1 内蒙古第四医院 电子处方集 2011 年10 月2前言内蒙古第四医院电子处方集内容来源于两大部分: 一部分摘录于 2010 版 《中 国国家处方集》 ,一部分结合本医疗机构使用的药品的说明书进行编写. 该电子处方集用于广大医生、药师、护士的交流与学习.由于摘录的原版书 籍可能存在不足之处, 或是我们药剂科编写过程中存在不足,希望广大医务人员 在发现问题时及时反馈给我们药剂科,以便随时修正,使之可以更好地服务于大 家. 同时建议广大医务工作者在使用本电子处方集学习交流地同时要务必参阅 其他专业性书籍或以本医疗机构使用的实际药品的说明书为准. 最后祝愿广大医务工作者身体健康,工作顺利! 3 目录第一章 神经和精神疾病用药. 4 第二章 呼吸系统疾病用药. 22 第三章 消化系统疾病用药. 42 第四章 心血管系统疾病用药. 75 第五章 内分泌代谢疾病用药. 120 第六章 血液系统疾病用药. 135 第七章 风湿病、痛风及骨科用药. 148 第八章 感染疾病用药. 161 第九章 抗肿瘤药. 291 第十章 营养与调节水、电解质、酸碱平衡药. 315 第十一章 麻醉用药. 336 第十二章 其他药物类. 360 4 第1章神经和精神疾病用药 1.1 脑血管疾病及其用药. 5 1.1.1 缺血性脑血管病及其用药. 5 1.1.2 出血性脑血管病及其用药. 8 1.2 中枢神经系统损伤药. 9 1.3 头痛和神经痛及其用药. 10 1.4 失眠症及其药物治疗. 15 1.5 焦虑障碍及其药物治疗. 18 1.6 精神病性障碍及其药物治疗. 18 1.7 癫痫及其药物治疗. 20 1.8 抑郁症及其药物治疗. 21 5 1.1 脑血管病及其用药 1.1.1 缺血性脑血管病及其用药 氟桂利嗪 【适应证】用于有先兆或无先兆偏头痛的防治, 由前庭功能紊乱引起的眩晕的对症治疗. 【注意事项】(1)肝功能不全者、老年患者慎用.(2)儿童慎用.(3)老年人可酌情减量.(4)口服 对预防偏头痛有效,静脉用药对治疗急性偏头痛有效.(5)治疗过程中疲惫现象逐渐加剧,应停 止本品治疗.(6)服药期间不宜驾车或操作机械. 【禁忌证】对氟桂利嗪或桂利嗪过敏、有抑郁病史者及其他锥体外系疾病患者,孕妇及哺乳期妇 女禁用. 【不良反应】 (1)嗜睡和疲乏最常见,为一过性. (2)长期服用可出现抑郁,以女性患者较常见. (3)可见锥体外系症状,表现为运动迟缓、静坐不能、下颌运动障碍、震颤、强直等.多在用药 三周后出现,停药后消失.老年人较易发生. (4)少数患者可出现失眠、焦虑等.少见口干、恶心、胃部烧灼感、胃痛、便秘. (5)部分患者还可出现体重增加或伴有食欲增加,为一过性. (6)另可见 ALT 及AST、乳酸脱氢酶(LDH)升高. (7)少数患者可出现皮疹、溢乳、肌酸痛等症状,多为短暂性的. 【用法和用量】口服: (1)偏头痛的防治,起始剂量每晚 10mg(65 岁以上 5mg),维持治疗时每 7 日连续给药 5 日,每晚 10mg(65 岁以上 5mg) . (2)眩晕,控制症状后停药,剂量同上. (3)65 岁以上血管性偏头痛患者起始剂量为一日 5mg,每晚口服.如在治疗两个月后未见明显改 善,应停止用药;维持治疗为一日 10mg,每周给药 5 日.治疗 6 个月后也应停药,复发时重 新使用起始剂量. 【制剂与规格】盐酸氟桂利嗪胶囊:5mg. 6 罂粟碱 Papaverine 【适应证】 用于治疗脑、心及外周血管痉挛所致的缺血,肾、胆、胃肠道等内脏痉挛. 【注意事项】 (1)用药期间出现肝功能不全时应即停药. (2)新近出现的心肌梗死,心功能不全及心肌抑制,脑卒中及青光眼患者慎用. (3)妊娠及哺乳期妇女慎用. (4)用药期间需检查肝功能,尤其是患者有胃肠道症状或黄疸时. (5)青光眼患者应定期监测眼压. (6)静脉注射时应充分稀释后缓慢注射(不少于 1~2 分钟), 以避免导致房室传导阻滞、 心室颤动, 甚至死亡. (7)静脉输注本品时,如果颅内压明显升高,应减少用量. 【禁忌证】对本品过敏者;完全性房室传导阻滞、帕金森病者、颅内高压者禁用. 【不良反应】 (1)可因肝功能受损而出现黄疸(表现为眼及皮肤黄染等),ALT、AST、胆红素增高,嗜酸粒细胞 增多. (2)有胃肠道不适、恶心、呕吐、食欲缺乏、便秘、头痛、嗜睡等. (3)胃肠道外给药可引起注射部位红肿或疼痛.注射过快可出现呼吸加深、面色潮红、心跳加快、 低血压伴眩晕等,严重时可致房室传导阻滞、心室颤动,甚至死亡. 【用法和用量】 (1)肌内注射:一次 30mg,一日 90~120mg. (2)静脉注射:一次 30~120mg,每间隔 3 小时 1 次.缓慢注射,时间不少于 1~2 分钟.用于心 脏停搏时,两次给药应间隔 10 分钟. 【制剂与规格】盐酸罂粟碱注射液:30mg. 胞磷胆碱 Citicoline 【适应证】用于急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍;也用于急性中毒、感染、大面积脑梗死所致 的昏迷和意识障碍、帕金森病、急性胰腺炎;也有助于脑卒中后遗症、卒中偏瘫者上、下肢体 功能的恢复. 【注意事项】 (1)对急性重症,严重脑水肿,头部外伤及脑手术所伴意识障碍者,应同时使用止血、降颅内压 7 药及低温疗法处理. (2)若颅内出血仍然存在,应避免给予大剂量(一次大于 500mg) ,因其可加速大脑血流,建议给 予较小剂量(一次 100—200mg,一日 2-3 次) . (3)对脑梗死急性期意识障碍者,应在脑卒中发作后两周内给药. (4)尽量少用肌内注射,特别不宜在同一部位反复注射.当注射出现剧痛时应立即拔出,改换部 位.静脉给药的速度应尽量缓慢. (5)用药中若出现胸闷、血压下降、呼吸困难等反应,应立即停药. 【禁忌证】对过敏者禁用.偶可诱发癫痫大发作,对有癫痫史者禁用或慎用. 【不良反应】 (1)中枢神经系统:偶见有失眠、发热、头痛、眩晕、兴奋、痉挛等;罕见一过性复视.用于脑 卒中偏瘫时,偶见麻痹肢体出现麻木感. (2)消化系统:偶见有恶心;罕见食欲减退等. (3)循环系统:罕见休克症状,若出现血压下降、胸闷、呼吸困难等应立即停药,罕见一过性血 压变化. (4)偶见肝功能监测值异常. 【用法和用量】 (1)静脉注射或肌内注射: 用于脑外伤,一次 100-500mg,一日 1-2 次. (2)静脉滴注:用于脑梗死急性期,一次 1000mg,一日一次,应用 5%-10%葡萄糖注射液或氯化钠 注射液稀释后滴注,连用两周;用于偏瘫,一日 250-1000mg,连用四周,如出现改善倾向, 再继续用药四周;用于帕金森病,一日 500mg,连用 3-4 周,若与抗胆碱药连续并用达两周 仍未见效应停药;用于急性胰腺炎,一日 1000mg,连用两周. 【制剂与规格】胞磷胆碱钠注射液:2ml:0.25g. 三磷酸胞苷二钠 【适应证】用于颅脑外伤后综合症及其后遗症的辅助治疗. 【注意事项】 (1)严禁静脉推注. (2)静脉滴注时,滴速不可过快,否则会引起兴奋,呼吸加快、头晕、头胀、胸闷及低血压等. (3)严重肝、肾功能不全者慎用. (4)癫痫患者慎用. 8 (5)心肌梗死、脑出血急性期慎用. (6)当药品性状发生改变时禁止使用. (7)孕妇禁用,哺乳期妇女慎用. (8)老年人肝肾功能下降,应慎用,剂量遵医嘱. 【禁忌证】 (1)病窦综合征、窦房结功能不全者禁用,缓慢性心律失常者禁用. (2)对本品过敏者禁用. 【不良反应】偶有发热、皮疹,停药后症状消失.极少数病人出现一过性轻度谷丙转氨酶升高 , 停药后恢复正常.本药对窦房结有明显抑制作用. 【用法和用量】肌内注射,一次 20mg,一日 1~2 次(20~40mg);静脉滴注,20mg 加入 5%葡萄 糖注射液或生理盐水 250ml 中, 或者 40mg 加入 5%葡萄糖注射液或生理盐水 500ml 中缓慢静脉滴 注. 【制剂与规格】注射用三磷酸胞苷二钠:40mg 【核准日期】2007 年4月23 日1.1.2 出血性脑血管病及其用药 甘露醇 Mannitol 【适应证】用于各种原因引起的脑水肿,降低颅内压,防止脑疝. 【注意事项】 (1)心功能不全、低血容量者、高钾血症或低钠血症者慎用. (2)应严格掌握适应证,对于眼压非显著增高者、年龄较大者可尽量不用,对肾功能损害或有潜 在疾病者,应避免或减量使用. (3)过敏体质者尽量不用,如必须使用,可先给予地塞米松 10mg 静脉注射,并严密观察. (4)使用本品的时间不宜过长,剂量不宜过大. (5)使用本品过程中应注意水和电解质平衡,密切观察肾功能. (6)老年人使用本品较易出现肾损害,应适当控制用量. (7)孕妇哺乳期妇女及儿童慎用. (8)明显肾功能损害者、高钾血症或低钠血症、低血容量患者慎用. 【禁忌证】有活动性脑出血、急性肾小管坏死或慢性肾衰竭、严重失水者、急性肺水肿者. 9 【不良反应】 常见水和电解质紊乱、寒战、发热、排尿困难、血尿、血栓性静脉炎、皮疹、荨 麻疹、呼吸困难、过敏性休克、头晕、视物模糊、口渴、渗透性肾病. 【用法和用量】静脉滴注:成人一般选用 20%溶液 250~500ml(含50~100g),滴注时间控制在 30~60 分钟. 【制剂与规格】 甘露醇注射液: 250ml∶50g. 甘油果糖 Glycerol and Fructose 【适应证】脑血管病、脑外伤、脑肿瘤、颅内炎症及其他原因引起的急慢性颅内压增高、脑水肿 等. 【注意事项】 (1)妊娠及哺乳期妇女慎用. (2)严重循环功能障碍、尿崩症、糖尿病、溶血性贫血者慎用;有严重活动性颅内出血无手术条 件时慎用. (3)儿童、老年人慎用. (4)急性硬膜下、硬膜外血肿出血应在明确不出血时应用. (5)使用本品应注意氯化钠的摄入量. 【禁忌证】遗传性果糖耐受不良症、高钠血症,无尿、严重脱水者,对本品过敏者. 【不良反应】常见瘙痒、皮疹、头痛、恶心、口干、溶血. 【用法和用量】 静脉滴注: 一日 1~2 次, 一次 250~500ml, 250ml 滴注时间控制在 1~1.5 小时. 【制剂与规格】 甘油果糖注射液: 250ml (每1ml 中含甘油 100mg、 果糖 50mg、 氯化钠 2.25mg). 1.2 中枢神经系统损伤药 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠 【适应证】用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤;帕金森病. 【注意事项】使用本品前,请仔细阅读药品说明书;应遵医嘱使用. 【禁忌证】已证实对本品过敏;遗传性糖脂代谢异常(神经节苷脂累积病,如:家族性黑蒙性痴 呆、视网膜变性病) . 【不良反应】少数病人用本品后出现皮疹反应,应建议停用. 【用法和用量】每日 20~40mg,遵医嘱一次或分次肌注或缓慢静脉滴注.在病变急性期(尤急 10 性创伤) :每日 l00mg,静脉滴注;2~3 周后改为维持量,每日 20~40mg, 一般 6 周.对帕金 森病,首剂量 500~l000mg,静脉滴注;第2日起每日 200 mg,皮下、肌注或静脉滴注,一般用 至18 周.皮下、肌注用药时,用注射用水溶解至 l0mg/ml;静脉滴注用药时,用0.9%氯化钠注 射液或 5%葡萄糖注射液溶解并稀释. 【制剂与规格】注射用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠:20mg. 【核准日期】2006 年9月28 日 鼠神经生长因子 【适应证】正己烷中毒性周围神经病. 【注意事项】(1)过敏体质者慎用. (2)本品加注射用水振荡后即可完全溶解,如有不溶的沉淀、混浊或絮状物时不可用. (3)使用前应仔细检查药瓶,如有裂缝或破损等异常情况时不可使用. (4)用药过程中,如有任何不适症状及时与医生联系询问. (5)本品对神经细胞有促进生长、发育的作用,建议孕妇及哺乳期妇女慎用. 【禁忌证】对本品过敏者禁用. 【不良反应】 (1)无严重不良反应.临床试验中发现有个别患着出现一过性转氨酶升高. (2)用药后常见注射部位痛或注射侧下肢疼(发生率分别为 85%和29%)一般不需处理.个别症状 较重者,口服镇痛剂即可缓解. (3)偶见其他症状(如头晕、失眠等) ,发生率与安慰剂组比较无明显差别, 【用法和用量】本品用 2ml 注射用水溶解,肌肉注射.一天一次,每次一瓶(20?g) , 四周为一疗程,根据病情轻重可遵医嘱多疗程连续给药. 【制剂与规格】注射用鼠神经生长因子:20?g(≥9000AU)/支 【核准日期】2006 年8月23 日1.3 头痛和神经痛及其用药 去痛片 Compund Aminopyrine Phenacetin Tablets 【适应证】 用于发热,轻、中度疼痛. 【注意事项】孕妇及哺乳期妇女慎用.长期大量用药应定期监测骨髓造血功能、肝肾功能. 11 【禁忌证】对氨基比林、非那西丁、咖啡因、苯巴比妥过敏者. 【不良反应】 氨基比林可引起白细胞严重减少,尤其是粒细胞减少.长期服用含非那西丁的复 方制剂,可对肾脏造成损害,严重者可致肾乳头坏死、尿毒症等.使用本品后可出现高铁血红 蛋白血症、过敏性皮炎、粒细胞缺乏、血小板减少及肝炎等.剂量过大可引起肝功能损害,严 重者可致昏迷甚至死亡,亦可引起肾绞痛和急性肾衰竭.有长期服用本品引起中毒的报道. 【用法和用量】 口服:⑴成人,必要时一次 1~2 片,一日 1~3 次.⑵5 岁以上儿童,一次 1/2~1 片. 【制剂与规格】 去痛片 : 每片含氨基比林0.15g、 非那西丁0.15g、 咖啡因0.05g、 苯巴比妥0.015g. 米格来宁 【适应证】用于神经衰弱等. 【注意事项】当药品性状发生改变时禁止使用. 【禁忌证】对过敏者禁用. 【不良反应】可能引起皮疹、发钳、虚脱、粒细胞减少. 【用法和用量】口服:一次 1 片,必要时用 2 片,不得超过 2 片,根据需要一日 1-3 次. 【制剂与规格】米格来宁片:每片含安替比林 0.27g、咖啡因 27mg、枸橼酸 3mg. 氨酚羟考酮胶囊 【适应证】适用于各种原因引起的中、重度急、慢性疼痛. 【注意事项】 (1)因有加重麻醉药物导致的呼吸衰竭作用的可能,对于脑损伤和颅内压增高的患者,本品禁与 麻醉药物合用; (2)泰勒宁会掩盖急腹症患者的症状,因此,须诊断明确后方可给药; (3)用泰勒宁时应避免进行精细操作,如驾驶汽车,高空作业等. (4)运动员慎用. (5)不推荐用于孕妇及哺乳期妇女.