1 女性激素用药手册 一、女性激素失调疾病及其用药.4 1.无排卵性功能失调性子宫出血及其药物治疗.4 1.1 青春期功血.4 1.2 围绝经期功血.4 2.排卵性月经失调的药物治疗.5 3.绝经综合征及其药物治疗.5 3.1 对症治疗:5 3.2 激素类药物:5 3.3 给药途径及方案:5 3.4 不良反应及危险性:5 4.多囊卵巢综合征及其药物治疗.6 5.子宫内膜异位症及其药物治疗.6 二、计划生育用药 6 1. 口服避孕药.6 2. 注射避孕药.7 3. 缓释系统避孕药.7 结合雌激素 Conjugated Estrogen.7 戊酸雌二醇 Estradiol Valerate 8 戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装.8 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装Complex Packing Estradiol Tables/Estradiol and Dydrogesterone Tablets 12 普罗雌烯 Promestrniene.17 替勃龙 Tibolone 17 甲羟孕酮 Medro*yprogesterone 18 甲地孕酮 Megestrol 18 地屈孕酮 Dydrogesterone.19 炔诺酮 Notethisterone.19 黄体酮 Progesterone.20 黄体酮阴道缓释凝胶 Progesterone Sustained-release Vaginal Gel 20 孕三烯酮 Gestrinone.22 氯米芬 Clomifene.23 甲睾酮 Methyltestosterone.23 丙酸睾酮 Testosterone Propionate.24 十一酸睾酮胶丸.24 达那唑 Danazol 25 尿促性素 Menotrophin.26 绒促性素 Chorionic Gonadotrophin.26 曲普瑞林 Triptorelin 27 亮丙瑞林 Leuprorelin.28 戈舍瑞林 Goserelin.29 2 甲磺酸溴隐亭 Bromocriptine Mesylate.29 炔雌醇 Ethinylestradiol 30 屈螺酮炔雌醇片 Drospirenone and ethinylestradiol tablets.31 复方左炔诺孕酮片 Compound Levonorgestrel Tabiets.33 去氧孕烯炔雌醇 Desogestrel and Ethinylestradiol.34 复方醋酸环丙孕酮片 Compound Cyproterone Acetate Tablets 35 左炔诺孕酮 Levonorgestrel 36 左炔诺孕酮宫内节育系统 Levonorgestrel Intrauterine System 36 三、分泌代谢疾病用药.37 1 .糖尿病及其药物治疗.37 血糖调解药-胰岛素类.38 胰岛素 Insulin 38 普通胰岛素 Regular Insulin.39 精蛋白锌重组人胰岛素注射液(中效型)Protamine Zinc Recombinant Human Insulin Injection:39 精 蛋白 锌重组 人胰 岛素混 合注 射液( 混合 型) : Mixed Protamine Zinc Recombinant Human Insulin Injection 41 重组人胰岛素注射液(常规型)Recombinant Human Insulin Injection.43 3.甲状腺功能亢进症及其治疗药物.45 3.甲状腺功能减退症及其治疗药物.46 地塞米松:46 甲状腺片 Thyroid Tablets.46 左甲状腺素 Levothyroxine.47 四、垂体疾病及其药物治疗.47 重组人生长激素 Recombinant Human Growth.47 五、高催乳素血症及其治疗药物.48 甲磺酸溴隐亭 Bromocriptine Mesylate.48 六、 肾上腺疾病及其药物治疗以及肾上腺皮质激素类药物.49 1. 肾上腺皮质激素类药物.49 1.1 肾上腺皮质激素的概述.49 氢化可的松 Hydrocortisone.51 地塞米松 Dexamethasone.52 泼尼松 Prednisone.53 泼尼松龙 Prednisolone.53 外用糖皮质激素.54 丁酸氢化可的松软膏(尤卓尔)55 含有抗菌药物的复方糖皮质激素制剂.55 七、流产 先兆早产及用药.56 1. 早期先兆流产保胎的药物治疗.56 2. 终止妊娠 56 3. 促胎肺成熟药.57 4. 产后出血及预防和治疗用药.57 缩宫素 57 卡前列甲酯 58 3 卡前列素氨丁三醇.58 米非司酮 59 八、抗肿瘤药 60 1. 激素类药 60 1.1.1 雌激素类.60 1.1.2 抗雌激素类.60 他莫昔芬 Tamoxifen 61 托瑞米芬 Toremifene 61 阿那曲唑 Anatrozole.61 来曲唑 Letrozol.62 依西美坦 Exemestane 62 黄体生成素释放激素类.62 4 一、女性激素失调疾病及其用药 功能失调性子宫出血及其药物治疗 功能失调性子宫出血(简称功血)是由于下丘脑-垂体-卵巢轴、 神经内分泌机制失常引起卵 巢性激素分泌失调所致的异常子宫出血,分为无排卵性和排卵性两类. 1.无排卵性功能失调性子宫出血及其药物治疗 1.1 青春期功血 月经失去规律性,间隔时间时长时短,一般出血时间长,不易自止;可引 起严重贫血或休克.治疗原则应用常规止血药,最主要应用性激素调整月经周期. 用于止血.①复方口服避孕药,一次 1 片,每6~8 小时 1 次.血止后每 3 日递减 1/3 直至 维持量(一日 1 片) ,共21 日.②雌激素:结合雌激素,口服,1.25mg,或微粒化雌二醇 2mg,每4~6 小时 1 次,血止连续 3 日后减量 1/3,此后每 3 日减量 1/3,直到维持量每日 1 次,待血红蛋白水平和患者一般情况允许时加用孕激素;苯甲酸雌二醇,肌内注射,首剂 2mg,每4~6 小时 1 次,血止后开始减量,每3日以 1/3 递减,直到维持量一日 1mg,改用 口服雌激素片剂, 当血红蛋白>100g/L 时, 可考虑加用孕激素引起撤退性出血; 结合雌激素, 肌内注射,25mg,每4~6 小时可重复 1 次,一般用药 2~3 次,次日给予口服结合雌激素, 一日 3.75~7.5mg,并逐渐减量,持续 21 日,第11 日起加用孕激素.适用于贫血严重,血 红蛋白 < 80g/L 患者.③孕激素:黄体酮注射液 20mg,肌内注射,一日一次,共3~5 日, 酌情加用止血药 3~5 日以减少撤退性出血;地屈孕酮,口服,一次 10mg,一日 2 次,连续 5~7 日.黄体酮胶囊,一日 200mg,3~5 日;醋酸甲羟孕酮,口服,一日 6~10mg,连续 5~ 7 日.注意事项为患者的血红蛋白>80g/L 才可用此法止血.最常选用天然黄体酮.对青春期 发育中的下丘脑—垂体—卵巢轴作用较强,不作为首选药物.④左炔诺孕酮宫内缓释系统: 患者无生育要求,可在月经第 7 日内将其放入宫内,作用可维持 5 年. 用于调整月经周期.①口服避孕药,血止后,周期性使用口服避孕药(去氧孕烯/炔雌醇 片、孕二烯酮/炔雌醇片) ,一日 1 片,21 日为 1 个周期,连续 3 个周期,停药后观察月经. ②雌、孕激素序贯法:用结合雌激素,一次 0.625mg,一日 1 次,21 日为 1 个周期,最后 10 日同时服用孕酮制剂如甲羟孕酮 4mg,一日 2 次,连续使用 3~6 个周期.③孕激素:在 撤退性出血第 15 日起, 使用孕酮制剂如地屈孕酮, 一日 10~20mg, 或甲羟孕酮一日 4~12mg, 分2~3 次;连续 10~14 日为 1 个周期,使用 3~6 个周期. 用于促排卵.①有生育要求者可用氯米芬,也适用于对于垂体轴功能低落的闭经者.可 先给予雌激素替代治疗 3 个周期,再应用氯米芬促进排卵,无反应者可用尿促性素(HMG) . ②如为高泌乳素血症所致无排卵,可用溴隐亭,一日 5~7.5mg,需定期复查 PRL 浓度,以 调整剂量.用法:第1周一次 1.25mg,每晚 1 次,第2周一次 1.25mg,一日 2 次,第3周, 一日晨服 1.25mg,每晚 2.5mg,第4周一次 1.25mg,一日 2 次,连续 3 个月为 1 个疗程. 1.2 围绝经期功血 多见于 40 岁以后至绝经前妇女.应用激素类药物前,应注意除外子 宫颈、子宫内膜、子宫肌瘤等器质性病变.①孕激素,适用于血红蛋白<70g/L 患者.炔诺 酮,一次 5mg,每8小时 1 次,血止后逐步减量,每3日减 1 次,减量不应超过 1/3,至维 持量一日 2.5~5mg,血止后 21 日停药;甲羟孕酮 6~8mg,每8小时 1 次,依上法递减至 维持量一日 4~6mg,共10~12 日;口服短效避孕药去氧孕烯/炔雌醇片或孕二烯酮/炔雌 醇片,起始剂量一次 2~4 片,每6~8 小时 1 次,血止后逐步减量,每3日减 1 次,减量 不应超过 1/3,血止后维持 21 日左右.用药注意事项为血栓性疾病、心脑血管疾病高危因 5 素及 35 岁以上吸烟的女性不宜应用.②雄激素:丙酸睾酮,一日 50mg,肌内注射,总量 小于每月 300mg.③孕、雌激素联合用药,用法,在撤退性出血的第 5 日起口服短效避药 ④孕激素月经后半周期用药: 在撤退性出血的第 16 日起一日肌内注射黄体酮 20mg, 共5日; 口服甲羟孕酮每日 10mg,共10 日;口服地屈孕酮,一日 20mg,分2次,连续 10 日.⑤左 炔诺孕酮宫内缓释系统. 2.排卵性月经失调的药物治疗 排卵性月经失调多发生在育龄妇女,应根据不同临床表现予以治疗.①月经过多,指连 续数个周期经期出血量多(>80ml) ,月经周期和经期都正常.止血药氨甲环酸适用于无避孕 要求或不愿激素治疗者.左炔诺孕酮宫内缓释系统.②经间出血(围排卵期出血)是由于发 育中卵泡夭折引起血雌二醇波动, 波动或排卵前血雌二醇下降过多或内膜对血雌二醇波动过 于敏感而引起,表现为经期≤7 日,血停数日后又出血,量少,持续 3~5 日.可应用止血 药对症治疗.③经前出血:排卵后黄体酮一日 20mg,肌内注射,共7~10 日;排卵后绒促 性素(HCG)一日 1000U,一日 1 次肌内注射,共5~7 次;HCG 一日 2000U,隔日 1 次肌内 注射,共3~4 次,促排卵可应用氯米芬.④子宫内膜不规则脱落:表现为月经延长,应用 黄体酮,氯米芬. 3.绝经综合征及其药物治疗 绝经综合征指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状. 表现为月经紊乱、潮热、出汗、心悸、头痛、失眠、焦虑不安、抑郁、记忆力下降、阴道干 燥、尿痛、排尿困难、骨质疏松等.治疗方法 3.1 对症治疗:可应用艾司唑仑、口服谷维素、激素替代(HT)及补充钙剂和维生素D.HT 注 意事项:①有无使用雌激素禁忌证,如乳腺癌、子宫内膜癌、生殖道异常出血、6 个月内活 动性血栓病、肝肾功能异常,脑膜瘤等.②有子宫者必须加用孕激素10~12 日.③使用最 低有效剂量.④进行HT 的妇女至少每年就诊一次,包括体格检查、病史的更新、相关实验 室检查和影像学检查以及对生活方式的探讨,以评价是否可以继续使用HT. 3.2 激素类药物:①雌激素,如结合雌激素、戊酸雌二醇、尼尔雌醇、17β-雌二醇(片剂)、 17β-雌二醇(皮肤贴剂每1~2 周更换1 次).②孕激素,如醋酸甲羟孕酮、黄体酮胶囊、左 炔诺孕酮宫内缓释系统、地屈孕酮.③组织选择性雌激素活性调节剂,如替勃龙.④选择性 雌激素受体调节剂(SERM),如雷洛昔芬,口服一日60mg,预防骨质疏松,长期应用有发生静 脉血栓的可能. 3.3 给药途径及方案:①口服:雌激素+周期性孕激素(雌、孕激素序贯法);雌激素+连续 性孕激素,每日同时口服雌激素及孕激素,不发生撤退性出血,但有不规则点滴出血,适用 于绝经多年妇女;单用雌激素治疗,适用于子宫已切除者.②胃肠道外途径:经阴道给药, 结合雌激素软膏、 雌三醇软膏, 主要用于治疗下泌尿生殖道局部低雌激素症状. 经皮肤给药, 包括皮肤贴膜和涂胶,主要为17β-雌二醇,一周1~2 次. 3.4 不良反应及危险性: ①子宫出血:多为突破性出血,必要时诊刮排除子宫内膜癌.②性 激素不良反应,如乳房胀痛、白带增多、头痛、抑郁、高脂血症等.③长期单用雌激素可增 加子宫内膜癌的危险.④乳腺癌和绝经后HT 的相关程度仍存在争议,有研究认为雌、孕激 素联合治疗超过5 年乳腺癌的风险增加. 6 4.多囊卵巢综合征及其药物治疗 本病原因不明,临床表现以月经稀发或闭经、多毛、肥胖、卵巢多囊样改变.根据高胰 岛素、B 超可见一侧或双侧卵巢直径2~9mm 的卵泡≥12个和(或)卵巢体积≥10ml,以上3 个标准中占有2 项,即可诊断.治疗以调整内分泌紊乱、保护子宫内膜、促使妊娠为主. 调整内分泌紊乱用药:①降低雄激素治疗,主要采用短效口服避孕药,可以选择皮质激素泼 尼松或地塞米松.②调节血糖代谢异常:二甲双胍.③保护子宫内膜用药:黄体酮、短效口 服避孕药.④促使妊娠用药:促排卵治疗药物氯米芬、尿促性素(HMG). 5.子宫内膜异位症及其药物治疗 子宫内膜异位症,指具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆内膜及子宫体肌层 以外的其他部位.异位的子宫内膜可以侵犯全身任何部位,但绝大多数位于盆腔内,其中宫 骶韧带、子宫直肠陷凹及卵巢为最常见的侵犯部位.因其病变部位不同而有多样性.常见有 痛经、慢性盆腔痛、性交痛、月经异常和不孕. 治疗上应根据患者的年龄、症状、病变部位、范围以及对生育的要求等采用个体化治疗. 目前以腹腔镜诊断/治疗及药物治疗为子宫内膜异位症主要治疗方法.药物治疗包括对症治 疗和性激素抑制治疗.激素抑制治疗包括假孕治疗、假绝经治疗和其他治疗. (1)孕三烯酮(Gestrinone) ; (2)促性腺激素释放激素激动药(GnRH-a) .目前常用的 GnRH-a 类药物有亮丙瑞林,戈舍 瑞林、曲普瑞林.均于月经第 1 日首次注射,后每隔 28 日注射 1 次,共3~6 次.注意事项 包括,首次注射后 20 日左右可能出现少量阴道不规则出血,不影响疗效,无须特殊处理; 应用 GnRH-a 3 个月应给予反向添加治疗,即结合雌激素 0.3~0.625mg 加甲羟孕酮 2~4mg, 一日 1 次或替勃龙每日 1.25mg,直至疗程结束,有条件者监测血 E2 水平,使其维持在 30~ 50pg/ml.同时口服钙制剂,以防止骨质丢失. (3)达那唑. (4)口服避孕药,服用 6 个月. (5)孕激素类药物如醋酸甲羟孕酮、甲地孕酮、炔诺酮. (6)对症治疗:主要用来缓解缓慢性盆腔痛和痛经,不能阻止病情发展.前列腺素合成 酶抑制药可减少前列腺素的释放,防止子宫肌收缩过强和痉挛,减轻疼痛.常用药物有吲哚 美辛,布洛芬,双氯芬酸等. 二、计划生育用药 甾体激素(hormonal contraception)避孕药大致可以分为 4 类:睾酮衍生物、孕酮衍 生物、 雌激素衍生物和螺内酯类. 甾体激素避孕药临床应用种类为口服避孕药, 注射避孕针、 缓释系统避孕药和避孕贴剂 1. 口服避孕药 (1)短效避孕药:①单相片.整个周期中雌、孕激素剂量固定.种类有复方炔诺酮片、复 方甲地孕酮片、复方左旋炔诺酮片、去氧孕烯炔雌醇、复方孕二烯酮、复方环丙孕酮片.② 三相片. 模仿正常月经周期中内源性雌、 孕激素水平变化 3 个阶段中雌、 孕激素剂量均不同, 7 顺序服用.前6片含低剂量的雌、孕激素,中间 5 片两种激素含量均高,后10 片孕激素含 量高而雌激素含量低.左旋炔诺孕酮三相片:按顺序服用.首次服药在月经第 1 日,有效片 连服 21 日,停药 7 日后开始服用下一个周期用药. (2)长效口服避孕药:复方炔诺孕酮二号片、复方炔雌醚片、三合一炔雌醚片. (3)探亲避孕药:炔诺孕酮探亲避孕药、甲地孕酮探亲避孕片、53 号抗孕片. 2. 注射避孕药(1)单纯孕激素类(醋酸甲羟孕酮避孕针) . (2)雌、孕激素混合类(复 方己酸孕酮、复方甲地孕酮避孕针) . 3. 缓释系统避孕药 ①皮下埋植剂: 含有左炔诺孕酮的硅胶棒植入皮下, 于月经第 7 日在 上臂内侧植入,可以避孕 5 年.②缓释阴道避孕环(contraception vaginal ring,CVR): 甲硅环,含甲地孕酮 250mg,可以使用 1 年;使用者可以自己放入和取出.③微球和微囊避 孕:庚炔诺酮微球针、复方甲地孕酮微囊,每月注射 1 次. 结合雌激素 Conjugated Estrogen 【适应症】 (1)治疗中、重度与绝经相关的血管舒缩症状. (2)治疗外阴和阴道萎缩. (3)预防和控制骨质疏松症.当仅为预防和控制骨质疏松症时,应仅为有明显骨质疏松危 险的妇女和被认为不合适非雌激素疗法的妇女才考虑使用. (4)治疗因性腺功能减退、去势 或原发性卵巢功能衰退所致的雌激素低下症. (5)治疗某些女性和男性的转移性乳腺癌(仅 作症状缓解用) . (6)治疗晚期雄激素依赖性前列腺癌(仅作症状缓解用) . 【注意事项】 (1)在雌激素应用周期中加用孕激素 10 日或 10 日以上,较单用雌激素治 疗可减少子宫内膜增生. (2)对绝经后的妇女,雌激素替代治疗与心血管疾病减少的因果关 系尚未证实. (3)在开始用雌激素治疗之前,要取得完整的病史及家族史.治疗前及周期性 的体格检查必须特别注意包括血压、乳房、腹部和盆腔器官,以及巴氏涂片作为常规,在未 对患者复查时,开具雌激素处方不能超过 1 年. (4)用雌激素替代治疗的妇女有高凝状态, 主要与抗凝血酶活性下降有关. (5)有家族性脂蛋白代谢缺陷的患者,雌激素治疗会大量增 加三酰甘油而导致胰腺炎和其他并发症. (6)雌激素可致某种程度的体液潴留,加重下列病 情,如哮喘、癫痫、偏头痛、心肾功能不全,必须密切观察. (7)有些患者可出现意外的雌 激素刺激症状,如异常子宫出血和乳房痛. (8)肝功能损害的患者可能影响雌激素的代谢, 应慎用. (9)在雌激素应用期间,使用前已经存在的子宫平滑肌瘤的体积可增大. (10)在 患有与骨代谢疾病相关的严重低钙血症的患者,应慎用雌激素. (11)在进行可能增加血栓 栓塞疾患危险性的手术前 4 周或长期不活动时,应停止使用雌激素. (12)在动物,长期持 续使用天然或合成雌激素可使乳腺癌、 子宫癌、 宫颈癌、 阴道癌、 睾丸癌及肝癌发生率增加. 【禁忌症】 (1)已知或怀疑妊娠的患者. (2)未确诊的异常生殖器出血患者. (3)已知 或怀疑患有乳腺癌患者(治疗某些转移性癌的患者除外) . (4)已知或怀疑患有雌激素依赖 性肿瘤的患者. (5)活动性血栓性静脉炎或血栓栓塞疾病患者. (6)以前患有与使用雌激素 相关的血栓性疾病患者. 【不良反应】 (1)诱发恶性肿瘤. (2)在绝经期后接受雌激素治疗的妇女中,患需手术 治疗的胆囊疾病的危险性增加 2~4 倍. (3)雌激素替代治疗(HT) ,可增加患血栓性静脉炎 和(或)血栓栓塞性疾病的危险性. (4)在HT 期间通常血压维持正常或下降,偶有血压升 高. (5)乳腺癌和骨转移患者应用雌激素可能会导致严重的高钙血症. (6)阴道出血形式改 变异常撤退性出血、点状出血、子宫平滑肌瘤体积增大,阴道念珠菌病、宫颈分泌物量的改 变. (7)乳房触痛、增大. (8)恶心、呕吐、腹绞痛、腹胀、胆汁淤积性黄疸、胆囊疾病发 生率增加、胰腺炎. (9)停药后,黄褐斑或黑斑病持续存在、多形性红斑、红斑结节、红斑 疹、头发脱落,妇女多毛症. (10)静脉血栓栓塞、肺栓塞. (11)眼角弯曲度变陡、对接触 8 镜耐受性下降. (12)头痛、偏头痛、头晕、精神抑郁、舞蹈病. (13)体重增加或减轻、糖 耐量下降、卟啉病加重、水肿、性欲改变. 【用法与用量】 (1)口服:①用于与绝经相关的中、重度血管舒缩状态,一次 0.625mg, 一日 1 次;②外阴和阴道萎缩,一次 0.3~1.25mg,一日 1 次;③女性性腺功能减退,一次 0.3~0.625mg,一日 1 次,按用药 3 周,停药 1 周的周期性服用;④女性去势或卵巢早衰, 一次 1.25mg,一日一次,周期性服用,维持量调整至能有效控制病情的最小剂量;⑤乳腺 癌,一次 10mg, 一日 3 次,至少 3 个月为 1 个疗程; ⑥雄激素依赖的前列腺癌, 一次 1.25~ 2.5mg,一日 3 次;⑦预防骨质疏松,一次 0.625mg,一日 1 次,可以连续用药,或按用药 25 日,停药 5 日的周期用药. (2)阴道内给药:外阴和阴道萎缩,一日 0.5~2g,通过给药器将乳膏推入阴道深处.乳 膏阴道内给药应该短期、周期性使用,如连续使用 3 周,停用 1 周,对于症状特别明显的患 者,可以首先接受短期口服治疗(如结合雌激素一日 0.625mg 服用,10 日左右) ,以便使阴 道黏膜能够适应乳膏涂敷. 【制剂与规格】 :结合雌激素片(倍美力) :①0.3mg*28/盒; ②0.625mg*28/盒; 结合雌激素软膏(倍美力) :14g/支; 戊酸雌二醇 Estradiol Valerate 【适应症】 (1)补充雌激素不足,如萎缩性阴道炎女性性腺功能不全、外阴干燥症、绝经 期血管舒缩症状、卵巢切除、卵巢早衰等. (2)晚期前列腺癌. (3)与孕激素合用作避孕药. 【注意事项】 (1)开始治疗前,应进行全面、彻底的内科及妇科检查(包括乳房检查及宫 颈的细胞涂片) . (2)出现以下情况应立即停药:第一次发生偏头痛或频繁发作少见严重头 痛、突发性感觉障碍(如视觉或听觉障碍) 、血栓性静脉炎或血栓栓塞的前发指征(如异常 的腿痛或腿肿、不明原因的呼吸或咳嗽时的刺痛感) 、胸部疼痛及紧缩感,发生黄疸、肝炎、 全身瘙痒、癫痫发作次数增加、血压显著增高. (3)糖尿病、高血压、静脉曲张、耳硬化症、 多发性硬化、癫痫、卟啉症、手足抽搐、小舞蹈病患者及有静脉炎病史的患者,须在临床严 密监护下用药.(4)个别良性或恶性肝脏肿瘤患者,服用激素类药物后,可能发生危及生命 的腹腔内出血. (5) 围绝经期的长期非对抗性雌激素治疗. 可能会增加子宫内膜癌的发病率, 故子宫内膜增生应避免行非对抗性的雌激素治疗,而应另外给予孕激素类药物. 【禁忌证】 (1)严重的肝功能异常、黄疸、妊娠期间持续瘙痒史、Dubin-Johnson 综合征、 Potor 综合征,曾患或正患肝脏肿瘤、曾患或正患血栓栓塞性疾病(如卒中、心肌梗死) 、镰 刀状红细胞性贫血症,患有或疑有子宫或乳房的激素依赖性肿瘤、子宫内膜异位症、严重糖 尿病、脂肪代谢的先天性异常、耳硬化症史等患者. (2)孕妇及哺乳期妇女. 【不良反应】少见乳房胀感、胃部不适、恶心、头痛、体重和性欲改变、不规则阴道出 血. 【用法与用量】口服:一次 1 mg, 一日 1 次,餐后服.按周期序贯疗法,每经过 21 日 的治疗后,须停药至少 1 周. 【制剂与规格】戊酸雌二醇片(补佳乐) :1 mg * 21 片/盒. 戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装 【适应症】 9 该品在与孕激素联合使用建立人工月经周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的 雌激素缺乏:血管舒缩性疾病(潮热) , 生殖泌尿道营养性疾病 (外阴阴道萎缩,性交困难, 尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障碍,衰弱) . 预防原发性或继发性雌激素缺乏所造成的骨质丢失 【注意事项】 戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装不能用于避孕. 如需要, 应采用非激素方 法避孕(周期和体温方法除外) .如果发生了妊娠,必须中止服药,直至除外妊娠(见"孕妇 及哺乳期妇女用药") . 如果下列任何一种情况/危险因素存在或恶化, 在开始或继续 HRT 前应进行个体利弊 分析. 静脉血栓栓塞 随机对照性以及流行病学研究均表明发生静脉血栓栓塞 (VTE) 性疾病即深静脉血栓 形成或肺栓塞的相对风险增加. 因此给有 VTE 风险因素的妇女进行 HRT 前应与患者商量以仔 细权衡利弊. 公认的 VTE 风险因素包括个人史, 家族史 (直系亲属在相对较早的年龄时发生过 VTE 可能提示有遗传倾向)及重度肥胖.VTE 的风险也随年龄的增加而增加.