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荧光半定量 PCR 在早发性帕金森综合征
parkin 基因外显子重排突变分析中的应用
郭纪锋 唐北沙 张玉虎 李静
中南大学湘雅医院神经内科 湖南 长沙,410001
Email:bstang7398@yahoo.com.cn
【摘要】 目的 探讨 parkin 基因外显子重排突变在我国早发性帕金森综合征
(early-onset parkinsonism, EOP)中的突变情况. 方法 应用荧光半定量 PCR 方法对 22
个常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征(autosomal recessive early-onset
parkinsonism ,AREP)家系及 61 例散发性 EOP 患者进行 parkin 基因外显子重排突变分析.
结果 发现有 11 个AREP 家系和 4 例散发 EOP 患者有 parkin 基因外显子重排突变.在这 11
个AREP 家系中,2 个家系为外显子 4 的纯合缺失,各有 2 个家系为外显子 1、外显子 2、外
显子 3 和外显子 4 的杂合缺失,此外,1 家系为外显子 3 和外显子 4 的复合杂合缺失.4 例
散发 EOP 患者中,1 例是外显子 4 的纯合缺失突变,另3例分别为外显子 2、外显子 3 和外
显子 4 的杂合缺失.本组患者中,未见 parkin 基因外显子重复突变.结论 我国 EOP 患者存
在parkin 基因外显子重排突变;parkin 基因外显子重排突变可能是我国 AREP 家系患者的
主要致病因素.
【关键词】 早发性帕金森综合征;荧光半定量PCR方法;外显子重排突变;基因
1. 引言
早发性帕金森综合征(early-onset parkinsonism,EOP)是一种早发性(一般发病年龄
≤50岁)的帕金森病(Parkinson's disease, PD),它有PD的一般临床特征,有些患者又
有其他临床特征,如症状晨轻暮重,休息后减轻,肌张力障碍,多巴胺治疗早期出现运动障
碍,腱反射亢进等.目前研究表明EOP与parkin基因突变有关,约50%常染色体隐性遗传早
发性帕金森综合征(autosomal recessive early-onset parkinsonism,AREP)和15%的散发
EOP患者有parkin基因突变
[1,2]
.在目前发现的parkin基因突变中,约半数为parkin基因外显
子重排(exon rearrangement,如外显子缺失、双重或多重重复改变等)
[1,2,3]
.外显子重排
可能以杂合形式存在,PCR扩增时这些有重排改变的外显子仍可扩增成正常大小片断的产物,
因此用DNA测序等非定量PCR方法并不能检测出.为了全面检测parkin基因突变,目前国外普
遍应用DNA测序结合定量PCR方法进行parkin基因的突变分析.为了解我国EOP患者parkin基
本课题得到高等学校博士学科点专项科研基金资助项目(20020533024)资助
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因外显子重排突变情况,我们首次在国内应用荧光半定量PCR(semiquantitative PCR)方
法对22个常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征(autosomal recessive early-onset
parkinsonism ,AREP)家系及61例散发性EOP患者进行了parkin基因外显子重排突变分析.
2.对象和方法
2.1 对象 22 个AREP家系及 61 例散发性EOP患者为我科及中国医学遗传学国家重点实验室
1997 年-2004 年所收集,来自湖南、湖北、江西、云南、浙江、山东、山西、广东、广西和

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