即将分娩的孕妇大剂量应用泰勒宁,可能会导致新生儿及母 亲的呼吸抑制. (6)对儿童的安全性尚未确立. (7)对于年老体弱、肝肾功能不全、甲状腺功能减退、前列腺肥大、尿道狭窄的患者慎用. (8)泰勒宁与其他麻醉类止痛药、普通麻醉药、吩噻嗪类药、镇静催眠药或其他抑制中枢神经系 12 统的物质(如酒精)同时服用,可能会导致中枢神经系统抑制加重.因此,泰勒宁与以上各 类药物合用时应酌情减量. 与具有抑制副交感神经生理作用的药物合用时可能会导致肠梗阻. 【禁忌证】对羟考酮、对乙酰氨基酚过敏者禁用. 【不良反应】最常见的不良反应包括轻微的头痛,头晕、嗜睡、恶心、呕吐,运动时加重,休息 时减轻.偶见精神亢奋、烦躁不安、便秘,皮疹和皮肤瘙痒.大剂量应用时,会产生与吗啡类 似的不良反应,包括呼吸抑制等. 【用法和用量】 泰勒宁胶囊口服给药, 成人常规剂量为每 6 小时服用 l 粒, 可根据疼痛程度调整. 对于重度疼痛的病人或某些对麻醉类止痛药产生耐受性的病人可超过推荐剂量服用. 【制剂与规格】氨酚羟考酮胶囊:盐酸羟考酮 5mg 对乙酰氨基酚 500mg 【核准日期】2007 年6月29 日 洛芬待因缓释片 【适应证】主要用于多种原因引起的中等程度疼痛的镇痛, 如:癌症疼痛、手术后疼痛、关节痛、 神经痛、肌肉痛、偏头痛、头痛、痛经、牙痛等. 【注意事项】 (1)避免与其他非甾体抗炎药,包括选择性 COX-2 抑制剂合并用药. (2)根据控制症状的需要,在最短治疗时间内使用最低有效剂量,可以使不良反应降到最低. (3)在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候,都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不 良反应,其风险可能是致命的.这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状,也无论患者是否 有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史.既往有胃肠病史(溃疡性大肠炎、克隆氏病) 的患者应谨慎使用非甾体抗炎药,以免使病情恶化,当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡 时,应停药.老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加,尤其是胃肠道出血和穿 孔,其风险可能是致命的. (4)针对多种 COX-2 选择性或非选择性 NSAIDs 药物持续时间达三年的临床试验显示, 本品可能引 起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加,其风险可能是致命的.所有 的NSAIDs 包括 COX-2 选择性或非选择性药物,可能有相似的风险.有心血管疾病或心血管疾病 危险因素的患者,其风险更大.即使既往没有心血管症状,医生和患者也应对此类事件的发 生保持警惕.应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤. 患 者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征,而且当有任何上述症状或体征 发生后应该马上寻求医生帮助. 13 (5)和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样,本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重, 其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加.服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非 甾体抗炎药(NSAIDs)时,可能会影响这些药物的疗效.高血压病患者应慎用非甾体抗炎药 (NSAIDs) ,包括本品.在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压. (6)有高血压和/或心力衰竭(如液体潴留和水肿)病史的患者应慎用. (7)NSAIDs, 包括本品可能引起致命的、 严重的皮肤不良反应, 例如剥夺性皮炎, StevensJohnson 综合症(SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN) .这些严重事件可在没有征兆的情况下出现. 应告知患者严重皮肤反应的症状和体征,在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时, 应停用本品. (8)磷酸可待因:长期应用可引起依赖性,但其倾向较其他吗啡类药弱. (9)未确诊的疼痛患者慎用. (10)勿超剂量服用. (11)本品应置于小儿触及不到的地方. (12)孕妇及哺乳期妇女禁用. (13)12 岁以下儿童禁用. (14)老年人(尤其大于 70 岁者)开始可用半量,如无效且耐受好,可逐渐加至有效量,但应密 切监护或遵医嘱. (15)药物相互作用: ①与肝素、 双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险; ②与呋塞米同用时,后者的排钠和降压作用减弱;③与维拉帕米、硝苯啶同用时,本品的血 药浓度增高.④本品可增高地高辛的血药浓度,同用时需注意调整地高辛的剂量;⑤本品可 增强抗糖尿病药(包括口服降糖药的作用) ;⑥本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压 效果;⑦丙磺舒可降低本品的排泄,增加血药浓度,从而增加毒性,故同用时宜减少本品剂 量;⑧本品可降低甲氨蝶呤的排泄,增高其血药浓度,甚至可达中毒水平,故本品不应与中 或大剂量甲氨蝶呤疗法同用. 【禁忌证】(1)已知对本品过敏的患者. (2)服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者. (3)禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗. (4)有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者. (5)有活动性消化道溃疡/出血,或者既往曾复发溃疡/出血的患者. (6)重度心力衰竭患者. 14 (7)支气管哮喘患者禁用. (8)孕妇及哺乳期妇女禁用. (9)12 岁以下儿童禁用. 【不良反应】可有胃肠道不适,偶有头晕、恶心、呕吐、便秘,皮肤瘙痒和皮疹.磷酸可待因 : 偶见幻想;呼吸微弱;心率异常等. 【用法用量】口服,整片吞服,成人每 12 小时一次,每次 2-4 片. 【制剂与规格】洛芬待因缓释片:布洛芬 0.2g,磷酸可待因 13mg 【修改日期】2008 年8月8日羚羊角口服液 【功能主治】平肝熄风,散血镇惊,用于高热及高热引起的头痛眩晕,神昏惊厥等症. 【注意事项】尚不明确. 【禁忌证】尚不明确. 【不良反应】尚不明确. 【用法和用量】口服,一次 5ml,一日 2 次. 【制剂与规格】羚羊角口服液:5ml/支. 【核准日期】 :2007 年7月5日. 牛痘疫苗致炎兔皮提取物 【适应症】用于颈、肩、腕综合症;腰痛症病人的疼痛、冷感、麻木等症状的缓解;症状性神经 痛. 【注意事项】使用上的注意事项: ⑴肌内注射时:为了避免对组织、神经等的影响,要考虑以下几点: ①避开神经走行部位; ②注射针刺入后, 若患者主诉疼痛剧烈或发现有回血现象, 应立即拔出针, 更换部位后注射;③注射部位有时可出现疼痛、硬结; ⑵配伍时.在同安定注射剂或者盐酸阿密替林注射剂混合时,因会产生沉淀故不宜混合配伍. ⑶打开安瓿时为了避免混入异物,应用酒精棉等清洁安瓿的开口处后打开. ⑷因为尚未确立妊娠期中和哺乳期中的有关安全性问题, 所以对孕妇或有怀孕可能的妇女, 以及 哺乳期中的妇女用药时,仅在被判断治疗上的益处大于其危险性的情况下才可使用. ⑸尚未确立早产婴儿和新生儿的给药安全性问题(没有使用经验) . 15 ⑹一般来说,高龄患者的生理功能低下,故应在注意观察患者状态的同时慎重使用. ⑺在与麻醉性镇痛药(吗啡等) 、非麻醉性镇痛药(镇痛新等) 、弱镇定剂(安定等) 、解热镇痛 药(消炎痛等)和局部麻醉药(盐酸利多卡因等)等药物合用时,会出现合用药物作用增大的 结果,故在合用的情况下,应注意减少该药用量,慎重使用. 【禁忌证】对本品过敏的患者禁用. 【不良反应】 (偶尔:0.1%以下;有时:0.1%~5%以下;未见:5%以上或概率不明) ⑴严重不良反应 休克:因偶尔会出现脉搏异常、脉促、脉搏测知不能、胸痛、呼吸困难、面色苍白、紫钳 、 低 血压、意识消失、哮喘发作、喘鸣、咳嗽、打喷嚏、失禁等休克症状、须密切观察,出现此种 情况时,应马上停止给药并采取适当处理. ⑵其他不良反应 ①过敏:偶尔会出现发疹、荨麻疹、红斑、瘙痒等过敏症状,该情况下应停止给药. ②循环系统:偶尔会出现血压上升,心动过速等症状. ③消化系统:偶尔会出现恶心、反胃、呕吐、口渴、食欲不振、腹痛、腹泻等症状. ④神经系统:有时会出现困倦,偶尔出现头晕、头痛、头昏、头重感、颤抖、痉挛、麻木、 感 觉异常、冷感、红斑、潮红、出汗、冷汗、意识障碍、发呆等症状. ⑤肝脏:偶尔会出现 GOT、GPT 值上升. ⑥其他:有时出现面色潮红,偶尔出现感觉不适,疲劳、脱力感,一过性不适,脸颊红热, 浮肿、肿胀、发烧、恶寒、发冷、寒战等症状. 【用法和用量】肌内或静脉注射,每次 1 支,每日 1~2 次.疗程通常为 2 周,或遵医嘱. 【制剂与规格】牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液:每支 3ml 中含有牛痘疫苗致炎兔皮提取物 3.6 个Analgecine 单位. 【核准日期】 :2006 年8月17 日. 1.4 失眠症及其药物治疗 地西泮 Diazepam 【适应证】用于焦虑、镇静催眠、抗癫癎和抗惊厥,并缓解炎症所引起的反射性肌肉痉挛等; 也 可用于治疗惊恐症、肌紧张性头痛,家族性、老年性和特发性震颤,或麻醉前给药. 【注意事项】 16 (1)对某一苯二氮卓类药过敏者,对其他同类药也可能过敏. (2)中枢神经系统处于抑制状态的急性酒精中毒、昏迷或休克时注射地西泮可延长半衰期,有药 物滥用或依赖史;肝、肾功能损害可延长半衰期;严重的精神抑郁可使病情加重,甚至产生 自杀倾向,应采取预防措施;本品可使伴呼吸困难的重症肌无力患者的病情加重;急性或隐 性闭角型青光眼发作,因本品可能有抗胆碱效应;严重慢性阻塞性肺部病变,可加重通气衰 竭. (3)本类药可通过胎盘屏障.在妊娠初期 3 个月内,地西泮有增加胎儿致畸的危险,其他苯二氮 卓类也有此可能,除用作抗癫痫外,在此期间尽量勿用.妊娠期妇女长期使用可引起依赖, 使新生儿呈现撤药症状,并可使新生儿中枢神经活动有所抑制,在分娩前或分娩时使用本类 药,可导致新生儿肌张力软弱.地西泮及其代谢产物可分泌入乳汁,氯硝西泮、氟西泮、奥 沙西泮及其代谢产物也有此可能,由于新生儿代谢较成人慢,乳母服用可使婴儿体内本品及 其代谢产物积聚. (4)老年、体弱、幼儿、肝病和低蛋白血症患者对本类药的中枢性抑制较敏感,静脉注射给药时 容易引起呼吸抑制、低血压、肌无力、心动过缓或心搏停止.高龄衰老、危重、肺功能不全 以及心血管功能不稳定等患者,静脉注射过快或与中枢抑制药合用时,发生率更高,情况也 更严重. (5)在分娩前 15 小时内应用本品 30mg 以上,尤其是肌内或静脉注射,可使新生儿窒息、肌张力 减退、低温、厌食、对冷刺激反应微弱并抑制代谢. (6)静脉注射易发生静脉血栓或静脉炎. (7)静脉注射过快给药可导致呼吸暂停、低血压、心动过缓或心搏停止. (8)治疗癫痫时,可能增加癫痫大发作的频度和严重度,需要增加其他抗癫痫药的用量,突然停 用也可使癫痫发作的频度和严重度增加. (9)原则上不应作连续静脉滴注,但在癫痫持续状态时例外. (10)本品有可能沉淀在静脉输液器管壁上,或吸附在塑料输液袋的容器和导管上. (11)分次注射时,总量应从初量算起. (12)长期使用本品,停药前应逐渐减量,不要骤停. (13)超量指征有:持续的精神紊乱,嗜睡深沉,震颤,持续的说话不清,站立不稳,心动过缓 , 呼吸短促或困难,严重的肌无力.氟马西尼是本类药的拮抗药,遇有超量或中毒,可使用本 品拮抗,并宜及早进行对症处理,包括催吐或洗胃等,以及呼吸和循环方面支持疗法. 【禁忌证】对本品过敏者、妊娠期妇女、新生儿. 17 【不良反应】常见嗜睡、乏力等;大剂量可有共济失调、震颤.罕见皮疹、白细胞减少;个别患 者发生兴奋、多语、睡眠障碍甚至幻觉;本品有依赖性;长期应用后停药,可能发生撤药症状, 表现为激动或抑郁,精神症状恶化,甚至惊厥;本品静脉注射速度宜慢,否则可引起心脏停搏 和呼吸抑制;本品静脉注射用于口腔内镜检查时,若有咳嗽、呼吸抑制、喉头痉挛等反射活动, 应同时应用局部麻醉药. 【用法和用量】 口服: (1)成人常用量:①抗焦虑,一次 2.5~10mg,一日 2~4 次;②癫痫发作,一次 2.5~10mg,一日2~4 次.③镇静、催眠、急性酒精戒断,第一日 1 次10mg,一日 3~4 次,以后按需要减 少到一次 5mg,一日 3~4 次.老年或体弱患者应减量. (2)儿童常用量:6 个月以下不用;6 个月以上儿童,一次 1~2.5mg 或按体重 40~200μg/kg 或体表面积 1.17~6mg/m 2 ,一日 3~4 次,用量根据情况酌量增减.最大剂量不超过 10mg(4 片). 肌内或静脉注射: (1)成人常用量:①基础麻醉或静脉全麻,10~30mg;②镇静、催眠或急性乙醇戒断,开始 10mg, 以后按需每隔 3~4 小时加 5~10mg,24 小时总量以 40~50mg 为限;③癫痫持续状态和严重 复发性癫痫,开始静注 10mg,每间隔 10~15 分钟可按需增加甚至达最大量;④破伤风时可 能需要较大剂量;⑤老年和体弱患者,肌内注射或静注时用量减半;⑥静脉注射宜缓慢,每 分钟 2~5mg. (2)儿童常用量:①抗癫痫、癫痫持续状态和严重复发性癫痫时,常用方法为:小于 5 岁的儿童, 肌内或静脉注射(以静脉注射为宜),每2~5 分钟 0.2~0.5mg,最大限用量 5mg.5 岁以上儿 童, 肌内或静脉注射(以静脉注射为宜), 每2~5 分钟 1mg, 最大限用量 10mg. 