静脉曲张在 VTE 中 的可能作用没有定论. 长时间制动、较大的择期或创伤后手术、或严重外伤时,VTE 的风险可以暂时增加. 根据具体情况和制动时间,应考虑暂时停用 HRT. 如果出现血栓形成的症状或疑有血栓,应立即停止治疗. 动脉血栓栓塞 连续性联合应用共扼雌激素以及醋酸甲羟孕酮 (MPA) 的随机对照性研究没有发现对 心血管方面受益的证据. 采用这种联合治疗的大型临床试验显示, 在第 1 年的使用中冠心病 (CHD)的风险可能增加,并且以后也没发现益处.作为次要结果,发现中风的风险增加. 对于其它的 HRT 产品, 至今尚未开展检查在心血管发病率和死亡率方面益处的长期随机对照 性试验.因此,不知道这种风险的增加是否也扩展到含有不同雌激素和孕激素的 HRT 产品. 子宫内膜癌 长期使用无对抗的雌激素会增加发生内膜增生或内膜癌的风险.研究表明,在治疗 方案中适当地加入孕激素,可以限制这种风险的增加(见药效学特性) . 乳腺癌 临床和观察性研究报告,使用 HRT 数年的妇女发生乳腺癌的风险增加.这些结果可 能是由于得到早期诊断和 HRT 的生物学作用, 或二者综合作用的结果. 随着治疗时间的延长, 相对风险增加(每使用年增加 2.3%) .这一结果与自然绝经每延迟 1 年的妇女乳腺癌风险的 增加情况类似(每延迟 1 年增加 2.8%) .停止 HRT 后的前 5 年内增加的风险逐渐消失.使用 HRT 的妇女发现的乳腺癌与未使用者相比,更可能局限于乳腺. 肝脏肿瘤 使用激素,如HRT 产品中所含的成份后,在罕见病例观察到肝脏良性肿瘤,甚至在 更罕见的病例观察到肝脏恶性肿瘤.在个别病例,这些肿瘤导致危及生命的腹腔内出血.如 果发生上腹疼痛,肝脏肿大或腹腔内出血的体征,鉴别诊断应考虑肝脏肿瘤. 胆囊疾病 已知雌激素可以增加胆结石的发生.某些妇女在雌激素治疗期间易发生胆囊疾病. 其它情况 如果首次出现偏头痛或频繁而异常重度的头痛,或有其它可能是脑血管阻塞的先兆 症状时,应立即停止治疗. 10 尚未确定使用 HRT 与发生临床高血压之间的关系.有报道,使用 HRT 的妇女血压轻 微升高,但有临床意义的升高罕见.然而,如果个别病例使用 HRT 期间发生持续性的有临床 意义的高血压,应考虑停止 HRT. 非重度的肝功能异常, 包括高胆红素血症如Dubin-Johnson综合征或Rotor综合征, 均需密切监测并应定期检查肝功能.一旦出现肝功能指标的恶化,应停止 HRT. 妊娠期间首次发生的或既往使用性甾体激素时发生过的胆汁郁积性黄疸或胆汁郁积 性瘙痒,如出现复发,必须立即停止 HRT. 甘油三酯中度升高的妇女需要特别的监测.这些妇女使用 HRT 可能会使甘油三酯的 水平进一步升高,从而有发生急性胰腺炎的危险. 虽然 HRT 可能对外周胰岛素抵抗和糖耐量有影响,但糖尿病患者使用 HRT 时通常不 需要改变治疗方案.但对使用 HRT 的糖尿病妇女应仔细监测. 某些患者在使用 HRT 时可以发生雌激素刺激的不良反应,如异常的子宫出血.治疗 期间发生频繁或持续异常的子宫出血时应进行子宫内膜检查. 如果对不规律月经周期的治疗不成功, 必须采取适当的诊断措施以除外器质性疾病. 在雌激素的影响下,子宫肌瘤的体积可能增大.如果观察到这种情况,应该中止治 疗. 如果在治疗过程中子宫内膜异位症被激活,建议中止治疗. 如果疑有泌乳素瘤,在开始治疗前应排除. 偶尔发生黄褐斑,尤其是有妊娠黄褐斑病史的妇女.有黄褐斑倾向的妇女,在使用 HRT 期间应避免阳光或紫外线照射. 有报道在使用 HRT 时以下情况可能发生或恶化.虽然与使用 HRT 有关的证据还不是 结论性的,有以下情况的妇女在接受 HRT 时仍应被密切监测:癫痫、良性乳腺疾病、哮喘、 偏头痛、卟啉症、耳硬化症、系统性红斑狼疮、小舞蹈病. 【禁忌】[ 下面所列的任何一种情况存在时,不应开始激素替代治疗(HRT) .如果在 HRT 用药 过程中出现下列任何一种情况,应立即停药. * 妊娠和哺乳 * 未确诊的阴道出血 * 已知或可疑乳腺癌 * 已知或可疑受性激素影响的癌前病变或恶性肿瘤 * 现有或既往有肝脏肿瘤病史(良性或恶性) * 重度肝脏疾病 * 急性的动脉血栓栓塞性疾病(如心肌梗塞,中风) * 活动性深静脉血栓形成,血栓栓塞性疾病,或有记录的这些疾病的病史 * 重度高甘油三酯血症 * 已知对戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装中的任何成份过敏 尽管在治疗期间凝血因素短期内不会改变,如遇下述情况,通常同样不应使用本品 (为谨慎起见,原因是目前还没有足够的流行病学资料) : * 引起栓塞的心脏病 【不良反应】 除了列在"注意事项"中的不良反应,下列不良反应在口服不同 HRT 制剂的使用者 也曾有报导. *下述严重不良反应尽管非常罕见,但大多数已被观察到.为谨慎起见,如出现下列 任何一种情况,最好中止治疗: 11 -心血管意外和栓塞 -胆汁积郁性黄疸 -良性乳腺病,子宫肿瘤(如纤维瘤增加) -肝腺瘤:可能引起意外的腹腔内出血 -乳溢:应检查以排除垂体腺瘤 *生殖系统和乳腺疾病 阴道出血类型的改变,异常出血或大量出血,突破性出血,点滴出血(连续治疗期 间不规律出血通常好转) ,痛经,阴道分泌物的改变,经前样综合征,乳房疼痛、触痛或增 大. *胃肠道疾病 消化不良,腹胀,恶心,呕吐,腹痛. *皮肤和皮下组织疾病 皮疹和各种皮肤疾病 *神经系统疾病 头痛,偏头痛,头晕,焦虑/抑郁症状,疲乏. *其它 心悸,水肿,肌肉痉挛,体重改变,食欲增加,性欲改变,视觉异常,不能耐受隐 形眼镜,过敏反应 【用法用量】 口服给药 戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装将按照下面的治疗方案给药: * 按照下面的顺序,每日一片,无间断的服用 21 天:11 片白片,10 片浅橙红色片. * 本包装服完后,是这段治疗随后的为期 7 天的治疗中断期. 在治疗期间内,可能发生撤退性出血. 治疗可以从任何一天开始.然而,当从其他的序贯激素替代治疗转换到戊酸雌二醇 片/雌二醇环丙孕酮片复合包装时,建议在出血后开始服药,即一个新的序贯激素替代疗法 从这一天开始. 为预防绝经的骨质疏松,治疗的疗程为若干年. 如果患者忘记服药,忘记的药片应该在 24 小时内服用,以避免发生撤退性出血.如 果出现间断性出血,继续服药以避免出现更严重的出血.如果出血持续,或出血在若干个连 续周期重复出现,或者在戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装长期治疗后首次出现出 血,有必要进行全面的妇科检查以排除任何器质性原因. 应该定期(每6个月)进行利弊权衡再评估,以便在需要时调整或停止给药: * 在整个戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装治疗期间,或*由其他激素治疗转换到戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装,或*遵医嘱. 【制剂与规格】戊酸雌二醇/雌二醇环丙孕酮片(克龄蒙) :日历式包装,每盒含戊酸雌 二醇片 11 片(含戊酸雌二醇 2mg)及雌二醇环丙孕酮片 10 片(含戊酸雌二醇 2mg 及醋酸环 丙孕酮 1mg) . 12 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装 Complex Packing Estradiol Tables/Estradiol and Dydrogesterone Tablets 本品为复方制剂,雌二醇片含雌二醇 1mg;雌二醇地屈孕酮片含雌二醇 1mg 和地屈孕酮 10mg. 雌二醇 本品活性组份雌二醇片具有与人体内源性雌二醇片相同的化学和生物特性.因此被归入 人体雌激素.雌二醇是一种重要的雌激素,也是最具活性的卵巢激素.内源性雌激素参与作 用子宫和附件的某些功能.包括引起子宫内膜增生以及宫颈和阴道的周期性变化. 已知雌激素对骨和脂肪代谢起重要作用.雌激素还影响自主神经系统的活动,也可通过 间接作用调整精神活动. 地屈孕酮 地屈孕酮是一种口服生效的孕激素,其活性相当于为肠胃给药的黄体酮. 在联合 HRT(激素替代疗法)中,地屈孕酮是首次急速刺激的子宫形成完全的分泌期内 膜而保护子宫避免因雌激素持续作用而增加子宫内膜增生过长和/或致癌的风险,且没有雄 激素的副作用. 因雌激素促进子宫内膜的生长, 故非拮抗性雌激素增加子宫内膜增生过长和癌症的风险. 非子宫切除女性添加使用孕激素后可大大降低雌激素诱导的子宫内膜增生过长的风险. 【适应证】用于自然或术后绝经所致的紊乱症状的短期治疗. 【注意事项】 只有当绝经相关症状对生活质量有不利影响时才能开始 HRT 治疗.对所有病例都应进行 至少每年 1 次的风险和收益仔细评估,并且只有在收益超过风险时才能继续使用 HRT. 体检/随访 在开始或重新使用 HRT 疗法前,应全面调查个人或家族病史,同是结合 HRT 疗法的禁忌 症和使用注意事项来指导体检(包括盆腔和乳房) .在治疗期间建议根据妇女个体情况进行 相应次数和内容的定期体检.妇女应将其乳房变化报告给医生或护士.检查项目,包括乳房 X 线检查,应按照现行认可的筛查惯例并随临床上个体需要而调整. 需监护的疾病 若正患有下列任何一种疾病, 或以前出现过, 和/或妊娠期间或在既往激素治疗时病情加 重者,该患者应被密切监护.必须考虑到这些疾病可能在雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合 包装治疗期间复发或加重,尤其是: 平滑肌瘤(子宫纤维瘤)或子宫内膜异位症 血栓栓塞史或有相关危险因子(见下) 有雌激素依赖性肿瘤的危险因子,如乳癌 1 级遗传 高血压 肝脏疾病(如肝脏腺瘤) 糖尿病伴或不伴血管病变 胆石症 偏头痛或(重度)头痛 系统性红斑狼疮 子宫内膜增生过长史(见下) 癫痫 哮喘 13 耳硬化症 立即终止治疗的原因 如治疗中发现禁忌症以及出现下列情况时应停止治疗: 黄疸或肝功能能恶化 血压显著升高 新发偏头痛型头痛 妊娠 子宫内膜增生过长 长期单一使用雌激素使子宫内膜增生过长和子宫内膜癌的风险增高 (见不良反应) . 非子 宫切除的女性,每个周期至少加用 12 天的孕激素能大大降低此风险. 在中国注册临床试验中,雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装 2/10 组中见 1 例单纯性 子宫内膜增生过长(1/61 例) ,对照组中(结合雌激素 0.625mg+醋酸甲羟孕酮 2mg)见1例单纯性子宫内膜增生过长(1/60 例) . 出血类型 治疗初始的几个月内可能出现突破性出血和点滴样出血.若突破性出血或点滴样出血在 治疗一段时间后才发生,或治疗停止后仍然持续存在,则应调查出血原因,可包括子宫内膜 活检以排除子宫内膜恶变. 乳癌 一项随机安慰剂对照试验,即女性健康倡议(Women's Health Initiative, WHI) ,和 多个流行并学研究.包括百万妇女研究(Million Women Study, MWS) ,都已报道了多年使 用雌激素,雌激素-孕激素联合或替勃龙作为 HRT 疗法的女性被诊断为乳癌的风险增高(见 不良反应) . 所有的 HRT 疗法,在开始使用的几年里,患者乳癌的额外风险会变得明显并随治疗时间 延长而升高,但在停止治疗后几年内(最多 5 年)会回复至基线水平. MWS 发现,结合型雌激素(CEE)或雌二醇(E2)在序贯联合或持续联合任何一种孕激素 后均使患者的乳癌相对风险度变大,且不同给药途径未见差异. WHI 研究中,乳癌的发生与所使用的连续联合结合型雌激素和醋酸甲羟孕酮(CEE+MPA) 相关,与安慰剂组相比,这些乳癌体积稍有增大且更常有局部淋巴结转移. HRT,特别是雌激素-孕激素联合治疗,会增加乳房 X 线检查的影响密度而可能不利于乳 癌的放射性检测. 静脉血栓栓塞 HRT 疗法与发生静脉血栓栓塞(VTE,即深静脉血栓或非栓塞)的相对危险度升高有关. 一项随机对照实验和多个流行病学研究发现,HRT 疗法使用者的 VTE 风险比不使用者高 2-3 倍, 预计不使用 HRT 疗法者 5 年内的 VTR 病例数, 在50-59 岁女性中约为 3 例/1000 人, 60-69 岁女性中约为 8 例/1000 人.预计健康女性使用 HRT 疗法 5 年里新增 VTE 病例数为:50-59 岁女性中约为 2-6 例 (最佳估计值=4) /1000 人, 60-69 岁女性中为 5-15 例 (最佳估计值=9) /1000 人.HRT 疗法第一年里较以后更易发生 VTE. 通常公认的 VTE 危险因子包括个人史或家族史,重度肥胖(体重指数,Body Mass Index>30kg/m2)和系统性红斑狼疮(SLE) .静脉曲张在 VTE 中是否起作用尚无一致看法. 有VTE 史或已知血栓形成倾向者发生 VTE 的风险升高.HRT 疗法可能增加此风险.如有 个人或密集的血栓栓塞家族史或复发性自然流产应给予调查以排除血栓形成倾向体制.HRT 疗法在这些病人中应被视为禁忌, 除非已经彻底评估了血栓形成倾向的危险因子或已开始抗 凝治疗.对那些早已开始抗凝治疗的女性需仔细考虑使用 HRT 疗法的受益-风险. 长时间静止不动.重伤或大手术可能会使 VTE 的风险暂时升高.对所有术后病人均 14 应谨慎考虑 VTE 的预防措施以防手术后发生 VTE. 如有可能应考虑在术前 4-6 周暂时停止 HRT 治疗.只有当女性完全能自主活动后才应重新开始 HRT 治疗. 如使用 HRT 疗法后出现静脉血栓栓塞则应停药.应告知患者.若意识到可能为血栓 栓塞的症状(如单腿疼痛性水肿,胸部突发疼痛,呼吸困难) ,须立即联系他们的医生. 冠心病(CAD) 随机对照实验未发现连续联合结合型雌激素和 MPA 对心血管的益处,2 项大规模临床试 验(WHI 和HERS,即心脏和雌激素/孕激素替代研究)显示在 HRT 疗法使用第一年里,心血 管病发病率可能增加且没有总体益处. 其它 HRT 产品在心血管病发病率或死亡率方面的随机 对照试验资料有限.因此上不肯定上述结果是否也同样适用于其他 HRT 产品. 卒中 一项大规模随机临床试验(WHI-试验)发现.作为次要结果,健康女性使用连续联合结 合型雌激素和 MPA 治疗期间,缺血性卒中的风险增加.预计非 HRT 使用者 5 年内,50-59 岁 女性的卒中病例数约为 3 例/1000 人,60-69 岁女性约为 11 例/1000 人.预计使用结合型雌 激素和 MPA5 年的女性: 50-59 岁使用者中新增病例数 0-3 例 (最佳估计值=1) /1000 人, 60-69 岁使用者新增病例数 1-9 例(最佳估计值=4)/1000 人.尚不明确上述结果是否也适用于其 他HRT 产品. 卵巢癌 一些流行病学研究发现,子宫切除女性长期(至少 5-10 年)单一使用雌激素类 HRT 产品 后, 患卵巢癌的风险增加. 尚不明确是否长期使用联合 HRT 疗法时卵巢癌的风险不同于单一 使用雌激素类产品. 其他疾病 雌激素可能导致体液潴留,因此应仔细观察心功能或肾功能不全患者.应密切观察终末 期肾功能不全患者,因为本品活性成分的循环浓度应见升高. 在雌激素替代疗法或激素替代疗法中应密切随访既往有高甘油三脂血症的女性,因罕有 报道称该种情况下雌激素治疗使血浆甘油三脂水平大幅升高而导致胰腺炎. 雌激素增加甲状腺素结合球蛋白(TBG)水平,通过蛋白结合碘(PBI)测定法发现循环 甲状腺素总量升高.T4 水平(通过柱状或放免测定)或T3 水平(通过放免)升高.T3 树脂 摄取下降,反映 TBG 水平升高.游离 T4 和游离 T3 浓度不变.其他结合蛋白血清浓度可能升 高.如肾上腺皮质醇结合球蛋白(CBG) ,性激素结合球蛋白(SHBG)导致循环皮质类固醇水 平和涕类型激素水平分别升高.游离或生物活性激素浓度不变.其他血浆蛋白可能升高(血 管紧张素原/肾素抵物,alpha-I-抗胰岛素.血浆铜兰蛋白) . 目前对改善认知功能尚无定论. WHI 试验中有证据提示女性 65 岁以后开始使用连续联 合CEE 和MPA 者, 患痴呆的风险很可能增加. 尚不明确这结果是否也适用于年级较轻的绝 经后女性或其他 HRT 产品. (仅当适应症不仅限于绝经后女性) 本雌激素-孕激素联合疗法不是避孕药.建议为绝经期病人使用非激素类避孕措施. 【禁忌】 已知或疑有乳腺癌史 已知或疑有雌激素依赖性恶性肿瘤(如子宫内膜癌) 原因不明的生殖道出血 未治疗的子宫内膜增生过长 既往特发性或现有静脉血栓栓塞(深静脉栓塞,肺栓塞) 活动性或新近动脉血栓拴塞性疾病(如心绞痛,心肌梗塞) 15 急性肝病或有肝病史者,肝功能指标未能恢复正常 已知对本品活性组分或任何赋形剂过敏 咔啉症 (适当适应症不仅限于绝经后女性) 已知或可疑妊娠 【不良反应】 临床试验和上市后所报告的不良反应如下 MedDRA 系统器官分类 常见 >1/100,<1/10 偏见 >1/1000,<1/100 罕见 >1/10000,<1/1000 十分罕见 <1/10000 包括个案报道 感染和传染病 阴道念珠菌病 新生物良性, 恶性和 未定性者 平滑肌瘤增大 血液和淋巴 系统疾病 溶血性贫血 精神性疾病 抑郁、性欲改变 神经质 神经性疾病 头痛、偏头痛 头晕 舞蹈病 眼病 不耐受接触镜 (隐形眼镜) 角膜曲度变陡 心脏疾病 心肌梗塞 脉管性疾病 静脉血栓栓塞 卒中 胃肠道疾病 恶心,腹痛, 胃肠胀气 呕吐 肝胆疾病 胆囊疾病 肝功能改变, 有时 伴无力或不适, 黄疸和腹痛 皮肤和皮下 组织疾病 过敏性皮肤反应, 皮疹,风疹,瘙痒 黄褐斑或黑斑,可能停 药后持续存在,多形性 红斑,结节性红斑,血 管性紫癜,血管性水肿 肌肉骨骼和 结缔组织疾病 腿部痛性痉挛 背部疼痛 生殖系统和 乳房疾病 乳房疼痛/胀痛 突破性出血和 点滴样出血 盆腔疼痛 宫颈糜烂程度改变 宫颈粘液分级改变 痛经 乳房增大 经前期综合症 样改变 先天性和家族 性/遗传性疾病 卟啉症加重 全身性疾病和 给药部位反应 无力 周围性水肿 需调查者 体重增加/减少 16 乳癌 大量流行病学研究和一项随机安慰剂对照试验,即女性健康倡议(Women's Health Initiative, WHI)发现:正在或最近使用 HRT 疗法的患者,乳癌总体风险随 HRT 治疗时间的延长而增 加. 对于单一雌激素替代疗法,在重新分析 51 项流行病学研究(其中>80%的人使用单一雌激素 替代疗法)和一项流行病学研究,即百万妇女研究(Million Women Study, MWS)的原始资 料后,得出结果相似的使用者乳癌相对危险度(RR) ,分别为 1.35(95%CI:1.21-1.49)和1.30(95%CI:1.21-1.40) . 对于联合雌激素和孕激素的 HRT 疗法,已有多个流行病学研究报道称使用者乳癌总体风险 高于单用雌激素者. MWS 报道, 相对于从未试用 MRT 疗法者, 使用不同种类的雌激素-孕激素联合 HRT 疗法者 的乳癌风险 (RR=2.00, 95%CI: 1.88-2.12) 都高于单用雌激素 (RR=1.30, 95%CI: 1.21-1.40) 或替勃龙(RR=1.45,95%CI:1.25-1.68)的患者. WHI 试验报道,与安慰剂相比,所有使用雌激素-孕激素联合 HRT 疗法(CEE+MPA)者5.6 年后乳癌的风险为 1.24(95%CI:1.01-1.54) . 根据 MWS 和WHI 试验所计算出的乳癌绝对危险度如下: MWS 基于发达国家中已知的乳癌平均发病率推测: 每1000 名50-64 岁从未试用 HRT 疗法的女性中约有 32 例被诊断为乳癌 每1000 名正在或最近使用 HRT 疗法的同龄患者中,新增的乳癌病例数为 单一雌激素替代疗法使用者 0-3 例(最佳估计值,best estimate=1.5)5 年使用期 3-7 例(最佳估计值=5)10 年使用期 雌激素和孕激素联合替代疗法使用者 5-7 例(最佳估计值=6)5 年使用期 18-20 例(最佳估计值=19)10 年使用期 WHI 试验中随访 50-79 岁女性 5.6 年后,因雌激素-孕激素联合 HRT 疗法(CEE+MPA)疗 法导致新增 8 例倾袭性乳癌/10,000 女性年. 根据试验资料的计算结果可认为: 安慰剂组中每 1000 名女性 5 年内将约有 16 例被诊断为倾袭性乳癌 雌激素-孕激素联合 HRT 疗法(CEE+MPA)组中每 1000 名女性,新增病例数将为 0-9 例(最佳估计值=4)5 年使用期 女性不论在什么年龄(45-65 岁之间)开始 HRT 疗法,她们的乳癌新增病例数大致相同. 子宫内膜癌 刘有完整子宫的女性患子宫内膜增生过长和子宫内膜癌的风险随使用非拮抗性雌激素时 间的延长而增加.根据流行病学研究的资料,50-65 岁不使用 HRT 疗法的女性,子宫内膜癌 最佳风险估计值约为 5 例/1000 人.非拮抗性雌激素使用者患子宫内膜癌的风险取决于治疗 时间和雌激素剂量而比不使用 HRT 疗法者大 2-12 倍不等. 单一雌激素疗法中添加孕激素后 能大大降低所增加的风险. 17 与雌激素/孕激素治疗有关的其他不良反应 雌激素依赖性良性和恶性新生物,如子宫内膜癌. 静脉血栓栓塞, 即腿部或盆腔的深静脉血栓和肺栓塞, 在激素替代疗法使用者中较不使用 HRT 疗法者更常见.进一步信息,见禁忌症和注意事项. 【用法用量】 每日口服 1 片,每28 天为一个疗程.前14 天,每日口服 1 片白色片(内含雌二醇 1mg), 后14 天,每日口服 1 片灰色片(内含雌二醇 1mg 和地屈孕酮 10mg) . 一个疗程 28 天结束后, 应于第 29 天起继续开始下一个疗程. 患者应按照包装上标明的次序 每日口服 1 片.应不间断的持续服药. 在起始治疗和持续治疗绝经相关症状时,应在最短疗程内使用最低有小剂量. 治疗绝经相关症状 通常治疗应从雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装 1/10 开始.根据临床疗效,剂量随后可 视个体需要而调整.如与雌激素不足相关的不适被改善时,可增加剂量而使用雌二醇片/雌 二醇地屈孕酮片复合包装 2/10. 或遵医嘱. 【制剂与规格】雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装(芬吗通) :Complex Packing Estradiol Tables/Estradiol and Dydrogesterone Tablets 本品为复方制剂,雌二醇片含雌二醇 1mg;雌二醇地屈孕酮片含雌二醇 1mg 和地屈孕酮 10mg.白色片为雌二醇片 1mg. 灰色片为雌二醇地屈孕酮片(雌二醇 1mg 与地屈孕酮 10mg) 普罗雌烯 Promestrniene 【适应证】外阴、前庭部及阴道环部的萎缩性病变. 【注意事项】哺乳期妇女不推荐使用. 【禁忌证】对本品过敏者、妊娠妇女禁用. 【小良反应】局部刺激、瘙痒局部、过敏反应等. 【用法与用量】 阴道给药.乳膏剂:一日 1~2 次,根据医嘱的时间,将足量乳膏涂于需 要治疗部位的表面.胶囊剂:将湿润过的胶囊放入阴道深部,通常一次 10 mg,一日 1 次, 20 日为 l 个疗程,如果病因持续(如绝经、卵巢切除、使用雌—孕激素避孕) ,或影响因素 持续(如放射疗法)存在,则有必要进行持续治疗. 【制剂与规格】 普罗雌烯阴道胶囊(更宝芬) :10 mg * 10 粒/盒. 替勃龙 Tibolone 【适应证】用于自然绝经或手术绝经引起的各种症状. 【注意事项】 (1)本品不可作为避孕药使用. (2)妇女绝经前并有正常周期者如服用本 品,其正常周期可能被干扰,故建议用于绝经 1 年以后的妇女. (3)不规则阴道出血发生在 用药 1 个月后或用药期间,应查明原因. (4)如已用其他激素替代疗法而要改服本品时,宜 先用孕激素撤退出血后再开始服用,以免因子宫内膜已增厚而引起出血. (5)长期服用者应 定期进行体检. (6)少数患者在服药期间可出现阴道出血,如服用高于规定剂量的药品时, 引起阴道出血的比例会更高,应定期加服孕激素. (7)如出现静脉栓塞征象、肝功能异常、 胆道阻塞性黄疸则应立即停药. (8) 患者如有下述情况应严密观察: ①肾病, 癫痫或偏头痛, 三叉神经痛及有上述疾病史者,因本品偶尔可引起液体潴留;②高脂血症,尤其是低密度脂 18 蛋白增高者,因在服用本品者中曾发现血脂变化;③糖代谢异常者,本品可减低糖耐量,因 此需要增加胰岛素或其他降糖药的用量. (9)服用本品期间,患者对抗凝剂的敏感性增强. (10)应定期检查乳房,子宫内膜增生情况和可能出现的男性化体征. 