洁净/无菌环境的消毒灭菌与微生物监控
无菌药品中污染菌的来源 生产环境; 操作人员; 原料及内包装材料; 工艺用水,氮气,压缩空气; 生产设备:药液(粉)接收罐,灌药机,工器具; 生产区域使用的清洁工具及消毒剂等; 以微生物鉴别系统为调查手段 API系统 Analytical Profile Index; FDA对菌的种属比细菌的数量更重视; 要求: 希望能够最大限度的把被污染的药品检查出来; 要尽量克服无菌检查的局限性. 钱应璞
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洁净/无菌环境的消毒灭菌
洁净/无菌环境的消毒灭菌与微生物监控(续)
洁净室内人员管理与微生物监控 人员行为的污染和控制措施 人眼可见最小颗粒为30μm; 坐着不动能产生100,000个颗粒; 行走能产生5,000,000个颗粒; 跑动能产生15,000,000个颗粒; 微生物在空气和人体内外表面; 包括细菌,病毒,霉菌和酵母; 人体携带的微生物数量惊人,且根据个人卫生习惯 的不通因人而异. 钱应璞
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洁净/无菌环境的消毒灭菌与微生物监控(续)
管理人员应具有能力,资格和经验; 组织机构完善,关键岗位人员配备合理; 生产,工程,维护,保洁等部门所有员工的培训: 洁净厂房; 卫生学; 微生物学; 洁净/无菌区域内行为的培训. 制订健康规定,行为规范,服装规则; 控制人员到最小量,出入控制.
钱应璞
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洁净/无菌环境的消毒灭菌与微生物监控(续)
洁净/无菌区域消毒灭菌 消毒 对付微生物的一种手段; 其目的是消除其活性或者破坏微生物. 在地上,墙上,玻璃上,固定管路的外部,贮罐 外部,盥洗盆,人员的手表面喷洒消毒剂; 注意:消毒可以使孢子,微生物产生耐受性; 灭菌 以完全杀灭微生物(包括…芽孢和顽固的有机体) 为目的; 消灭一切有机体以及完全铲除其恢复活性能力的 手段. 钱应璞
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洁净/无菌环境的消毒灭菌
消毒剂定义 能消除以细胞繁殖形 态出现微生物污染的 化学物质. 理想的消毒剂 抗菌谱广; 低毒或无毒; 无腐蚀性,无污染; 有洗涤作用; 稳定性好; 作用迅速; 作用持久; 价格低廉. 钱应璞 消毒剂分类(USP29 ) 抗菌剂; 化学杀菌剂 ; 清洁剂 ; 消毒剂 ; 卫生洗涤剂 ; 杀孢子剂 ; 灭菌剂 . 消毒剂验证 通过特定的微生物与某消 毒剂在规定的使用浓度 下,接触规定的时间后, 对微生物进行培养,计 数,考察消毒剂的消毒/ 杀菌效果.
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消毒剂的使用 无菌区域使用的消毒剂须通过0.22μm 的无菌过滤; 为克服耐药性,应轮流使用不同种类的消毒剂; 使用消毒剂消毒后,只能用消毒或灭菌的清洁工具; 使用消毒剂的人员要接受相关的培训; 消毒剂应有专门的进入各生产区域的途径; 异常情况的处理方案; 带菌实验器具和耗材要灭菌处理. 钱应璞
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影响消毒剂使用的因素 菌种; 培养基组分; 接触时间; 中和剂的种类; 表面张力; 样品量; 测试/验证方法; 接种; 培养时间/温度; pH值; 渗透压; 回收率; 培养基性质.
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洁净/无菌环境的消毒灭菌与微生物监控(续)
洁净室常用消毒剂 醇类 :醇类消毒剂使微生物的蛋白质变性,在没有水 的情形下,蛋白质不易被变性,在乙醇中加入一些水 会使杀菌效力更佳. 酚类化合物 :广谱抑菌,对革兰氏阳性细菌和革兰氏 阴性细菌以及真菌均有杀伤作用.酚类消毒剂适宜用 水溶液或含乙醇的水溶液配制.有效浓度为400 ppm 到1300 ppm之间. 季铵盐类化合物 :季铵盐类化合物在酸性或碱性环境 均能杀死细菌或真菌,在碱性环境中的杀菌效力稍强 一些.如新洁尔灭溶液(0.05% ～0.1%的苯扎溴铵溶 液) 液体灭菌剂和杀孢子剂 :次氯酸钠,二氧化氯,过氧 化氢,戊二醛,甲醛和过氧乙酸等 ; 消毒剂定期交替使用不同消毒剂是为了防止环境中微 生物对同一种消毒剂产生抗性影响实际的消毒效果. 钱应璞
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洁净/无菌环境的消毒灭菌(续)
无菌生产场地常用化学熏蒸对区域进行灭菌,亦称大消毒; 灭菌介质 甲醛气体/戊二醛气体(分中和与不中和处理); 石碳酸与乳酸混合气体(1:1); 气化双氧水; 臭氧,紫外线; 灭菌方法对室内换气速度的影响 气体熏蒸的废气排除速度与熏蒸方法有关; 气体熏蒸的废气排除与中和处理与否有关; 与HVAC系统中的排风与新风系统设计有关,通常希望 新风在排废气时的进风量与回风量相等. 与自动控制水平有关. 通过化学气体残留测试确认系统是否满足工艺要求的灭菌周 期.甲醛消毒与排气至人员可以进入周期为24小时. 钱应璞

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