如需要, 在2~ 4 小时内可重复上述剂量治疗;②重症破伤风解痉时,小于 5 岁1~2mg,必要时 3~4 小时重 复注射, 5 岁以上注射 5~10mg/次; ③儿童静注宜缓慢, 3 分钟内按体重不超过 0.25mg/kg, 间隔 15~30 分钟后可重复.新生儿应慎用. 【制剂与规格】地西泮注射液:2m1∶10mg. 艾司唑仑 Estazolam 【适应证】用于失眠、焦虑、紧张、恐惧,也可用于抗癫痫和抗惊厥. 【注意事项】见地西泮. 18 【不良反应】服用量过大可出现轻微乏力、口干、 嗜睡.持续服用后亦可出现依赖,但程度较轻. 【用法和用量】口服:成人用于镇静,一次 1~2mg,一日 3 次;用于失眠,1~2mg,睡前服; 用于抗癫痫、抗惊厥,一次 2~4mg,一日 3 次. 【制剂与规格】 艾司唑仑片:1mg 1.5 焦虑障碍及其药物治疗 谷维素 Oryzanol 【适应证】用于神经官能症,经前期紧张综合症,更年期综合征的镇静助眠. 【注意事项】胃及十二指肠溃疡患者慎用. 【禁忌证】对本品过敏者禁用 【不良反应】偶见胃部不适、恶心、呕吐、口干、疲乏、皮疹、乳房肿胀、油脂分泌过多、脱发、 体重增加等不良反应,停药后均可消失. 【用法和用量】口服:成人一次 10-30mg,一日 3 次. 【制剂与规格】谷维素片:10mg 1.6 精神病性障碍及其药物治疗 氯丙嗪 Chlorpromazine 【适应证】(1)精神分裂症及其他精神疾病的兴奋躁动、紧张不安、幻觉妄想等症状.(2)镇吐, 但对运动病的呕吐无效,也可用于顽固性呃逆. 【注意事项】 (1)妊娠期妇女避免服用,哺乳期妇女在服药期间应中断哺乳. (2)肝肾功能不全、严重心血管疾病、帕金森病、癫痫、抑郁症、重症肌无力、前列腺增生病、 闭角型青光眼、严重呼吸系统疾病、既往有黄疸史或血液系统疾病史者慎用. (3)老年人易出现直立性低血压、体温过高或过低,用量应小,加量应缓慢. (4)较大剂量使用时可能会发生光敏性皮炎,应注意避免日光直射. (5)长期用药应监测肝功能. 【禁忌证】基底神经节病变、帕金森及帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷及对吩噻嗪类药 过敏者. 19 【不良反应】 常见皮疹、接触性皮炎、剥脱性皮炎、口干、视物模糊、尿潴留、便秘、白细胞 及粒细胞减少甚至缺乏、乏力、头晕、过度镇静、锥体外系反应如急性肌张力障碍、类帕金森综 合征、静坐不能、迟发性运动障碍等,偶见阻塞性黄疸、肝大,肠梗阻,肝功能受损溢乳、乳房 肿大、月经紊乱或闭经、性功能改变等.首次用药可见直立性低血压、心动过速或过缓、心电图 改变. 长期使用可引起皮肤、 角膜及晶状体色素沉着、 恶性综合征等. 肌内注射可引起局部硬结. 【用法和用量】 (1)用于精神病,口服,初始剂量一日 25~50mg,分2~3 次服用,逐渐增至一 日400~600mg,分次服用;肌内注射,一次 25~50mg,可根据需要和耐受情况 6~8 小时重复给 药一次;静脉滴注,小剂量开始,25~50mg 稀释于 500ml 葡萄糖氯化钠注射液中缓慢静脉滴注, 一日 1 次,每隔 1~2 日缓慢增加 25~50mg,治疗剂量一日 100~200mg.年老或体弱者均应注意 从小剂量开始,根据耐受情况缓慢加量,注射用药时尤应注意耐受情况,缓慢给药. (2)用于呕吐:成人一次 12.5~25mg,一日 2~3 次,如不能控制,可注射一次 25mg. 【制剂与规格】 盐酸氯丙嗪注射液: 1ml∶25mg 氟哌利多 Droperidol 【适应证】用于精神分裂症和躁狂症兴奋状态,或与芬太尼合用于神经安定镇痛术. 【注意事项】 (1)下列情况时慎用:心脏病尤其是心绞痛、药物引起的急性中枢神经抑制、癫痫、肝功能损害、 青光眼、甲状腺功能亢进或毒性甲状腺肿、肺功能不全、肾功能不全及尿潴留. (2)治疗期间应定期检查血常规、肝功能. (3)妊娠期妇女、儿童、老年人慎用、哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳. 【禁忌证】基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合症、严重中枢神经抑制状态、抑郁症及对本 品过敏者禁用. 【不良反应】 (1)锥体外系反应较重且常见, 急性肌张力障碍在儿童和青少年更易发生, 出现明显的扭转痉挛、 吞咽困难、静坐不能及类帕金森病. (2)可出现口干、视物模糊、乏力、便秘、出汗等. (3)可引起血浆中泌乳素浓度增加,可能有关的症状为溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经. (4)少数患者可能引起抑郁反应. (5)可引起注射局部红肿、疼痛、硬结. (6)较少引起低血压. 20 (7)偶见过敏性皮疹及恶性综合症. 【用法和用量】 (1)用于控制急性精神病的兴奋躁动:肌内注射一日 5-10mg. (2)用于神经安定镇痛:5mg 与枸橼酸芬太尼 0.1mg,在2-3 分钟缓慢静脉注射. 【制剂与规格】氟哌利多注射液:2ml:5mg 1.7 癫痫及其药物治疗 卡马西平 Carbamazepine 【适应证】 用于治疗癫痫(部分性发作、复杂部分性发作、简单部分性发作和继发性全身发作. 全身性发作:强直发作、阵挛发作、强直-阵挛发作)、躁狂症、三叉神经痛、神经源性尿崩症、 糖尿病神经病变引起的疼痛;预防或治疗躁郁症; 【注意事项】 (1)酒精中毒、冠状动脉硬化等心脏病、肝脏疾病、肾脏疾病或尿潴留者、糖尿病、青光眼、使 用其它药物有血液系统不良反应史者(本品诱发骨髓抑制的危险性增加)、ADH 分泌异常或有 其它内分泌紊乱慎用. (2)老年人对本品较为敏感,可引起认知功能障碍、精神错乱、激动、不安、焦虑、房室传导阻 滞或心动过缓,也可引起再生障碍性贫血. (3)用药前、后及用药时应监测全血细胞计数(血小板、网织红细胞)及血清铁检查.在给药前检 查一次,治疗开始后应经常复查达 2~3 年、尿常规、血尿素氮、肝功能检查、血药浓度监测、 眼科检查(包括裂隙灯、检眼镜和眼压检查.有条件者应检查人体白细胞抗原等位基因. 【禁忌证】 对本品或三环类抗抑郁药过敏、房室传导阻滞、血常规及血清铁严重异常、骨髓抑 制等病史者或急性间歇性卟啉症者、严重肝功能不全者禁用.本品可透过胎盘屏障,妊娠期妇女 使用本品,可致胎儿脊柱裂等先天畸形,尤其在妊娠早期,孕妇应禁用.本品可通过乳汁分泌 , 乳汁中浓度约为血药浓度的 60%,哺乳期妇女应禁用. 【不良反应】常见中枢神经系统反应,表现为头晕、共济失调、嗜睡、视物模糊、复视、眼球震 颤.少见变态反应、Stevens-Johnson 综合征、儿童行为障碍、严重腹泻、稀释性低钠血症或水 中毒、中毒性表皮坏死溶解症、红斑狼疮样综合征.罕见腺体瘤或淋巴腺瘤、粒细胞减少、骨髓 抑制、心律失常、房室传导阻滞等、中枢神经毒性反应、过敏性肝炎、低钙血症等. 【用法和用量】 口服:1.成人 (1)癫痫治疗 .初始剂量一次 100~200mg,一日 1~2 次,逐渐 增加剂量至最佳疗效(通常为一日 400mg,一日 2~3 次).某些患者需增加至一日 1600mg,甚至 21 2000mg. (2)躁狂症的治疗和躁郁症的预防治疗 . 剂量一日 400~1600mg, 通常剂量为一日 400~ 600mg,分2~3 次服.(3)三叉神经痛.初始剂量为一次 100mg,一日 2~3 次,逐渐增加剂量至 疼痛缓解(通常为一次 200mg,一日 3~4 次).(4)乙醇戒断综合征.一次 200mg,一日 3~4 次. (5)中枢性尿崩症.平均剂量一次 200mg,一日 2~3 次.(6)糖尿病神经病变引起的疼痛.平均 剂量一次 200mg,一日 2~4 次. 2.儿童一日 10~20mg/kg,1 岁以下一日 100~200mg,1~5 岁一日 200~400mg,6~10 岁一日 400~600mg,11~15 岁一日 600~1000mg,分3~4 次服用.维持量调整到血药浓度为 4~12μ g/ml. 【制剂与规格】卡马西平片: 100mg. 1.8 抑郁症及其药物治疗 度洛西汀 Duloxetine 【适应证】 用于抑郁症. 【注意事项】 (1)肝功能不全患者使用本品后血药浓度会明显增加,因此不推荐此类患者服用度洛西汀. (2)严重肾功能不全(肌酐清除率<30ml/min)者使用度洛西汀其血浆浓度会增加,尤其是其代谢 物.因此,不推荐终末期肾病患者使用本品. (3)孕妇及哺乳期妇女不推荐使用. (4)既往有癫痫发作史者、已稳定的闭角型青光眼者慎用. (5)对部分老年人应酌减剂量;儿童慎用. (6)治疗开始前、后应监测血压. (7)停药后应注意观察患者有无停药后的症状出现(如头晕、恶心、头痛、感觉异常、呕吐、易怒、 噩梦等),建议逐渐减药而不是骤停药物. 【禁忌证】 对本品过敏与正在服用单胺氧化酶抑制药者禁用; 未经治疗的闭角型青光眼患者应避 免使用. 【不良反应】 常见恶心、嗜睡、眩晕、便秘、口干、出汗、食欲减退和疲劳等. 【用法和用量】 口服:推荐起始剂量一次 20~30mg,一日 2 次,临床研究尚未证实剂量超过一 日60mg 可增加疗效. 【制剂与规格】 盐酸度洛西汀肠溶胶囊: 30mg. 22 第2章呼吸系统疾病用药 2.1 支气管舒张药. 23 2.2 糖皮质激素. 29 2.3 抗组胺药. 31 2.4 呼吸兴奋药. 34 2.5 黏液溶解药. 36 2.6 镇咳药. 38 2.7 祛痰药. 38 23 2.1 支气管舒张药 特布他林 Terbutaline 【适应证】用于支气管哮喘,慢性支气管炎、肺气肿和其它伴有支气管痉挛的肺部疾病. 【注意事项】 (1) 对其它肾上腺素受体激动药过敏者,对本品也可能过敏. (2) 本品对人或动物未见致畸作用, 且可松弛子宫平滑肌, 所以可抑制孕妇的子宫活动能力及分 娩,应慎用. (3) 下列情况慎用:甲状腺功能亢进症、冠心病、高血压、糖尿病、哺乳期妇女. (4) β2 受体激动药可能会引起低钾血症,当与黄嘌呤衍生物、糖皮质激素、利尿药合用及氧都 可能增加低钾血症的发生,因此,在这种情况下需监测血清钾浓度. (5) 大剂量应用可使有糖尿病史的患者发生酮症酸中毒. (6) 长期应用可产生耐受性,疗效降低. (7) 不良反应的程度取决干剂量和给药途径,从小剂量逐渐加至治疗量常能减少不良反应. 【禁忌证】 对本品及其它肾上腺素受体激动药过敏者或处方中其它成分过敏者禁用. 【不良反应】震颤、头痛、恶心、强直性痉挛、心动过速、心悸;胃肠道障碍、皮疹和荨麻疹 ; 睡眠失调和行为失调,如易激动、多动、坐立不安等;低钾血症. 【用法和用量】 吸入:(1)气雾剂 .一次 0.25~0.5mg(1~2 揿) ,一日 3~4 次,重病患者一次 1.5mg(6 揿) , 24 小时内的总量不应超过 6mg(24 喷) .(2)雾化液 ①成人及 20kg 以上儿童:一次 5mg,一日 3 次.②20kg 以下的儿童:一次 2.5mg,一日 3 次,不应超过 4 次. 口服:(1)成人:开始 1~2 周,一次 1.25mg,一日 2~3 次;以后可加至一次 2.5mg,一日 3 次. (2)儿童:按体重一次 0.065mg/kg(一次总量不应超过 1.25mg) ,一日 3 次. 静脉注射:一次 0.25mg,必要时 15~30 分钟 1 次,但4小时内用量不能超过 0.5mg. 【制剂与规格】硫酸特布他林片:2.5mg. 硫酸特布他林雾化液:2ml:5mg 24 沙丁胺醇 Salbutamol 【适应证】 用于缓解支气管哮喘或喘息型支气管炎伴有支气管痉挛的病症. 也用于其他肺疾病伴发的支气 管痉挛. 【注意事项】 (1) 肝、肾功能不全的患者需减量. (2) 下列情况慎用:高血压,冠状动脉供血不足,心血管功能不全,糖尿病,甲状腺功能亢进症 等,孕妇及哺乳期妇女. (3) 本品仅有支气管扩张作用,作用持续时间约 4 小时,不能过量使用,哮喘症状持续不能缓解 者要及时就医. (4) 本品可能引起严重低钾血症,进而可能使洋地黄化者可造成心律失常. (5) 本品久用易产生耐受性, 使药效降低. 此时患者对肾上腺素等扩张支气管作用的药物也同样 产生耐受性,使支气管痉挛不易缓解,哮喘加重. (6) 少数患者同时接受雾化沙丁胺醇及异丙托溴胺治疗时可能发生闭角型青光眼, 故合用时不要 让药液或雾化液进入眼中. 【禁忌证】 对本品及其它肾上腺素受体激动药过敏者禁用. 【不良反应】 常见肌肉震颤;亦可见恶心、心率加快或心律失常;偶见头晕、头痛、目眩、口 舌发干、烦躁、高血压、失眠、呕吐、面部潮红、低钾血症等. 【用法和用量】 (1)吸入:①气雾剂.成人缓解症状,或运动及接触过敏原之前,一次 100~200μg ;长期治疗, 最大剂量一次 200μg,一日 4 次.儿童缓解症状或运动及接触过敏原之前 10~15 分钟给药,一次100~200μg;长期治疗,最大剂量一日 4 次,一次 200μg. ②溶液.成人一次 2.5mg,用氯化钠注射液稀释到 2~2.5ml,由驱动式喷雾器吸入.12 岁以下儿 童的最小起始剂量为一次 2.5mg,用氯化钠注射液 1.5~2ml 稀释后,由驱动式喷雾器吸入.主 要用来缓解急性发作症状. (2)口服:成人,一次 2~4 片,一日 3 次. (3)静脉滴注: 一次 0.4mg,用氯化钠注射液 100mg 稀释后,每分钟 3~20μg. 【制剂及规格】 硫酸沙丁胺醇气雾剂:14g 25 异丙肾上腺素 Isoprenaline 【适应证】用于支气管哮喘 【注意事项】 (1) 对其他肾上腺能激动药过敏者,对本品也可能过敏. (2) 妊娠期及哺乳期妇女应用时必须权衡利弊. (3) 下列情况慎用:心律失常并伴有心动过速,心血管疾病(包括心绞痛,冠状动脉供血不足) , 糖尿病,高血压,洋地黄中毒所致心动过速. (4) 遇有胸痛及心律失常应及早用药. (5) 舌下给药时不得嚼碎,否则不能速效. (6) 12 小时内已雾化吸入药物 3~5 次而疗效不显著者应停药就医. (7) 与肾上腺素交替使用时,需待前者作用消失后才可用后者. 【禁忌证】对本品过敏者;心绞痛、心肌梗死、甲状腺功能亢进症、嗜铬细胞瘤患者. 【不良反应】 常见口咽发干、心悸不安.少见头晕、目眩、面部潮红、恶心、心率增速、震颤、 多汗、乏力等. 【用法和用量】(1)气雾吸入:成人一次 0.175~0.35mg,一日 2~4 次,喷吸间隔时间不得少于 2 小时.(2)舌下含服:①成人, 一次 10~15mg,一日 3 次.②儿童, 一次 2.5~10mg,一日 3 次.