【禁忌证】 (1)已确诊或疑有激素依赖性肿瘤患者. (2)血栓性静脉炎血栓栓塞形成等 心血管疾病或脑血管疾病, 或者有上述疾病既往史患者. (3) 原因不明的阴道出血患者. (4) 严重肝功能不全患者. (5)孕妇. 【不良反应】可见体重变化、眩晕、皮脂分泌过多、皮肤病、阴道出血、头痛肠胃不适、 肝功能指标变化、面部毛发生长增加、胫骨前水肿. 【用法与用量】口服,一次 1 .25—2.5 mg,一日 1 次.最少连续治疗 3 个月方能达到 最好的疗效. 【制剂与规格】替勃龙片(利维爱) :2.5mg * 7 片/盒. 甲羟孕酮 Medro*yprogesterone 【适应症】 (1)月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等. (2)用于不能手术、 复发性或转移性激素依赖性肿瘤的姑息治疗或辅助治疗,如晚期乳腺癌、子宫内膜癌. 【注意事项】 (1)心功能不全、肾功能不全、癫痫、偏头痛、哮喘者及糖尿病患者慎用. (2)有抑郁症病史的患者慎用,若抑郁复发至严重程度须停药. (3) 一旦出现增强凝血机 制而致血栓栓塞症状,如偏头痛、视力减退、复视等情况应立即停药. (4)连续大剂量治疗 时,应注意有无高血压、水钠潴留、高钙血症倾向等,如出现这些症状应调整用药. 【禁忌症】 (1)各种血栓栓塞性疾病(血栓性静脉炎肺、栓塞等) 、严重肝功能损害、 因骨转移产生的高钙血症、血尿及月经过多患者. (2)孕妇或哺乳期妇女. 【不良反应】 (1)乳房痛、溢乳、闭经、子宫颈柱状上皮异位或子宫颈分泌改变以及男 性乳房女性化. (2)精神方面:神经质、失眠、嗜睡、疲乏、头晕. (3)皮肤与黏膜:包括 瘙痒、麻疹、血管神经性水肿至全身性皮疹等过敏反应,以及痤疮、秃头或多毛. (4)胃肠 道:恶心、消化不良、类似肾上腺皮质激素反应及高血钙反应及阻塞性黄疸. 【用法与用量】口服:①功能性闭经,一次 4~8 mg,一日 1 次连服 5 ~10 日.②子宫 内膜癌,一次服 100 mg,一日 3 次,或一次 500mg,一日 1~2 次,作为肌内注射后的维 持量.③各种癌症患者恶病质及疼痛的姑息治疗,一次500 mg,一日 1~2 次. 【制剂与规格】醋酸甲羟孕酮片 2mg * 100 片/瓶; 醋酸甲羟孕酮分散片(倍恩)0.25g*15 片/瓶 甲地孕酮 Megestrol 【适应证】(1)治疗月经失调、功能性子宫出血、子宫内膜异位症.(2)晚期乳腺癌和子 宫内膜腺癌. 【注意事项】(1)对未控制的糖尿病及高血压患者慎用.(2)不主张用于乳腺癌的术后辅 助治疗. 【禁忌证】严重血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病、严重肝功能损害和因骨转移产生的高 钙血症患者. 【不良反应】 (1)体重增加. (2)罕见血栓栓塞,包括血栓性静脉炎及肺动脉栓塞. (3)乳房痛、溢乳、阴道出血、月经失调、面部潮红. (4) 糖皮质激素作用与不良反应, 如满月脸、高血压、高血糖. (5)子宫出血、恶心、呕吐、呼吸困难、心力衰竭、皮疹. 【用法与用量】口服:片剂,①闭经(雌激素水平足够时) ,一次 4mg,一日 2~3 次, 19 连服 6~10 日,停药 2 周内即有撤退性出血.②功能性子宫出血,一次 4 mg,每8小时 1 次,每3日减量 1 次,减量不超过原剂量的 1/2,直至维持量每日 4mg,连续 21 日.③子 宫内膜异位症,一次 4~8mg,一日 1~2 次,自月经第 5 日服,连服 3—6 个月.④乳腺癌, 一次 40 mg,一日 4 次,一日量 160mg,连续 2 个月.⑤子宫内膜癌,一次 10~80mg,一日4次,或一次 160mg,一日 1 次. 【制剂与规格】醋酸甲地孕酮分散片(艾诺克) :40mg * 24 片/盒. 地屈孕酮 Dydrogesterone 【适应证】用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病,如痛经、子宫内膜异位症、继发性闭 经、月经周期不规则、功能性失调性子宫出血、经前期综合征、孕激素缺乏所致先兆性流产 或习惯性流产、黄体不足所致不孕症. 【注意事项】 (1) 与雌激素联合使用进行激素替代治疗时应注意雌激素的禁忌和注意事 项. (2)长期采用孕激素雌激素联合用药者应每年定期进行全面体检,包括妇科及乳房线检 查. (3)出现不正常的阴道出血时,应做进一步的检查. (4)应用于习惯性流产或先兆性流 产时,应确定胎儿是否存活. (5)治疗过程中,应检查妊娠是否继续和(或)胎儿是否存活. (6)以孕激素为主要成分的口服避孕药可能会增加抑郁症的机会. (7)有抑郁症史的患者 在孕激素治疗过程中,应密切观察. (8)孕激素治疗掩盖更年期的发生(不规则月经周期) . 【禁忌证】地屈孕酮与所有孕激素产品一样,不宜用于下列情况:不明原因阴道出血严 重肝功能障碍、肝脏肿瘤(现病史或既往史) 、Dubin JOhson 综合征、Potor 综合征、黄疸、 妊娠期或应用性激素时产生(加重)的疾病(症状)如严重瘙痒症、阻塞性黄疸、妊娠期疱 疹、卟啉症和硬化症;已知对地屈孕酮过敏者. 【不良反应】极少数病人可出现突破性出血,一般增加剂量即可防止.其他不良反应如 轻微出血、经期血量的改变、闭经;不适、呕吐、腹痛、肝功能改变、黄疸(少见) ;乳房 疼痛、瘙痒、皮肤过敏、荨麻疹、抑郁情绪、头痛、偏头痛、精神紧张、水肿、性欲改变. 【用法与用量】口服: (1)痛经从月经周期的第 5 至~25 日,一次 10mg,一日 2 次. (2)子宫内膜异位症从月经周期的第 5 至第 25 日,一次 10mg,一日 2 ~3 次. (3)功能 性出血止血的剂量:一次 10mg,一日 2 次,连续 5~7 日.预防出血的剂量从月经周期的第 11~25 日,一次 10mg,一日 2 次. (4)闭经从月经周期的第 1 至第 25 日,口服雌二醇, 一次 1 mg,一日 1 次.从月经周期的第 11 至第 25 日,联合用地屈孕酮,一次 10 mg,一日2次. (5)经前期综合征从月经周期的第 11 至第 25 日,一次 10 mg., 一日 2 次.月经 不规则从月经周期的第 11 至第 25 日,一次 10 mg, 一日 2 次. (6)先兆流产起始剂量为 1 次40mg ,随后每 8 小时服 10 mg,至症状消失. (7)习惯性流产一次 10mg, 一日 2 次, 至怀孕 20 周. (8)内源性孕酮不足导致的不孕症月经周期的第 14 至第 25 日,一次 10mg, 一日 1 次. 治疗应至少持续 6 个连续的周期, 建议在妊娠的前几个月里连续采用该方法治疗, 剂量应参照习惯性流产治疗剂量. 【制剂与规格】地屈孕酮片:10 mg * 20 片/盒. 炔诺酮 Notethisterone 【适应证】用于月经失调,功能性子宫出血、子宫内膜异位症等. 【注意事项】 (1)妊娠 4 个月内慎用,不宜用作早孕试验. (2)心血管疾病,高血压肾 功能损害糖尿病、哮喘病、癫痫、偏头痛、未明确诊断的阴道出血,有血栓病史(晚期癌瘤 治疗除外) 、胆囊疾病和有精神抑郁症史患者慎用. (3)长期用药需注意检查肝功能、特别 20 注意乳房检查. 【禁忌证】严重肝肾功能不全、乳房有肿块患者、孕妇. 【不良反应】可见恶心、头晕、倦怠和突破性出血. 【用法与用量】口服:①功能性子宫出血,一次 5mg,每8小时 l 次,连用 3 日,血止 后,改为每 12 小时 1 次,7 日后改为一次 2.5~3.75mg,一日 1 次维持,连用 2 周左右.② 痛经或子宫内膜增生,一次 2.5 mg,一日 1 次,连用 21 日,下次用药将于月经周期的第 5 日开始,用法同上.3~6 个周期为 1 个疗程.③子宫内膜异位症,一次 10~30mg.开始时 一日 10 mg,每2周后增加 5mg,最高为一日 30 mg,分次服用,连用 6~9 个月. 【制剂与规格】炔诺酮片 0.625mg * 100 片/瓶. 黄体酮 Progesterone 【适应症】用于先兆流产和习惯性流产、经前期紧张综合征、无排卵性功血和无排卵性 闭经、与雌激素联合使用治疗更年期综合征. 【注意事项】 (1)肾病、心脏病水肿、高血压患者慎用. (2)一旦出现血栓性疾病,如 血栓性静脉炎、脑血管病、肺栓塞、视网膜血栓形成临床表现,应即停药. (3)出现突发性 部分视力丧失或突发性失明,复视或偏头痛,应立即停药. 【禁忌证】 (1)不明原因阴道出血患者. (2)血栓性静脉炎、脑血管栓塞、脑卒中或有 既往病史患者. (3)乳腺肿瘤或生殖器肿瘤患者. 【不良反应】 (1)突破性出血,阴道点状出血,体重增加或减少,宫颈分泌物性状改变, 乳房肿胀. (2)恶心、头晕、头痛、倦怠感、发热、失眠.(3)过敏伴或不伴瘙痒的皮疹, 黑斑病,黄褐斑. (4)阻塞性黄疸,肝功能异常. (5)长期连续应用可月经减少或闭经. 【用法与用量】 (1)肌内注射:①先兆流产,一次 10~20 mg,用至疼痛及出血停止.② 习惯性流产史者,自妊娠开始一次 10~20mg,每周 2~3 次.③功能性子宫出血,用于撤退 性出血血红蛋白低于 7mg 时,一次 10mg 一日 1 次,连用 5 日;或一次 20 mg,一日 1 次, 连用 3~4 日.④闭经,在预计月经前 8~10 日,一日 10mg,共5日;或一日 20mg,连用 3~4 日.⑤经前期紧张综台征,在预计月经前 12 日开始注射 一次 10~20mg1 日1次连用 10 日. (2)口服;①先兆流产和习惯性流产、经前期紧张综合征、无排卵性功血和无排卵 性闭经,一次 100~150mg,一日 2 次,空腹服.②更年期综合征,与雌激素(如结合雌激素) 联台使用.结合雌激素,一次 1.25mg,一日 1 次,共22 日,服用结合雌激素的第 13 日起 服用本品,一次 200mg,一日 2 次,共10 日. 【制剂与规格】黄体酮软胶囊(安琪坦) :0.1 * 30 片/盒: 黄体酮胶囊 50 mg. * 20 片/盒; 黄体酮注射液: 1 ml:20mg;1ml:10mg 黄体酮阴道缓释凝胶 Progesterone Sustained-release Vaginal Gel 【适应症】 用于辅助生育技术中黄体酮的补充治疗. 【注意事项】 医师应该留意出现血栓栓塞性疾病最早的症状(血栓静脉炎、脑血管疾病、肺栓塞和视 网膜血栓形成) .一旦这些症状发生或可疑发生,应立即停止用药. 21 治疗前体检时应特别注意检查乳腺和盆腔器官,并进行宫颈脱落细胞涂片检查. 发生突破性出血和不规律阴道出血时,应考虑非功能性原因.发生不明原因的阴道出血时, 应及时就医并治疗. 由于黄体酮治疗可能会引起一定程度的体液潴留, 应密切观察由此引起的疾病和症状 (如 癫痫、偏头痛、哮喘、心脏或肾功能不全) . 在提交相关样本时,应告知病理医师关于黄体酮的治疗. 有精神抑郁症病史的患者使用本品治疗时应给予密切观察,如果严重抑郁症复发,应立 即 停药. 在使用雌激素-黄体酮联合用药的患者中, 观察到有一小部分患者出现了葡萄糖耐量降低 的现象.发生此现象的机制尚不清楚.因此,当糖尿病患者接受黄体治疗时应该密切观察. 应警告司机和机械操作者,使用本品可能会引起头晕或思睡. 【不良反应】 发生率≥5%的不良反应包括 : 全身 :腹痛、会阴部疼痛 中枢与周围神经系统 :头痛 消化系统 :便秘、腹泻、恶心、呕吐 肌肉骨骼系统 :关节疼痛 精神 :抑郁、性欲减退、紧张、思睡 女性生殖系统 :乳房增大、性交困难 泌尿系统 :夜尿症 发生率<5%的不良事件包括 : 自主神经系统 :口干、多汗 全身 :哭泣、过敏、变态反应、食欲降低、乏力、水肿、面部水肿、发热、潮热、流感 样症状、水潴留 心血管系统 :晕厥 中枢与周围神经系统 :偏头痛、震颤 呼吸系统 :哮喘、呼吸困难、换气过度、鼻炎、咽炎、窦炎 消化系统 :消化不良、嗳气、肠胃气胀、胃炎、牙痛 代谢和营养 :烦渴 泌尿系统 :膀胱炎、排尿困难、尿频、尿路感染 肌肉骨骼系统 :下肢痉挛、下肢痛、骨痛 血液系统 :贫血、紫癜 肿瘤 :良性囊肿 女性生殖系统 :痛经、经前期紧张、阴道干燥 皮肤 :痤疮、瘙痒、皮疹、皮脂溢出、皮肤色素变化、皮肤疾病、荨麻疹 精神 :攻击性反应、健忘、失眠症 眼部 :结膜炎、干眼病 【用法用量】 阴道给药,每天一次,一次 90mg(一支) .如果妊娠,持续治疗至胎盘具有自主功能为止, 达到 10~12 周. 雪诺同使用方法 1、 从密封袋中取出给药器,此时请不要去除可拧断的盖帽. (在海拔 2500 英尺以上的 地方使用时,请见下面的特别说明. ) 22 2、 用拇指与食指紧握给药器的粗端.用力甩 3~4 次(如同体温计) ,确保将内含药物 甩至给药器的细顶端. 3、 紧握给药器粗端的扁平部.拧下细顶端的盖帽,丢弃.当拧盖帽的时候请不要挤压 粗端,因为这样可能会使凝胶在插入之前就被挤出来. 4、 取坐姿或背卧姿势,弯曲膝盖,将给药器插入阴道.轻柔地将细顶端插入阴道. 5、 按压给药器粗端,将凝胶挤到阴道内.取出给药器并将其丢弃在垃圾桶中.请不要 担心残留在给药器中的一小部分凝胶,因为您已经接受了正确和设定的剂量. 特别说明(在海拔 2500 英尺以上的地方使用时) 1、 从密封袋中取出给药器,此时请不要去除可拧断的盖帽.如上所述,紧握给药器的 粗端,用刺血针或插针式别针在粗端的扁平部刺一个小孔.这将会给药器由于高海拔地 区而产生的内外压力差.这不会影响凝胶的给药量,因为您将接受正确和设定的剂量. 2、 见以上步骤 2 3、 见以上步骤 3 4、 见以上步骤 4 5、 将拇指或食指放在您在给药器粗端的刺孔处.按压给药器粗端,将凝胶挤到阴道 内.取出给药器并将其丢弃在垃圾桶中.请不要担心残留在给药器中的一小部分凝胶, 因为您已经接受了正确和设定的剂量. 雪诺同粘附在阴道内壁上,可长时间释放黄体酮.给药数天后,阴道分泌物内可能 出现白色的微小球状物.这种现象很常见,如果您有任何担心,请与您的医生讨论. 如果您忘记了一次雪诺同的剂量,在您想起时请尽快使用,但是剂量不要超过推荐 的日剂量. 雪诺同不应该与其他阴道制剂同时使用. 【规格】 8%(90mg)/支 孕三烯酮 Gestrinone 【适应证】用于子宫内膜异位症. 【注意事项】(1)开始治疗前必须排除怀孕的可能性,特别是以前有闭经的患者.整个治 疗期间须采取屏障避孕措施(禁用口服避孕药),一旦发现怀孕,应停止治疗.(2)服药期间 要定期检查肝功能,AST 及ALT 轻度升高者,服用保肝药可继续治疗,如ALT、AST明显升高 且保肝药也无效时则应停止治疗.(3)本品可引起体液潴留,故对心、肾功能不全者应密切 观察.(4)对高脂血症的患者应监测AST 及ALT、胆固醇等水平,对有糖尿病的患者应监 测血糖量水平.(5)运动员慎用. 【禁忌证】(1)严重心、肝、肾功能不全者,妊娠及哺乳期妇女. 【不良反应】少见头晕、头痛、乏力、胃肠功能紊乱、痤疮、多毛及脂溢性皮炎、腿肿、体 重增加、乳房缩小松弛;也可见月经周期缩短或延长、闭经、经量减少、不规则出血,但一 般会自行减少.也可见氨基转移氨酶升高. 【用法和用量】口服: 一次2.5mg,一周2 次.首次服药应在月经周期的第1日,在3 日 后服用第2 次. 在随后的治疗中必须在每周相同的两天(最好是在相同的时间)服用, 治疗时 间一般为6 个月.如果漏服1 次药物,应立即补服1 次,然后保持原来的治疗顺序.如果漏 服2 次或以上,应停止治疗,然后在下次月经周期的第1 天重新开始服药,但必须先作妊娠 试验且为阴性,并按通常剂量方案服用. 【制剂与规格】孕三烯酮胶囊:2.5mg * 10片/盒. 23 氯米芬 Clomifene 【适应证】用于:(1)治疗无排卵的女性不育症,适用于体内有一定雌激素水平者.(2) 治疗黄体功能不足.(3)测试卵巢功能.(4)探测男性下丘脑-垂体-性腺轴的功能异常.(5) 治疗因精子过少的男性不育. 【注意事项】(1)动物实验证明本品可致畸胎.在用药期间应每日测量基础体温,以监测 患者的排卵与受孕,一旦受孕立即停药.(2)多囊卵巢综合征慎用.(3)用药期间按需进行下 列测定: ①促排卵激素(FSH)及促黄体生成激素(LH); ②长期用药者测定血浆内24-去氢胆固 醇含量,查明用药对胆固醇合成有无影响;③血浆内的皮质激素传递蛋白含量;④血清甲状 腺素含量;⑤性激素结合球蛋白含量;⑥磺溴酞钠(BSP)肝功能实验;⑦甲状腺素结合球蛋 白含量(可能增多).(4)用药期间须注意检查:每一疗程开始前须正确估计卵巢大小;每天 测量基础体温,必要时测定雌激素及血清孕酮水平;测尿内孕二醇含量,判断有无排卵;治 疗前须测定肝功能,治疗1 年以上者,须进行眼底及裂隙灯检查;用药中若出现视力障碍应 立即停药并进行相应检查. 【禁忌证】原因不明的不规则阴道出血、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、卵巢囊肿、肝功 能损害、精神抑郁、血栓性静脉炎患者禁用. 【不良反应】(1)常见肿胀、胃痛、盆腔或下腹部痛(囊肿形成或卵巢纤维瘤增大、较明 显的卵巢增大,一般发生在停药后数天).(2)少见视力模糊、复视、眼前感到闪光、眼睛对 光敏感、视力减退、皮肤和巩膜黄染.(3)下列反应持续存在时应予以注意:潮热、乳房不 适、便秘或腹泻、头昏或晕眩、头痛、月经量增多或不规则出血、食欲和体重增加、毛发脱 落、精神抑郁、精神紧张、好动、失眠、疲倦、恶心呕吐、皮肤红疹、过敏性皮炎、风疹块、 尿频等,也可有体重减轻.国外有极个别发生乳腺癌、睾丸癌的报告. 【用法和用量】口服: 一次50mg,一日1 次, 连用5 日.自月经周期的第5 天开始服药. 若患者系闭经,则应先用黄体酮撤退性出血的第5天始服用.患者在治疗后有排卵但未受孕 可重复原治疗的疗程,直到受孕,或重复3~4 个疗程.若患者在治疗后无排卵,在下一次 的疗程中剂量可增加到一日100mg,共5 日.个别患者药量可达一日250mg时,才能排卵. 【制剂与规格】枸橼酸氯米芬片(法地兰):50mg * 10片/盒. 甲睾酮 Methyltestosterone 【适应证】用于:(1)原发性或继发性男性性功能低减.(2)绝经期后女性晚期乳腺癌的 姑息性治疗. 【注意事项】(1)心、肝、肾功能不良者,前列腺肥大、高血压患者慎用.(2)运动员慎 用. 【禁忌证】孕妇、前列腺癌患者. 【不良反应】(1)长期大剂量应用易致胆汁郁积性肝炎,出现黄疸、肝功能异常.舌下给 药可致口腔炎,表现为疼痛、流涎等症状.(2)女性可能引起痤疮、多毛、声音变粗、闭经、 月经紊乱,应即停药.(3)男性睾丸萎缩、精子生成减少、精液减少,应停药.(4)电解质水 钠潴留. 【用法和用量】口服或舌下含服:(1)男性性腺功能低下者激素替代治疗, 一次5mg,一日2 次.(2)绝经妇女晚期乳腺癌姑息性治疗,一次25mg,一日1~4 次;如果治疗有反应, 2~4 周后可减至一日2 次,一次25mg. 【制剂与规格】甲睾酮片:5mg * 100片/瓶. 24 丙酸睾酮 Testosterone Propionate 【适应证】用于:(1)原发性或继发性男性性功能低减.(2)男性青春期发育迟缓. (3) 绝经期后女性晚期乳腺癌的姑息性治疗. 【注意事项】 (1)用于乳腺癌治疗时, 治疗3 个月内应有效果, 若病情发展, 应立即停药. (2)一般不与其他睾酮制剂换用,因它们的作用时间不同.(3)男性应定期检查前列腺.(4) 运动员慎用. 【禁忌证】肝肾功能不全、孕妇及前列腺癌患者. 【不良反应】(1)注射部位可出现疼痛、硬结、感染及荨麻疹.(2)大剂量可致女性男性 化,男性睾丸萎缩,精子减少.(3)浮肿、黄疸、肝功能异常.(4)皮疹. 【用法和用量】深部肌内注射:(1)成人常用量①男性性腺功能低下激素替代治疗,一次 25~50mg,一周2~3 次.②绝经后女性晚期乳腺癌,一次50~100mg,一周3 次.③功能性 子宫出血,配合黄体酮使用,一次25~50mg,一日1 次,共3~4 次.(2)儿童常用量,用于 男性青春发育延缓,一次12.5~25mg,一周2~3 次,疗程不超过4~6 个月. 【制剂与规格】丙酸睾丸酮注射液: 1ml∶25 mg. 十一酸睾酮胶丸 【适应症】 男性,原发性或继发性性腺功能低下的睾酮补充疗法,例如: 睾丸切除后; 无睾症; 垂体功能低下; 内分泌性阳痿; 由于精子生成障碍所引起的不育症; 男性更年期症状,例如:性欲减退、脑力体力下降等 女性:男性性别转换; 使女性男性化. 【注意事项】 青春期前男孩应慎用雄激素以避免骺骨早闭及性早熟,应当定期监视骨骼成熟情况. 病人如患有隐性或显性心脏病、肾病、高血压、癫痫、三叉神经痛(或有上述疾病过 去史)应该在医生的密切监视下使用.因为这些疾病可能偶尔会复发或者加重. 良性前列腺增生的男子慎用雄激素. 如发生与雄激素相关的副反应,应立即停药,待症状消失后,再服用较低的剂量. 使用甾体激素可能影响某些实验室测量结果. 运动员慎用:本品所含有的成分有可能使兴奋剂测试呈阳性. 到目前为止,尚未发现本品对驾驶和操作机器能力有影响. 请置于儿童拿不到的地方. 过期请勿使用. 【禁忌】 已确诊或怀疑为前列腺癌或乳腺癌的男子; 妊娠; 哺乳期妇女;对本品任何 成分过敏者. 【不良反应】 25 在雄激素治疗中曾发现过下列不良反应: 青春期前男孩: 性早熟,勃起频率增加、阴茎增大和骺骨早闭. 男子: 阴茎异常勃起和其它性刺激过度征象、长期大剂量使用可能引起精子减少、射精量 减少. 所有患者: 老年男性出现排尿问题;水钠潴留. 如服用本品期间出现任何不良事件和/或不良反应,请告之医生. 【用法用量】 一般,剂量应根据每个病人对药物的反应情况而加以适当的调整或遵医嘱.通常起 始剂量每天120-160mg(以十一睾酮计,即3-4粒)连续服用2-3周,然后服用维持剂量,每天40-120mg(以十一睾酮计,即1-3粒). 本品应在用餐时服用,如有需要可用少量水吞服,必须将整个胶丸吞服,不可咬嚼,可 将每天剂量分成两等分,早晨服用一份,晚间服用一份,如果不能均匀两等分,则早上服用 多的一等份. 【制剂与规格】十一酸睾酮胶丸(安特尔):40mg*16粒 达那唑 Danazol 【适应证】用于:(1)子宫内膜异位症.(2)纤维囊性乳腺病、自发性血小板减少性紫癜、遗 传性血管性水肿、系统性红斑狼疮、男子女性乳房、青春期性早熟. 【注意事项】(1)癫痫、偏头痛、糖尿病患者慎用.(2)治疗期间注意肝功能检查.(3)男性 用药时,需检查精液量、黏度、精子数和活动力,每3~4 月检查一次,特别是青年患者. (4)女性开始治疗时,应采取工具避孕,防止妊娠;一旦发生妊娠,立即停药并终止妊娠. (5)服药期间,对一些诊断性实验有影响,如糖耐量试验、甲状腺功能试验、血清总T4可降 低而血清T3 则可增加.(6)出现女性男性化症状,应停止治疗. 【禁忌证】血栓症,心、肝、肾功能不全、异常生殖器出血患者. 【不良反应】(1)常见闭经,突破性子宫出血,并可有乳房缩小、音哑、毛发增多;可出 现痤疮、皮肤或毛发的油脂增多、下肢浮肿或体重增加,症状与药量有关,是雄激素效应的 表现.(2)少见血尿、鼻出血、牙龈出血、白内障(视力逐渐模糊)、肝功能异常、颅内压增 高(表现为严重头痛、视力减退、复视、呕吐)、白细胞增多症、急性胰腺炎、多发性神经炎 等.(3)罕见女性阴蒂增大、男性睾丸缩小;肝脏功能损害严重时,男女均可出现巩膜或皮 肤黄染.(4)以下反应如果持续出现需引起注意:①由于雌激素效能低下,可使妇女有阴道 灼热、干枯及瘙痒,或阴道出血.②可出现皮肤发红、情绪或精神状态的改变、神经质或多 汗.③有时可出现肌痉挛性疼痛,属于肌肉中毒症状. 【用法和用量】(1)口服: ①子宫内膜异位症,一日量400~800mg,分次服用,连服3~ 6 个月,如停药后症状再出现,可再给药1 疗程(在肝功正常情况下).②纤维囊性乳腺病, 于月经开始后第1 天服药,一次50~200mg,一日2 次,如停药后一年内症状复发,可再给 药.③遗传性血管性水肿,开始一次200mg,一日2~3 次,直到疗效出现,维持量一般是开 始量的50%或更少,在1~3 个月或更长一段的间隔时间递减,根据治疗前发病的频率而定. (2)阴道给药: 栓剂, 用于痛经症状明显, 但体征较轻的子宫内膜异位症, 一次50mg(1枚), 一日1~2 次,月经期停用3~4 天,3~6 个月为1 疗程. 26 【制剂与规格】达那唑胶囊: 200mg * 30片/盒. 