排卵障碍与不育
周灿权
卵子发生,卵泡成熟和排卵
卵子的发生和卵泡的成熟继而排卵及伴随这一过程的激素生成是女性生殖腺——卵巢的二大重要功能,它是一个复杂的生理过程.其本身又在复杂的调节机制的控制下精确地运行.
卵细胞的生命过程
原始生殖细胞于胚胎第四周在卵黄囊近尿囊处的壁上最先出现.胚胎6周时,以变形虫运动迁移至已形成的生殖嵴上皮内.2个月的胚胎卵巢中约有60万个卵原细胞.从8周起,卵原细胞有三种同时持续存在的走向:有丝分裂,减数分裂和闭锁.胚胎发育到5个月时,卵巢中约有200万个卵原细胞和500万个初级卵母细胞,此时是生殖细胞最多的时期,以后许多卵原细胞和初级卵母细胞开始闭锁.至胎儿7月,大多数卵原细胞已退化.此时所有存留的初级卵母细胞已进入第一次成熟分裂.出生时,初级卵母细胞已经过减数分裂的前期,而处于前期和中期之间的静止期——核网期,并长期停留于此阶段,直至青春期后才开始分批分期完成其减数分裂.出生时,初级卵母细胞估计有70～200万.于儿童期,大多数初级卵母细胞闭锁,至青春期,只剩40万左右.自此,每一卵巢周期有一批原始滤泡生长发育,直至更年期.因此,女性卵巢内有一部分初级卵母细胞停留在核网期40多年之久,其易损性因而增加,大部分则于不同阶段走向闭锁.
停留在核网期的初级卵母细胞在适当的激素环境下,特别是一个较强的黄体生成素(LH)峰,引发原来静止的减数分裂重新恢复,并继续进行和完成第一次成熟分裂,正常的第一次成熟分裂的恢复应在排卵前,而这次成熟分裂形成的两个细胞中各含有22个常染色体和一个X染色体,但只有其中的一个保留大部分的细胞浆从而成为次级卵母细胞,另一细胞只含很少的胞浆,成为第一极体并被排斥到次级卵母细胞与透明带之间.第一次成熟分裂完成后,次级卵母细胞接着开始第二次成熟分裂,它进行至分裂中期即停留于此,如最终没有发生受精过程,卵子的命运是死亡,溶解和被母体吸收,然而一旦受精发生,它通过复杂的机制,启动第二次成熟分裂继续进行并完成.受精完成后,合子诞生,新的生命开始.
卵泡的发育和机理
一个卵细胞及其周围的卵泡细胞即构成卵泡.根据卵泡的发育时期及形态和功能特征,可分为几个阶段:始基卵泡——初级卵泡——次级卵泡——成熟卵泡.
始基卵泡(Primordial follicle):也称原始卵泡,是由卵细胞,颗粒细胞和基底膜组成.其卵细胞是卵原细胞.
初级卵泡(Primary follicle):出现卵泡生长发育所必备的五种重要的胞膜改变,即卵泡刺激素(FSH),雌激素,睾酮(T)三种特异受体以及缝隙连接和卵泡内膜.
次级卵泡(Secondary follicle):随着初级卵泡的发育,颗粒细胞层增多,卵泡液和卵泡腔形成,透明带功能发达,形成次级卵泡.
成熟卵泡(Mature follicle)又称格拉夫卵泡(Graafian follicle).成熟卵泡是发育到最后阶段的卵泡,体积渐大,可突出于卵巢表面.
从始基卵泡生长发育至成熟的卵泡,无论结构上或功能上都经历了一个复杂的过程.成熟卵泡的发生过程经历了募集,选择和优势化三个过程,才最后成熟.一个卵泡从开始的生长到最终的成熟需要85天或三个月经周期的时间.在每一个阶段,都有部分卵泡走向闭锁.青春期后的卵泡闭锁包含持续的丧失和周期性的丧失两部分.闭锁仍被认为是生长卵泡的必然归属,根据这一观点,排卵事实上是一个需要主动的干预以免卵泡走向闭锁的过程.旁/自分泌系统,雄激素或细胞的凋亡(细胞程序性死亡)可能在这一过程中发挥作用.
LH峰与卵细胞的成熟和排卵
LH与细胞表面受体结合后,导致腺苷环化酶活性的明显增加,使cAMP浓度增高,后者与某些蛋白的调节亚单位结合,导致某些酶的激活或产生从而引起一系列变化,继而激活导致排卵发生的机制,促进卵丘的膨胀和与卵泡颗粒细胞层的分离,刺激孕酮的分泌,因而导致排卵期孕酮水平的升高,孕酮的分泌又可加强E2对LH释放的正反馈作用.在排卵前的数小时,充分发育的卵恢复减数分裂的过程,从第一次成熟分裂的核网期继续进行并完成此次分裂,接着开始第二次成熟分裂直至其中期.它使一个初级卵母细胞转变为次级卵母细胞,这一过程通常被称为卵母细胞的成熟(oocyte maturation).
排卵是成熟的卵细胞从卵泡逸出的过程.在排卵发生前,放射冠与卵丘基底部之间逐渐脱离,然后卵巢表面突出一个丘状隆起,排卵时,卵子及其周围的放射冠与卵泡液一起放出,进入腹腔.以下几种因素可能与排卵的发生有关.(1)血管的变化:排卵前的卵泡周围血管扩张,血管通道性增加,卵泡壁水肿,卵泡顶端变得薄弱.前列腺素,组织胺等可能与此有关.(2)卵泡壁的蛋白分解:LH峰导致卵泡液和颗粒细胞的纤维蛋白溶酶原含量升高,它使卵泡内的纤维蛋白溶酶和其它丝氨酸酶相应增高,后者使卵泡变得更为薄弱或者导致胶原酶的激活.(3)其它中介因子:前列腺素肯定参与了卵泡的破裂和排卵过程.推测卵泡的前列腺素诱导的血管变化参与卵泡的破裂过程;前列腺素也可能刺激肌肉成份,激活蛋白溶解酶从而参与排卵过程;组织胺和缓激肽也与排卵过程有关.(4)粘液化作用:在围绕卵细胞的放射冠的透明质酸的积累,可以分散卵丘并使卵丘复合体从颗粒细胞膜分离,从而有利于卵泡破裂时卵的排出.(5)卵巢平滑肌的作用:在人的卵泡壁可见平滑肌,它的活动可能对维持卵泡的一定张力发挥作用,并有助于卵泡的破裂,卵细胞的排出和卵泡的塌陷.

下一页