极量,舌下给药一次 20mg,一日 60 mg. (3)复方异丙托溴铵气雾剂:成人(包括老年人) , 一次 2 揿,一日 4 次.需要时可用至最大剂量,即24 小时内 12 揿. (4)吸入用复方异丙托溴铵 溶液:用于成人和 12 岁以上的青少年;急性发作期:一次 1~2 支;维持治疗期:一次 1 支, 一日3~4 次. 用于心搏骤停,完全房室传导阻滞、心源性休克、感染性休克、支气管哮喘急性发作.用于三度 房室传导阻滞、舌下含服(宜将药片嚼碎含于舌下) ,一次 10mg,每4小时 1 次.静脉滴注: 当 心率低于每分钟 40 次,以本药 0.5-1mg 溶于 5%葡萄糖注射液 200-300ml 中缓慢静脉滴注.用于 心搏骤停,心腔内直接注射 0.5-1mg. 【制剂与规格】盐酸异丙肾上腺素注射液: 2ml :1mg. 麻黄碱 Ephedrine 【适应证】用于咳嗽、咳痰,也可用于喘息性支气管炎及单纯性支气管炎引起的咳嗽和哮喘 . 滴 鼻用于缓解鼻黏膜充血肿胀引起的鼻塞. 26 【注意事项】 ⑴休克患者于应用前宜尽量纠正血容量不足,缺氧、二氧化碳潴留、酸中毒时本品作用降低 , 发 生不良反应的概率增加. ⑵短期反复应用可致快速耐受现象,药理作用减弱,停药数小时后可以恢复. ⑶用药过量可表现为中枢神经系统兴奋、心律失常、心率加快、失眠或惊厥.对惊厥者静脉注射 苯巴比妥钠,对心律失常者可静脉注射硫酸镁;对失眠者可口服苯巴比妥或司可巴比妥. ⑷萎缩性鼻炎患者、妊娠及哺乳妇女慎用. 【禁忌证】对本品过敏者禁用.甲状腺功能亢进、高血压、动脉硬化、心绞痛、心律失常患者禁 用.闭角型青光眼、精神病、糖尿病、前列腺增生患者禁用. 【不良反应】常见心悸、头痛、高血压、室性心率失常、烦躁、焦虑、激动、失眠、兴奋;少见 有口渴、恶心、呕吐、肌肉无力、蛋白尿、排尿困难;大剂量长期应用可出现震颤、发热、出汗 等. 【用法和用量】⑴口服:一次 25mg,一日 3 次.⑵肌内注射或皮下注射:用于预防哮喘发作和 休克,一次 15~30mg,一日 2~3 次,一日总量 45~60mg.⑶静脉注射:一次 25mg,必要时间 隔5~10 分钟再给予 25mg,24 小时内总量为 150mg. 【制剂与规格】麻黄碱片:25mg. 盐酸麻黄碱注射液:1ml:30mg. 噻托溴铵 Tiotropium Bromide 【适应证】用于慢性阻塞性肺部疾病的维持治疗,包括慢性支气管炎和肺气肿,伴随性呼吸困难 的维持治疗及急性发作的预防. 【注意事项】 (1) 吸入噻托溴铵粉末后,有可能立即发生变态反应. (2) 下列情况慎用:如:闭角型青光眼、前列腺增生、膀胱颈梗阻、中重度肾功能不全、18 岁 的患者、孕妇及哺乳期妇女. (3) 如药粉误入眼内,可能引起或加重闭角型青光眼症状,应立即停用并就医. (4) 本品使用不得超过一日一次. 【禁忌证】对噻托溴铵、阿托品或其衍生物过敏的患者. 【不良反应】常见口干、便秘、念珠菌感染、鼻窦炎、咽炎;少见全身过敏反应、心动过速 、 房颤、心悸、排尿困难、尿潴留.有发生恶心、声音嘶哑、头晕、血管性水肿、皮疹、荨麻疹 、 皮 肤瘙痒;因吸入刺激导致的支气管痉挛,还可能有视物模糊、青光眼. 27 【用法和用量】吸入:一次 18μg,一日一次. 【制剂与规格】噻托溴铵粉吸入剂(胶囊):18μg. 氨茶碱 Aminophylline 【适应证】 用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病,也可用于急性心功能不全 和心源性哮喘. 【注意事项】 (1) 肾功能或肝功能不全的患者,应酌情调整用药剂量或延长给药间隔. (2) 下列情况慎用:高血压、非活动性消化道溃疡病史患者、孕妇及哺乳期妇女、新生儿、老年 人. (3) 茶碱制剂可致心律失常和(或)使原有的心律失常恶化;患者心率和(或)节律的任何改变 均应进行监测和研究. (4) 应定期监测血清茶碱浓度,以保证最大的疗效而不发生血药浓度过高的危险. 【禁忌证】 对本品过敏的患者、活动性消化道溃疡和未经控制的惊厥性疾病. 【不良反应】 恶心、呕吐、易激动、失眠;心动过速、心律失常;发热、失水、惊厥甚至呼吸、 心脏骤停致死. 【用法和用量】⑴口服:成人,一次 0.1~0.2g,一日 3 次;极量:一次 0.5g,一日 1g. 儿童,按体重一日 3~5mg/kg,分2~3 次服. ⑵静脉注射:成人,一次 0.125~0.25g,用20-40ml 50%葡萄糖注射液稀释后,缓慢静脉注射, 注射时间不得短于 10 分钟,极量一次 0.5g,一日 1g.儿童按体重一次 2~4mg/kg. ⑶静脉滴注:一次 0.25g~0.5g,用葡萄糖注射液 250ml 稀释后缓慢滴注. 【制剂与规格】 氨茶碱片:100mg 氨茶碱注射液:2ml :250mg. 二羟丙茶碱 Diprophylline 【适应证】 用于支气管哮喘、具有喘息症状的支气管炎、慢性阻塞性肺疾病等缓解喘息症状. 也用于心源性肺水肿引起喘息.尤适用于不能耐受茶碱的哮喘病例. 【注意事项】 (1) 高血压、有消化道溃疡病史、老年人、孕妇、哺乳期妇女及新生儿慎用本品. 28 (2) 大剂量可致中枢神经兴奋,预服镇静药可防止. (3) 哮喘急性严重发作的患者不首选本品. (4) 茶碱类药物可致心律失常和(或)使原有的心律失常恶化, 患者心率和(或)心律的任何改变均 应密切注意. 【禁忌证】 对本品过敏,活动性消化道溃疡和未经控制的惊厥性疾病. 【不良反应】 类似茶碱.剂量过大时可出现恶心、呕吐、易激动、失眠、心动过速、心律失常, 可见发热、脱水、惊厥等症状,严重者甚至呼吸、心搏骤停. 【用法和用量】 ⑴口服:成人,一次 0.1~0.2g,一日 3 次;极量:一次 0.5g. ⑵静脉滴注:一次 0.25~0.75g,以5%或10%葡萄糖注射液 250~500ml 稀释后静脉滴注,滴注 时间 1~2 小时. ⑶静脉注射:一次 0.5~0.75g,用25%葡萄糖注射液 20~40ml 稀释后缓慢注射,注射时间 15~ 20 分钟. 【制剂与规格】 二羟丙茶碱注射液:2ml∶250mg. 多索茶碱 【适应证】支气管哮喘、喘息性慢性支气管炎及其他支气管痉挛引起的呼吸困难. 【注意事项】 (1) 茶碱类药物个体差异较大,多索茶碱剂量亦要视个体病情变化选择最佳剂量和用药方法. 并 监测血药浓度. (2) 患有甲亢、窦性心动过速、心律失常者,请遵医嘱用药. (3) 严重心、肺、肝、肾功能异常者以及活动性胃、十二指肠溃疡患者慎用. (4) 本品不得与其他黄嘌呤类药物同时服用,建议不要同时饮用含咖啡因的饮料或食品. (5) 静脉滴注速度不宜过快,一般应在 45 分钟以上. (6) 本品在低温放置时会有析出现象,使用前应认真检查.如发现药液浑浊切勿使用. (7) 在外界温度较低时,使用本品前应将其放置到室温使用. (8) 巴比妥类药物对本品代谢影响不明显; 大环内酯类对本品代谢影响不明显, 与氟喹诺酮类药 物如依诺沙星、环丙沙星合用,宜减量. (9) 孕妇及哺乳期妇女应尽量避免用药, 老年人患者对本品清除率可能会不同, 应进行血药浓度 监测. 【禁忌证】凡对多索茶碱或黄嘌呤衍生物类药物过敏者,急性心肌梗死患者禁用. 29 【不良反应】使用黄嘌呤衍生物可能引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、头痛、失眠、易怒、心动过 速、期前收缩、呼吸急促、高血糖、蛋白尿.若过量使用还会出现严重心律失常、阵发性痉挛等. 此表现为初期中毒症状,此时应暂停用药,请医生诊断,监测血药浓度.但在上述中毒迹象和症 状完全消失后仍可继续使用. 【用法和用量】成人每次 200mg,12 小时一次,以25%葡萄糖注射液稀释至 40ml 缓慢静脉注射, 时间应在 20 分钟以上,5-10 日为一疗程,或遵医嘱.也可将本品 300mg 加入 5%葡萄糖注射液或 生理盐水注射液 100ml 中,缓慢静脉滴注,每日一次. 【制剂与规格】多索茶碱注射液:10ml:0.1g 【修改日期】2009 年7月31 日 多索茶碱 Doxofyline 【适应证】用于支气管哮喘、具有喘息症状的支气管炎及其他支气管痉挛引起的呼吸困难. 【注意事项】 ⑴下列情况慎用,如严重心、肺功能异常者,甲状腺功能亢进症,及活动性胃、十二指肠溃疡等 症,肾功能不全、肝功能不全,孕妇及哺乳期妇女. ⑵本品剂量要视个体病情变化选择最佳剂量和用药方法.必要时检测血药浓度. ⑶本品不得与其他黄嘌呤类药同时服用. ⑷服药期间不要饮用含咖啡因的饮料或食品. 【禁忌证】凡对本品或黄嘌呤衍生物类药物过敏者、急性心肌梗死患者. 【不良反应】少见心悸、窦性心动过速、上腹不适、食欲缺乏、恶心、呕吐、兴奋、失眠.如过 量服用可出现严重心律失常、阵发性痉挛. 【用法和用量】口服:成人,一次 0.2~0.4g,一日 2 次,餐前或餐后 3 小时服用. 【制剂与规格】多索茶碱片:200mg. 2.2 糖皮质激素 布地奈德 Budesonide 【适应证】 支气管哮喘,主要用于慢性持续期支气管哮喘;也可在重度慢性阻塞性肺疾病使用. 【注意事项】 (1) 鼻炎、湿疹等过敏性疾病,可使用抗组胺药及局部制剂进行治疗. 30 (2) 下列情况慎用:肺结核、鼻部真菌感染和疱疹、孕妇及哺乳期妇女. (3) 长期接受吸入治疗的儿童应定期测量身高.2 岁以下儿童应慎用或不用. (4) 由口服糖皮质激素转为吸入布地奈德或长期高剂量治疗的患者应特别小心, 可能在一段时间 内处于肾上腺皮质功能不全的状况中.建议进行血液学和肾上腺皮质功能的监测. (5) 不适用于快速缓解支气管痉挛. (6) 在哮喘加重或严重发作期间,或在应激择期手术期间应给予全身性糖皮质激素. (7) 应避免合用酮康唑、伊曲康唑或其它强 CYP3A4 抑制药.若必须合用上述药物,则用药间隔 时间应尽可能长. (8) 每次用药后用水漱口. 【禁忌证】 对本品过敏者,2 岁以下儿童. 【不良反应】 轻度喉部刺激、舌部和口腔刺激,咳嗽、口干、溃疡、声嘶、咽部疼痛不适;味 觉减弱;口咽部念珠菌感染;头痛、头晕;恶心、腹泻、体重增加、疲劳;速发或迟发的过敏反 应,包括皮疹、接触性皮炎、荨麻疹、血管性水肿和支气管痉挛;精神症状,包括紧张、不安 、 抑郁和行为障碍等;罕见皮肤淤血、肾上腺功能减退和生长缓慢. 【用法和用量】 吸入: ⑴气雾剂, 严重哮喘和停用或减量使用口服糖皮质激素的患者, 开始使用布地奈德气雾剂的剂量 如下:①成人一日 200~1600μg,分2~4 次吸入.轻症 1 次200~400μg,一日 2 次;重症一 次200~400μg,一日 4 次,一日共 800μg.②儿童 .2~7 岁,一日 200~400μg,分2~4 次吸入.7 岁以上,一日 200~800μg,分2~4 次吸入. ⑵粉吸入剂.①成人治疗哮喘.原来未使用口服糖皮质激素,一次 200~400μg,一日 1 次, 或 一次 100~400μg,一日 2 次;原使用口服糖皮质激素,一次 400~800μg,一日 2 次;成人的 最高推荐剂量为一次 800μg,一日 2 次.②6 岁和 6 岁以上儿童治疗哮喘.原未使用口服糖皮质 激素,一次 200~400μg,一日 1 次,或一次 100~200μg,一日 2 次;原使用口服糖皮质激素, 一次 200~400μg,一日 1 次;儿童的最高推荐剂量为一次 400μg,一日 2 次.当哮喘控制后, 应减至最低剂量. ⑶治疗哮喘维持剂量的范围,成人一日 100~1600μg,儿童一日 100~800μg.COPD 的治疗, 推荐剂量是 400μg,一日 2 次;口服糖皮质激素的患者,若减少口服糖皮质激素剂量,本品用 量和哮喘的推荐剂量相同. ⑷吸入用混悬液.①成人,严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量,一次 1~2mg,一日 2 次.维持剂量,一次 0.5~1mg,一日 2 次.②儿童,一次 0.5~1mg,一日 2 次. 31 ⑸布地奈德福莫特罗粉吸入剂: ①160μg/(4.5μg*喷),成人和 12 岁及 12 岁以上患者, 一次 1~ 2 喷,一日 2 次.②80μg /(4.5μg*喷),成人一次 1~2 喷,一日 2 次;或一次 4 喷,一日 2 次.12~17 岁患者,一次 1~2 喷,一日 2 次; 6 岁和 6 岁以上患者一次 2 喷,一日 2 次.在常 规治疗中,当一日 2 次剂量可有效控制症状时,应逐渐减少剂量直至最低有效剂量,甚至一日 1 次给予本品. 【制剂与规格】 布地奈德气雾剂:5ml. 布地奈德雾化混悬液:1mg. 2.3 抗组胺药 苯海拉明 Diphenhydramine 【适应证】(1)急性重症过敏反应,可减轻输血或血浆所致的过敏反应. (2)手术后药物引起的恶心呕吐. (3)帕金森病和锥体外系症状. (4)牙科局麻,当病人对常用的局麻药高度过敏时,1%苯海拉明液可作为牙科用局麻药. (5)其它过敏反应病,不宜口服用药者. 【注意事项】 (1) 对其它乙醇胺类高度过敏者,对本品也可能过敏. (2) 肾功能衰竭时,给药的间隔时间应延长. (3) 有下列情况慎用:幽门十二指肠梗阻、消化性溃疡所致幽门狭窄、膀胱颈狭窄、甲状腺功能 亢进症、心血管病、高血压以及下呼吸道感染(包括哮喘) . (4) 本品的镇吐作用可给某些疾病的诊断造成困难.老年人慎用. 【禁忌证】 对本品过敏或对其它乙醇胺类药物高度过敏者;妊娠及哺乳期妇女、新生儿、早产 儿、重症肌无力者;驾驶车船、从事高空作业、机械作业者工作期间禁用. 【不良反应】 常见中枢神经抑制作用、共济失调、恶心、呕吐、食欲减退等;少见气急、胸闷、 咳嗽、肌张力障碍等;有报道给药后可发生牙关紧闭并伴喉痉挛;偶可引起皮疹、粒细胞减少 、 贫血及心律失常. 【用法和用量】⑴口服:一般一次 25~50mg,一日 2~3 次,餐后服用. ⑵深部肌内注射:一次 20mg,一日 1~2 次. 【制剂与规格】盐酸苯海拉明注射液:1ml∶20mg. 32 氯苯那敏 Chlorphenamine 【适应证】 (1)皮肤过敏症,如荨麻疹、湿疹、皮炎、药疹、皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、 日旋旋光性皮炎.(2)过敏性鼻炎.(3)药物和食物过敏. 【注意事项】 (1) 过敏体质者. (2) 有下列情况慎用: 妊娠及哺乳期妇女、 膀胱颈梗阻、 幽门十二指肠梗阻、 甲状腺功能亢进症、 青光眼、消化性溃疡、高血压、前列腺肥大症. (3) 新生儿、早产儿不宜使用. (4) 老年人较敏感,应适当减量. 