尿促性素 Menotrophin 【适应证】与绒促性素合用,用于促性腺激素分泌不足所致的原发性或继发性闭经、无 排卵性稀发月经所致的不孕症等. 【注意事项】(1)在有经验的妇科内分泌医生指导下用药.用药期间应注意监测:①全面 进行盆腔检查,以了解卵巢大小,特别从雌激素浓度上升后,至加用绒促性素至少2 周;② 每天测量基础体温,有助于了解卵巢排卵;③雌激素排泄测定,以用本品一周后,每天留尿 或抽血测雌激素,仅在雌激素高峰后24 小时开始用绒促性素,如雌激素值过高,不宜给大 剂量人绒毛膜促性腺激素(HCG),以免引起卵巢过度刺激;④宫颈黏液检查有助于了解卵泡 成熟程度或有否排卵;⑤查β-HCG检测早孕;⑥对促黄体生成素(LH)值高的患者,如多囊卵 巢综合征,应使用仅含促卵泡成熟激素(FSH)75U 的促性腺激素.(2)哮喘、心脏病、癫痫、 肾功能不全、垂体肿瘤或肥大、甲状腺或肾上腺皮质功能减退患者慎用.(3)运动员慎用. (4)如出现重度卵巢过度刺激综合征, 应立即停药. (5)使用本品与绒促性素合并治疗后的妊 娠有产生死胎、先天性畸形的报道,但是未证明与本品有直接关系.(6)在使用本品治疗中, 以超声波检查卵泡成熟时卵泡直径达20mm 以上时,雌激素含量24 小时达100~150μg,可 注射绒促性素,如超过以上指标者,出现卵巢过度刺激症状,应当停药. 【禁忌证】有原因不明的异常阴道出血、子宫肌瘤、卵巢囊肿、卵巢增大、肾上腺功能 不全、甲状腺功能不全及原发性卵巢功能衰竭患者. 【不良反应】(1)主要为卵巢过度刺激综合征,表现为下腹不适或胀感、腹痛、恶心、呕吐、卵巢增大,严重者可致胸闷、气急、尿量减少、胸水、腹水、甚至卵泡囊肿破裂出血等. (2)多胎妊娠和早产. 【用法和用量】 肌内注射: 临用前, 将本品一次用量用氯化钠注射液1~2ml 溶解后使用. 初始(或月经周期第5 天)用量,一次75U,一日1 次,7 日后视患者雌激素水平和卵泡发育 情况调整剂量. 若卵巢无反应, 则自第2 周起每隔7 日增加75U, 但一次剂量最多不超过225U. 卵泡成熟后改用肌内注射绒促性素(HCG)10000U,诱导排卵.对注射3 周后卵巢无反应者, 则停止用药. 【制剂与规格】注射用尿促性素:75U 绒促性素 Chorionic Gonadotrophin 【适应证】用于:(1)青春期前隐睾症的诊断和治疗.(2)垂体功能低下所致的男性不育, 可与尿促性素合用.长期促性腺激素功能低下者,还应辅以睾酮治疗.(3)垂体促性腺激素 不足所致的女性无排卵性不孕症, 常在氯米芬治疗无效后, 联合应用本品与绝经后促性腺激 素合用以促进排卵.(4)用于体外受精以获取多个卵母细胞,需与绝经后促性腺激素联合应 用.(5)女性黄体功能不全的治疗.(6)功能性子宫出血、妊娠早期先兆流产、习惯性流产. 【注意事项】(1)前列腺肥大、哮喘、癫痫、心脏病、偏头痛、肾功能损害、高血压患者 慎用.(2)运动员慎用.(3)发现卵巢过度刺激综合征及卵巢肿大,胸水、腹水等合并症时应 停药.(4)使用前应向患者说明有多胎妊娠的可能性.使用中询问不良反应和定期进行有关 的临床检查.(5)对妊娠试验可出现伪阳性,应在用药后10 天后进行检查. 【禁忌证】(1)怀疑有垂体增生或肿瘤,前列腺癌或其他与雄激素有关的肿瘤患者.(2) 27 性早熟者、诊断未明的阴道出血、子宫肌瘤、卵巢囊肿或卵巢肿大、血栓性静脉炎、对性腺 刺激激素有过敏史者. 【不良反应】 (1)用于促排卵时, 多见诱发卵巢囊肿或轻到中度的卵巢肿大, 伴轻度胃胀、 胃痛、盆腔痛,一般可在2~3 周内消退,少见者为严重的卵巢过度刺激综合征.(2)腹部或 盆腔部剧烈疼痛、消化不良、浮肿、尿量减少、恶心、呕吐或腹泻,气促、下肢肿胀等.往 往发生在排卵后7~10 天或治疗结束后,反应严重可危及生命.(3)用于治疗隐睾症时偶可 发生男性性早熟,表现为痤疮、阴茎和睾丸增大、阴毛生长增多、身高生长过快.(4)乳房 肿大、头痛、易激动、精神抑郁、易疲劳.(5)偶见注射局部疼痛、过敏性皮疹.(6)用本品 促排卵可增加多胎率或新生儿发育不成熟、早产等. 【用法和用量】肌内注射:(1)成人常用量:①男性促性腺激素功能不足所致性腺功能低 下,一次1000~4000U,一周2~3 次,持续数周至数月.为促发精子生成,治疗需持续6 个 月或更长,若精子数少于500 万/ml,应联合应用尿促性素12 个月左右.②促排卵,为女性 无排卵性不孕或体外受精,于尿促性素末次给药后一天或氯米芬末次给药后5~7 天,一次 5000~10000U,连续治疗3~6 周期,如无效应停药.③黄体功能不全,于经期15~17 天排 卵之日起隔日用药1 次,一次1500U,连用5 次,可根据患者的反应做调整.妊娠后,须维 持原剂量直至7~10 孕周.④功能性子宫出血,一次1000~3000U.⑤习惯性流产、妊娠先 兆流产,一次1000~5000U.(2)小儿常用量:①发育性迟缓者睾丸功能测定,一次2000U, 一日1 次,连用3日.②青春期前隐睾症,一次1000~5000U,一周2~3 次,出现良好效应 后即停用,总注射次数不多于10 次. 【制剂与规格】注射用绒促性素:(1)1000U;(2)5000U. 注射用重组人绒促性素(艾泽):250ug 曲普瑞林 Triptorelin 【适应证】用于:(1)男性转移性前列腺癌.(2)儿童真性性早熟.(3)女性子宫内膜异位 症.该药不应在哺乳期使用.(4)不孕症:在体外受精-胚胎移植程序(IVF-ET)中通常与其它 激素(如促性腺激素)联合使用. 【注意事项】 (1)男性前列腺癌治疗开始时, 极少数病例有单发的一过性的临床症状加重 (尤其是骨痛).治疗初期可观察到酸性磷酸酶一过性增高.有必要定期检查血睾酮水平,不 应高于1ng/ml. (2)女性在治疗前应确认没有怀孕. 该药不应在哺乳期使用. (3)女性不孕症, 对于一些敏感的患者,尤其多囊卵巢疾病的患者,当联合使用促性腺激素时,注射曲普瑞林 引起卵泡增多.诱导排卵应在严格的、定期的生物检测和临床检查下进行:血浆雌激素快速 定量和超声检查.当卵巢反应过度时,建议停止注射促性腺激素,以终止刺激周期.(4)子 宫内膜异位症和手术前子宫肌瘤的治疗, 每4 周定期使用1 支, 通常引起低促性腺素性闭经. 1 个月治疗后子宫出血属于异常;应核实血浆雌二醇水平,如果低于50pg/ml,需检查可能 伴有的器质性病变.(5)停止治疗后,卵巢功能恢复,最后1 次注射后平均58 天出现排卵, 平均70天后出现第1 次月经.应注意在最后1 次注射的一个半月之后采取避孕措施. 【禁忌证】对促性腺激素释放激素(GnRH),GnRH 类似物或药品任何一种成分过敏者. 【不良反应】(1)男性:治疗初期部分患者可见尿路症状、前列腺癌、骨转移造成骨痛、 椎骨转移造成的脊髓压迫等症状加重,1~2 周后这些症状会消失;治疗过程中最常见的不 良反应包括潮热、性欲下降和阳萎等.(2)女性:治疗初期可见子宫内膜异位症症状(骨盆疼 痛,痛经)加重,1~2 周后消失.第一次注射后一个月内可能出现子宫出血.该药物用于治 疗女性不孕症时,联合使用促性腺激素可造成对卵巢刺激,有可能出现卵巢肥大,盆腔疼痛 和(或)腹痛.治疗过程中最常见的不良反应包括潮热、阴道干燥、性欲下降、性交困难等; 28 罕见头痛、关节痛和肌肉痛.(3)男、女性:过敏反应,如荨麻疹、 皮疹、瘙痒;罕见Quincke 水肿(昆克水肿)、恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发烧、视觉异常、注射处疼 痛;长期使用GnRH 类似物可引起骨质流失,有致骨质疏松的危险.(4)儿童:可能导致女孩 出现少量阴道出血;过敏反应,如荨麻疹、皮疹、瘙痒;罕见Quincke 水肿;一些患儿出现 恶心、呕吐、体重增加、高血压、情绪紊乱、发热、视觉异常、注射部位疼痛. 【用法和用量】 肌内注射:(1)前列腺癌,一次3.75mg,每4 周1 次.(2)性早熟,按体 重一次50μg/kg,每4 周一次.(3)子宫内膜异位症,月经周期的第1~5 天开始治疗,一次 3.75mg,每4 周1 次.原则上,一个疗程应至少4 个月,至多6 个月.(4)女性不孕症,一次3.75mg,月经周期第2 天使用.在使垂体脱敏后(血浆雌激素<50pg/ml),一般在注射本品 后15 天,开始联合使用促性腺激素治疗.(5)手术前子宫肌瘤的治疗,治疗应在月经周期的 前5 天开始,一次3.75mg,每4周1 次,疗程3 个月. 【制剂与规格】 醋酸曲普瑞林注射液(达必佳):1ml:0.1mg(以曲普瑞林计). 注射用醋酸曲普瑞林(达菲林):0.1mg(以曲普瑞林计). 注射用醋酸曲普瑞林(达菲林):3.75mg. 注射用醋酸曲普瑞林(达必佳):3.75mg 亮丙瑞林 Leuprorelin 【适应证】用于:(1)子宫内膜异位症.(2)对伴有月经过多、下腹痛、腰痛及贫血等的 子宫肌瘤,可使肌瘤缩小和(或)症状改善.(3)绝经前乳腺癌,且雌激素受体阳性患者.(4) 前列腺癌.(5)中枢性性早熟症. 【注意事项】 (1)已存在由脊髓压迫或尿潴留引起的肾功能损害者或者是有重新发作可能 性的患者及高龄患者慎用. (2)女性在治疗前应确认没有怀孕, 且于月经周期的第1~5 天开 始用药,并在治疗期间应采用非激素性方法避孕.(3)哺乳期妇女不应给予.(4)下列情况慎 用: 有重新发作可能性的患者, 对含有明胶的药物或含有明胶的食物有过敏史者, 例如休克、 过敏性症状(荨麻疹、呼吸困难、口唇浮肿、喉头水肿等).(5)对早产儿、新生儿和婴儿的 安全性尚未确定.(6)老年人和高龄者慎用.(7)首次用药初期,由于高活性LH-RH 衍生物 对垂体-性腺系统的刺激作用,使血清睾丸素浓度上升,可见骨性疼痛暂时加重,尿潴留或 脊髓压迫症状,应对症处理.(8)给药时应注意与类似疾患(恶性肿瘤等)鉴别,如给药过程 中肿瘤增大,临床症状未见改善时应中止给药.(9)由于雌激素降低可引起骨质的损失,故 需长期给药或再次给药时,应尽可能检查骨密度,慎重用药. 【禁忌证】 (1)对本品所含成分以及合成的促黄体生成释放激素或促黄体生成释放激素衍 生物有过敏史者.(2)孕妇或有可能怀孕的妇女、哺乳期妇女.(3)有性质不明的、异常的阴 道出血患者. 【不良反应】(1)内分泌系统:发热、面部潮红、出汗、性欲减退、阳痿、男子女性化乳 房、睾丸萎缩、会阴部不适等现象.(2)肌肉骨骼系统:可见骨疼痛、肩腰四肢疼痛.(3) 泌尿系统:可见排尿障碍、血尿等.(4)循环系统:可见心电图异常、心胸比例增大等.(5) 消化系统:恶心、呕吐、食欲缺乏等. (6)过敏反应:可见皮疹搔痒等.注射局部疼痛、硬结、发红.(7)其他:可见浮肿、胸部压迫感、发冷、疲倦、体重增加、感觉异常、听力衰 退、耳鸣、头部多毛,血尿酸、血尿素氮、乳酸脱氢酶、AST 及ALT 等升高;由于雌激素降 低作用而出现的更年期综合征样的精神抑郁状态; 已有因使用本品引起血栓形成及肺栓塞症 的报告. 【用法和用量】皮下注射:(1)子宫内膜异位症,成人一次3.75mg,每4 周1 次;当患者 体重低于50kg 时, 一次1.88mg, 每4 周1 次. 初次给药应从月经周期的第1~5 日开始. (2) 29 子宫肌瘤, 成人一次1.88mg, 每4 周1 次. 对体重过重或子宫明显肿大的患者, 一次3.75mg, 每4 周1 次.初次给药应从月经周期的第1~5 日开始.(3)前列腺癌、闭经前乳腺癌,成人 一次3.75mg,每4 周1 次.(4)中枢性性早熟症,儿童按体重一次30μg/kg,根据症状可增 量至一次90μg/kg,每4 周1 次. 【制剂与规格】注射用醋酸亮丙瑞林微球(抑那通):3.75mg 戈舍瑞林 Goserelin 【适应证】用于:(1)前列腺癌.本品适用于可用激素治疗的前列腺癌.(2)乳腺癌. 适用于可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌.(3)子宫内膜异位症.缓解症 状,包括减轻疼痛并减少子宫内膜损伤. 【注意事项】(1)对有发展为输尿管梗阻或脊髓压迫危险的男性患者慎用.(2)女性 使用本品可能引起骨矿物质丢失. 本品用于治疗子宫内膜异位症时, 加入激素替代疗法可以 减少骨矿物质丢失和血管舒缩症状.对已知有骨代谢异常的女性患者应注意.(3)使用本 品可能会引起子宫颈阻力增加,导致扩张子宫颈较困难. 【禁忌证】 (1)对本品所含成分以及合成的促黄体生成释放激素或促黄体生成释放激素 衍生物有过敏史者.(2)孕妇及哺乳期妇女.(3)儿童. 【不良反应】(1)一般反应:过敏反应、关节痛、皮疹、低血压或高血压、注射部位有 轻度瘀血.(2)男性:包括潮红、多汗、性欲下降、乳房肿胀和触痛、骨骼疼痛暂时性加 重、尿管梗阻和脊髓压迫、骨矿物质丢失.(3)女性:包括面部潮红、多汗、性欲下降、 头痛、情绪变化如抑郁、阴道干燥及乳房大小的变化、阴道出血.(4)治疗初期乳腺癌的 患者会有症状的加剧,应对症处理.对于有子宫肌瘤的妇女,肌瘤可能会变性.(5)伴有 骨转移的乳腺癌患者在治疗初期可发生高钙血征.(6)极少数妇女在用本品治疗期间进入 绝经期,停止治疗后月经不恢复.(7)出现卵泡和黄体卵巢囊肿,多数囊肿为无症状的、 非功能性的,其大小不同且可自行消除. 【用法和用量】 腹前壁皮下注射:一次3.6mg,每28 天1 次.对肾或肝功能不全患者及 老年患者不需调整剂量. 【制剂与规格】醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(诺雷得):3.6mg(以戈舍瑞林计). 甲磺酸溴隐亭 Bromocriptine Mesylate 【适应证】(1)月经周期紊乱及女性不孕症如催乳素依赖性闭经、月经过少、黄体功能 不足、药物诱导的高催乳素血症.(2)垂体乳素瘤及其所致的女性闭经和(或)溢乳、男 性性功能减退,为垂体催乳素微腺瘤及大腺瘤(包括有视力障碍者)的首选治疗,也可作为 大腺瘤手术前用药及因无法手术而行放疗的大腺瘤的辅助用药. (3)因高催乳素血症引起男 性性功能减退及合并有高催乳素血症的男性不育症.(4)各期原发性或脑炎后帕金森病的 单独治疗或与抗帕金森药联合治疗.(5)肢端肥大症. 【注意事项】 (1)对麦角生物碱过敏者对本品也可能过敏.(2)用药后如出现肝功能损 害,应酌减剂量.(3)溴隐亭治疗可能会恢复生育能力.不愿生育的育龄妇女,服用溴隐 亭期间须使用可靠的避孕措施.(4)一旦出现血管痉挛或血栓形成的症状,持续头痛或其 他中枢神经系统毒性表现, 治疗应立即终止. (5)一旦出现胃肠道出血和胃溃疡应终止治疗. 对于有活动性溃疡病或溃疡病史的患者,接受溴隐亭治疗过程中,应严密监测.(6)偶见在 治疗头几日会出现低血压, 并可能使精神警觉性下降. 因此在驾驶或操作机器时应特别谨慎. (7)分娩后和产褥期使用,少数分娩后妇女接受溴隐亭抑制泌乳治疗时出现高血压、心肌 30 梗死、癫痫、卒中及精神障碍等严重反应,其中一些患者在严重头痛或短暂视觉障碍后发生 癫痫或卒中.一旦出现高血压,严重的、持续的或逐渐加重的头痛(伴或不伴视觉障碍)或 中枢神经系统毒性表现,治疗应立即终止,并即刻对患者病情进行判定.对近期或正在服用 可影响血压的药物(如血管收缩药或麦角碱类)的患者使用溴隐亭时应谨慎,不推荐分娩后 和产褥期的妇女联合使用.(8)垂体大腺瘤患者,应严密观察肿瘤大小,如肿瘤进展,应首 先考虑外科治疗.(9)如治疗期间妊娠,应立即停药,密切观察.在妊娠期间,泌乳素分泌 性腺瘤可能会增长,必要时行外科手术. (10)泌乳素大腺瘤可并发视野缺损.对于泌乳素 大腺瘤患者,在治疗中应监测视野变化,以便及早发现上述情况并予调整药物剂量.(11) l5岁以下儿童应限制使用.(12)用药期间从事驾驶或高空作业应特别小心.(13)应在睡前 进食时或餐后服用,以减少胃肠道不良反应. 【禁忌证】严重心脏疾病、周围血管性疾病、严重精神病、肢端肥大伴有溃疡病或出血 史、自发及家族性震颤、未经治疗的高血压、妊娠毒血症者、对本药过敏者.妊娠和哺乳期 妇女. 【不良反应】多发生于治疗开始阶段,常见症状性、直立性低血压、恶心;大剂量用药 后出现精神障碍、异动症(如面、舌、臂、手、头及身体下部的不自主运动)、幻觉、腹痛、 胃肠胀气、水样便、软便;呼吸道感染、头痛、月经失调、焦虑、疲劳、泌尿道感染、瘙痒、 皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏反应. 【用法与用量】口服:(1)用于垂体催乳素瘤及高催乳素血症:起始剂量一次1.25 mg, 一日2-3次, 数周后剂量可逐渐调整至一日10~15mg, 分数次服用. 维持剂量为一次2.5—5mg, 一日2~3次. 一日不宜超过20mg. (2) 肢端肥大症的辅助治疗: 起始剂量一次1.25~2.5 mg.一日l次于睡前或进食时服用,逐渐增至一日20mg,维持剂量为一日1O - 20mg.分数次服用. (3)用于帕金森病:起始剂量一次 0.625~1.25mg,一日l~2次,若用单剂量,可于睡前或 进食时服用.以后每隔14 - 28日增加剂量2.5mg. 【制剂】甲磺酸溴隐亭片:2.5mg*30片/瓶. 炔雌醇 Ethinylestradiol 【适应证】 (1)补充雌激素不足,治疗女性性腺功能不良、闭经、更年期综合征等. (2)用于晚期乳腺癌(绝经期后妇女) 、晚期前列腺癌的治疗. (3)与孕激素类药合用,能 抑制排卵,可作避孕药. 【注意事项】 (1)肝、肾、心脏病患者,子宫肌瘤、癫痫、糖尿病患者慎用. (2)不明 原因的阴道出血者不宜使用. (3) 孕妇及哺乳期妇女用药不宜使用. (4) 青春期前儿童慎用, 以免早熟及骨骼早期闭合. (5)老年患者用药适当减量. 【禁忌证】与雌激素有关的肿瘤,如乳腺癌、子宫颈癌禁用(前列腺癌绝经期后乳腺癌 除外) ,血栓性静脉炎、肺栓塞患者禁用. 【不良反应】 (1)可有恶心、呕吐、头痛、乳房胀痛,腹胀等. (2)偶有阴道不规则出 血、闭经、尿频、尿痛、头痛,血压升高、皮疹、乳腺小肿块等. 【用法与用量】口服:①性腺发育不全,一次 20~50ug,每晚 1 次,连服 3 周,第三周 配用孕激素进行人工周期治疗,可用 1~3 个周期.②更年期综合征,一日 20~50ug,连服 21 日,间隔 7 日再用,有子宫的妇女,于周期后期服用孕激素 10~14 日.③乳腺癌,一次 1mg,一日 3 次.④前列腺癌,一次 50~500ug,一日 3~6 次. 31 屈螺酮炔雌醇片 Drospirenone and ethinylestradiol tablets 【适应症】 女性避孕 【注意事项】 复方口服避孕药(COCs)不得用于下列任何一种情况.如果使用 COC 期间,首次出现下 列任何一种情况,必须立即停药. 出现静脉或动脉血栓形成/血栓栓塞(如:深静脉血栓形成,肺栓塞、心肌梗塞)或脑血管 意外, 或有上述病史存在血栓形成的前驱症状或有相关病史 (如: 短暂脑缺血发作, 心绞痛) 偏头痛病史伴有局灶性神经症状、 累及血管的糖尿病、 存在静脉或动脉血栓形成的重度或多 重危险因素也为禁忌症(参见【注意事项】) 胰腺炎或其病史,并伴有重度高甘油三酯血症 存在或曾有严重的肝脏疾病史, 只要肝功能指标没有恢复正常, 重度肾功能不全或急性肾衰、 肾上腺功能不全 ,存在或曾有肝脏肿瘤(良性或恶性)史,已知或怀疑存在受性甾体激素 影响的恶性肿瘤(例如:生殖器官或乳腺),原因不明的阴道出血,已知或怀疑妊娠,对本 品活性成份或其任何赋形剂过敏.当出现下列情况时,静脉或动脉血栓形成/血栓栓塞事件 或脑血管意外风险将升高: 年龄;吸烟(吸烟量大及年龄增加则风险进一步增加,尤其是 35 岁以上的妇女);阳性家 族史(即兄弟姐妹或双亲在较早年龄发生过静脉或动脉血栓栓塞).如果怀疑存在遗传易感 性,在决定使用任何 COC 前,应向专科医生咨询;肥胖(体重指数超过 30kg/m2); 异常脂蛋白血症;高血压;偏头痛;心脏瓣膜病;心房纤颤;长时间制动,大型外科手术, 任何腿部手术,或较大的创伤.对于这些情况建议停服 COC(择期手术前至少先停药 4 周), 直到完全恢复活动两周后再服药. [用法用量】 如何服用本品 如果服用正确,复方口服避孕药每年的避孕失败率约为 1%.如果出现漏服药物或者服用 方法不正确,避孕失败率会上升. 必须按照包装所标明的顺序, 每天约在同一时间用少量液体送服. 每日 1 片, 连服 21 天. 停药 7 天后开始服用下一盒药,其间通常会出现撤退性出血.一般在该周期最后一片药服 完后 2-3 天开始出血,而且在开始下一盒药时出血可能还未结束. 如何开始服用本品 开始服药前,未使用激素避孕药的妇女(过去一个月) 应该在妇女自然月经周期的第一天开始服药(即月经出血的第 1 天).也可于在第 2~5 开始,这种情况下,推荐第一个服药周期的最初 7 天内,加用屏障避孕法. 从另一种复方激素避孕药(复方口服避孕药/coc),阴道环或经皮贴剂改服的妇女 最好在服用以前所用的 coc 最后一片活性药物后(含活性成分的最后一片药),第2天即 开始服用本品.最晚应在以前所用 coc 的停药间隔末或无活性片间隔后立即开始服用本品, 对于曾经使用过阴道环或者经皮贴剂的妇女, 最好在取出的当天开始服用本品, 但最晚应该 在下一次用药之前开始服用本品. 从单纯孕激素方法(微丸、注射剂、埋植剂)或从释放孕激素的宫内节育系统(IUS) 改服的妇女.可以在任何时间从微丸(从埋植剂或从 IUS 改服应在取出日,从注射液改服 应在下一次注射日)改服本品,但是对所有这些情况,应建议在服药的最初 7 天内加用屏 障避孕法. 32 早期妊娠流产后的妇女可以立即开始服药.在这种情况下,不需要加用其他避孕方法. 分娩后或者中期妊娠流产后哺乳期妇女的服用方法参见【孕妇及哺乳期妇女用药】 应建议妇女在分娩后或中期妊娠流产后第 21~28 天开始服用.如果开始较晚,应建议妇女 在服药的最初 7 天内加用屏障避孕法.然而,如果已经发生性行为,应该先除外妊娠的可 能性,再开始服用本品,或者要等第一次月经来潮时再服用. 漏服药的处理 如果使用者忘记服药的时间在 12 小时以内,避孕保护作用不会降低.一旦妇女想起,就 必须立即补服,下一片药物应在常规时间服用. 如果忘记服药的时间超过 12 小时,避孕保护作用可能降低.漏服药的处理可遵循以下两 项基本原则: 1.在任何情况下停止服药不能超过 7 天2.需要不间断地连服 7 天,以保持对下丘脑-垂体-卵巢轴的充分抑制 因此在日常服药中可给出如下建议: 第1周:使用者应该在想起来时尽快服用漏服的药片,即使者意味着同时服用两片药. 然后在常规时间继续服药.此外,在以后的 7 天内药加用屏障避孕法如避孕套.如果此前 7 天内已发生性行为,应考虑有妊娠的可能.漏服的药片越多并且越接近常规的停药期,发生 妊娠的风险越高. 第2周:使用者应该在想起来时尽快服用漏服的药片,即使者意味着同时服用两片药. 然后在常规时间继续服药.然后在常规时间继续服药.假若使用者在第 1 片漏服药的前 7 天内均正确服药,则不需要使用额外的避孕措施.但是,如果不是这种情况,或者漏服药不 止1片,那么应建议她加用额外的避孕措施 7 天. 第3周:因为临近停药期,所以避孕可靠性降低的风险加大.然而,通过调整服药计划, 仍可防止避孕保护作用的降低.假如妇女在漏服第 1 片药的前 7 天内均正确服药,则遵照 以下两项建议的任一项,使用者没有必要采用额外的避孕措施.如果不是这种情况,建议妇 女遵循这两项建议的第一项,并在以后的 7 天内加用额外的避孕措施. 1. 使用者应该在想起来时尽快服用漏服的药片,即使者意味着同时服用两片药.然后在常 规时间继续服药.这盒药服完后立即开始服用下一盒药,即两盒药之间没有停药期.使 用者在服完第二盒之前,不大可能有撤退性出血,但可能在服药期间出血点滴或突破性 出血. 2. 还可以建议妇女不再继续服用此周期药物.该妇女应该经过一个 7 天的停药期,其中包 括漏服的天数,然后再开始继续服用下一周期的药物. 3. 如果妇女漏服了药物,而且在随后的第一个正常停药间隔期末出现撤退性出血,则应考 虑妊娠的可能性. 对发生胃肠道紊乱者的建议 如果发生重度胃肠道紊乱,则吸收可能不完全,应采取额外的避孕措施. 如果服用药物后 3~4 小时内发生呕吐,可以采用"漏服药的处理"参见【用法用量】的建 议.如果妇女不想改变正常的服药计划,她必须从另一盒中取出药物补服. 