【禁忌证】 对本品过敏者,高空作业者、车辆驾驶人员、机械操作人员工作时间禁用. 【不良反应】主要有嗜睡、口渴、多尿、咽喉痛、困倦、虚弱感、心悸、皮肤瘀斑、出血倾向. 【用法和用量】 ⑴口服:成人,一次 4mg,一日 1~3 次.⑵肌内注射:一次 5~20mg,一日 1~2 次. 【制剂与规格】 马来酸氯苯那敏片:4mg. 异丙嗪 Promethazine 【适应证】 (1) 皮肤黏膜过敏.适用于长期的、季节性的过敏性鼻炎,血管运动性鼻炎,过敏性结膜炎, 荨 麻疹,血管神经性水肿,对血液或血浆制品的过敏反应,皮肤划痕症. (2) 晕动病.防治晕车、晕船、晕飞机. (3) 用于麻醉和手术前后的辅助治疗,包括镇静、催眠、镇痛、止吐. (4) 用于防治放射病性或药源性恶心、呕吐. 【注意事项】 (1) 对吩噻嗪类药高度过敏者对本品也过敏. (2) 妊娠期妇女临产前 1~2 周应停药,以免诱发婴儿的黄疸和锥体外系症状. (3) 下列情况应慎用:肝功能不全和各类肝脏疾病患者,肾衰竭,急性哮喘,膀胱颈部梗阻, 骨 髓抑制,心血管疾病,昏迷,闭角型青光眼,高血压,胃溃疡,前列腺肥大症状明显者, 幽 门或十二指肠梗阻,呼吸系统疾病(尤其是儿童服用本品后痰液黏稠,影响排痰,并可抑制 咳嗽反射) ,癫痫患者(注射给药时可增加抽搐的严重程度) ,黄疸,Reye 综合征(异丙嗪 所致的锥体外系症状易与 Reye 综合征混淆) ,哺乳期妇女. 33 (4) 小于 3 个月的婴儿体内药物代谢酶不足,不宜应用本品.还可能引起肾功能不全.新生儿或 早产儿、患急性病或脱水的小儿及患急性感染的儿童,注射异丙嗪后易发生肌张力障碍. (5) 老年患者易发生头晕、呆滞、精神错乱、低血压, 锥体外系症状,特别是震颤麻痹、不能静 坐和持续性运动障碍,用量大或胃肠道外给药时更易发生. (6) 应用异丙嗪时,应特别注意有无肠梗阻,或药物的过量、中毒等问题,因其症状体征可被异 丙嗪的镇吐作用所掩盖. 【禁忌证】 禁用于新生儿、早产儿和婴儿、临产前 1~2 周妊娠期妇女. 【不良反应】 常见嗜睡,视力模糊或色盲(轻度) 、眩晕、口鼻咽干燥、耳鸣、皮疹、胃痛或胃 部不适感、反应迟钝(儿童多见) 、低血压、恶心或呕吐,甚至出现黄疸.还可增加皮肤光敏性、 噩梦、易兴奋、易激动、幻觉、中毒性谵妄,儿童易发生锥体外系反应.少见血压增高,白细胞 减少、粒细胞减少症及再生障碍性贫血. 【用法和用量】 口服: (1)成人:一次 12.5mg,一日 4 次,餐后及睡前服用,必要时睡前可增至 25mg. (2)儿童:常用量为按体重一次 0.125mg/kg 或按体表面积 3.75mg/m 2 ,每4~6 小时 1 次. 肌内注射: (1)成人:①抗过敏.一次 25 mg,必要时 2~4 小时后重复;严重过敏时可肌内注射 25~50 mg, 最高量不得超过 100mg.在特殊紧急情况下,可用灭菌注射用水稀释至 0.25%,缓慢静脉注射; ②止吐,12.5~25mg,必要时每 4 小时重复一次;③镇静催眠,一次 25~50mg. (2)小儿:①抗过敏,按体重一次 0.125mg/kg 或按体表面积 3.75mg/m 2 ,每4~6 小时一次;②止吐,按体重一次 0.25~0.5mg/kg 或按体表面积 7.5~15mg/m 2 ,必要时每 4~6 小时重复;或一 次12.5~25mg,必要时每 4~6 小时重复;③镇静催眠,必要时按体重一次 0.5~1mg/kg 或一次 12.5~25mg.④抗眩晕,睡前可按需给予,按体重 0.25~0.5mg/kg 或按体表面积 7.5~15mg/m 2 ; 或一次 6.25~12.5mg,一日 3 次. 【制剂与规格】盐酸异丙嗪注射液:2ml:50mg. 氯雷他定 Loratadine 【适应证】缓解过敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症状,如喷嚏、流涕、鼻痒、眼痒及眼部烧灼感等 . 减轻慢性荨麻疹及其它过敏性皮肤病的症状及体征. 【注意事项】 (1) 对肝功能不全者,消除半衰期有所延长,请在医生指导下使用,可按一次 10mg,隔日 1 次34 服用. (2) 以下情况慎用:肾功能不全者,妊娠及哺乳期妇女,儿童. (3) 本品对心脏功能无影响,但偶有心律失常报道,有心律失常病史者应慎用. (4) 抗组胺药能清除或减轻皮肤对所有变应原的阳性反应,因此在作皮试前约 48 小时应停止使 用氯雷他定. 【禁忌证】 具有过敏反应或特异体质的患者禁用. 【不良反应】 常见的不良反应有乏力、头痛、嗜睡、口干、胃肠道不适(包括恶心、胃炎)以 及皮疹等; 偶见健忘及晨起面部肢端水肿; 罕见的不良反应有视物模糊、 血压降低或升高、 晕厥、 癫痫发作、乳房肿大、脱发、过敏反应、肝功能异常、心动过速、心悸、运动功能亢进、黄疸、 肝炎、肝坏死、多形性红斑等. 【用法和用量】 口服: (1)成人及大于 12 岁的儿童,一次 10mg,一日 1 次. (2)2~12 岁儿童,①体重>30Kg,一次 10mg,一日 1 次;②体重≤30Kg,一次 5mg,一日 1 次. 【制剂与规格】 氯雷他定片:10mg. 氯雷他定胶囊:10mg. 2.4 呼吸兴奋药 尼可刹米 Nikethamide 【适应证】 用于中枢性呼吸抑制及各种原因引起的呼吸抑制. 【注意事项】 (1)妊娠及哺乳期妇女慎用. (2)作用时间短暂,一次静脉注射只能维持作用 5~10 分钟,应视病情间隔给药. 【禁忌证】 抽搐、惊厥、重症哮喘、呼吸道机械性梗阻. 【不良反应】 常见瘙痒、烦躁不安、抽搐、恶心、呕吐等.大剂量时可出现血压升高、心悸、 出汗、面部潮红、呕吐、震颤、心律失常、惊厥、甚至昏迷. 【用法和用量】 皮下注射、肌内注射、静脉注射: (1)成人:常用量,一次 0.25~0.5g,必要时 1~2 小时重复用药,极量一次 1.25g. (2)小儿:常用量,6 个月以下,一次 75mg;一岁,一次 0.125g;4~7 岁,一次 0.175g. 【制剂与规格】 尼可刹米注射液: 1.5ml∶375mg. 洛贝林 Lobeline 【适应证】 用于新生儿窒息,一氧化碳、阿片中毒等各种原因引起的中枢性呼吸抑制. 35 【注意事项】 (1)本品可用于婴幼儿、新生儿. (2)剂量较大时,能引起心动过速、传导阻滞、呼吸抑制甚至惊厥. 【禁忌证】尚不明确. 【不良反应】 恶心、呕吐、呛咳、头痛、心悸等. 【用法和用量】静脉注射:(1)成人,一次 3mg;极量:一次 6mg,一日 20mg. (2)小儿,一次 0.3~3mg,必要时每隔 30 分钟可重复使用;新生儿窒息可注入脐静脉 3mg. 皮下或肌内注射:(1)成人,一次 10mg;极量:一次 20mg,一日 50mg. (2)小儿,一次 1~3mg. 【制剂与规格】 盐酸洛贝林注射液: 1ml∶3mg 多沙普仑 doxapram 【适应证】 用于呼吸衰竭.可用于麻醉药、中枢抑制药过量引起的呼吸抑制. 【注意事项】 (1) 孕妇及哺乳期妇女慎用. (2) 12 岁以下儿童慎用. (3) 用药时常规测定血压和脉搏,以防止药物过量.剂量过大时可引起血压升高、心率加快、 甚 至出现心律失常. (4) 静脉注射漏到血管外或静脉滴注时间太长, 均能导致血栓静脉炎或局部皮肤刺激. 静脉滴注 速度不宜太快,否则可引起溶血. 【禁忌证】 惊厥、癫痫、重度高血压、嗜铬细胞瘤、甲状腺功能亢进症、冠心病、颅内高压、 严重肺部疾患者. 【不良反应】 头痛、无力、恶心、呕吐、出汗、感觉奇热、腹泻及尿潴留. 【用法和用量】 ⑴静脉注射:按体重一次 0.5~1.0mg/kg,不超过 1.5mg/kg,如需重复给药,至少间隔 5 分钟. 每小时用量不宜超过 0.3g. ⑵静脉滴注:按体重一次 0.5~1.0mg/kg,临用前加 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释(浓 度为 1mg/ml)后静脉滴注,直至获得疗效,一日总量不超过 3g. 【制剂与规格】 盐酸多沙普仑注射液:5ml∶100mg. 2.5 黏液溶解药 36 氨溴索 Ambroxol 【适应证】适用于痰液黏稠不易咳出者. 【注意事项】 (1) 过敏体质者慎用. (2) 孕妇及哺乳期妇女慎用. (3) 应避免与中枢性镇咳药(如右美沙芬等)同时使用,以免稀化的痰液堵塞气道. (4) 本品为黏液调节剂,仅对咳嗽症状有一定作用,在使用时应注意咳嗽、咳痰的原因,如使用 7 日后未见好转,应及时就医. 【禁忌证】 对本品过敏者.妊娠初期 3 个月妇女. 【不良反应】 上腹部不适、食欲缺乏、胃痛、胃部灼热、消化不良、恶心、呕吐、腹泻、皮疹; 罕见头痛、眩晕、血管性水肿.快速静脉注射可引起腰部疼痛和疲乏无力感. 【用法和用量】 口服:(1)成人及 12 岁以上儿童:一次 30mg,一日 3 次,餐后口服.长期服用一次 30mg,一日 2 次.缓释胶囊一次 75mg,一日 1 次,餐后口服. (2)12 岁以下儿童:①5~12 岁,一次 15mg,一日 3 次;②2~5 岁,一次 7.5mg,一日 3 次; ③ 2 岁以下儿童,一次 7.5mg,一日 2 次.餐后口服.长期服用者,一日 2 次即可.缓释胶囊按体 重一日 1.2~1.6mg/kg 计算. 雾化吸入:一次 15~30mg,一日 3 次. 肌内注射:将本品用 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液 10~20ml 稀释后缓慢注射. 皮下注射:一次 15mg,一日 2 次. 静脉注射:(1)成人及 12 岁以上儿童,一次 15mg,一日 2~3 次,严重病例可以增至一次 30mg. 每15mg 用5ml 无菌注射用水溶解,注射应缓慢. (2)儿童 ①6~12 岁,一次 15mg,一日 2~3 次;②2~6 岁,一次 7.5mg,一日 3 次;③2 岁以 下, 一次 7.5mg, 一日 2 次. 以上注射均应缓慢. ④婴儿呼吸窘迫综合征(IRDS) 一次 7.5mg/kg, 一日 4 次,应使用注射泵给药,静脉注射时间至少 5 分钟. 静脉滴注:一次 15~30mg,一日 2 次,用氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液 100ml 稀释后 30 分钟 内缓慢滴注. 【制剂与规格】 盐酸氨溴索分散片:30mg. 氨溴索葡萄糖注射液:50ml. 盐酸氨溴索粉针:30mg. 37 糜蛋白酶 Chymotrypsin 【适应证】用于上呼吸道浓痰的液化. 【注意事项】(1)使用时须严密观察,如发生过敏反应,应立即停止使用,并用抗组胺类药治疗. (2)本品不可静脉注射.(3)本品溶解后不稳定,宜用时新鲜配制. 【禁忌证】严重肝病、凝血功能不正常者以及正在应用抗生素患者. 【不良反应】 注射部位出现疼痛、肿胀和红斑. 【用法和用量】用前将本品以氯化钠注射液适量溶解,配成 2~5mg/ml 的溶液,喷雾吸入. 【制剂与规格】注射用糜蛋白酶:4000 单位. 羧甲司坦 Carbocisteine 【适应证】 用于支气管炎、支气管哮喘等疾病引起的痰液黏稠、咳出困难. 【注意事项】 孕妇及哺乳期妇女、儿童慎用.消化道溃疡史患者慎用.本品仅对咳痰症状有一 定作用. 【禁忌证】 对本品过敏;消化道溃疡活动期. 【不良反应】 恶心、胃部不适、腹泻、轻度头痛、皮疹. 【用法和用量】 口服:⑴成人,一次 0.25~0.5g,一日 3 次.⑵儿童,①2~4 岁:一次 0.1g, 一日 3 次;②5~8 岁:一次 0.2g,一日 3 次;③8~12 岁,一次 0.25g,一日 3 次. 【制剂与规格】 羧甲司坦片:(1)250mg;(2)600mg. 羧甲司坦口服液:10ml 溴己新 Bromhexine 【适应证】 用于急、慢性支气管炎,支气管扩张等有多量黏痰而不易咳出的患者. 【注意事项】(1)胃炎、胃溃疡患者,过敏体质者慎用.(2)肝功能不全者在医师指导下使用. 【禁忌证】 对本品过敏者. 【不良反应】 偶有恶心,胃部不适、可能使血清转氨酶暂时升高. 【用法和用量】(1)口服:成人,一次 8~16mg,一日 3 次. (2)肌内或静脉注射:一次 4mg,一日 8~12mg.静脉注射时,用葡萄糖注射液稀释后使用. 【制剂与规格】注射用盐酸溴己新:4mg. 2.6 镇咳药 可待因 Codeine 38 【适应证】镇咳,用于较剧的频繁干咳,如痰液量较多宜和用祛痰药. 【注意事项】 (1) 本品可透过胎盘使婴儿成瘾,引起新生儿的戒断症状如:过度啼哭、打喷嚏、打呵欠、腹泻、 呕吐等.分娩期应用本品可以起新生儿呼吸抑制,妊娠妇女慎用. (2) 自乳汁排除,哺乳期妇女慎用. (3) 下列情况应慎用:支气管哮喘、急腹症;在诊断未明确时,可能因掩盖真相造成误诊;胆结 石,可引起胆管痉挛;原因不明的腹泻,可使肠道蠕动减弱、减轻腹泻症状而误诊;颅脑外 伤或颅内病变,本品可引起瞳孔变小,模糊临床体征;前列腺肥大病因本品易引起尿潴留而 加重病情. (4) 重复给药可产生耐药性,久用有成瘾性. (5) 本品为国家特殊管理的麻醉药品,长期应用可产生耐受性、成瘾性,也可引起便秘. (6) 务必严格遵守国家对麻醉药品的管理条例规定使用. (7) 磷酸可待因缓释片必须整片吞服,不可截开或嚼碎. 【禁忌证】对本品过敏的患者禁用;多痰患者禁用;婴幼儿、未成熟新生儿禁用. 【不良反应】 常见幻想,呼吸微弱,缓慢或不规则,心率或快或慢;少见:惊厥,耳鸣,震颤 或不能自控的肌肉运动,荨麻疹,瘙痒、皮疹或脸肿等过敏反应;长期应用产生依赖性,常用 量引起依赖性的倾向较其它吗啡类为弱.典型症状为食欲减退、腹泻、牙痛、恶心呕吐、流涕、 寒战、打喷嚏、打呵欠、睡眠障碍 、胃痉挛、多汗、衰弱无力、心率增速、情绪激动或原因 不明的发热. 【用法和用量】 口服:⑴成人,一次 15~30mg,一日 2~3 次.极量一次 100mg,一日 250mg. ⑵儿童,按体重一日 1~1.5mg/kg,分3次服. 【制剂与规格】 磷酸可待因片:15mg. 2.7 祛痰药 小儿止咳糖浆 【功能主治】祛痰,镇咳.用于小儿感冒引起的咳嗽. 【注意事项】⑴忌食生冷辛辣食物. ⑵本品含氯化铵.肝肾功能异常者慎用;消化性溃疡患者应在医师指导下使用. ⑶患有高血压、心脏病等慢性病者均应慎用.糖尿病患儿应在医师指导下服用. 39 ⑷2 岁以下用量应咨询医师或药师. ⑸服用 3 天症状无改善者,应及时就医. ⑹本品不宜久服. ⑺对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用. ⑻本品性状发生改变时禁止使用. ⑼儿童必须在成人监护下使用. ⑽请将本品放在儿童不能接触的地方.、 ⑾如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师. 【禁忌证】尚不明确. 【不良反应】尚不明确. 【用法和用量】口服,2~5 岁一次 5ml,2 岁以下酌情递减,5 岁以上一次 5~10ml,一日 3~4 次. 【制剂与规格】小儿止咳糖浆:90ml. 【说明书修订日期】2007 年08 月23 日. 复方甘草片 Compound Liquorice Tables 【适应证】 用于镇咳祛痰. 【注意事项】 (1)妊娠、哺乳期妇女慎用.(2)胃炎及胃溃疡慎用(3)本品服用不宜超过 7 天. 【禁忌证】 对本品成分过敏者禁用. 【不良反应】 有轻微恶心、呕吐. 【用法和用量】 口服或含化:片剂,一次 3~4 片,一日 3 次.合剂,一次 5~10ml,一日 3 次. 【制剂与规格】 复方甘草片:每片含甘草流浸膏粉 112.5mg、阿片粉 4mg、樟脑 2mg、八角茴香 油2mg、苯甲酸钠 2mg. 利肺胶囊 【功能主治】驱痨补肺,镇咳化痰.用于肺痨咳嗽,咯痰,咯血,气虚哮喘,慢性气管炎等. 【用法用量】口服,一次 2 粒,一日 3 次. 【规格】每粒重 0.25 克. 【核准日期】2009 年4月23 日40 肺泰胶囊 【适应证】清热化痰,润肺杀虫.与抗结核化学药品联合使用,用于浸润型肺结核病,属痰热兼 阴虚症.症见:发热或咯血,咳嗽,或痰中带血,乏力,纳差,颧红,盗汗等.有加快病灶吸收 和症状缓解的作用. 【注意事项】(1)本品需在医生指导下使用.(2)在与抗结核化学药品联合使用期间,注意复查肝 功能. 【禁忌证】尚不明确 【不良反应】无不良反应. 【用法和用量】口服.一次 5 粒,一日 3 次.初治者 6 个月为一疗程;复治者 8 个月为一疗程. 【制剂与规格】肺泰胶囊:每粒装 0.5g. 【修改日期】2006 年11 月15 日 金水宝胶囊 【功能主治】补益肺肾,秘精益气.用于肺肾两虚,精气不足,久咳虚喘,神疲乏力,不寐健忘, 腰膝酸软,月经不调,阳痿早泄;慢性支气管炎、慢性肾功能不全、高脂血症、肝硬化见上述证 侯者. 【注意事项】尚不明确. 【禁忌证】尚不明确. 【不良反应】尚不明确. 【用法和用量】口服.一次 3 粒,一日 3 次;用于慢性肾功能不全者,一次 6 粒,一日 3 次. 【制剂与规格】金水宝胶囊,每粒装 0.33g. 【修改日期】2010 年10 月01 日. 痰热清注射液 【功能主治】清热、化痰、解毒.用于风温肺热病痰热阻肺证,症见:发热、咳嗽、咳痰不爽 、 咽喉肿痛、口渴、舌红、苔黄;肺炎早期、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作以及上呼吸道 感染属上述证侯者. 【注意事项】 (1) 使用前发现瓶盖漏气、瓶体有裂缝、溶液浑浊或有沉淀物不得使用. (2) 药液稀释倍数不低于 1:10(药液:溶媒) ,稀释后药液必须在 4 小时内使用,若发生浑浊 41 或沉淀请勿使用. (3) 稀释溶媒的温度要适宜,确保在输液时药液为室温,一般在 20℃~30℃之间为宜. (4) 不得和其他药物混合滴注.如合并用药,在换药时需先用 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注 射液(50ml 以上)冲洗输液管或更换新的输液器,并应保持一定的时间间隔,以免药物相 互作用产生不良反应. (5) 如病情需要,可和其他抗生素联合使用. (6) 该药在输液过程中,液体应经过过滤器,若发现有气泡,应减慢滴速. (7) 严格控制输液速度,儿童以 30~40 滴/分为宜,成年人以 30~60 滴/分为宜,滴速过快或有 渗漏可引起局部疼痛. (8) 用药过程中,应密切观察用药反应,特别是开始 5~30 分钟;如出现不良反应,应立即停药, 采取救治措施;同时应妥善保存相关药品、患者使用后残存药液及输液用所有器具、采集患 者血样并冷藏,以备追溯不良反应产生的原因. (9) 本品用于风温肺热病属痰热阻肺证及风热感冒等,对寒痰阻肺和风寒感冒属不对症治疗范 畴,故而在临床使用过程中要注意寒热辨证合理应用. (10)婴幼儿应慎用. (11)尚未有孕妇用药资料. 【禁忌证】 (1) 对本品、醇类过敏或过敏体质者禁用. (2) 老人伴有肝肾功能不全者禁用. (3) 严重肺心病伴有心衰者禁用. (4) 有表寒证者忌用. 【不良反应】本品偶有过敏反应,可见头晕、恶心、呕吐、全身发红、瘙痒或皮疹. 【用法和用量】常用量.成人一般一次 20ml,重症患者一次可用 40ml,加入 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液 250~500ml,静脉滴注,控制滴数每分钟不超过 60 滴,一日 1 次;儿童按体 重0.3~0.5ml/kg,最高剂量不超过 20ml,加入 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液 100~ 200ml,静脉滴注,控制滴数每分钟 30~60 滴,一日 1 次;或遵医嘱. 【制剂与规格】痰热清注射液:每支装 10ml. 【修改日期】2011 年2月10 日. 42 第3章消化系统疾病用药 3.1 消化性溃疡及其药物治疗. 43 3.1.1 抗酸药. 43 3.1.2 抑酸药. 44 3.1.3 黏膜保护药. 47 3.1.4 胃肠动力药. 48 3.2 胃炎及其用药. 54 3.3 肠易激综合征及其药物治疗. 55 3.4 急性腹泻及其药物治疗. 56 3.5 便秘及其药物治疗. 57 3.6 急性胰腺炎及其药物治疗. 59 3.7 急性胆囊炎及其药物治疗. 60 3.8 肝硬化与门静脉高压症用药. 60 3.1 消化性溃疡及其药物治疗 3.1.1 抗酸药 43 氢氧化铝 Aluminium Hydroxide 【适应证】用于胃酸过多、胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎的治疗. 【注意事项】 (1)肾功能不全、妊娠及哺乳期妇女慎用. (2)长期便秘、低磷血症者慎用. (3)服药后 1 小时内因避免服用其他药物, 因氢氧化铝可与其他药物结合而降低吸收, 影响疗效. 【禁忌证】 对本品过敏者.阑尾炎、急腹症、早产儿和婴幼儿禁用. 【不良反应】便秘、肠梗阻;长期服用能引起低磷血症导致骨软化、骨质疏松;铝中毒,透析性 痴呆. 【用法和用量】 口服: ⑴氢氧化铝凝胶,一次 5~8ml,一日 3 次,餐前 1 小时服,病情严重时剂量可加倍. ⑵氢氧化铝片,一次 0.6~0.9g,一日 3 次,餐前 1 小时服. ⑶复方氢氧化铝片,一次 2~4 片,一日 3~4 次,餐前半小时或胃痛发作时嚼碎后服用. 【制剂与规格】复方氢氧化铝片: 每片含干燥氢氧化铝 0.245g、三硅酸镁 0.105g,颠茄浸膏 0.0026g. 复方铝酸铋片 【适应证】用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感(烧心) 、反酸,也可用于慢性胃炎. 【注意事项】(1)本品连续使用不得超过 7 天,症状未缓解或消失请咨询医师或药师. (2)儿童用量请咨询医师或药师. (3)孕妇、哺乳期妇女及肾功能不全者应在医师指导下使用. (4)治疗期间,禁止饮酒,少食煎炸油腻食品. (5)服药期间,粪便呈黑色属正常现象,如呈稀便时,可减量服用. (6)如服用过量或出现严重不良反应,应立即就医. (7)对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用. (8)本品性状发生改变时禁止使用. (9)请将本品放在儿童不能接触的地方. (10)儿童必须在成人监护下使用. (11)如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师. 44 (12)本品不能与牛奶同服. (13)本品与四环素类药物合用,可干扰后者的吸收. 【禁忌证】尚不明确 【不良反应】本品不良反应较少,偶见便秘、稀便、口干、失眠、恶心、腹泻,停药后可自行消 失. 【用法和用量】口服,成人一次 1-2 片,一日三次,饭后吞服. 【制剂与规格】复方铝酸铋片:每片含铝酸铋 200mg、重质碳酸镁 400mg、碳酸氢钠 200mg、甘 草浸膏粉 300mg、弗朗鼠李皮 25mg、茴香粉 10mg. 【说明书修订日期】2008 年12 月19 日3.1.2 抑酸药 西咪替丁 Cimetidine 【适应证】用于胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、 上消化道出血. 【注意事项】对本品过敏者慎用.本品可影响某些检验数值,如肝功能;长期使用本品需定期检 查肝肾功能及血象,肝肾功能不全慎用.严重心脏及呼吸系统疾病、慢性炎症、器质性脑病、 幼儿、老年人、有使用本品引起血小板减少史的患者、高三酰甘油血症者慎用.本品可影响肝 细胞色素 P450 氧化酶系统,并影响肾小管分泌.可延缓药物的排泄,从而增加了一些合用药 的血浆浓度. 【禁忌证】对本品过敏者、严重肾功能不全者、妊娠及哺乳期妇女;急性胰腺炎. 【不良反应】皮疹、荨麻疹;头痛、头晕、乏力、幻觉;口干、恶心、呕吐、便秘、腹泻、轻度 AST 及ALT 增高;罕见腹部胀满感及食欲缺乏;偶见白细胞减少;罕见心率增加,血压上升; 罕见耳鸣、面部潮红、月经不调;胃内细菌繁殖、感染;突发性心律失常、心动过缓、心源性 休克及轻度的房室传导阻滞、心搏骤停;维生素 B12 缺乏、男性乳房女性化、女性溢乳、性欲 减退、阳萎、急性血卟啉病;视物模糊;关节痛、肌痛;肾功能损伤. 【用法和用量】1. 成人常规剂量: (1) 口服,①十二指肠溃疡或病理性高分泌状态一次 200~400mg,一日 2~4 次,或800mg 睡前 一次服用,疗程 4~6 周.治疗卓-艾综合征时一次 400 mg,一日 4 次;②预防溃疡复发一次 400mg,睡前服用;③反流性食管炎一日 800mg,睡前服用,疗程 4~8 周,必要时可延长 4 周. 45 ④反流性食管炎的对症治疗最大剂量一次 200mg,一日 3 次,疗程不得超过 2 周. (2) 肌内注射,一次 200mg,每6小时一次. (3) 静脉注射: 将本品用葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液 20ml 稀释后缓慢静脉注射(长于 5 分钟),一次 200mg,每4~6 小时一次,一日剂量不宜超过 2g. (4) 静脉滴注,将本品用葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液稀释后静脉滴注,一次 200~ 600mg,一日剂量不宜超过 2g. 2.肾功能不全者应减量: (1) 肌酐清除率为每分钟 30~50ml 时,一次 200mg,每6小时一次; (2) 肌酐清除率为每分钟 15~30ml 时,剂量为一次 200mg,每8小时 1 次; (3 )肌酐清除率小于每分钟 15ml 时,剂量为一次 200mg,每12 小时一次. 3.肝功能不全者:最大剂量为一日 600mg. 4.老年人:剂量酌减. 【制剂与规格】 西咪替丁注射液:2ml:200mg. 奥美拉唑 Omeprazole 【适应证】 用于胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、消化性溃疡急性出血、急性 胃黏膜病变出血,与抗生素联合用于 Hp 根除治疗. 【注意事项】 (1) 药物可对诊断产生影响,使血中促胃液素水平升高, 13 C-尿素呼气试验(UBT)假阴性. (2) 用药前后及用药时应当检查或监测的项目:内镜检查了解溃疡是否愈合, UBT 试验了解 Hp 是 否已被根除,基础胃酸分泌检查了解治疗卓-艾综合征的效果,肝功能检查,长期服用者定 期检查胃黏膜有无肿瘤样增生,用药超过 3 年者监测血清维生素 B12 水平. (3) 首先排除癌症的可能后才能使用本品. (4) 不宜再服用其他抗酸药或抑酸药. (5) 老年人使用本品不需要调整剂量. (6) 肝肾功能不全慎用. (7) 妊娠及哺乳期妇女尽可能不用. 【禁忌证】 对本品过敏者、严重肾功能不全者、婴幼儿禁用. 【不良反应】口干、轻度恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹泻、腹痛、ALT 及AST 升高、胆红素升高, 萎缩性胃炎;感觉异常、头晕、头痛、嗜睡、失眠、外周神经炎;维生素 B12 缺乏;致癌性,如46 肠嗜铬细胞增生、胃部类癌;皮疹、男性乳房发育、溶血性贫血. 【用法和用量】 成人常规剂量:(1)口服:本品不能咀嚼或压碎服用,应整片吞服 .①用于胃、 十二指肠溃疡,一次 20mg,清晨顿服,十二指肠溃疡疗程 2~4 周,胃溃疡疗程 4~8 周;②用 于难治性消化性溃疡,一次 20mg,一日 2 次,或一次 40mg,一日 1 次;③用于反流性食管炎, 一日20~60mg,晨起顿服或早、晚各一次,疗程 4~8 周;④用于卓-艾氏综合征,初始剂量为一 次60mg,一日 1 次,以后酌情调整为一日 20~120mg,如剂量大于一日 80mg,则应分二次给药, 其疗程视临床情况而定. (2)静脉注射:消化性溃疡出血,一次 40mg,每12 小时 1 次,连续 3 日.首次剂量可加倍,先把 10mL 专用溶剂完全抽出,然后打进有冻干药物的小瓶内,溶化后即 组成静脉注射液,应在 4 小时内使用,注射速度不宜过快(每40mg 不可少于 2.5 分钟). (3)静 脉滴注:出血量大时可用首剂 80mg 静脉滴注,之后改为每小时 8mg 维持,至出血停止,将专用 溶剂注入冻干粉小瓶内溶解药物后加入氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液 100mL,40mg 奥美拉唑 稀释后滴注时间不少于 20 分钟.对严重肝功能不全者慎用,必要时剂量减半. 【制剂与规格】奥美拉唑肠溶胶囊:20mg. 注射用奥美拉唑钠:40mg. 