如何改变月经期或推迟月经期 要想推迟月经,妇女可以在服完一盒药后,接着继续服用下一盒药而没有停药间隔期.可 以根据意愿将月经推迟到第二盒药物服完以前的任何时间. 延长服药期间可能发生突破性出 血或点滴出血.在通常的 7 天停药期后可以恢复继续规律服用本品. 33 要希望改变目前的月经期,移到本周的另 1 天,可建议她缩短停药间隔期到她希望的时 间. 停药间隔期越短, 则不发生撤退性出血和在下一盒药服药期间发生突破性出血及点滴出 血(如推迟月经所述)的风险越大. 【不良反应】 与使用 coc 药有关的最严重的不良反应参见【注意事项】. 下表为其它在复方口服避孕药使用者曾有报告的不良反应,但是两者之间的关系尚未确定: 系统器官分类 常见(≥1/100) 少见(≥1/1000,< 1/100) 罕见(<1/1000) 眼部疾病 不耐受隐形眼镜 胃肠道疾病 恶心,腹痛 呕吐,腹泻 免疫系统疾病 过敏 健康调查 体重增加 体重降低 代谢和营业性疾病 体液潴留 神经系统疾病 头痛 偏头痛 精神疾病 情绪低落,情绪改变 性欲减退 性欲增强 生殖系统和乳房疾病 乳房疼痛,乳房触痛 乳腺增生 阴道及乳腺分泌异常 皮肤和皮下组织疾病 皮疹,荨麻疹 结节性红斑 多形性红斑 *为描述某一个不良反应,使用了最合适的 MedDRA 术语(7.0 版).同义语或相关情况 并未列出,但是也应该予以考虑. 对于患有遗传性血管水肿的妇女,外源性雌激素可以诱导或者加重血管性水肿的症状. 在中国进行的Ⅲ期临床试验显示,整个临床试验中优思明? 组的 570 例患者中有 163 例(28.6%)出现与药物相关的不良事件,最常见的 3 个与治疗相关的不良事件(发生率超过 或接近 5%)为子宫不规则出血(36 例即 6.3%)、恶心(27 例即 4.7%)和情绪波动(32 例即 5.6%).这些事件均为已知的复方口服避孕药的不良反应.试验中,优思明?组患者 发生的与试验药物肯定相关的严重不良事件是 2 例(0.4%)妊娠, 这两名患者在发现妊娠 以前均有漏服或者推迟服药的记录.服用优思明?的患者中无其它严重不良反应发生. 【制剂与规格】屈螺酮炔雌醇片(优思明)每片含屈螺酮 3mg 和炔雌醇 0.03mg. 复方左炔诺孕酮片 Compound Levonorgestrel Tabiets 【适应症】用于女性口服避孕. 【注意事项】 (1)服用本品时应当每年进行体检,在体检过程中向医师说明正在服用本 品. (2)出现下列症状时应停药:怀疑妊娠、血栓栓塞病、视觉障碍、高血压、肝功能损害、 精神抑郁、缺血性心脏病等. (3)必须接规定方法服药,若漏服药不仅可发生突破性出血, 还可导致避孕失败.一旦发生漏服,除按常规服药外应在 24 小时内加服 1 片. (4)哺乳期 妇女应 于产后半年开始服用. (5)如欲妊娠,应停药并采取其他避孕措施,停药半年后再 妊娠. (6)三相片因生产企业或品牌不同,各相颜色可能不同,使用者务必仔细阅读药品使 用说明书,以免错服. 【禁忌症】 (1)乳腺癌、生殖器官癌、阴道有不规则出血,肝功能不全近期有肝癌黄疸 34 史、深部静脉血栓,脑血管意外,高血压、心血管病、糖尿病、高脂血症、精神抑郁症. (2) 40 岁以上妇女. 【不良反应】可见恶心、呕吐、头晕、乏力、嗜睡等类早孕反应及不规则出血,偶有乳 房胀、皮疹、痤疮、体重增加、降低高密度脂蛋白. 【用法与用量】口服: (1)片剂、滴丸,从每次月经来潮的第 5 日开始服药一日 1 片, 连服 22 日,不能间断、遗漏,服完后等月经来潮的第 5 日,再继续服药. (2)三相片,首 次服药从月经的第 3 日开始妇,每晚 l 片,连续 21 日,先服黄色片 6 日,继服白色片 5 日, 最后服棕色片 10 日.以后各服药周期均于停药第 8 日按上述顺序重复服用,不得漏服.若 停药 7 日,连续 2 个月闭经者,应咨询医师.首次服药从月经的第 3 日开始时,推荐在第 一个治疗周期服药的头 7 日内,加用屏障避孕法. (3)长效避孕片:①初次服用本品,于月 经来潮当日算起,第5日午饭后服第 1 片,间隔 20 日服第 2 片;或月经第 5 日及第 10 日各 服1片, 以后均以第二次服药日期每月服 1 片, ②原服用短效口服避孕药改服长效避孕药时, 可在服完 22 片短效避孕药后的第二日接服长效避孕药 1 片,以后每月按开始服长效避孕药 的同一日期服药 1 片. 【制剂与规格】复方左炔诺孕酮片:左炔诺孕酮 0.15mg,炔雌醇 0.03mg. 去氧孕烯炔雌醇 Desogestrel and Ethinylestradiol 【适应证】用于女性口服避孕. 【注意事项】(1)开始服药前应体检,采集完整的个人和家族病史,特别注意检查血压. (2)连续服用3 个月以上,应去医院进行体检.服用本品时应当每年进行体检,在体检过程 中向医师说明正在服用本品.(3)在7 天的停药期中通常会出现撤退性出血,通常在最后一 次服药后2~3 天发生, 且可能持续到服用下一周期的药品前还不会结束. (4)有下列情况者 慎用:①肯定的静脉血栓家族病史、延长固定术、外科手术(尤其是腿部外科手术)或外伤、 肥胖(体重指数超过30kg/m2); ②吸烟(年龄超过35岁, 每日吸烟>20 支)、 异常脂蛋白血症、 高血压、心脏瓣膜疾病、动脉纤维性颤动、肯定的家庭病史;③糖尿病,系统性红斑狼疮, 溶血-尿毒症综合征,慢性肠炎性疾病(克罗恩病或溃疡性结肠炎);④高脂血症患者.(5) 出现听力或视觉障碍、持续血压升高、胸部锐痛或突然气短、偏头痛、乳房肿块、癫痫发作 次数增加、严重腹痛或腹胀、皮肤黄染或全身瘙痒等情况应当停止用药.(6)漏服处理.① 如果漏服在12 小时之内, 避孕效果不会降低. 一旦想起立即补服, 并在常规时间服用下1 片. 如果漏服超过12 小时,避孕效果可能降低,可以按以下的建议进行漏服处理:漏服发生在 第一周.在想起时立即补服,即使这意味着同时服用两片药.然后按常规时间服用剩下的药 片.随后的7 天应同时采取屏障避孕(如避孕套),漏服的前7 天内有性生活,则有妊娠的可 能性.漏服的药片越多,距停药期越近,妊娠的危险越高.漏服发生在第二周.在想起时立 即补服,即使这意味着同时服用两片药.然后按常规时间服用剩下的药片.如果在漏服药片 前的7 天连续正确服药, 不用采取其他避孕措施. 如果在漏服药片前的7 天没有连续正确服 药,或漏服超过一片,在接下来的7 天建议同时采用屏障法避孕(如避孕套).漏服发生在第 三周.方法一:在想起时立即补服,即使这意味着同时服用2 片药.在常规时间服用剩下的 药片.一旦本盒药服完,立即开始服用下一盒,因此其间无停药期.在第二盒药服完之前可 能没有撤退性出血,但是服药期间可能有点滴性出血或突破性出血.方法二:也可停止服用 本盒药,停药7 天(包括漏服药片的那天),然后继续服用下一盒.如果妇女漏服药片,并在 停药期无撤退性出血, 则应考虑妊娠的可能性. ②发生呕吐时的处理. 如果在服药的3~4 小 时内呕吐,药物的活性成份可能还未被完全吸收.这如同漏服一片药.因此按"漏服了如何 处理"部分处理或遵医嘱.如果不想改变正常的服药顺序,可从下一盒中服用多余的药片. 35 【禁忌证】(1)有下述任一情况者禁用:有或曾有血栓(静脉或动脉)、栓塞前驱症状(如 心绞痛和短暂性脑缺血发作)、存在一种严重的或多个静脉或动脉血栓栓塞的危险因子、伴 血管损害的糖尿病、严重高血压、严重异常脂蛋白血症、已知或怀疑的性激素依赖的生殖器 官或乳腺恶性肿瘤、 肝脏肿瘤(良性或恶性)、 有或曾有严重肝脏疾病、 肝脏功能未恢复正常、 不明原因的阴道出血.(2)已妊娠或怀疑妊娠、哺乳期妇女. 【不良反应】(1)开始服药的几个周期时会出现一些轻度的反应,如恶心、头痛、乳房胀 痛以及在月经周期中出现点滴的出血.(2)少见的不良反应包括:呕吐、情绪抑郁,不能耐 受接触镜,阴道分泌物改变,乳房溢乳,各种皮肤不适(如皮疹),体液潴留,体重改变,过 敏反应,性欲改变. 【用法和用量】口服:在月经来潮的第一天开始服用本品,一次1 片,一日1 次,约于 每天的同一时间服用,连续服21 天,随后停药7 天.在停药的第8 天开始服用下一周期药 品. 【制剂与规格】去氧孕烯炔雌醇片(妈富隆):去氧孕烯0.15mg,炔雌醇30μg. 复方醋酸环丙孕酮片 Compound Cyproterone Acetate Tablets 【适应证】用于女性口服避孕. 【注意事项】(1)开始服药前应体检,采集完整的个人和家庭病史,特别注意检查血压. (2)服用本品时应当每年进行体检, 在体检过程中向医师说明正在服用本品. (3)必须按规定 方法服药,若漏服药不仅可发生突破性出血,还可导致避孕失败.一旦发生漏服,除按规定 服药外,应在24 小时内加服1 片.(4)吸烟妇女,尤其是35 岁以上的(含35 岁)妇女,服药 期间应戒烟.(5)如欲怀孕,应停药并采取其他避孕措施,直到出现第一个月经周期后再怀 孕. 【禁忌证】 (1)血栓形成(静脉或动脉)或有血栓形成的病史、 存在血栓形成的前驱症状或 曾有相关病史、累及血管的糖尿病、存在静脉或动脉血栓形成的严重或多重危险因素、存在 或曾有严重的肝脏疾病,只要肝功能值没有恢复正常、存在或曾有肝脏肿瘤(良性或恶性) 史、 已知或怀疑生殖器官或乳腺存在受性甾体激素影响的恶性肿瘤、 未确诊的阴道出血患者. (2)已知或怀疑妊娠的妇女及哺乳期妇女. 【不良反应】(1)严重不良反应, 包括怀疑妊娠、 血栓栓塞病、 听力或视觉障碍,高血压、 肝功能异常、精神抑郁、缺血性心脏病、胸部锐痛或突然气短、偏头痛、乳腺肿块、癫痫发 作次数增加、严重腹痛或腹胀、皮肤黄染或全身瘙痒等.(2)其它不良反应,包括乳房触痛、 疼痛、分泌;头痛、偏头痛、性欲改变、情绪抑郁、恶心、呕吐、阴道分泌物改变、各种皮 肤疾病、体液潴留、体重变化、过敏反应、肝功能异常、血清甘油三酯升高. 【用法和用量】口服:(1)既往没有使用激素避孕药(过去1 个月),于每次月经出血的第 1 天开始服药,从药盒中取出标记该周星期日期的药片始用,以后每天按顺序服用,直至服 完21 片,随后7 日不服药.即使月经未停也要在第8 日开始服用下一盒药.应在每天大约 相同的时间服药. 也可以在第2~5 天开始服药, 但推荐在第一个治疗周期服药的头7 天内, 加用屏障避孕法.(2)从单纯孕激素方法(微丸、注射液、埋植剂)改服,可在任何时间从微 丸(埋植剂应在取出日,注射液应在下一次注射日)改服复方醋酸环丙孕酮片,但应在服药 的最初7 天内加用屏障避孕法.(3)早期妊娠流产后,可以立即开始服药.在这种情况下, 不需要加用其它避孕方法.(4)分娩后或中期妊娠流产后,建议妇女在分娩后或中期妊娠流 产后21~28 天开始服药.如果开始较晚,应在服药的最初7 天内加用屏障法.然而,如果 已经发生性行为,在实际开始服用复方醋酸环丙孕酮片之前,应该除外妊娠,或者妇女要等 36 到她的第一次月经来潮时再服用. 【制剂与规格】炔雌醇环丙孕酮片(达英-35):醋酸环丙孕酮2mg,炔雌醇0.035mg. 左炔诺孕酮 Levonorgestrel 【适应证】用于女性紧急避孕,即在无防护性措施或其他避孕方法偶然失误时使用. 【注意事项】(1)如服药后2 小时内发生呕吐反应,应立即补服1 片.(2)可能使下次月 经提前或延期,如逾期1 周月经未来潮,应立即到医院检查,以排除妊娠.怀疑妊娠者应先 做妊娠试验, 确诊妊娠者服用本品无效. (3)服药到下次月经前应避免同房或务必使用避孕 套.(4)严重心脑血管疾病、急性偏头痛、严重肝肾功能不全者慎用. 【禁忌证】(1)乳腺癌、生殖器官癌、静脉血栓病、脑血管意外、高血压、心血管病、糖 尿病、高脂血症、精神抑郁患者.(2)哺乳期妇女及40 岁以上妇女. 【不良反应】偶见恶心、呕吐、一般不需处理,可自行消失. 【用法和用量】 口服: 于房事后72 小时内服第1 片, 隔12 小时后服第2 片, 总量为2 片. 服药后不得有无防护性同房,月经来潮后采用常规避孕方法. 【制剂与规格】左炔诺孕酮片:0.75mg. 左炔诺孕酮宫内节育系统 Levonorgestrel Intrauterine System 【适应证】用于女性避孕. 【注意事项】(1)如有下列任何一种情况存在或使用期间首次出现,应考虑取出该系统: 偏头痛、 局灶性偏头痛伴有不对称的视力丧失或提示有暂时性脑缺血的其他症状, 特别严重 的头痛,黄疸,明显增高的血压,肯定或可疑的激素依赖性肿瘤包括乳腺癌,严重的动脉性 疾病如卒中或心肌梗死.(2)如果出现血栓形成的症状或体征,应立即采取恰当的诊断和治 疗措施. (3)有先天性心脏病或有感染性心内膜炎危险的瓣膜性心脏病的妇女慎用. (4)低剂 量的左炔诺孕酮可能影响糖耐量, 所以糖尿病妇女使用左炔诺孕酮宫内节育系统时应监测血 糖浓度.(5)不规则出血可能掩盖了子宫内膜息肉或癌的一些症状和体征,对于这些病例应 考虑诊断性措施.(6)左炔诺孕酮宫内节育系统不是年轻未产妇的首选方法,也不适合子宫 非常萎缩的绝经后妇女.(7)放置前应作体格检查,包括盆腔检查、乳腺检查及宫颈涂片. 应该除外妊娠和性传播疾病,生殖道感染必须彻底治疗.(8)应确定子宫的位置和宫腔的大 小.为了保证子宫内膜均匀地暴露于孕激素下、防止脱落和达到最佳的效果,宫内节育系统 的基准定位特别重要.因此,应认真遵循放置说明.(9)放置后4~12 周必须随访检查妇女, 此后每年1 次,或者如有临床需要可增加随访检查的次数. (10)生育年龄的妇女,左炔诺 孕酮宫内节育系统必须在月经开始的7 天以内放入宫腔. 用一新系统更换左炔诺孕酮宫内节 育系统可以在周期的任何时间进行. 该系统也可以在早孕流产后立即放置. 产后放置应推迟 到分娩后6 周.(11)如果在长期的放置期间发生不规则出血,应采取适当的诊断措施.(12) 该系统应在5 年后取出. 如果使用者希望继续使用同一方法, 可以在取出的同时放入一个新 的系统.生育年龄妇女如果不希望妊娠,只要仍然有月经周期,取出应该在月经期进行.如 果是在月经周期的中期取出该系统,而妇女在取出后1 周内有性生活,则她有妊娠的危险, 除非在取出后当即放入一个新的系统. 放置与取出时可能会有一些疼痛与出血. (13)如果妇 女出现复发的子宫内膜炎或盆腔感染,或严重的急性感染,或经过几天的治疗没有好转,那 么必须取出左炔诺孕酮宫内节育系统.有感染可能时,即使症状不像,推荐作细菌学检查及 监测.(14)如果月经出血量增多,可能提示发生脱落.必须取出移位的左炔诺孕酮宫内节育 37 系统.可以同时放置一个新的系统.(15)宫内节育器可能引起子宫体或宫颈的穿孔或穿透, 通常发生在放置时.这种情况下,必须取出该系统.(16)如果发生下腹痛-特别是伴有月经 过期或者闭经的妇女开始出血, 应该考虑异位妊娠的可能性. 左炔诺孕酮宫内节育系统使用 者的异位妊娠率为0.06/100妇女年. 该率显著地低于未使用任何避孕方法的妇女的估计的异 位妊娠率1.2~1.6.(17)随诊检查时如果在宫颈处未能见到尾丝,必须除外妊娠,并用超声 诊断以正确定位该系统,或用X线来定位左炔诺孕酮宫内节育系统. 【禁忌证】已知或怀疑妊娠者;现患盆腔炎或盆腔炎复发、下生殖道感染、产后子宫内 膜炎、过去3 个月内有感染性流产、宫颈炎、宫颈非典型增生、子宫或宫颈恶性病变;先天 性或获得性子宫异常,包括使宫腔扭曲的肌瘤、增加感染易感性的疾病、急性肝脏疾病或肝 肿瘤;对该系统组成成分过敏者. 【不良反应】(1)发生月经出血类型的改变,尚属于正常现象.这些改变包括点滴出血、 月经期缩短或延长、不规则出血、月经过少、闭经、出血过多、腰痛和痛经.(2)其他不良 反应:头痛(包括罕见的偏头痛)、下腹痛、腰痛、皮肤疾病(如痤疮、皮疹及瘙痒)、阴道分 泌物、乳痛和其他良性乳房情况、阴道炎、抑郁和其他情绪改变、恶心及水肿、体重增加、 脱发或油脂性头发、多毛症及腹胀、万一避孕失败引起的异位妊娠、严重的盆腔炎症. (3)整个节育系统或部分有可能穿透子宫壁;可能发生卵泡增大(功能性卵巢囊肿). 【用法和用量】于月经后第3~7 天,置入宫腔底部.使用期5 年.左炔诺孕酮宫内节育 系统体内溶出速率开始时约为每日20μg, 5 年后降为约每日11μg. 左炔诺孕酮在5 年时间 内的平均溶出速率约为每日14μg. 【制剂与规格】左炔诺孕酮宫内节育系统:52mg. 三、分泌代谢疾病用药 1 .糖尿病及其药物治疗 糖尿病是以慢性高血糖为特征的一组异质性代谢性疾病,由胰岛素分泌缺陷和(或)胰岛 素作 用缺陷所引起,以慢性高血糖伴碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢障碍为特征.临床 表现典型时,患者往往已出现空腹高血糖症;而临床表现不显著时,则于葡萄糖耐量受损后 被确诊;故依据空腹血糖浓度或随机血糖浓度和/或葡萄糖耐量试验可进行诊断. 大部分糖尿患者可按照病因、发病机制分为 1 型和 2 型糖尿病.1 型糖尿病的主要病因 是由于自身免疫对胰岛β细胞破坏后造成胰岛素分泌的绝对缺乏, 故1型糖尿病患者需要胰 岛素治疗 来维持生命.2 型糖尿病的发生是由于胰岛素分泌减少或是外周胰岛素抵抗,可 表现为以胰岛素 抵抗为主伴胰岛素相对缺乏, 或胰岛素分泌缺陷为主伴或不伴胰岛素抵抗. 糖尿病是心血管疾病的重要危险因素, 是冠心病的等危症, 控制 1 型和 2 型糖尿病患者 的血糖至最佳水平可以减少糖尿病血管并发症的发生风险. 糖尿病治疗的目的在于减轻症状 并将长期并发症的发生风险降到最低, 故糖尿病必须严格控制, 可用糖基化血红蛋白(HbA1c) 作为 2~ 3 个 月内血糖控制的指标.患者可通过控制饮食、减轻体重、加强运动、口服降糖 药和/或应用胰岛素控制血糖,治疗过程中要注意避免发生低血糖,特别是患糖尿病并接受 胰岛素治疗的司机应警惕严重低血糖的发生并应采取防治措施, 如在车内准备糖或食物, 并 应确保能找到可替换的司机. 糖尿病血糖控制不好时会出现急性并发症如糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis, DKA)和高渗性高血糖状态(hyperosmolarhyperglycemicstate, HHS);慢性并发症包括大血管 和微血管病变,大血管病变如动脉粥样硬化、冠心病、高血压、脑血管疾病、周围血管疾病、 38 糖尿病足等;微血管病变如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变等. 血糖调解药-胰岛素类 胰岛素(Insulin)根据其来源和化学结构可分为动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物. 胰岛素类似物(Insulin Similitude)是利用重组 DNA 技术,通过对人胰岛素的氨基酸序列进行 修饰生成的、 可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质, 它们具有与普通胰岛素不同的结构、 理化性质和药动学特征, 在模拟正常生理性胰岛素分泌及减少低血糖发生的危险性方面要优 于动物胰岛素和人胰岛素. 胰岛素根据其作用时间特点可分为速效人胰岛素类似物、短效(正规)胰岛素、中效 胰岛素、长效胰岛素(包括长效胰岛素类似物)和预混胰岛素. (1)速效人胰岛素类似物:有门冬胰岛素和赖脯胰岛素,它们具有达到峰值更快,控 制餐后血糖水平以及低血糖发生率低的优点. (2)短效胰岛素制剂:即普通(正规)胰岛素,其中人胰岛素较动物胰岛素起效快、 作用时间长. (3)中效胰岛素制剂:有低精蛋白锌胰岛素,其起效较短效者为慢,但产生低血糖的 危险较短效制剂小, 同时血液中始终保持一定浓度的胰岛素, 对胰岛素基础分泌量低的患者 控制血糖波动比较有利. (4)长效胰岛素制剂:有精蛋白锌胰岛素,起效较中效者更慢,但持久,使用中可减 少注射次数但由于是混悬液剂型,可能造成吸收和药效的不稳定. (5) 超长效人胰岛素制剂类似物:有甘精胰岛素和地特胰岛素, 具有长效、 平稳的特点, 无峰值,低血糖发生率少,更适合用于基础胰岛素替代治疗. (6)预混胰岛素制剂:是指含有中效和短效胰岛素制剂的混合物,可同时具有短效和 中效胰岛素制剂的作用. 特点是使用方便, 可减少注射时混合可能造成的剂量不准确及避免 相对较复杂的操作; 缺点是由于是预混,只有有限的混合方案,对于一些比较特殊的混合 要求难以达到. 胰岛素根据给药装置可分为普通的胰岛素注射液和胰岛素笔芯注射液,后者需放入胰 岛素笔注射器中使用,用胰岛素笔注射的优点是可进行更加精确的剂量调整,携带方便,同 时减轻注射时的疼痛感,但相对费用较高. 胰岛素 Insulin 【适应证】①l 型糖尿病.②2 型糖尿病重度、消瘦营养不良者.③轻、中度 2 型糖尿病 经饮食和口服降血糖药治疗无效者.④糖尿病合并严重代谢紊乱(如酮症酸中毒、高渗性昏 迷或乳酸酸中毒) 、重度感染、消耗性疾病(如肺结核、肝硬化)和进行性视网膜,肾、神 经等病变及急性心肌梗死、脑血管意外者;合并妊娠、分娩及大手术者.⑤胰岛素与葡萄糖 同时输注,可促使钾离子从细胞外液进入组织细胞内,而纠正高钾血症和细胞内缺钾. 【注意事项】 (1)短效胰岛素皮下吸收峰型较速效人胰岛素类似物宽,与人正常胰岛素 生理分泌模式有一定差异;短效胰岛素的缺点是餐前 30 分钟用药不易把握,进餐时间提前 容易导致血糖控制不佳,进餐时间延后容易发生低血糖,血糖波动较大. (2)注射部位可有 皮肤发红皮下结节和皮下脂肪萎缩等局部反应,故须经常更换注射部位. (3)只有可溶性短 效胰岛素才可以静脉给药. (4)低血糖患者忌用. (5)胰岛素贮藏条件的差异:未开瓶使用 的胰岛素注射液应在 2 -10℃冷藏保存;已开瓶使用的胰岛素注射液可在室温(最高 25℃) 保存最长 4~6 周,使用中的胰岛素笔芯注射液不要放在冰箱里,室温最长保存 4 周;冷冻 39 后的胰岛素不可使用.(6)为了防止血糖突然下降,患者来不及呼救而失去知觉,应给每— 位患者随身带上记有病情及用胰岛素情况的卡片, 以便能不失时机地进行及时抢救处理. 发 生低血糖时可进食,严重低血糖时可静脉注射 50%葡萄糖注射液,必要时再静脉滴注 5%或10%葡萄糖注射液. 【禁忌证】对本品过敏者、低血糖症者. 【不良反应】 低血糖反应; 频繁发生或严重的低血糖症可引起中枢神经系统不可逆损害、 致死或致残;少数患者对胰岛素制剂发生过敏反应,偶见过敏性休克;极少数患者发生胰岛 素耐药性;也有患者可因钠潴留发生轻度水肿.在注射部位呈现皮下脂肪萎缩或增生等. 【用法与用量】使用方法及剂量应个体化.内分泌及糖尿病专家建议:1 型糖尿病患者 通常应采用一日多次的胰岛素注射方案或持续皮下泵胰岛素输注方案, 选择用基础胰岛素控 制夜间和空腹血糖,而进餐前则予以餐前注射胰岛素来模拟β细胞的快速胰岛素分泌模式; 全天胰岛素总量(TDI)=体重(kg) * 0.5U.其中基础胰岛素总量为 40%,餐时胰岛素总量 为60%;早餐前的胰岛素剂量往往要大于中餐及晚餐前的胰岛素剂量;要根据血糖水平监测 结果来调整胰岛素用量. 2 型糖尿病患者可使用口服降糖药联合胰岛素治疗方案或与单独使 用、类似 1 型糖尿病患者使用的胰岛素治疗方案进行治疗,但应根据病情和病程进行调整. 【制剂与规格】普通(正规)胰岛素注射剂: 1Oml:400U. (混合型)精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液(优泌林)1Oml:400U (中效型)精蛋白锌重组人胰岛素注射液(优泌林)1Oml:400U (常规型)重组人胰岛素注射液(优泌林)1Oml:400U. 普通胰岛素 Regular Insulin 普通胰岛素也称正规胰岛素 【适应证】见胰岛素.是唯一可供静脉注射的制剂,用于抢救糖尿病酮症酸中 毒和高血糖高渗性昏迷的患者. 【注意事项】 (1)人胰岛素比动物胰岛素起效快,作用时间长.动物胰岛素皮下注射, 0.5~l 小时起效,2~4 小时达峰,作用时间维持 6~8 小时,人胰岛素皮下注射,0.5 小时 内起效, 1~3 小时达蜂, 作用时间维持大约 8 小时. (2)不同部位皮下注射的吸收差别很大. (3)静脉注射后 10~30 分钟起效,10~30 分钟达高峰,持续 0.5~l 小时.在血液循环中半 衰期为 5~10 分钟.(4)其余见胰岛素. 【禁忌证】 【不良反应】见胰岛素. 【用法用量】使用方法及剂量应个体化,见胰岛素. 【制剂】普通(正规)胰岛素注射剂:10 ml:400 U. 精蛋白锌重组人胰岛素注射液(中效型)Protamine Zinc Recombinant Human Insulin Injection: 【适应症】 本品适用于治疗需要采用胰岛素来维持血糖水平的糖尿病患者.