注射用泮托拉唑钠 【适应证】 适用于十二指肠溃疡、 胃溃疡、 急性胃黏膜病变、 复合性胃溃疡等急性上消化道出血. 【注意事项】 (1) 本品抑制胃酸分泌的作用强,时间长,故应用本品时不宜同时再服用其他抗酸剂或抑酸剂 . 为防止抑酸过度,在一般消化性溃疡等病时,不建议大剂量长期应用(卓-艾综合症除外) (2) 肾功能受损者不需调整剂量; 肝功能受损者需要酌情减量. 治疗溃疡时应排除胃癌后才能使 用本品,以免延误诊断和治疗. (3) 孕妇及哺乳期妇女禁用;老年人无须调整用药剂量. (4) 本品与肝脏细胞色素 P450 酶的亲和力较低, 并有Ⅱ期代谢的途径, 因而与通过细胞色素 P450 酶系代谢的其他药物相互作用较奥美拉唑和兰索拉唑少. 【禁忌证】(1)对本品过敏者禁用.(2)妊娠期与哺乳期妇女禁用. 【不良反应】偶见头晕、失眠、嗜睡、恶心、腹泻、便秘、皮疹、肌肉疼痛等症状.大剂量使用 时可出现心律不齐,转氨酶升高,肾功能改变,粒细胞降低等. 【用法和用量】静脉滴注.一次 40~80 mg,每日 1~2 次,临用前将 10ml 0.9%氯化钠注射液注 入冻干粉小瓶内,将溶解后的药液加入 0.9%氯化钠溶液 100ml~250ml 中稀释后供静脉滴注. 静47 脉滴注,要求 15~60 分钟内滴完.本品溶解和稀释后必须在 4 小时内用完,禁止用其他溶剂或 其他药物溶解和稀释. 【制剂与规格】注射用泮托拉唑钠:40mg 【核准日期】2008 年1月15 日3.1.3 黏膜保护药 胶体果胶铋 Colloidal Bismuth Pectin 【适应证】 (1)治疗胃溃疡,十二指肠溃疡.(2)急慢性胃炎.(3)Hp 感染的根除治疗. 【注意事项】服药期间粪便可呈无光泽的黑褐色. 【禁忌证】 对本品过敏者、严重肾功能不全患者、妊娠期妇女禁用. 【不良反应】便秘. 【用法和用量】 口服:用于消化性溃疡和慢性胃炎,一次 120~150mg (以铋计),一日 4 次, 分别于三餐前 1 小时及临睡时服用,疗程 4 周; 并发消化道出血者,将胶囊内药物取出,用 水冲开搅匀后服用,将日服剂量一次服用. 【制剂与规格】胶体果胶铋胶囊(以铋计):50mg. 复方谷氨酰胺颗粒 【适应证】用于胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡症状和体征的改善. 【注意事项】尚不明确.高龄者一般生理机能减弱,给药时需咨询有经验医师,注意适当减量. 【禁忌证】对本品成分过敏者禁用. 【不良反应】(1) 消化系统,偶有恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛及饱胀感,偶尔还有胃部不适 等.(2) 其他,有时会出现面部潮红. 【用法和用量】口服.一次 0.67g(一次 1 袋),一天 3 次.根据年龄与症状给予适当增减或遵 医嘱. 【制剂与规格】复方谷氨酰胺颗粒:0.67g: L-谷氨酰胺 663.3mg 与薁磺酸钠 2.01mg. 【核准日期】2006 年10 月10 日. 瑞巴派特 Rebamipide 【适应证】用于胃溃疡.急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期胃黏膜病变(糜烂、出血、充血 、 水48 肿)的改善. 【注意事项】(1)用于妊娠期妇女时,须认真权衡利弊;哺乳妇女在服用期间应暂停哺乳. (2) 老年患者慎用;对儿童的安全性尚未确定.(3)服药期间若出现瘙痒、皮疹或湿疹等过敏反应时, 应即停药. 【禁忌证】对本品过敏者禁用. 【不良反应】可见腹胀、便秘、口渴、头晕、恶心、呕吐、胃灼热、嗳气、腹痛、腹泻、喉部异 物感、肝功能异常、BUN 升高、乳房肿胀、溢乳、月经紊乱及过敏症状(瘙痒、皮疹、湿疹)等. 【用法和用量】口服:(1)用于胃溃疡,成人一次 100mg,一日 3 次.(2)急性胃炎、慢性胃炎的 急性加重期胃黏膜病变(糜烂、出血、充血、水肿)的改善,成人一次 100mg,一日 3 次. 【制剂与规格】瑞巴派特片:100mg. 3.1.4 胃肠动力药 阿托品 Atropine 【适应证】用于:(1)各种内脏绞痛,如胃肠绞痛及膀胱刺激症状.对胆绞痛、肾绞痛的疗效较 差.(2)全身麻醉前给药,严重盗汗和流涎症.(3)迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞,房室阻滞 等缓慢性的心律失常.(4)抗休克.(5)解救有机磷酸酯类农药中毒. 【注意事项】 (1)哺乳期妇女:可分泌入乳汁,并有抑制泌乳的作用. (2)妊娠:静脉注射本品可使胎儿心动过速. (3)儿童用药:婴幼儿对本品的毒性反应及其敏感,特别是痉挛性麻痹与脑损伤的儿童,反应更 强,环境温度较高时,因闭汗有体温急骤升高的危险,应用时要严密观察. (4)老年人用药:老年人容易发生抗 M 胆碱样不良反应,如排尿困难、便秘、口干(特别是男性), 也易诱发未经诊断的青光眼,一经发现,应即停药.本品对老年人尤易致汗液分泌减少,影 响散热,故夏天慎用. (5)下列情况应慎用:脑损害者(尤其是儿童)、心脏病(特别使心律失常、充血性心力衰竭、冠心 病、二尖瓣狭窄等)、反流性食管炎、溃疡性结肠炎. (6)其他:对其他颠茄生物碱不耐受者,对本品也不耐受. 【禁忌证】青光眼及前列腺增生者、高热者禁用. 【不良反应】 常见便秘、出汗减少、口鼻咽喉干燥、视物模糊、皮肤潮红、排尿困难、胃肠动 49 力减退、胃食管反流;少见眼压升高、过敏性皮疹、疱疹;接触性药物性眼睑结膜炎. 【用法和用量】 ①成人:(1)口服: 一次 0.3~0.6mg,一日 3 次,极量一次 1mg 或一日 3mg.(2) 皮下注射、 肌内注射、 静脉注射: 一般用药, 一次 0.3~0.5mg, 一日 0.5~3mg, 极量一次 2 mg . (3)麻醉前用药: 成人术前 0.5~1 小时, 肌内注射 0.5mg. (4)抗心律失常, 成人静脉注射 0.5~ 1mg, 按需可 1~2 小时一次, 最大剂量为 2 mg. (5)抗休克及改善微循环, 成人一般按体重 0.02~ 0.05mg/kg,用5%的葡萄糖注射液稀释后静脉注射. (6)有机磷中毒时, 肌内注射和静脉注射 1~ 2 mg(严重有机磷中毒时剂量可加大 5~10 倍), 每10~20 分钟重复, 直到青紫消失, 病情稳定, 然后用维持量. ②儿童:(1)口服给药: 按体重 0.01mg/kg, 每4~6 小时一次. (2)静脉注射: 儿童耐受性差, 0.2~ 10mg 可中毒致死. 【制剂与规格】阿托品注射液: (1)1ml:0.5mg; (2)1ml:5mg 山莨菪碱 Anisodamine 【适应证】 用于感染中毒性休克、血管痉挛和栓塞引起的循环障碍、解除平滑肌痉挛、胃肠绞 痛、胆道痉挛、有机磷中毒. 【注意事项】(1)婴幼儿、老年体虚者慎用.(2) 急腹症未明确诊断时,不宜轻易使用.(3)夏季 用药时,因其闭汗作用,可使体温升高.(4)反流性食管炎,重症溃疡性的结肠炎慎用. 【禁忌证】 颅内压增高、脑出血急性期、青光眼、前列腺增生,新鲜眼底出血、幽门梗阻、肠 梗阻,恶性肿瘤者. 【不良反应】 口干、面部潮红、轻度扩瞳、视近物模糊;心率加快、排尿困难,阿托品样中毒 症状. 【用法和用量】⑴口服:一次 5~10mg,一日 3 次. ⑵肌内注射:一般慢性疾病,成人一次 5~10mg,小儿 0.1~0.2mg/kg. ⑶静脉注射:用于抗休克及有机磷中毒,成人一次 10~40mg,必要时每隔 10~30 分钟重复给 药,也可增加剂量,病情好转时逐渐延长给药间隔,直至停药. 【制剂与规格】山莨菪碱片:5mg 消旋山莨菪碱注射液:1ml:5mg 东莨菪碱 Scopolamine 【适应证】 (1)胃肠道痉挛、胆绞痛、肾绞痛、胃肠道蠕动亢进.(2)内镜检查的术前准备、 内50 镜逆行胰胆管造影、气钡双重造影、腹部 CT 扫描的术前准备. 【注意事项】(1)妊娠及哺乳期妇女慎用.(2)老年患者慎用.(3)婴幼儿与低血压患者慎用;(4) 不宜用于因胃张力低下和胃运动障碍及胃食管反流所引起的上腹痛、胃灼热等症状.(5)忌与 碱性药液配伍使用. 【禁忌证】 严重心脏病、器质性幽门狭窄、麻痹性肠梗阻、青光眼,前列腺增生. 【不良反应】 口渴、视力调节障碍、嗜睡、心悸、面部潮红、恶心、呕吐、眩晕、头痛、胃食 管反流、过敏反应、排尿困难、精神失常. 【用法和用量】 ⑴口服: ①一次 10~20mg,一日 3~5 次,应整片或整粒吞服(片剂、胶囊剂); ②一次 10mg,一日 3~5 次(溶液剂) ⑵肌内注射:一次 20~40mg,或一次 20mg,间隔 20~30 分钟后再用 20mg;急性绞痛发作一 次20mg,一日数次. ⑶静脉注射:一次 20~40mg,或一次用 20mg 间隔 20~30 分钟后再用 20mg;急性绞痛发作一 次20mg,一日数次,速度不宜过快. ⑷静脉滴注:一次 20~40mg,或一次用 20mg 间隔 20~30 分钟后再用 20mg;急性绞痛发作一 次20mg,一日数次,将本品溶于 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注. 【制剂与规格】氢溴酸东莨菪碱注射液:1ml:0.3mg. 多潘立酮 Domperidone 【适应证】⑴因胃排空延缓、胃食管反流性食管炎引起的消化不良.(2)功能性、器质性、感染 性、饮食性、反射性治疗及化疗引起的恶心和呕吐. 【注意事项】 (1)肝功能损害者慎用. (2)严重肾功能不全者应调整剂量. (3)妊娠慎用. (4)血清催乳素水平可升高. (5)心脏病患者(心律失常)、低钾血症以及接受化疗的肿瘤患者使用本品时,有可能加重心律失 常. 【禁忌证】对本品过敏者、嗜铬细胞瘤、乳腺癌、分泌催乳素的垂体肿瘤(催乳素瘤)、机械性肠 梗阻、胃肠道出血、穿孔者禁用.禁与酮康唑(口服制剂) 、氟康唑、伏立康唑、红霉素、克拉 51 霉素、胺碘酮合用. 【不良反应】 头痛、头晕、嗜睡、倦怠、神经过敏;罕见张力障碍性反应、癫痫发作;非哺乳 期泌乳、更年期后妇女及男性乳房胀痛、月经失调;偶见口干、便秘、腹泻、痉挛性腹痛、心律 失常、一过性皮疹或瘙痒. 【用法和用量】 口服:成人一次 10mg 或10ml,一日 3~4 次;儿童按体重一次 0.3mg/kg;均为 餐前 15~30 分钟服用. 【制剂与规格】多潘立酮片:10mg. 甲氧氯普胺 Metoclopramide 【适应证】镇吐药.主要用于:(1)各种病因所致恶心、呕吐、嗳气、消化不良、胃部胀满、胃 酸过多等症状的对症治疗;(2)反流性食管炎、胆汁反流性胃炎、功能性胃滞留、胃下垂等 ;(3) 残胃排空延迟症、迷走神经切除后胃排空延缓、⑷糖尿病性胃轻瘫、尿毒症、硬皮病等胶原疾病 所致胃排空障碍. 【注意事项】(1)肝肾衰竭慎用.(2)妊娠期妇女不宜使用.(3)哺乳期妇女在用药期间应停止哺 乳.(4)小儿不宜长期应用.(5)老年人大量长期应用容易出现锥体外系症状.(6)本品可使醛固 酮与血清泌乳素浓度升高. (7)对胃溃疡胃窦潴留者或十二指肠球部溃疡合并胃窦部炎症者有益, 不宜用于一般十二指肠溃疡. (8)对晕动病所致呕吐无效. (9)因本品可降低西咪替丁的口服生 物利用度,若两药必须合用,间隔时间至少要 1 小时. (10)静脉注射时需慢,1-2 分钟注完, 快速给药可出现燥动不安,随即进入昏睡状态. 【禁忌证】 对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏者、癫痫患者、胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔、嗜 铬细胞瘤、放疗或化疗的乳癌患者、抗精神病药致迟发性运动功能障碍史者.不可用于因行化疗 和放疗而呕吐的乳癌患者. 【不良反应】 常见昏睡、烦躁不安、倦怠无力;少见乳腺肿痛、恶心、便秘、皮疹、腹泻、睡 眠障碍、眩晕、严重口渴、头痛、易激动、乳汁增多、直立性低血压、躁动不安、昏睡状态、 锥 体外系反应. 【用法和用量】 ⑴口服:①一般性治疗,一次 5~10mg,一日 10~30mg,餐前 30 分钟服用; ② 糖尿病性胃排空功能障碍,于症状出现前 30 分钟口服 10mg,或于三餐前及睡前口服 5~10mg, 一日 4 次. ⑵肌内注射:一次 10~20mg,一日剂量不宜超过 0.5mg/kg,否则易引起锥体外系反应.⑶静脉 滴注:一次 10~20mg,用于不能口服者或治疗急性呕吐.严重肾功能不全患者剂量至少需减少 52 60%. 【制剂与规格】甲氧氯普胺片: 5mg. 甲氧氯普胺注射液:1ml:10mg 西沙必利 Cisapride 【适应症】全胃肠促动力药.主要用于功能性消化不良,X 线、内窥镜检查为阴性的上消化道不 适,症状为早饱,饭后饱胀、食量减退、胃胀、暖气过多、食欲缺乏、恶心、呕吐或类似溃疡的 主诉(上腹部灼痛) .另可用于轻度反流性食管炎的治疗. 【注意事项】 (1)用药过程中应注意裣测心电图. (2)胃肠道运动增加可造成危害的病人,必须慎用. (3)有猝死的家庭史,要权衡利弊谨慎使用本品. (4)QTc 间期大于 450 毫秒的病人或电解质紊乱的病人,不应使用本品. (5)本品不影响神经运动性功能,不引起镇静和嗜睡.然而,本品可加速中枢神经系统抑制剂的 吸收,如巴比妥酸盐、酒精等,因此同时给予应慎重. (6)孕妇,尤其是在妊娠的三个月应权衡利弊.尽管经乳汁排泄的量很少,仍建议哺乳母亲忌用. (7)老年患者,由于本品清除半衰期中度延缓,稳态血浆浓度一般会增高,故治疗剂量应酌减, 慎用. (8)儿童慎用. ⑼药物相互作用: 本品的主要代谢途径是通过 CYP3A4 酶进行代谢. 若同时口服或非肠道使用能 抑制此酶的药物,可导致血浆西沙必利浓度升高,从而增加 QT 间期和心律失常的危险性, 心 律失常包括室性心动过速,室颤和尖端扭转型室速.所以禁止与这些药物同时服用.例如: 三唑类抗真菌药:如酮康唑,伊曲康唑,咪康唑,氟康唑.大环内脂类抗生素:如红霉素, 克拉霉素,醋竹桃霉素;HIV 蛋白酶抑制剂:体外试验表明 Ritonavir 和Indinavir 为强抑 制剂,而Saquinavir 为弱抑制剂;萘法唑酮:禁止将本品与引起 QT 间期延长的药物同时使 用.如:抗心律失常药(如ⅠA 类:奎尼丁,丙吡胺,普鲁卡因胺;Ⅲ类:胺碘酮,索他洛 尔) ;三环抗忧郁药(如阿米替林) ;四环抗忧郁药(如马普替林) ;抗精神病药(如酚噻嗪, 匹莫齐特) ;抗组胺药(如阿司咪唑,特非那定) ;苄普地尔;卤泛群等.