也适用于早期糖尿病 患者的早期治疗以及妊娠期间糖尿病患者的治疗. 【注意事项】 若需改变患者正在使用的胰岛素制剂的类型或生产厂商,应在严格的医疗监控下进行. 对于任何有关胰岛素制剂的强度、厂商(制造商) 、类型[常规(重组人胰岛素) 、中效(精40 蛋白锌重组人胰岛素) 、70/30 混合(精蛋白锌重组人胰岛素混合胰岛素)]、来源(动物、 人、人胰岛素类似物) 、制备方法(重组 DNA、动物来源的胰岛素)等的不同,均有可能导 致胰岛素使用剂量发生变化. 对于有些先前使用动物来源胰岛素的患者,在使用人胰岛素时,使用剂量需要进行适 当调整.如果需要进行调整,应该在首次剂量或在首次给药的数周或数月内进行. 因改变胰岛素制剂的种类而使用人胰岛素制剂后,少数患者出现低血糖症状,据报道, 这些具有事先征兆的症状与使用动物来源的胰岛素制剂所出现的症状程度相似、类型相仿. 对于如采用胰岛素强化治疗的患者,其体内血糖水平发生剧烈的变化,此时,有关出现低血 糖的警示征兆会部分或全部消失,在这种情况下,更应该密切注意.其它有出现低血糖的早 期不同或不严重的症状包括长期糖尿病的耐受,糖尿病诱导的神经性疾病,或β-受体阻断 性疾病.未经及时治疗的低血糖或高血糖会导致出现诸如失去知觉、昏迷甚至死亡. 尤其对于胰岛素依赖型的患者,当使用剂量不当或中断治疗时,会导致出现高血糖和 糖尿病酮酸中毒;上述状况具有潜在的致死性. 使用人胰岛素会产生抗体,但是滴度值低于相应的高纯度动物来源的胰岛素所产生的 滴度值. 肾上腺、脑垂体和甲状腺疾病以及肝功能、肾功能损伤等均可以导致胰岛素的需求量 发生剧烈的变化. 在处于疾病期以及情绪不稳定的状态时,胰岛素的需求量会相应的增加. 如果患者的运动量以及日常的饮食发生变化时,胰岛素的给药剂量也应相应的进行调 整. 由于低血糖发作时,患者精神集中以及再次反应的能力会受到一定的影响.这对于需 要精力集中的情况,显得尤为重要(例如:驾车和操作机器) .应该告知患者,在驾车时应 避免出现低血糖发作, 这对于那些无征兆低血糖发作以及经常性低血糖发作的患者而言尤为 重要.在这种情况下,应仔细考虑自己的驾车能力. 运动员慎用. 【禁忌】 低血糖.对本品组成成分过敏者. 【不良反应】 低血糖(胰岛素反应) 低血糖(血中葡萄糖浓度太低)是胰岛素使用者最常发生的不良反应,严重的低血糖会 导致出现诸如神志不清,甚至死亡. 在患者的注射部位也会出现诸如红肿或者瘙痒等局部过敏反应. 上述症状可以在数天或 数周内自行消失.在某些情况下,上述情况也有可能是由于非胰岛素制剂的原因所引起的, 例如:皮肤消毒剂的刺激以及欠佳的注射技术等. 全身性过敏是由于患者对胰岛素过敏所致的,虽然不常发生,但其具有潜在的严重性. 这种全身过敏可导致全身皮疹、呼吸急促、喘鸣、血压下降、脉搏急促和多汗等.严重的全 身性过敏会导致出现生命危险.在极少数情况下,使用优泌林会出现全身性过敏,此时应立 即进行抢救.在这种情况下,应改变胰岛素的种类或进行脱敏处理. 在注射部位会出现脂质营养不良(皮肤下陷)或脂肪肥大(组织变大或变厚) . 【用法用量】 临床医生根据患者的实际需求量,确定给予患者胰岛素的治疗剂量. 应该采用皮下注射的方式给药, 虽然不推荐但是也可以肌肉注射给药. 不可以采用静脉 41 注射的方式给药. 皮下注射给药的部位应选择上臂、大腿、臀部或腹部.同时应该注意对注射部位轮换使 用,对于同一部位每月注射的次数不能超过一次. 在注射时,应该小心谨慎,应确保未刺穿血管.当注射完成后,不能对注射部位进行揉 搓.患者应当掌握使用正确的注射给药方法. a) 剂量的准备 在使用前应在手中翻转 10 次、180°翻转 10 次,以确保在注射时该胰岛素制剂呈显出 均匀的浑浊或乳状状态.否则,重复上述操作过程直至药物混合均匀为止. 应对小瓶经常检查, 如小瓶内有凝块物出现或底部有白色固体颗粒沉积, 以及在小瓶壁 上出结霜时,则不能使用该小瓶. b) 注射剂量 按照临床医生和糖尿病护理人员的指示,注射准确剂量的胰岛素药液. 中效优泌林可以与常规优泌林联合使用. (参加 d)胰岛素的混合) . 应轮换使用注射部位,对于每一注射部位,一个月之内至多不能超过一次. c) 处置给药器和针头 针头严禁重复使用. 使用过的针头应该进行负责任的处理. 针头和注射器严禁与他人合 用.药液瓶可连续使用直至用尽为止,然后,进行正确的处理. d) 胰岛素的混合 短效胰岛素制剂首先应抽入注射器中, 这是为了防止由于长时间的制备而引起对给药器 和装有药物的小瓶的污染.同时建议混合后立即注射.如果,注射时间需要延迟的话,药品 的保存必须遵守有关规定. 【制剂与规格】精蛋白锌重组人胰岛素注射液(优泌林)瓶装:10ml:400 单位 精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液(混合型) :Mixed Protamine Zinc Recombinant Human Insulin Injection 【适应症】 本品适用于治疗需要采用胰岛素来维持血糖水平的糖尿病患者. 也适用于早期糖尿病患 者的早期治疗以及妊娠期间糖尿病患者的治疗. 【注意事项】 若需改变患者正在使用的胰岛素制剂的类型或生产厂商,应在严格的医疗监控下进行. 对于任何有关胰岛素制剂的强度、厂商(制造商) 、类型[常规(重组人胰岛素) 、中效(精 蛋白锌重组人胰岛素) 、70/30 混合(精蛋白锌重组人胰岛素混合胰岛素)]、来源(动物、 人、人胰岛素类似物) 、制备方法(重组 DNA、动物来源的胰岛素)等的不同,均有可能导 致胰岛素使用剂量发生变化. 对于有些先前使用动物来源胰岛素的患者, 在使用人胰岛素时, 使用剂量需要进行适当 42 调整.如果需要进行调整,应该在首次剂量或在首次给药的数周或数月内进行. 因改变胰岛素制剂的种类而使用人胰岛素制剂后,少数患者出现低血糖症状,据报道, 这些具有事先征兆的症状与使用动物来源的胰岛素制剂所出现的症状程度相似、类型相仿. 对于如采用胰岛素强化治疗的患者,其体内血糖水平发生剧烈的变化,此时,有关出现低血 糖的警示征兆会部分或全部消失,在这种情况下,更应该密切注意.其它有出现低血糖的早 期不同或不严重的症状包括长期糖尿病的耐受,糖尿病诱导的神经性疾病,或β-受体阻断 性疾病.未经及时治疗的低血糖或高血糖会导致出现诸如失去知觉、昏迷甚至死亡. 尤其对于胰岛素依赖型的患者, 当使用剂量不当或中断治疗时, 会导致出现高血糖和糖 尿病酮酸中毒;上述状况具有潜在的致死性. 使用人胰岛素会产生抗体, 但是滴度值低于相应的高纯度动物来源的胰岛素所产生的滴 度值. 肾上腺、 脑垂体和甲状腺疾病以及肝功能、 肾功能损伤等均可以导致胰岛素的需求量发 生剧烈的变化. 在处于疾病期以及情绪不稳定的状态时,胰岛素的需求量会相应的增加. 如果患者的运动量以及日常的饮食发生变化时,胰岛素的给药剂量也应相应的进行调 整. 由于低血糖发作时, 患者精神集中以及再次反应的能力会受到一定的影响. 这对于需要 精力集中的情况,显得尤为重要(例如:驾车和操作机器) .应该告知患者,在驾车时应避 免出现低血糖发作, 这对于那些无征兆低血糖发作以及经常性低血糖发作的患者而言尤为重 要.在这种情况下,应仔细考虑自己的驾车能力. 运动员慎用. 【禁忌】 低血糖. 对本品组成成分过敏者. 【不良反应】 低血糖(胰岛素反应) 低血糖(血中葡萄糖浓度太低)是胰岛素使用者最常发生的不良反应,严重的低血糖会 导致出现诸如神志不清,甚至死亡. 在患者的注射部位也会出现诸如红肿或者瘙痒等局部过敏反应. 上述症状可以在数天或 数周内自行消失.在某些情况下,上述情况也有可能是由于非胰岛素制剂的原因所引起的, 例如:皮肤消毒剂的刺激以及欠佳的注射技术等. 全身性过敏是由于患者对胰岛素过敏所致的,虽然不常发生,但其具有潜在的严重性. 这种全身过敏可导致全身皮疹、呼吸急促、喘鸣、血压下降、脉搏急促和多汗等.严重的全 身性过敏会导致出现生命危险.在极少数情况下,使用优泌林会出现全身性过敏,此时应立 即进行抢救.在这种情况下,应改变胰岛素的种类或进行脱敏处理. 在注射部位会出现脂质营养不良(皮肤下陷)或脂肪肥大(组织变大或变厚) . 【用法用量】 43 临床医生根据患者的实际需求量,确定给予患者胰岛素的治疗剂量. 应该采用皮下注射的方式给药, 虽然不推荐但是也可以肌肉注射给药. 不可以采用静脉 注射的方式给药. 皮下注射给药的部位应选择上臂、大腿、臀部或腹部.同时应该注意对注射部位轮换使 用,对于同一部位每月注射的次数不能超过一次. 在注射时,应该小心谨慎,应确保未刺穿血管.当注射完成后,不能对注射部位进行揉 搓.患者应当掌握使用正确的注射给药方法. a) 剂量的准备 在使用前应在手中翻转 10 次、180°翻转 10 次,以确保在注射时该胰岛素制剂呈显出 均匀的浑浊或乳状状态.否则,重复上述操作过程直至药物混合均匀为止. 应对小瓶经常检查, 如小瓶内有凝块物出现或底部有白色固体颗粒沉积, 以及在小瓶壁 上出结霜时,则不能使用该小瓶. b) 注射剂量 按照临床医生和糖尿病护理人员的指示,注射准确剂量的胰岛素药液. 优泌林 70/30 可以与常规优泌林联合使用. (参加 d)胰岛素的混合) . 应轮换使用注射部位,对于每一注射部位,一个月之内至多不能超过一次. c) 处置给药器和针头 针头严禁重复使用. 使用过的针头应该进行负责任的处理. 针头和注射器严禁与他人合 用.药液瓶可连续使用直至用尽为止,然后,进行正确的处理. d) 胰岛素的混合 短效胰岛素制剂首先应抽入注射器中, 这是为了防止由于长时间的制备而引起对给药器 和装有药物的小瓶的污染.同时建议混合后立即注射.如果,注射时间需要延迟的话,药品 的保存必须遵守有关规定. 【制剂与规格】精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液(优泌林 70/30)瓶装:10ml:400 单位 重组人胰岛素注射液(常规型)Recombinant Human Insulin Injection 【适应症】 本品适用于治疗需要采用胰岛素来维持血糖水平的糖尿病患者. 也适用于早期糖尿病患 者的早期治疗以及妊娠期间糖尿病患者的治疗. 【注意事项】 若需改变患者正在使用的胰岛素制剂的类型或生产厂商,应在严格的医疗监控下进行. 对于任何有关胰岛素制剂的强度、厂商(制造商) 、类型[常规(重组人胰岛素) 、中效(精 蛋白锌重组人胰岛素) 、70/30 混合(精蛋白锌重组人胰岛素混合胰岛素)]、来源(动物、 人、人胰岛素类似物) 、制备方法(重组 DNA、动物来源的胰岛素)等的不同,均有可能导 致胰岛素使用剂量发生变化. 对于有些先前使用动物来源胰岛素的患者, 在使用人胰岛素时, 使用剂量需要进行适当 44 调整.如果需要进行调整,应该在首次剂量或在首次给药的数周或数月内进行. 因改变胰岛素制剂的种类而使用人胰岛素制剂后,少数患者出现低血糖症状,据报道, 这些具有事先征兆的症状与使用动物来源的胰岛素制剂所出现的症状程度相似、类型相仿. 对于如采用胰岛素强化治疗的患者,其体内血糖水平发生剧烈的变化,此时,有关出现低血 糖的警示征兆会部分或全部消失,在这种情况下,更应该密切注意.其它有出现低血糖的早 期不同或不严重的症状包括长期糖尿病的耐受,糖尿病诱导的神经性疾病,或β-受体阻断 性疾病.未经及时治疗的低血糖或高血糖会导致出现诸如失去知觉、昏迷甚至死亡. 尤其对于胰岛素依赖型的患者, 当使用剂量不当或中断治疗时, 会导致出现高血糖和糖 尿病酮酸中毒;上述状况具有潜在的致死性. 使用人胰岛素会产生抗体, 但是滴度值低于相应的高纯度动物来源的胰岛素所产生的滴 度值. 肾上腺、 脑垂体和甲状腺疾病以及肝功能、 肾功能损伤等均可以导致胰岛素的需求量发 生剧烈的变化. 在处于疾病期以及情绪不稳定的状态时,胰岛素的需求量会相应的增加. 如果患者的运动量以及日常的饮食发生变化时,胰岛素的给药剂量也应相应的进行调 整. 由于低血糖发作时, 患者精神集中以及再次反应的能力会受到一定的影响. 这对于需要 精力集中的情况,显得尤为重要(例如:驾车和操作机器) .应该告知患者,在驾车时应避 免出现低血糖发作, 这对于那些无征兆低血糖发作以及经常性低血糖发作的患者而言尤为重 要.在这种情况下,应仔细考虑自己的驾车能力. 运动员慎用. 【禁忌】 低血糖. 对本品组成成分过敏者. 【不良反应】 低血糖(胰岛素反应) 低血糖(血中葡萄糖浓度太低)是胰岛素使用者最常发生的不良反应,严重的低血糖会 导致出现诸如神志不清,甚至死亡. 在患者的注射部位也会出现诸如红肿或者瘙痒等局部过敏反应. 上述症状可以在数天或 数周内自行消失.在某些情况下,上述情况也有可能是由于非胰岛素制剂的原因所引起的, 例如:皮肤消毒剂的刺激以及欠佳的注射技术等. 全身性过敏是由于患者对胰岛素过敏所致的,虽然不常发生,但其具有潜在的严重性. 这种全身过敏可导致全身皮疹、呼吸急促、喘鸣、血压下降、脉搏急促和多汗等.严重的全 身性过敏会导致出现生命危险.在极少数情况下,使用优泌林会出现全身性过敏,此时应立 即进行抢救.在这种情况下,应改变胰岛素的种类或进行脱敏处理. 在注射部位会出现脂质营养不良(皮肤下陷)或脂肪肥大(组织变大或变厚) . 【用法用量】 45 临床医生根据患者的实际需求量,确定给予患者胰岛素的治疗剂量. 应该采用皮下注射的方式给药, 虽然不推荐但是也可以肌肉注射给药. 不可以采用静脉 注射的方式给药. 皮下注射给药的部位应选择上臂、大腿、臀部或腹部.同时应该注意对注射部位轮换使 用,对于同一部位每月注射的次数不能超过一次. 在注射时,应该小心谨慎,应确保未刺穿血管.当注射完成后,不能对注射部位进行揉 搓.患者应当掌握使用正确的注射给药方法. a) 剂量的准备 只有在溶液为澄清、无色,没有可见固体颗粒,看起来像水时,方可使用.在注射给药 之前,在医护人员的指导下准备注射器.胰岛素注射器的刻度决定于给予胰岛素的剂量. b) 注射剂量 按照临床医生和糖尿病护理人员的指示,注射准确剂量的胰岛素药液. 优泌林 70/30,中效优泌林可以与常规优泌林联合使用. (参加 d)胰岛素的混合) . 应轮换使用注射部位,对于每一注射部位,一个月之内至多不能超过一次. c) 处置给药器和针头 针头严禁重复使用. 使用过的针头应该进行负责任的处理. 针头和注射器严禁与他人合 用.药液瓶可连续使用直至用尽为止,然后,进行正确的处理. d) 胰岛素的混合 短效胰岛素制剂首先应抽入注射器中, 这是为了防止由于长时间的制备而引起对给药器 和装有药物的小瓶的污染.同时建议混合后立即注射.如果,注射时间需要延迟的话,药品 的保存必须遵守有关规定. 【制剂与规格】重组人胰岛素注射液(常规型)瓶装:10ml:400 单位 3.甲状腺功能亢进症及其治疗药物 血循环中甲状腺激素过多而引起的以神经、 循环、 消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为 主要表现的一组临床综合征称为甲状腺毒症(thyrotoxicosis); 由于甲状腺腺体本身功能亢 进,合成和分泌甲状腺激素增加所导致的甲状腺毒症称为甲状腺功能亢进症 (hyperthyroidism),简称甲亢. 临床表现主要因循环中甲状腺激素过多引起, 其症状和体征的严重程度与病史长短、 甲 状腺激素升高程度和病人年龄等因素相关. 少数老年患者高代谢症状不典型, 而仅表现为乏 力、心悸、厌食、抑郁、嗜睡、体重明显减少,称为"淡漠型甲亢"(apathetic hyperthyroidism). 甲亢的治疗主要采用以下3种方式:①抗甲状腺药(antithyroid drugs ,ATD);②131 碘治疗;③甲状腺功能亢进控制后行甲状腺次全切除术.抗甲状腺素药物包括丙硫氧嘧啶、 甲硫咪唑、碘剂及其他药物等. 46 3.甲状腺功能减退症及其治疗药物 甲状腺功能减退症(hypothyroidism, 简称甲减), 是由于甲状腺激素合成和分泌减少或 组织利用不足导致的全身代谢减低综合征.根据甲状腺功能减低的程度可分为临床甲减 (overthypothyroidism)和亚临床甲减(subclinical hypothyroidism)两类.临床表现以代 谢率减低和交感神经兴奋性下降为主,病情轻的早期病人可以没有特异症状. 甲状腺功能减退症的治疗主要是甲状腺激素的补充或替代治疗,多数患者为终身替代. 常用药物有甲状腺片、左甲状腺素钠、碘塞罗宁等. 地塞米松: 口服:一次2mg,每6 小时一次,可以抑制甲状腺激素分泌和外周组织T4 转换为T3. 丙硫氧嘧啶、 碘制剂 和地塞米松同时给予严重的甲状腺毒症患者, 可以使其血清T4 的水平 在24~48 小时内恢复正常. β肾上腺素受体拮抗药,作为甲状腺功能亢进治疗的辅助药物,其作用:①从受体部位 阻断儿茶酚胺的作用,减轻甲状腺毒症的症状;②具有抑制外周组织T4转换为T3的作用;③ 通过独立的非肾上腺能受体途径拮抗甲状腺激素对心肌的直接作用; ④对严重心动过速导致 的心功能不全有效. 目前治疗甲状腺功能亢进使用最广泛的β受体拮抗药是普萘洛尔, 一般 甲状腺功能亢进患者一次10~20mg, 一日3次, 甲状腺功能亢进危象患者一次20~80mg, 每4~ 6小时一次.禁忌证为:支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、妊娠期甲状腺功能亢进妇女、心脏 传导阻滞、充血性心力衰竭,对本品过敏者.甲状腺功能亢进合并心功能不全者慎用,需在 心血管医师指导下使用. 甲状腺片 Thyroid Tablets 【适应证】用于各种原因所引起的甲状腺功能减退症. 【注意事项】(1)长期过量可引起甲状腺功能亢进症的临床表现,如心悸、手震颤、多汗、体重减轻、神经兴奋性升高和失眠;在老年和心脏病患者可发生心绞痛和心肌梗死.可用β受体拮抗药治疗,并立即停用本品.(2)因甲状腺激素只有极少量可透过胎盘屏障,由 乳汁分泌亦甚微,故孕妇或乳母服用适量甲状腺素对胎儿或婴儿无不良影响.(3)老年患者 对甲状腺激素较敏感, 超过60岁者甲状腺激素替代需要量比年轻人约低25%. (4)避免与其他 药物合用,因可能干扰甲状腺激素的作用.(5)对伴有心血管病的甲减患者,要注意出现心 肌缺血或心律失常的可能,防止用药过快或过量.(6)下列情况慎用:①心血管疾病,包括 心绞痛、动脉硬化、冠心病、高血压、心肌梗死、心功能不全者等;②病程长、病情重的甲 状腺功能减退或黏液性水肿患者应谨慎,开始用小剂量,以后缓慢增加直至生理替代剂量; ③伴有腺垂体功能减退或肾上腺皮质功能不全患者应先用肾上腺皮质类固醇药物, 待肾上腺 皮质功能恢复正常后再用本类药. 【禁忌证】对本品过敏者. 【不良反应】过量可出现甲状腺功能亢进症状. 【用法和用量】用药应高度个体化,正确掌握剂量,每日按时服药.成人常用量:口服,开 始为一日10~20mg,逐渐增加,维持量一般为一日40~80mg;由于本品T3和T4的含量和两者 的比例不恒定,在治疗中应根据临床症状及实验室检查调整剂量. 47 【制剂与规格】甲状腺片:40mg 左甲状腺素 Levothyroxine 【适应证】用于各种病因的甲状腺功能减退症. 【注意事项】 本品可从胃肠道吸收, 但吸收不完全, 吸收率不规则, 特别是在与食物同服时, 因此最好在空腹时服用.T4吸收入血后,绝大部分与血浆蛋白结合.甲状腺功能正常时,T4 在血中的半衰期6~7日,甲状腺功能减退时9~10日,甲状腺功能亢进时3~4日.由于半衰 期长,口服后1~2周才能达到最高疗效,停药后作用可持续1~3周.甲状腺激素不易透过胎 盘,因此甲状腺功能减退者在妊娠时无需停药,微量的甲状腺激素可于从乳汁中排出.剂量 应个体化,根据甲状腺功能测定结果及患者的临床情况确定. 【禁忌证】【不良反应】同甲状腺片. 【用法和用量】(1)口服:可于早餐前0.5小时,空腹一次性给与一日剂量.成年患者左甲 状腺素(L-T4)补充或完全替代剂量为一日50~150μg,开始剂量一日25~50μg,每2~4 周增加25~50ug.按照体重计算的剂量是一日1.6~1.8μg/kg;儿童需要较高的剂量,约一 日2μg/kg;一日完全替代剂量为:6 个月以内6~8μg/kg;6~12 个月6μg/kg;1~5 岁5 μg/kg;6~12 岁4μg/kg.开始时应用完全替代量的1/3~1/2,以后每2 周逐渐增量.老 年患者则需要较低的剂量,大约一日1.0μg/kg,开始剂量为一日12.5~25ug,以后每4~8 周递增25ug,一般一日75~100ug即可.妊娠时的替代剂量需要增加30%~50%;甲状腺癌术 后的患者需要大剂量替代, 大约一日2.2μg/kg, 控制TSH 在防止肿瘤复发需要的水平. (2) 静脉注射:适用于粘液性水肿昏迷,首次剂量宜较大,一日200~400μg,以后一日50~100 μg,直到患者清醒改为口服给药. 【制剂与规格】左旋甲状腺素片(优甲乐):50μg*100片/瓶四、垂体疾病及其药物治疗 重组人生长激素 Recombinant Human Growth 【适应症】用于因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢,重度烧伤治疗,已明确 的下丘脑-垂体疾病所致的生长激素缺乏症和经两种不同的生长激素刺激试验确诊的生长激 素显著缺乏. 【注意事项】 在医生指导下用于明确诊断的患者. 糖尿病患者可能需要调整抗糖尿病药 物的剂量. 同时使用皮质激素会抑制生长激素的促生长作用, 因此患ACTH缺乏的患者应适当 调整其皮质激素的用量, 以避免其对生长激素产生的抑制作用. 少数病人在生长激素治疗过 程中可能发生甲状腺功能低下,应及时纠正,以避免影响生长激素的疗效,因此病人应定期 进行甲状腺功能的检查, 必要时给予甲状腺素的补充. 患内分泌疾患 (包括生长激素缺乏症) 的病人可能发生股骨头骺板滑脱, 在生长激素治疗期若出现跛行现象应注意评估. 有时生长 激素可导致过度胰岛素状态, 因此必须注意病人是否有葡萄糖耐量减低的现象. 治疗期间血 糖高于10mmol/L,则须胰岛素治疗.如一日使用150 U以上胰岛素仍不能有效控制血糖,则 应停用本品.应常变动注射部位以防脂肪萎缩,孕妇及哺乳期妇女不宜使用.老年人使用尚 无系统临床研究. 【禁忌症】 骨骺已完全闭合后禁用于促生长治疗, 严重全身性感染等危重病人在机体急 性休克期内禁用. 48 【不良反应】 生长激素可引起一过性高血糖现象, 通常随用药时间延长或停药后恢复正 常.临床试验中有1%的身材矮小儿童有不良反应,常见注射部位局部一过性反应(疼痛、发麻、红肿等)和体液潴留的症状(外周水肿、关节痛或肌痛),这些不良反应发生较早,发 生率随用药时间延长而降低, 罕见影响日常活动. 长期注射重组人生长激素在少数患者体内 引起抗体产生.抗体结合力低,无确切临床意义.但如果预期的生长效果未能达到,则可能 有抗体产生,抗体结合力超过2mg/L,则可能去影响疗效. 【用法与用量】 (1) 用于促儿童生长的剂量因人而异, 推荐剂量为一日O.1~0.15 U/kg, 一日1次,皮下注射,疗程为3个月至3年,或遵医嘱.(2)用于重度烧伤治疗推荐剂量为一 日0.2~0.4 U/kg.一日l次,皮下注射.疗程一般为2周左右.(3)用于成人替代疗法的剂量 必须因人调整.通常推荐从低剂量开始,如一日0.5 U (0.17mg)或最大一日0.02 U/kg,相 当于一日0.007mg/kg,经过1、2个月的治疗,可将剂量逐步调整至一日0.04 U/kg,相当于 一日0.013 mg/kg,血清中胰岛素样生长因子I (IGF-I)的水平可作为剂量参考.随年龄增 长剂量降低. 【制剂与规格】注射用重组人生长激素(珍怡):2mg:5IU 五、高催乳素血症及其治疗药物 正常催乳素(PRL)呈脉冲性释放,并具有昼夜节律,对乳腺发育、泌乳 和卵巢功能起重 要调节作用.高催乳素血症(Hyperprolactinemia,HPRL)系指由内外环境因素引起以PRL 升高、闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征.病理性高催乳素血症由下丘脑-垂体的 良性肿瘤,如催乳素腺瘤、生长激素瘤等引起.治疗可以手术后辅以药物获放疗,也可以药 物治疗为主.药物以溴隐亭效果为最佳. 甲磺酸溴隐亭 Bromocriptine Mesylate 【适应证】(1)月经周期紊乱及女性不孕症如催乳素依赖性闭经、月经过少、黄体功能 不足、药物诱导的高催乳素血症.(2)垂体乳素瘤及其所致的女性闭经和(或)溢乳、男 性性功能减退,为垂体催乳素微腺瘤及大腺瘤(包括有视力障碍者)的首选治疗,也可作为 大腺瘤手术前用药及因无法手术而行放疗的大腺瘤的辅助用药. (3)因高催乳素血症引起男 性性功能减退及合并有高催乳素血症的男性不育症.(4)各期原发性或脑炎后帕金森病的 单独治疗或与抗帕金森药联合治疗.(5)肢端肥大症. 【注意事项】 (1)对麦角生物碱过敏者对本品也可能过敏.(2)用药后如出现肝功能损 害,应酌减剂量.(3)溴隐亭治疗可能会恢复生育能力.不愿生育的育龄妇女,服用溴隐 亭期间须使用可靠的避孕措施.(4)一旦出现血管痉挛或血栓形成的症状,持续头痛或其 他中枢神经系统毒性表现, 治疗应立即终止. (5)一旦出现胃肠道出血和胃溃疡应终止治疗. 对于有活动性溃疡病或溃疡病史的患者,接受溴隐亭治疗过程中,应严密监测.(6)偶见在 治疗头几日会出现低血压, 并可能使精神警觉性下降. 因此在驾驶或操作机器时应特别谨慎. (7)分娩后和产褥期使用,少数分娩后妇女接受溴隐亭抑制泌乳治疗时出现高血压、心肌 梗死、癫痫、卒中及精神障碍等严重反应,其中一些患者在严重头痛或短暂视觉障碍后发生 癫痫或卒中.一旦出现高血压,严重的、持续的或逐渐加重的头痛(伴或不伴视觉障碍)或 中枢神经系统毒性表现,治疗应立即终止,并即刻对患者病情进行判定.对近期或正在服用 可影响血压的药物(如血管收缩药或麦角碱类)的患者使用溴隐亭时应谨慎,不推荐分娩后 和产褥期的妇女联合使用.(8)垂体大腺瘤患者,应严密观察肿瘤大小,如肿瘤进展,应首 49 先考虑外科治疗.(9)如治疗期间妊娠,应立即停药,密切观察.在妊娠期间,泌乳素分泌 性腺瘤可能会增长,必要时行外科手术. (10)泌乳素大腺瘤可并发视野缺损.对于泌乳素 大腺瘤患者,在治疗中应监测视野变化,以便及早发现上述情况并予调整药物剂量.(11) l5岁以下儿童应限制使用.(12)用药期间从事驾驶或高空作业应特别小心.(13)应在睡前 进食时或餐后服用,以减少胃肠道不良反应. 【禁忌证】 严重心脏疾病、 周围血管性疾病、 严重精神病、 肢端肥大伴有溃疡病或出血史、 自发及家族性震颤、 未经治疗的高血压、 妊娠毒血症者、 对本药过敏者. 妊娠和哺乳期妇女. 【不良反应】多发生于治疗开始阶段,常见症状性、直立性低血压、恶心;大剂量用药后 出现精神障碍、异动症(如面、舌、臂、手、头及身体下部的不自主运动)、幻觉、腹痛、 胃肠胀气、水样便、软便;呼吸道感染、头痛、月经失调、焦虑、疲劳、泌尿道感染、瘙痒、 皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏反应. 【用法与用量】口服:(1)用于垂体催乳素瘤及高催乳素血症:起始剂量一次1.25 mg,一日2-3次,数周后剂量可逐渐调整至一日10~15mg,分数次服用.维持剂量为一次2.5—5mg, 一日2~3次. 一日不宜超过20mg. (2) 肢端肥大症的辅助治疗: 起始剂量一次1.25~2.5 mg.一日l次于睡前或进食时服用,逐渐增至一日20mg,维持剂量为一日1O - 20mg.分数次服用. (3)用于帕金森病:起始剂量一次 0.625~1.25mg,一日l~2次,若用单剂量,可于睡前或 进食时服用.以后每隔14 - 28日增加剂量2.5mg. 【制剂】甲磺酸溴隐亭片:2.5mg*30片/瓶. 六、 肾上腺疾病及其药物治疗以及肾上腺皮质激素类药物. 1. 肾上腺皮质激素类药物 1.1 肾上腺皮质激素的概述 肾上腺皮质激素为一类甾体激素,根据其分泌部位、主要生理和药理作用可分为3 类: ①由肾上腺皮质的束状带所分泌的可调节糖、蛋白质、脂肪代谢的糖皮质激素(如氢化可的 松等); ②由肾上腺皮质球状带所分泌的可调节水、 电解质代谢的盐皮质激素(如醛固酮等); ③作用于性器官的氮皮质激素(主要为雄激素). 糖皮质激素主要影响人体的糖、 蛋白质和脂 肪的代谢,在超过生理剂量时,表现出广泛而显著的药物作用,在临床中应用最多,其具有 抗炎、抗过敏、抗病毒、抑制多种炎症细胞(抑制嗜酸性白细胞、中性粒细胞、单核细胞、 巨噬细胞、肥大细胞等的趋化、游走、聚集),增加人体对有害刺激的抵抗能力,控制气道 高反应性,免疫抑制和对抗表皮细胞的增生等诸多作用,是内分泌、 肾脏、 血液、风湿免疫、 变态反应、眼科、耳鼻喉科和皮肤科疾病的主要治疗药物之一,主要用于替代治疗和药物治 疗,在内分泌科还用于疾病的诊断用药. (1) 糖皮质激素替代治疗:糖皮质激素适用于腺垂体功能减退症,急性、慢性肾上腺皮 质功能减退症, 先天性肾上腺皮质增生症, 肾上腺皮质醇瘤手术后及肾上腺次全切术后的替 代治疗.在重症原发性肾上腺功能减退症治疗中,须加用盐皮质激素,常用氢化可的松联合 盐皮质激素氟氢可的松进行替代治疗. 急性肾上腺皮质功能不全(肾上腺皮质危象),需要由静脉补充氢化可的松,可在最初 24小时内将氢化可的松的松琥珀酸钠100mg溶于氯化钠注射液中静脉滴注, 每6~8 小时给予 50 1 次.待病情改善后,逐渐减量,再改为口服维持量. 慢性原发性肾上腺皮质功能减退症(阿狄森病)治疗的起始剂量为口服氢化可的松一日 20~30mg,为模拟生理分泌曲线,宜将全日2/3用量于清晨服用,1/3于下午服用.剂量应个 体化并根据临床反应进行调整, 于应激时增加剂量. 血压偏低者可一日口服补充氟氢可的松 0.05~0.2mg. 腺垂体功能减退者,可用泼尼松一日5~10mg或氢化可的松20~30mg补充或替代治疗, 2/3用量于清晨服用,1/3于下午服用,根据病情酌情补充甲状腺激素和性激素. 先天性肾上腺皮质增生症需服用糖皮质激素补充肾上腺皮质功能不足, 又同时抑制促肾 上腺皮质激素(ACTH)的过量分泌,从而抑制肾上腺皮质增生,减少雄激素及其他中间代谢 产物的分泌.儿童一般一日服用氢化可的松10~20mg、成人服用泼尼松一日5~10mg,或地 塞米松一日0.75~1.5mg,每日上午(6~8时)1次或隔日上午1次的给药法以适应时辰药理 学.服药后要根据临床症状和上述激素水平调整剂量. (2)糖皮质激素的治疗应用:除替代治疗外,利用糖皮质激素的抗炎、抗过敏和免疫抑 制等作用,用于人体的过敏性、炎症性与自身免疫性疾病的治疗.包括过敏性疾病(支气管 哮喘、血管神经性水肿、过敏性鼻炎等);炎症性疾病(阶段性结肠炎、溃疡性结肠炎、损伤 性关节炎等);自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮、多发性皮肌炎、风湿病、血管炎、肾病综 合征、重症肌无力等);血液疾病(急性白血病、淋巴瘤等)以及器官移植的抗排异反应(心、 肝、肾、肺组织移植)等.此外,其外用制剂也可用于眼科、耳鼻喉科、皮肤科的炎症和过敏 性疾病的治疗. 在应用生理剂量的糖皮质激素替代治疗时,并无明显的不良反应,但在超过生理剂量的 药物治疗时,常见明显的不良反应,且与剂量、疗程、用法、给药途径密切相关. 糖皮质激素的糖、盐皮质激素作用强度、效价和等效剂量见表6-1: 表6-1.常用糖皮质激素的作用强度、效价和等效剂量比 药物 作用持续时间 (小时) 糖皮质激素作用 (抗炎) 盐皮质激素作用 (钠潴留) 等效剂量 (mg) 血浆半衰期 (分钟) 氢化可的松 8~12 1 1 20 90 可的松 8~12 0.8 0.8 25 30 泼尼松 12~36 4 0.8 5 60 泼尼松龙 12~36 4 0.8 5 200 甲泼尼龙 12~36 5 0.5 4 180 地塞米松 36~54 20~30 0 0.75 100~300 倍他米松 36~54 20~30 0 0.6 100~300 1.2 糖皮质激素的应用原则 (1)糖皮质激素无对抗细菌等病原微生物感染的作用, 非生理剂量的糖皮质激素对抗感染 不利, 并且非肾上腺皮质功能减退者在应用后易发生感染, 故对患有活动性肺结核者及肺部 真菌、病毒感染者慎用.如全身或皮肤合并各种感染时,应酌情联合应用有效抗生素等;并 发全身过敏时,应同服组胺拮抗药.在某些感染时应用糖皮质激素可减轻组织的破坏、减少 渗出、减轻感染中毒症状,但须同用有效的抗菌药物治疗,治疗时密切观察病情变化,待病 情好转后迅速减量或停药. (2)糖皮质激素可透过胎盘屏障, 其药物治疗剂量可增加胎盘功能不全、 新生儿体重减少 或死胎的发生率,但尚未证明对人类有致畸作用.妊娠妇女接受糖皮质激素治疗者,应观察 51 婴儿是否出现肾上腺皮质功能减退的表现. 糖皮质激素可在乳汁中分泌, 对婴儿造成不良影 响,如生长受抑、肾上腺皮质功能受抑等.因此,对早产儿、儿童、妊娠妇女慎用. (3)糖皮质激素用于皮肤病多采用局部给药, 无论是应用其洗剂、 溶液剂、 软膏和乳膏剂, 患部用量应尽可能少,初始时可仅涂一层薄膜,一日用药1~2 次,一俟病情控制,用药次 数即应减少.对激素依赖性的哮喘患者,尤其是用量较大者,可以吸入替代口服给药,为避 免药品不良反应,可在吸入后应嗽口,去除残留药物所诱发的口腔真菌感染和溃疡. (4)局部应用糖皮质激素,可见表皮和真皮萎缩,皮肤变薄,出现皮纹、毛细血管扩张和 紫癜等,常见于高吸收区(面、颈、腋窝、会阴、生殖器),老年人尤甚,在应用时给予注意. (5)初始剂量宜小而停药应缓慢,长期应用皮质激素者会引起肾上腺皮质萎缩和功能不 全,一旦减量过快,突然停药或在停药期间有感染、创伤、出血等应激状况,可诱发肾上腺 危象. (6)糖皮质激素的分泌具昼夜节律性,一日上午6~8时为分泌高潮(约450nmol/L),随后 逐渐下降(下午4 时约110nmol/L),午夜12 时为低潮,此是由ACTH 昼夜节律所引起.临床 用药可遵循内源性分泌节律进行,则对肾上腺皮质功能的抑制较小. (7)吸入性皮质激素需依据持续型哮喘的严重程度给予适当剂量,分为起始和维持剂量. 起始剂量需依据病情的严重程度给予,分为轻、中和重度持续,维持吸入剂量应以能控制临 床症状和气道炎症的最低剂量确定,分2~4 次给予,一般连续应用2 年. (8)单独应用吸入性糖皮质激素一般不适用于急性哮喘、 气道平滑肌痉挛严重者, 应与长 效β2受体激动剂联合治疗. (9)在应用期间应注意有无发生高血压、糖尿病、溃疡病、低血钾、骨质疏松和细菌感染 等情况.如有则应给予相应的处理并停药. 对长期应用糖皮质激素者,应定期监测:①血糖、尿糖或糖耐量试验,尤其是有糖尿病 或糖尿病倾向者;②小儿应定期监测生长和发育情况;③眼科检查,注意白内障、青光眼或 眼部感染的发生;④血清电解质和大便隐血;⑤高血压和骨质疏松的检查,对老年人尤应注 意. 氢化可的松 Hydrocortisone 【适应证】①原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症的替代治疗.②用于治疗合成糖皮 质激素所需酶系缺陷所致的各型肾上腺皮质增生症. ③用于自身免疫性疾病, 如系统性红斑 狼疮、重症多发性皮肌炎、严重支气管哮喘、风湿病、风湿性关节炎、皮肌炎、自身免疫性 出血、血管炎、肾病综合征等、血小板减少性紫癜、重症肌无力.④用于过敏性疾病,严重 支气管哮喘、血管神经性水肿、血清病、 过敏性鼻炎. ⑤用于器官移植的抗排斥反应,如心、 肝、肾、肺组织移植.⑥用于治疗各种急性中毒性感染、病毒感染,如细菌性痢疾、中毒性 肺炎、重症伤寒、结核性脑膜炎、胸膜炎.⑦用于血液疾病,如急性白血病、淋巴瘤等.⑧ 用于炎症性疾患,如阶段性结肠炎、溃疡性结肠炎、损伤性关节炎.其他外用制剂可用于眼 科、皮肤科的炎症和过敏性疾病. 【注意事项】 (1)妊娠及哺乳期妇女慎用,儿童宜尽量应用小剂量.(2)未能控制的结 核性、化脓性、细菌性和病毒性感染者忌用.(3)心脏病和急性心力衰竭者慎用.高脂蛋白 血症、高血压、甲状腺功能减退、重症肌无力者慎用.肾功能损伤或肾结石者慎用.(4)频 繁应用可引起局部组织萎缩,易引起继发感染(真菌).更应注意的是,接受糖皮质激素治者 在发生感染后, 因炎症反应轻微, 症状不明显而易漏诊; 另一方面, 在某些感染时应用本品, 可减轻组织的破坏,减少渗出、减轻感染症状,但须同时应用有效的抗生素治疗,并密切观 察病情的变化.(5)注射液中含有乙醇,必须稀释至0.2mg/ml 浓度后滴注,对中枢神经系统 52 受抑制、肝功能受损伤者宜选择氢化可的松琥珀酸钠注射液.(6)长期应用可发生低钾、低钙、负氮平衡和垂体肾上腺皮质功能的抑制,应补充钾、钙、蛋白质饮食,必要时配合蛋白 同化激素等,并限制糖摄入,同时采用保护肾上腺皮质功能的措施. 【禁忌证】肾上腺皮质激素过敏者、有严重精神病史、癫痫者禁用、活动性消化性溃疡、 新近性胃肠吻合术者、 肾上腺皮质功能亢进、 严重的骨质疏松、 青光眼、 严重糖尿病者禁用. 【不良反应】偶见有局部刺激、过敏反应、皮肤瘙痒、烧灼感或干燥感.长期大量应用 可致皮肤萎缩、色素脱失、毛细血管扩张、酒渣样皮炎、口周皮炎;并可致医源性库欣综合 征,表现有满月脸、向心性肥胖、紫纹、出血倾向、痤疮、糖尿病倾向、高血压、骨质疏松 或骨折、血钙和血钾降低、广泛小动脉粥样硬化、下肢水肿、创面愈合不良、月经紊乱、股 骨头坏死、儿童生长发育受抑及精神症状(欣快感、激动、烦躁不安、定向力障碍等);其他 不良反应尚可见肌无力、肌萎缩、胃肠道刺激、恶心、呕吐、消化性溃疡、肠穿孔、胰腺炎、 水钠潴留、水肿、青光眼、白内障、眼压增高、颅内压增高等.少见用药后出现血胆固醇、 血脂肪酸升高,淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞计数下降,多形白细胞 计数下降,血小板计数下降或增加.若快速静滴给予大剂量可能发生全身性过敏反应,表现 为面部肿胀、鼻黏膜及眼睑肿胀、荨麻疹、气短、胸闷、喘鸣等.外用偶见有局部烧灼感、 瘙痒、刺激及干燥感,若长期、大面积使用,可能导致皮肤萎缩、毛细血管扩张、皮肤条纹 及痤疮,甚至出现全身性不良反应. 【用法用量】(1)口服:①用于抗炎和免疫抑制,一日2.5~10mg/kg,分3~4 次给药, 每隔6~8 小时给药1 次.②用于替代治疗,一日20~25mg/m2,分3 次给药,每隔8 小时给 药1 次.③用于先天性肾上腺皮质增生症,初始剂量一日30~36mg/m2,维持量一日20~ 30mg/m2,分3 次给药.(2)静脉滴注:用于各种危重病例的抢救,一次100~200mg;用于 肾上腺皮质功能减退及腺垂体功能减退、严重过敏反应、哮喘持续状态及休克,一次100mg, 连续应用不宜超过3~5d.(3)鞘内注射:一次25~50mg,摇匀后关节或鞘内注射. 【制剂与规格】氢化可的松注射液:25mg:5ml 丁酸氢化可的松乳膏:0.1%,10g:10mg. 地塞米松 Dexamethasone 【适应证】 本品适用于过敏性、 炎症性与自身免疫性炎症性疾病. 其他参见氢化可的松. 【注意事项】(1)用药过程中应监测患者的血红蛋白、血糖、血清钾、血压的变化,并注 意是否有隐性出血. (2)对眼部感染性炎症治疗,应与有效的抗生素联合应用,病情好转后 逐渐减少用药次数,不可骤停,以减少复发.(3)本品因其盐皮质激素活性很弱,不适用于 原发性肾上腺皮质功能不全症的替代治疗.其余参见氢化可的松. 【禁忌证】见氢化可的松. 【不良反应】少见有水钠潴留、血糖升高;静注可引起肛门生殖区的感觉异常或激惹; 长期应用可致医源性库欣综合征,表现有满月脸、向心性肥胖、紫纹、出血倾向、痤疮、糖 尿病倾向、高血压、骨质疏松或骨折.其他可参见氢化可的松. 【用法用量】(1)静脉滴注:①用于各种危重病例的抢救,一次2~20mg,每隔2~6小 时重复给药,直至病情稳定;②用于预防妇科手术硬膜外麻醉所引起的恶心和呕吐,于术后 注射5~10mg;③用于治疗恶性肿瘤所致的脑水肿,首次10mg,随后每隔6h 给予4mg 肌内注 射,儿童负荷量1.5mg/kg,随后以1.5mg/(kg.d)维持,连续5日;④用于急性非淋巴细胞白 血病,1 次2mg/m^2,每隔8小时重复给药1次,连续12 次.(2)肌内注射:①用于恶性疟疾 所致的脑水肿,1 次3~10mg,每隔8小时重复给予1 次;②用于过敏性休克或过敏性疾病, 一次2~6mg,严重者每隔2~6小时重复给药.(3)关节腔内注射:一次0.8~4mg,剂量可 53 视关节腔大小酌情而定. (4) 口服: 初始一次0.75~3mg, 一日2~4 次, 维持量一日0.75mg, 剂量可视病情酌情而定.(5)地塞米松抑制试验:①1mg(午夜12点口服),地塞米松抑制 试验可用于库欣综合症的筛查;②2mg(口服一次0.5mg,每6小时服1次,共服2日),小剂 量地塞米松抑制试验可用于库欣综合症的定性诊断;③8mg(口服一次2mg,每6小时服1次, 共服2日),大剂量地塞米松抑制试验可用于库欣综合症的分型诊断,即鉴别是垂体ACTH综 合症还是肾上腺肿瘤.(6)地塞米松-醛固酮抑制试验(口服一次0.5mg,每6小时服1次, 共服21日):鉴别是否为糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症. 【制剂与规格】地塞米松片:0.75mg*100/瓶. 地塞米松磷酸钠注射液 (1)1ml:2mg;(2)1ml:5mg. 泼尼松 Prednisone 【适应证】本品适用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病.(1)重症多发性皮肌炎、严重支 气管哮喘、风湿病、血管炎、溃疡性结肠炎、肾病综合征等.(2)治疗各种急性严重性细菌 感染、重症肌无力.(3)血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、肾上腺皮质功能减退症.(4) 用于器官移植的抗排斥反应.(5)过敏性疾病、结缔组织病(系统性红斑狼疮、结节性动脉周 围炎等)、(6)剥脱性皮炎、药物性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、荨麻疹、湿疹等皮肤疾病. (7)用于肿瘤如急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤.(8)滴眼液用于睑球结膜炎、角膜炎和眼前 段组织炎症. 【注意事项】(1)妊娠妇女、高血压、糖尿病、消化性溃疡、精神病、青光眼患者慎用. (2)对长期应用本品者, 在手术时及术后3~4 日内常需酌增用量, 以防肾上腺皮质功能不全. 一般外科患者应尽量不用,以免影响伤口的愈合.(3)与抗菌药物并用于细菌感染疾病时, 应在抗菌药使用之后使用,而停药则应在停用抗菌药物之前,以免掩盖症状,延误治疗. 【禁忌证】(1)对糖皮质激素过敏者.(2)活动性肺结核者.(3)严重精神疾病者、癫痫、 活动性消化性溃疡、糖尿病、新近胃肠吻合手术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、未能控制 的感染者、较重的骨质疏松者.(4)未进行抗感染治疗的急性化脓性眼部感染者.(5)泼尼松 滴眼剂对急性化脓性眼部感染、急性单纯疱疹病毒性角膜炎,牛痘、水痘及其他大多数角膜 病毒感染者. 【不良反应】由本品所致的水、钠潴留作用较可的松弱.长期超生理剂量的应用,可出 现并发感染、向心性肥胖、满月脸、紫纹、皮肤变薄、肌无力、肌萎缩、低血钾、水肿、恶心、呕吐、高血压、糖尿病、痤疮、多毛、感染、胰腺炎、伤口愈合不良、骨质疏松、诱发 或加重消化道溃疡、儿童生长抑制、诱发精神症状等.滴眼可引起眼压升高,导致视神经损 害、视野缺损、后囊膜下白内障、继发性真菌或病毒感染等.其他不良反应见氢化可的松. 【用法和用量】(1)口服:一般一次5~10mg,一日2~3 次,一日10~60mg.①用于系 统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、肾病综合征、自身免疫性贫血等,一日40~60mg,病情稳定 后逐渐减量.②用于药物性皮炎、支气管哮喘、荨麻疹等过敏性疾病,一日20~40mg,症状 减轻后逐渐减量,每间隔1 日减少5mg.③用于急性淋巴性白血病及恶性淋巴瘤,一日60~ 80mg,待症状缓解后减量.(2)外用:用于过敏性皮炎、湿疹,用量依病变大小和用药部 位而定,一日1~2 次.(3)滴眼:一次1~2 滴,一日2~4 次. 【制剂与规格】泼尼松片:5mg*100片/瓶. 泼尼松龙 Prednisolone 【适应证】用于各种急性严重细菌感染、过敏性疾病、结缔组织病(红斑狼疮、结节性动 54 脉周围炎等)、风湿病、肾病综合征、严重的支气管哮喘、血小板减少性紫癜、粒细胞较少 症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、 湿疹等症.泼尼松龙无需经肝脏转化可直接发挥效应,适用于肝功能不全者.滴眼用于睑球 结膜炎、角膜炎和眼前段组织炎症. 【注意事项】(1)对长期应用本品的患者,在手术时及术后3~4 日内常需酌增用量,以防肾 上腺皮质功能不足.一般外科患者应尽量不用,以免影响伤口的愈合.(2)与抗菌药物并用 于细菌感染疾病时,应在抗菌药使用之后使用,而停药则应在停用抗菌药物之前,以免掩盖 症状,延误治疗,尤其对结核病活动期者慎用.(3)本品因其盐皮质激素活性很弱,故不适 用于原发性肾上腺皮质功能不全症.急性化脓关节炎者不宜进行关节内注射.(4)过量应用 可引起全身性不良反应.(5)泼尼松龙磷酸钠水溶性强,作用快速,可提供肌内、静脉注射 和滴注;醋酸泼尼松龙为混悬液吸收缓慢,可供肌内和关节腔内注射. 【禁忌证】 (1)对糖皮质激素过敏者.(2)活动性肺结核者.(3)未进行抗感染治疗的急 性化脓性眼部感染者.(4)妊娠妇女.(5)严重精神疾病者、癫痫、活动性消化性溃疡、糖尿 病、新近胃肠吻合手术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、未能控制的感染者、较重的骨质疏 松者. 【不良反应】 由本品所致的水、钠潴留作用较氢化可的松弱,一般不易引起水钠潴留和 电解质紊乱.长期超生理剂量的应用,可出现向心性肥胖、满月脸、紫纹、皮肤变薄、肌无 力、肌萎缩、低血钾、水肿、恶心、呕吐、高血压、糖尿、痤疮、多毛、感染、胰腺炎、伤 口愈合不良、骨质疏松、诱发或加重消化道溃疡、儿童生长抑制、诱发精神症状等.眼部长 期大量应用,可引起眼压升高,导致视神经损害、视野缺损、后囊膜下白内障、继发性真菌 或病毒感染等. 【用法与用量】(1)静脉注射或静脉滴注:用于过敏性、自身免疫性及炎症性疾病,泼 尼松龙磷酸酯钠一次10~20mg.(2)肌内或关节腔内注射:一次5~25mg,用量依关节大小 和用药部位而定,应在无菌条件下操作以防引起感染.(3)口服:一日10~60mg,儿童一 日1~2mg/kg,分2~3 次给药.(4)滴眼:一次1~2 滴,一日2~4 次. 【制剂与规格】注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(甲强龙): 40mg:1ml. 外用糖皮质激素 【分类】外用糖皮质激素具有抗炎、抗过敏、免疫抑制及抗增生等药理作用.根据外用糖 皮质激素的药理作用强度可大致可分为弱效、中效、强效和超强效四类,但其浓度和基质成 分的不同也可改变其作用强度.目前国内常用的外用糖皮质激素有: 强度 药物 制剂浓度% 弱效 醋酸氢化可的松 1.0 中效 醋酸地塞米松 丁酸氢化可的松 醋酸曲安缩松 0.025~0.075 0.1 0.1 强效 糠酸莫米松 二丙酸倍氯米松 氟轻松氟西奈德 哈西奈德氯氟舒松 0.1 0.025 0.025 0.025 55 超强 卤米松 哈西奈德氯氟舒松 丙酸氯倍他索 0.05 0.1 0.02 * 制剂的剂型可以有软膏、乳膏、溶液或硬膏等. 【适应证】1.主要用于过敏性或与变态反应相关的非感染性炎症性皮肤病,包括皮炎和 湿疹类如特应性皮炎、湿疹、接触性皮炎、光感性皮炎、虫咬皮炎等; 2.其他免疫性或与免疫相关性皮肤病如盘状红斑狼疮、扁平苔藓、银屑病、白癜风等. 3.某些瘙痒性皮肤病如神经性皮炎、阴肛部瘙痒症等. 药物和制剂的特点及其选择 外用糖皮质激素有消炎、止痒和抑制皮损发作的作用.不少皮肤病病因不明,病程迁延,常 反复发作,如手部湿疹,在皮损消退后仍应每周间歇使用1~2 次,作维持治疗,以巩固疗 效,防止复发,对银屑病的治疗详见银屑病节.外用糖皮质激素的品种很多,它们作用的强 弱和剂型不同,浓度也各异,要根据皮肤病的性质、皮损类型、部位、患者年龄等因素选择 用药.如面部、腹股沟、腋窝、外阴部等皮肤柔嫩及皱褶部位应使用弱效或中效制剂.慢性 革化肥厚性皮损或手掌,足跖部皮损需使用强效或超强效激素制剂,必要时需作封包治疗. 婴儿或儿童皮肤薄嫩,易出现不良反应,通常用弱效或中效激素制剂且使用时间不宜过长. 对特应性皮炎严重、肥厚的皮损可短期使用中、强效激素制剂1~2 周,当皮损好转后换用 稍弱的制剂.在特应性皮炎急性发作期,可短期使用强效制剂,尽快控制其症状.对合并有 细菌或真菌感染的皮肤病变,应选择含有抗菌成分的外用复方激素制剂. 丁酸氢化可的松软膏(尤卓尔): 0.1%.为中效外用糖皮质激素制剂.适用于面部、皱折部位及儿童,但不应长期、大面积使 用. 含有抗菌药物的复方糖皮质激素制剂 (1)曲安奈德益康唑(triamcinolone acetonide and econazole)软膏(派瑞松):为硝酸 益康唑1%和曲安奈德0.1%的复方制剂.益康唑既有抗真菌,又有抗细菌作用,曲安奈德为中 效糖皮质激素, 该制剂主要用于对弱效糖皮质激素制剂治疗反应差的各种湿疹、 皮炎及银屑 病等,皮炎、湿疹合并轻度真菌和细菌感染者更为适用. (2)卤米松三氯生乳膏 (新适确得): 为超强效糖皮质激素复方制剂.每g 含卤米松0.5mg, 三氯生10mg.三氯生有广谱抗菌作用,抗菌谱包括革兰阳性和阴性细菌以及皮肤真菌,因此 更适于合并轻度感染的慢性顽固性皮炎、湿疹类皮肤病. 【用法和用量】(1)外用激素每天应用不超过2 次.可取适量薄涂在皮肤上.外用制剂 不宜混用,两种制剂的使用间隔时间应大于30 分钟.对于成年患者,每周外用制剂的最大 量推荐如下:面颈: 10 克;双手:15 克;头皮:15 克;双上肢:30 克;双下肢:50 克; 躯干:50 克;腹股沟外阴:10 克(2)剂型的选择:乳膏适用于湿润或有少量渗出的皮损,软膏适于皮肤干燥或有苔藓 样变的皮损,洗剂适于头皮部位.硬膏适于革化肥厚的皮损.含有尿素或水杨酸成分的制剂 可增加激素渗透和吸收. 56 【注意事项】面部和阴部等皮肤柔嫩及皱褶部位应避免长期外用糖皮质激素制剂.儿童 使用强效激素制剂,连续使用不应超过二周.婴儿尿布皮炎尤应慎用,外用激素制剂应限于 5~7 天内.用于皮肤薄嫩、擦伤、有糜烂的皮损或大面积使用时会增加激素的局部吸收, 严重时可出现系统性不良反应.超强效激素制剂通常只用于严重、顽固的皮炎、湿疹及银屑 病皮损,而且只能短期使用,皮损消退后即可停药,再发再用.或以弱效糖皮质激素制剂或 非糖皮质激素类抗炎剂维持治疗. 含有抗细菌或抗真菌等药物的复方激素制剂, 可外用于合并细菌、 真菌等感染的皮肤病. 应根据所合并皮肤微生物感染的种类和对药物的敏感性, 选择相应的复方制剂, 短期规律应 用,一日2 次,用1 周,应用时间久可能导致对抗生素的耐药. 【禁忌证】对糖皮质激素或其赋形剂过敏者禁用.外用糖皮质激素不能用于皮肤溃疡或 有皮肤萎缩的部位.也不能用于局部有明显细菌、真菌及病毒感染的疾病.强效及超强效激 素不宜大面积使用.任何外用激素制剂均不应长期、大面积使用. 【不良反应】(1)播散或加重用药局部的皮肤感染;皮肤萎缩;毛细血管扩张;接触性 皮炎;口周皮炎;痤疮;色素沉着或减退及多毛等.(2)长期外用,尤其外用强效者,可 引起激素依赖性皮炎.该皮炎多见于面部,可见红斑、毛细血管扩张和痤疮样丘疹似酒渣鼻 样,伴有瘙痒或灼热感.停用激素后,原有疾病皮损加重.(3)长期大面积外用或加封包 使用强效、超强效糖皮质激素,由于经皮吸收累积量增加,可发生系统性不良反应,如库欣 综合征等. 七、流产 先兆早产及用药 流产(abortion) :孕妇于 12 周前终止妊娠为早期流产,妊娠 12 周至不足 28 周终止妊娠 为晚期流产.妊娠满 28 周至不足 37 周间分娩为早期产(premature deliver) ,如此期间妊娠 期妇女出现规律宫缩, 伴有宫颈进行性收缩, 宫口<3cm 为早产 (threatened premature deliver) . 1. 早期先兆流产保胎的药物治疗 ①黄体酮功能不足者,肌内注射黄体酮一次 10~20mg,一日或间隔 1 次,或口服黄体酮胶 丸一次 200~300mg,一日 1~2 次(在医生的指导下使用)或肌内注射促性腺(HCG)3000U, 隔日 1 次,②甲状腺功能低下者,应口服小剂量甲状腺素.. 2. 终止妊娠 药物流产:应用药物终止早期妊娠(妊娠<49 日)米非司酮一次 50mg,一日 2 次.连续 2 日,于第 3 日配伍米前列醇 600ug 顿服,服药前后 2 小时禁食 引产用药:用于妊娠 16~17 周的引产, (1)依沙吖啶:羊膜内注射药物,安全剂量 100mg, 需做过敏试验(2)米非司酮 200mg 顿服,或一次 25~50mg,一日 2~3 次,连续 3 日,第3~4 日清晨于阴道后窿放置卡前列甲酯栓 1mg,或使用其他同类前列药物,其后卧床休息 1~2 小时,门诊观察 6 小时(3)缩宫素引起的见前述. 57 3. 促胎肺成熟药 《临床诊疗指南》 (妇产科分册)推荐早产,前置胎盘,胎膜早破,以及各种高危妊娠孕周 未满 34 周至 37 周而 7 日内有可能早产分娩者使用糖皮质激素:地塞米松(见5.4.4.2)5mg 肌内注射,每12 小时一次,共4次,或倍他米松,肌内注射一次 12mg,每12 小时 1 次, 共2次.用药 24 小时以上可起到促胎肺成熟作用. 缩宫素有促宫颈成熟,诱发及加强宫颈 的作用,静脉给药能精确控制剂量,出现不良反应时可迅速停药.其促进宫颈成熟的作用较 前列腺素制剂差. 引产使用原则:①协调性宫缩乏力者第 1 产程潜伏期适当静脉,通过人 工破膜,小剂量缩宫素持续静滴,至第 3 产程可增加缩宫素剂量.②对不协调性宫缩乏力者 治疗原则为调节子宫收缩,恢复其正常节律和极性.适当加用镇静药物,如哌替啶,在恢复 为协调性宫缩之前, 禁用缩宫素. 如宫颈为成熟可先用促宫颈成熟药普拉睾酮或地区前列酮 控释阴道栓剂. 缩宫素使用方法:氯化钠注射液 500ml 静脉滴注,按每分钟 8 滴调好滴速后,再将缩宫 素2.5U(0.5%)溶于输液袋后摇匀继续滴加,观察宫缩和胎心,每15~20 分钟调整滴速 1 次(按每分钟 8 滴增加) ,最大滴速小于每分钟 30 滴:若仍为到达有效宫缩,可增加浓度, 缩宫素 5U 溶于氯化钠注射液 500ml(1%),先将滴速减半,在根据宫缩进行调整.如增加 至每分钟 30 滴后仍无有效宫缩,原则上不再增加滴速和浓度. 4. 产后出血及预防和治疗用药 产后出血(postpartum hemorrhage)指胎儿分娩 24 小时内失血量>500ml,是导致胎儿死亡 的重要原因.子宫收缩乏力,胎盘因素(胎盘残留,部分胎盘植入到等) ,软产道损伤,凝 血功能障碍是产后出血的主要原因. 尤以子宫收缩乏力最为常见. 大量出血又可继发子宫收 缩乏力:继而导致凝血因子的减少,继发弥散性血管凝血(DIC) .产后出血的治疗原则: 针对出血原因,有效止血,应用缩宫素:快速建立有效静脉通道,迅速补充血容量,纠正失 血性休克,防止感染:检测凝血功能,适当应用促凝药物,补充凝血因子. 产后子宫收缩药: 缩宫素,10u 静脉入壶,胎儿前肩娩出后或剖宫产胎儿出后应用(剖宫 产术中可同时工体注射 10U) ,然后 10U 溶于氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液 500ml,每 分钟 40~120 滴静脉滴注,速度约每分钟 0.02~0.04U,24 小时总量<60U. 麦角新碱,0.2~0.4mg 肌内注射或稀释后静脉缓慢滴注,或加入 25%葡萄糖注射液 20ml 中静脉缓慢注射,心脏病,妊娠高压疾病和高血压患者慎用. 米索前列醇,一次 400~600ug 顿服或 200ug 舌下含服(缺乏缩宫素注射时服用) .可引起子宫有力收缩,对减少严重产后 出血的发生有益.不良反应较大.不推荐重复使用. 卡前列甲酯栓,胎儿娩出后,每粒 1mg 肛门塞入,预防收缩乏力所引起的产后出血 卡前列素氨定三醇, 用于常规处方无效的宫缩乏力的产后出血及有出血高压因素者预防用 药. 缩宫素 【适应症】 (1)引产,催产,产后及流产后宫缩乏力或复旧不良引起的子宫出血. (2)了 解胎盘储备功能 58 【注意事项】 (1)下列情况下慎用:心脏病.邻接性头盆不称,曾有宫腔内感染史,宫腔手 术史,宫颈癌,早产,胎头未衔接,孕妇年龄过 35 岁,用药时因注意胎儿异常及子宫破裂 的情况(2) 骶管阻滞时用缩宫素,可发生严重的高血压,甚至脑血管破裂. (3)用药前及 用药时需检查及监护①子宫收缩的频率, 持续时间强度②孕妇脉搏及血压③胎儿心率④禁止 期间子宫肌张力⑤胎儿成熟度⑥盆骨大小及胎先露下降情况⑦出入液量的平衡 【禁忌症】盆骨过窄,产道受阻,明显头盆不称及胎位异常,有剖腹产史,子宫肌瘤剔除 手术史者脐带先露或脱垂,前置胎盘,胎儿窘迫,宫颈过强,子宫收缩乏力长期用药无效, 产后出血(包括胎盘早剥) ,多胎妊娠,子宫过大, (包括羊水过多)严重的妊娠期高血压疾 病等患者 【不良反应】 (1)偶见恶心,呕吐,心率加快或心率失常. (2)大剂量应用时刻提高血压 或水滞留. 【用法及用量】静脉滴注: (1)引产或催产,一次 2.5~5U.滴注开始时每分钟不超过 0.001~0.002U,每15~30 分钟增加 0.001~0.002U,至达到宫缩于正常值相似.最快每分钟不 超过 0.02U,通常每分钟 0.002~0.005U .(2)控制产后出血,每分钟 0.02~0.04U.胎盘排出 后肌内注射 5~10U.用于肌内注射时,本品可直接使用;用于静脉滴注时,临用前,将本品 205~5U 用氯化钠注射液适量稀释制成每 1ml 中含有 0.01U 的溶液后缓慢使用 【制剂与规格】缩宫素注射液:1ml:10U 卡前列甲酯 【适应症】 (1) 与米非司酮序贯合并使用,用于终止停经 49 日内的早期妊娠. (2)用于预 防和治疗宫缩乏力所引起的产后出血. 【注意事项】 (1)终止早期妊娠,本品不宜单独使用,需与米非司酮序贯合并使用.(2)本 品特别适合高危妊娠者,如多次人流史,子宫畸形,剖宫产后及哺乳期者. (3)本品不能 用在足月妊娠引产. (4)糖尿病,高血压及严重心肝肾功能不全者慎用. (5)本品应在 医生监护下使用,如发现不可耐受性呕吐.腹痛或阴道大出血,应停药. (6)使用时必须带 无菌手套将药至阴道,以免感染. 【禁忌症】 (1) 前置胎盘及异位妊娠,急性盆腔感染,胃溃疡患者.(2)哮喘及严重过敏体 质,心血管疾病 ,青光眼等有使用前列腺禁忌的患者 . 【不良反应】 (1)常见腹泻,恶心,呕吐,腹痛等胃肠道症状,采用服用复方地芬诺酯片后, 不良反应减少.停药后上诉症状即可消失. (2)少见面部潮红,但很快消失 (3)一般不 良反应包括心血管系统症状等 . 【用法用量】 ①用于减少终止妊娠,停经后不超过 49 日的健康早孕妇女,空腹或进食 2 小时口服米非司酮,首剂 200mg,然后禁食 2 小时,第3日晨于阴道后窿放置前列甲栓 1mg. 或口服米非司酮,首剂 50mg,当晚再服 25mg,以后每隔 12 小时服 25mg,第3日早晨口服 米非司酮 25mg 后1小时于阴道后窿放置卡前列甲酯栓 1mg,卧床休息 2 小时,门诊观察 6 此小时. 注意用药后出血情况, 无妊娠物排出和不良反应 ②用于预防和治疗宫缩乏力所引 起的产后出血,于胎儿分娩后,立即带无菌手套将 1mg 的卡前列甲酯栓放入阴道,贴附阴道 壁1/3 处,越2分钟 . 【制剂与规格】卡前列甲酯栓(卡孕) :0.5mg 卡前列素氨丁三醇 【适应症】 (1) 用于妊娠期为 13`20 周的流产, 次妊娠期从正常末次月经的第 1 日算起. (2) 59 用于下述与中期引产有观的情况①其他方法不能使胎儿排出②采用宫内方法时, 由于胎膜早 破导致药物流失,子宫收缩乏力.③需要进行宫内反复药物滴注的流产,使胎儿排出④商务 生存力的胎儿出现意外的或自发性胎膜早破.但无力将胎儿取出. (3)用于常规处理方法无 效的宫缩乏力引起的产后出血现象 . 【注意事项】 1.青光眼或有眼压升高史者,哮喘病,高血压,低血压,贫血,黄疸,糖尿 病,癫痫者慎用 2.子宫瘢痕者慎用 3.大剂量可引起子宫破裂 4.必须严格遵从推荐剂量 使用. 【禁忌症】 盆腔炎性疾病患者,有活动性心,肺,肝疾病的患者 【不良反应】一般为暂时的,治疗结束后可恢复 ,常见呕吐,腹泻,恶心,还可出现面部 潮红,和体温升高等.在用药前给以止吐药或止泻药,可使前列腺素药物的胃肠道不良反应 不生率大为下降 . 【用法与用量】 肌内注射 ①用于流产和适应症第 2 项的内容,起始剂量为 250ug,用结核 菌素注射器做深部肌肉注射.此后依子宫反应,间隔 1.5~3.5 小时后再注射 250ug 剂量.首 次可用剂量 100ug.多次注射 250ug 剂量后子宫收缩力仍不足时,剂量可增至 500ug.②用 于难治性产后子宫出血,初始剂量一次 250ug,做深部肌内注射,若疗效不满意时,可间隔 15~90 分钟注射.注射次数和间隔时间应根据病情况而定,24 小时总剂量不过 2mg 【制剂与规格】 卡前列素氨丁三醇注射液(欣母沛) 1ml:0.25mg/ 米非司酮 【适应症】与前列腺素药序贯合并使用,用于终止妊娠 49 日内的妊娠 【注意事项】 (1)确定为早孕者,停月经天数不过 49 日,孕期越短越好, (2)米非司酮 片必须在具有急诊,刮宫术和输液和输血使用(3)服用药物后,一般会较少出现少量阴道 出血,部分妇女流产后出血时间较长.少数孕妇服用米非司酮后,及可自然流产,约80% 的孕妇使用前列腺素类药物后,6 小时内排除绒毛胎囊,约10%孕妇在服用药后 1 周排除妊 娠物(4)服药后 8~15 日应去原治疗单位复诊,以确定流产效果.必要时做 B 超或 HCG 测定,如确诊为流产不全或继续妊娠,应及时处理(5)使用本品时终止早孕失败者,必须进 行人工流产终止妊娠 【禁忌症】(1)心,肝,肾功能不全者及肾上腺皮质功能不全者(2)青光眼,哮喘等属于对 使用前列腺素类药物禁忌症者(3)带宫内节育器妊娠,怀疑宫外孕及年龄过 35 岁的吸烟妇 女. 【不良反应】 可见轻度恶心,呕吐,腹泻,眩晕,疲乏,腹痛,肛门坠胀感.子宫出血, 皮疹,面部潮红和麻木 【用法用量】口服:停经 49 日内的健康早孕妇女,空腹或进食 2 小时后服用,米非司酮片, 一次 25~50mg,一日 2 次,连续 2~3 日,总量 150mg,每次服药后禁食 2 小时,第3~4 日 清晨于阴道后窿放前列甲酯栓 1mg(1 枚) .卧床 1~2 小时,门诊观察 6 小时.注意用药后 出血情况,有无妊娠产物的排除和不良反应. 【制剂和规格】米非司酮片:25mg 60 八、抗肿瘤药 1. 激素类药 目前的内分泌治疗中除甲状腺激素对甲状腺癌的控制以外, 都涉及到了甾体类激素 (类 固醇类激素)浓度或活性的改变.甾体类类激素,包括雌激素、孕激素、雄激素和肾上腺皮 质激素等,这些激素都有共同的基本结构--甾核.激素类药物在乳腺癌、前列腺癌及子宫内 膜癌的治疗中发挥了重要作用.在治疗过程中应密切观察肿瘤疗效、药物毒性,并在肿瘤进 展或毒性超出获益时,对治疗药物进行替换. 1.1 雌激素及抗雌激素类 1.1.1 雌激素类 己烯雌酚(Diethylstilbestrol/stilboestrol 的作用机制一般认为是利用雌激素对下丘脑- 垂体-性腺轴的负反馈作用.常见的与剂量相关的不良反应包括恶心、体液潴留、静脉或动 脉血栓栓塞.男性常发生阳痿和男性乳房发育.女性常发生撤退性出血.乳腺癌患者易发生 高钙血症和骨痛.由于其不良反应较多,目前已很少用于治疗前列腺癌.有时候用于治疗绝 经后乳腺癌.常用药物包括:己烯雌酚、炔雌醇. 1.1.2 抗雌激素类 抗雌激素类药物主要包括他莫昔芬(Tamoxifen)和托瑞米芬(Toremifene) .其中他莫 昔芬是目前临床上最常用的内分泌治疗药物,主要用于治疗乳腺癌(ER 阳性患者,绝经前、 后均可使用) 、化疗无效的晚期卵巢癌和晚期子宫内膜癌.乳腺癌细胞的胞浆内存在雌激素 受体, 他莫昔芬和雌激素均可自由地通过细胞膜, 并与雌激素竞争性结合胞浆内的雌激素受 体,形成他莫昔芬-受体蛋白复合物,该复合物进入乳腺癌细胞核内,不能像雌激素与受体 结合的复合物一样促使癌细胞的 DNA 与m-RNA 结合,结果抑制了雌激素依赖性蛋白质的 结合,并最终抑制了乳腺癌细胞的增殖,多数患者对他莫昔芬耐受性较好,不良反应较少, 主要有: (1)轻微的胃肠道反应:食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等,无需特殊处理. (2)生 殖系统反应:月经失调、闭经、阴道出血、外阴瘙痒、子宫内膜增厚等,这些反应系他莫昔 芬的类雌激素样作用所致,一般较轻微,严重者停药后可逐渐恢复.值得注意的是,他莫昔 芬可致子宫内膜癌,发生率约 0.3%. (3)皮肤反应:面部潮红、皮疹、脱发.严重过敏性 皮疹患者可停药. (4)神经精神症状:头痛、眩晕、抑郁. (5)个别患者长期服用会出现肝 功能异常,视力障碍等.对症治疗如不能很好缓解,可暂停他莫昔芬治疗. 托瑞米芬的化学结构与他莫昔芬相似,该药的类雌激素样作用比他莫昔芬弱,因此该 药抗肿瘤活性与他莫昔芬相当或略高,但不良反应较少. 芳香化酶抑制药(AI)通过抑制芳香化酶的活性,阻断卵巢以外的组织雄烯二酮及睾 酮经芳香化作用转化成雌激素,达到抑制乳癌细胞生长,治疗肿瘤的目的.由于其不能抑制 卵巢功能,故不能用于绝经前乳腺癌患者. 61 他莫昔芬 Tamoxifen 【适应证】 复发转移乳腺癌,乳腺癌术后转移的辅助治疗. 【注意事项】 (1)肝肾功能异常者慎用. (2)有骨转移患者在治疗初期需定期查血钙. (3) 运动员慎用. 【禁忌证】 妊娠及哺乳期妇女,有眼底疾病者. 【不良反应】食欲减退,恶心,呕吐,腹泻,月经失调,闭经,阴道出血,外阴瘙痒,子宫 内膜增生,内膜息肉和内膜癌,面部潮红,皮疹,脱发,偶见白细胞和血小板减少,肝功异 常; 罕见精神错乱,肺栓塞(表现为气短) ,血栓形成,无力,嗜睡. 【用法和用量】 口服:一次 10~20 mg,一日 2 次. 【制剂与规格】 枸橼酸他莫昔芬片(按他莫昔芬计算) : (1)10mg; (2)20 mg. 托瑞米芬 Toremifene 【适应证】 绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌. 【注意事项】 治疗前应检查是否子宫内膜异常, 高血压, 糖尿病患者, 肥胖高体重指数 (>30) 患者或有雌激素替代治疗的患者. 对非代偿性心功能不全及严重心绞痛患者应密切观察. 骨 转移患者用本品可能出现高血钙症,应严密监测.运动员慎用,肝功能损害患者慎用. 【禁忌证】 有子宫内膜增生症或严重肝衰竭者禁止长期服用.对本品及辅料过敏者禁用. 有血栓性疾病史患者禁用.妊娠及哺乳期妇女禁用. 【不良反应】 面部潮红,多汗,子宫出血,白带,疲劳,恶心、呕吐,皮疹、瘙痒,头晕, 抑郁,阴道出血,子宫肥大、子宫息肉、子宫内膜增生、子宫内膜癌,水肿,体重增加,头痛,便秘,失眠,眩晕,呼吸困难,一过性角膜不透明,血栓,AST 及ALT 升高,黄疸, 高血钙症. 【用法和用量】 口服:推荐剂量一次 60mg,一日 1 次. 【制剂与规格】 枸橼酸托瑞米芬片(枢瑞) :40mg*14#. 枸橼酸托瑞米芬片(法乐通) :60mg*30#. 阿那曲唑 Anatrozole 【适应证】 绝经后妇女的晚期乳腺癌,雌激素受体阴性并对他莫昔芬呈阳性反应的患者, 绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗. 【注意事项】 (1)不推荐用于儿童. (2)运动员慎用. (3)伴有骨质疏松或潜在骨质疏松 风险的妇女应在治疗开始及其后定期检查骨密度, 并适时给予预防与治疗, 尚无双膦酸盐预 防本品引起骨质疏松的报道. (4) 注意本品引起的乏力和嗜睡症状对驾驶和机械操作能力的 影响. 【禁忌证】绝经前,妊娠及哺乳期妇女,严重肾功能损害,中重度肝功能损害,对本品及辅 料过敏者,与其他含雌激素疗法伍用,合并使用他莫昔芬. 【不良反应】潮热,疲倦,乏力,嗜睡,衰弱,阴道干燥,阴道出血,阴道溢液,毛发稀疏, 多形性红斑,Stevens-Johnson 综合征,血管性水肿,荨麻疹,过敏,肝功能改变,恶心,呕吐,腹泻,厌食,消化不良,胃肠道不适,贫血,淋巴水肿,外周水肿,体重增加,高胆固 醇血症,关节炎,关节痛,骨质疏松症,骨折,骨痛,关节病,关节异常,肌痛,抑郁,失眠,头晕,头痛,白内障,心绞痛,心肌梗死,冠状动脉异常,心肌缺血,深静脉血栓栓塞 62 事件,缺血性脑血管事件,子宫内膜癌. 【用法和用量】 口服:一次 1mg,一日 1 次,对早期乳腺癌推荐疗程为 5 年. 【制剂与规格】 阿那曲唑片(瑞斯意)1mg*14 片. 阿那曲唑片(瑞宁得)1mg*14 片 来曲唑 Letrozol 【适应证】自然绝经或人工诱导绝经后、雌激素受体阳性、孕激素受体阳性或受体状况不明 的晚期乳腺癌患者. 【注意事项】 (1)严重肝功能不全的患者,其全身药物浓度和药物的终末半衰期接近健康 志愿者的 2 倍,应严密观察. (2)没有在肌酐清除率<10ml/min 的女性中使用过本品. (3) 运动员慎用. 【禁忌证】对本品及其辅料过敏者,儿童,妊娠、哺乳期及绝经前妇女, 严重肝功能不全者. 【不良反应】 常见热潮红,食欲下降,食欲增加,体重增加,头痛,头晕,高血压,恶心, 呕吐,消化不良,便秘,腹泻,脱发,多汗,红斑,斑丘疹,银屑病,皮肤疱疹,肌痛,骨痛,关节痛,关节炎,疲劳,虚弱,不适,水肿;少见尿道感染,白细胞减少,高胆固醇, 体重降低,抑郁,焦虑,紧张,易怒,精神不振,嗜睡,失眠,记忆力损伤,感觉障碍,感 觉异常,感觉减退,味觉障碍,白内障,眼刺激,视力模糊,心悸,心动过速,血栓性静脉 炎,肺栓塞,动脉血栓,脑血管梗塞,低血压,呼吸困难,腹痛,口腔炎,口干,黏膜干燥, 肝酶升高,瘙痒症,皮肤干燥,风疹,尿频,阴道流血,阴道异常分泌,阴道干燥,乳腺疼 痛,发烧,口渴;长期应用可致骨质疏松、骨折. 【用法和用量】 口服:一次 2.5mg,一日 1 次,持续治疗到肿瘤出现进展为止 【制剂和规格】来曲唑片(芙瑞) :2.5mg*10#/瓶 来曲唑片(弗隆) :2.5mg*30#/瓶 依西美坦 Exemestane 【适应证】 经他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌. 【注意事项】 (1)用药前评估 LH、FSH 和雌二醇水平确认妇女是否处于绝经后状态. (2) 中重度肝肾功能不全者慎用. (3)超量服用可使非致命性不良反应增加. 【禁忌证】 对本品或其辅料过敏者,绝经前,妊娠及哺乳期妇女,儿童. 【不良反应】面部潮红,恶心,呕吐,厌食,口干,疲劳,发热,出汗,头晕,头痛,失眠, 疼痛,皮疹,腹痛,抑郁,脱发,全身或下肢水肿,便秘,消化不良,食欲增加,体重增加, 高血压,焦虑,嗜睡,精神不振,衰弱,血小板减少,淋巴细胞减少,肝酶和碱性磷酸酶升 高. 【用法和用量】 口服:一次 25mg,一日 1 次,宜餐后服用.治疗持续到肿瘤进展为止. 【制剂与规格】 依西美坦片(可怡) :25mg *10 片 黄体生成素释放激素类 促黄体生成素释放激素类似物(luteinizing hormone releasing hormone analog, LHRHa) 包括戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林.该类药主要作用于垂体-性腺轴,通过负反馈机制抑 63 制垂体促性腺激素释放激素(gonadot ropin-releasing hormone , GnRH) , 又称促黄体生成激 素释放激素(luteinizinghormone,releasinghormone,LHRH) 的生成和释放,导致垂体分泌促 黄体生成素(luteinizing hormone, LH)和促卵泡激素(follicle-stimulating hormone, FSH)的 水平下降,进而抑制睾丸和卵巢生成睾酮和雌二醇.通过长期应用 LHRHa 而使男性血清中 睾酮和女性血清中雌二醇水平维持在手术去势后的水平, 这种药物作用是可逆的. 可暂时增 加男性血清睾酮和女性血清雌二醇的浓度,而使性激素依赖性的癌症出现"暂时恶化" ,继 而通过负反馈抑制脑垂体 LH 和FSH 的合成,血清 LH 和FSH 水平降低,从而降低睾酮和 雌二醇的生成,该类药可用于绝经前及围绝经期晚期乳腺癌的治疗,以及前列腺癌的治疗.