本品与西柚汁同服 时,引起西沙必利口服生物利用度增加约 50%,建议尽量避免与西柚汁同服.西咪替丁可引 起西沙必利血浆浓度轻微升高, 但无临床意义. 本品可加速胃排空从而影响药物的吸收速率: 53 经胃吸收的药物可降低而经小肠吸收的药物可能会增多(如苯二氮类,抗凝剂,醋氨酚,H2 受体阻断剂等) ;在病人接受抗凝剂时,凝血时间可能会增加,因此,本品开始使用后几天内 及停止使用时建议检查凝血时间以确定适宜的抗凝剂剂量.苯二氮类及酒精的镇静作用可能 增加;本品对胃肠动力的效应大部分可由抗胆碱药物所阻断;对于个别与本品相关的药物需 要确定其使用剂量时,监测其血浆水平是有益的. 【禁忌证】 已知对本品过敏者禁用. 禁止同时口服或非肠道使用强效抑制 CYP3A4 酶的药物,包括:三唑类抗真菌药;大环内酯 类杭生素, HIV 蛋白酶抑制剂;萘法唑酮; 心脏病、心律失常、QT 间期延长者禁用,禁止与引起 QT 间期延长的药物一起用;有水、 电 解质紊乱的患者禁用,特别是低血钾或低血镁者禁用;心动过缓者禁用;先天 QT 间期延长或有 先天 QT 间期延长综合症家族史者禁用;肺、肝、肾功能不全的病人禁用;婴幼儿禁用. 【不良反应】因本品的药理活性,可能发生瞬时性腹部痉挛、腹呜和腹泻.发生腹部痉挛时 , 可 减半剂量:当婴幼儿用药后若发生腹泄,应酌减剂量. 偶有过敏反应包括红疹、瘙痒、荨麻疹、支气管痉挛、轻度短暂的头痛或头晕以及与剂量 相关的尿频的报道. 极少数心律失常的报道,包括室性心动过速、室颤、尖端扭转型室速、及QT 延长.大多数 此类病人常同时服用数种其它药物-其中包括抑制 CYP3A4 酶的药物, 或已患有心脏病、 已有心律 失常的危险因素存在. 罕见可逆性肝功能异常的报道,可伴或不伴胆汁郁积.虽然有男子女性乳房和乳溢的病例 报道,但在大规模监测研究中发生率(<0. 1%)未超过普通人群的常见值,所有这些事件都是可逆 的,其与西沙必利的因果关系尚不明确. 个别报道其影响中枢神经系统,即惊厥性癫痫、锥体外系反应和尿频. 【用法和用量】口服治疗: 用量:每日最高服药剂量为 30mg(6 片). 成人:根据病情的程度,每日总量 15~30mg(3~6 片),分2~3 次给药,每次 5mg(1 片) (剂量 可以加倍) . 体重为 25~50 公斤的儿童:最大剂量为 5mg(l 片),每日四次.可口服片剂或口服混悬液. 体 重为 25 公斤以下的婴儿及儿童:每次 0.2mg/kg 体重,每日三到四次.最好选用混悬液. 建议尽量避免与西柚汁一起服用. 在肾功能不全时,建议减半日用量. 54 【制剂与规格】 西沙必利片:5mg. 【修改日期】2009 年4月13 日3.2 胃炎及其用药 多酶片 每片含淀粉酶 0.12g,胃蛋白酶 0.04g,胰酶 0.12g.用于消化不良和增进食欲.口服:成人一次 1-2 片,一日三次,儿童酌减.对本品各成分过敏者禁用.无明显不良反应. 干酵母 Dried Yeast 【适应证】 用于消化不良、食欲减退、腹泻及胃肠充气. 【注意事项】过敏体质者慎用. 【禁忌证】对本品过敏者禁用. 【不良反应】服用剂量过大可发生腹泻. 【用法和用量】口服:成人一次 0.5~4g;儿童一次 0.3~0.9g.均一日 3 次嚼碎后服. 【制剂与规格】干酵母片:(1)0.3g;(2)0.5g. 乳酶生 Lactasin 【适应证】 用于消化不良、肠内过度发酵、肠炎、腹泻等 【注意事项】本品应在冷暗处保存. 【禁忌证】对本品过敏者禁用. 【不良反应】 未见明显不良反应. 【用法和用量】 口服:成人一次 0.3~1g,一日 3 次,餐前服用.1 岁以下儿童一次 0.1g;5 岁以下儿童一次 0.2~0.3g;5 岁以上儿童一次 0.3~0.6g,均一日 3 次,餐前服用. 【制剂与规格】乳酶生片:(1)0.1g;(2)0.15g;(3)0.3g. 健胃消食片 【功能主治】健胃消食.用于脾胃虚弱所致的食积,症见不思饮食,嗳腐酸臭,脘腹胀满;消化 不良见上述证候者. 【注意事项】 55 (1)饮食宜清淡,忌酒及辛辣,生冷,油腻食物. (2)有高血压,心脏病,肝病,糖尿病,肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用. (3)儿童,孕妇,哺乳期妇女,年老体弱者应在医师指导下服用. (4)服药三天症状无缓解,应去医院就诊. (5)对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用. (6)本品性状发生改变时禁止使用. (7)儿童必须在成人监护下使用. (8)请将本品放在儿童不能接触的地方. (9)如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师. (10)如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师. 【禁忌证】尚不明确. 【不良反应】尚不明确. 【用法和用量】口服,可以咀嚼.成人一次三片,一日三次,小儿酌减. 【制剂与规格】健胃消食片:每片重 0.8g. 【说明书修订日期】2009 年7月20 日. 3.3 肠易激综合征及其药物治疗 双歧三联活菌制剂 Bifid Triple Viable 【适应证】用于肠道肠菌群失调引起的腹泻和腹胀,轻、中型急性腹泻及慢性腹泻. 【注意事项】本品不宜与抗菌药物同时服用;餐后半小时温开水送服. 【禁忌证】对微生态制剂过敏史者禁用. 【用法和用量】服用本品期间应停用其他抗菌药物. 口服:成人一次 420~840mg,一日 2~3 次.1 岁以下儿童一次 105mg,1~6 岁一次 210mg,6~ 13 岁一次 210~420mg, 均为一日 2~3 次. 婴幼儿可剥开胶囊倒出药粉或可将药片碾碎溶于温 热(约40 度)牛奶中服用.幼儿可直接嚼服. 【制剂与规格】双歧三联活菌片:0.5g(0.5 亿个活菌). 3.4 急性腹泻及其药物治疗 56 双八面体蒙脱石 Dioctahedral Smectite 【适应证】 用于成人及儿童的急、慢性腹泻,食管、胃及十二指肠疾病引起的相关疼痛症 状的辅助治疗,但不能作为解痉剂使用. 【注意事项】 (1)本品可能影响其他药物的吸收, 必须合用时在服用本品之前 1 小时服用其他药 物.(2)治疗急性腹泻应注意纠正脱水. 【不良反应】极少数患者可出现轻微便秘,减量后可继续服用. 【用法和用量】 口服:成人一次 3g,一日 3 次,将3g 倒入 50ml 温水中,摇均吞服用. 1 岁以 下幼儿一日 3g,分2次服用.1~2 岁幼儿,一次 3g;2 岁以上幼儿一次 3g,均一日 1~2 次. 急性腹泻者,首次剂量加倍. 【制剂与规格】 双八面体蒙脱石散:3g. 鞣酸蛋白 Albumine Tannate 【适应证】用于急性胃肠炎、非细菌性痢疾. 【注意事项】 对急性腹泻者,如在服用本品 48 小时后临床症状无改善,应及时停用本品,改换 其他治疗. 【禁忌证】有发热、便血的细菌性痢疾者,肠梗阻、便秘及胃肠胀气或严重脱水者、溃疡性结肠 炎的急性发作期及由广谱抗菌药物所引起假膜性肠炎患者. 【不良反应】长期大量服用可引起便秘. 【用法和用量】口服:一次 1~2g,一日 3 次.空腹服用. 【制剂与规格】 鞣酸蛋白片:0.3g 药用炭 【适应证】用于食物,生物碱等中毒及腹泻,腹胀气等.亦可作为腹部 X 线平片摄片前和腹部 B 超检查前用药. 【注意事项】服用药用炭可影响儿童营养. 【禁忌证】3 岁以下儿童如长期的腹泻或腹胀禁用本品. 【不良反应】长期或大量服用可引起便秘. 【用法和用量】口服:用于解毒,成人一次 30~100g,混悬于温水中服下;用于肠道疾病,一次 1~3g,一日 3 次,一日 3~9g,餐前服用. 【制剂与规格】药用炭片:0.3g. 57 3.5 便秘及其药物治疗 乳果糖 Lactulose 【适应证】 用于慢性或习惯性便秘,并预防和治疗各种肝病引起的高血氨症以及高血氨所致的 肝性脑病. 【注意事项】 (1)以下情况慎用:妊娠初始 3 个月妇女、乳果糖不耐受者、糖尿病患者.(2)本 品疗效有个体差异性,需调节剂量. 【禁忌证】(1)本品过敏者.(2)胃肠道梗阻和急腹症者.(3)对乳糖或半乳糖不耐受者、乳酸血 症者.(4)尿毒症和糖尿病酸中毒者. 【不良反应】 偶见腹部不适、胀气或腹痛;剂量大时偶见恶心、呕吐.长期大量使用致腹泻时 可出现水电解质失衡.不良反应在减量或停药不久后消失. 【用法和用量】⑴用于便秘,口服,成人,一次 5~10g,一日 1~2 次;6~12 岁儿童一次 5g,1~ 5 岁儿童一次 3g,婴儿一次 1.5g,均一日 1~2 次. ⑵用于肝性脑病者,①成人常规用药.口服,起初 1~2 日,一次 10~20g,一日 2~3 次, 后改为一次 3~5g,一日 2~3 次,以一日排软便 2~3 次为宜.灌肠,200g 加适量水,保留或 流动灌肠 30~60 分钟,每4~6 小时一次.②儿童和婴儿,初始量为 1.7~6.7g,分次给予; 年龄较大的儿童和青少年一日 27~60g,后调整剂量到每天 2~3 次软便. 【制剂与规格】乳果糖口服溶液: 100ml(每ml 含乳果糖 0.667g). 硫酸镁 Magnesium Sulfate 【适应证】用于导泻、肠道清洗;十二指肠引流及治疗胆绞痛. 【注意事项】(1)肾功能不全者慎用.(2)儿童及老年人慎用.(3)呼吸系统疾病患者,特别是呼 吸功能不全者慎用.(4)严重心血管疾病患者慎用.(5)服用中枢抑制药中毒需导泻时,应避免使 用硫酸镁,改用硫酸钠.(6)本品的致泻作用一般在服药后 2~8 小时出现,故宜早晨空腹服药, 并同时大量饮水以加强导泻作用,防止脱水. 【禁忌证】急腹症、肠道失血、妊娠及经期妇女. 【不良反应】可能引起嗳气、腹痛、食欲减退等.连续服用硫酸镁可引起便秘,部分患者可出现 麻痹性肠梗阻,停药后好转. 58 【用法和用量】 口服:⑴用于导泻,一次 5~20g,一日 1 次,用水 100~400ml 溶解后顿服. ⑵用于利胆,服用 33%的溶液剂,一次 10 ml,一日 3 次. 【制剂与规格】硫酸镁注射液(可用于口服): 10ml:2.5g. 开塞露(含山梨醇、硫酸镁):本品含山梨醇 45%~50%(g/g),硫酸镁 10%(g/ml),成人剂量 一次 20ml,儿童一次 10ml. 复方芦荟胶囊 【功能主治】清肝泻热,润肠通便,宁心安神.用于心肝火盛,大便秘结,腹胀腹痛,烦躁失眠. 【注意事项】不宜长期服用,哺乳期妇女及肝肾功能不全者慎用. 【禁忌】孕妇禁用. 【不良反应】尚不明确. 【用法和用量】口服:一次 l~2 粒,一日 1~2 次. 【制剂与规格】复方芦荟胶囊,每粒装 0.5g. 【修改日期】2009 年6月8日麻仁滋脾丸 【功能主治】润肠通便,消食导滞.用于胃肠积热、肠燥津伤所致的大便秘结、胸腹胀满,饮食 无味、烦躁不宁、舌红少津. 【注意事项】 (1)服药期间忌食生冷、辛辣油腻之物. (2)服药后症状无改善,或症状加重,或出现新的症状者,应立即停药并到医院就诊. (3)小儿及年老体弱者,应在医师指导下服用. (4)对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用. (5)本品性状发生改变时禁止使用. (6)儿童必须在成人监护下使用. (7)请将本品放在儿童不能接触的地方. (8)如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师. 【禁忌】孕妇忌服. 【不良反应】尚不明确. 59 【用法和用量】口服:一次 1 丸,一日 2 次. 【制剂与规格】每丸重 9 克. 【修改日期】2011 年2月23 日3.6 急性胰腺炎及其药物治疗 奥曲肽 Octreotide 【适应证】 (1)缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征. (2)预防胰腺手术后并发症. (3) 与内镜硬化剂等特殊手段联合用于肝硬化所致的食管-胃静脉曲张出血的紧急治疗. 【注意事项】(1)对长期接受同一剂量治疗的病人每六个月测定一次生长激素浓度.应定期随诊 蝶鞍区磁共振检查,如发现垂体肿瘤增大,尤其出现视交叉压迫等,及时转换治疗. (2)定期 胆囊 B 超声检查及胆囊脂餐试验,及早预防和处理胆囊沉积物.(3)对有糖尿病尤其在用胰岛 素治疗者,胰岛素瘤患者,可能发生低血糖,注意调整胰岛素用量.(4)注射前让药液达到室 温,避免短期内在同一部位注射,减轻注射后的局部反应.在两餐间或睡觉前用药,可减轻胃 肠道不良反应的发生.(5)肾功能异常,胰腺功能异常,胆石症,胰岛素瘤,老年人,高尿酸 血症,全身感染者应慎用. 【禁忌证】妊娠及哺乳期妇女,儿童;对本品过敏者. 【不良反应】(1)局部反应:如注射部位疼痛,局部红肿,烧灼感.(2)胃肠道反应:如腹胀, 腹痛,腹泻,食欲减退,恶心、呕吐,个别患者出现严重水泻,类似急性肠梗阻样腹痛,腹胀 , 腹肌紧张等.(3)诱发胆囊结石,胰腺炎.(4)血糖调节紊乱,偶见持续高血糖,糖耐量减退, 低血糖.(5)少数患者肝功有异常,包括胆汁淤积性肝炎. 【用法和用量】⑴皮下注射:①用于预防胰腺手术后并发症,皮下注射一次 0.1mg,一日 3 次, 连续 7 天,第一次用药至少在术前 1 小时进行.②用于胃肠胰内分泌肿瘤,皮下注射,一次 50μg,一日 1~2 次,渐增至 1 次0.2 mg,一日 3 次,用药不能超过 7 天.③用于肢端肥大 症,皮下注射,一次 0.05~0.1 mg,每8小时 1 次,多数患者一日最适剂量为 0.2~0.3 mg, 一 日最大剂量不宜超过 1.5 mg,在监测血浆 GH 水平的指导下治疗数月后可酌情减量.本品治疗 1 个月后,若GH 浓度无下降,临床症状无改善,则应考虑停药. ⑵静脉滴注:用于食管静脉曲张出血,连续静脉滴注,每小时 25μg,最多治疗 5 天. 【制剂与规格】奥曲肽注射液: 1ml:0.1mg. 3.7 急性胆囊炎及其药物治疗 60 熊去氧胆酸 UrsodeoxycholicAcid 【适应证】 用于胆固醇型胆结石及胆汁缺乏性脂肪泻, 也可用于预防药物性结石形成及治疗脂肪 痢(回肠切除术后). 【注意事项】(1)长期使用本品可增加外周血小板的数量. (2)如治疗胆固醇结石中出现反复胆绞痛发作,症状无改善甚至加重,或出现明显结石钙化时, 则宜中止治疗,并进行外科手术. (3)本品不能溶解胆色素结石、混合结石及不透 X 线的结石. 【禁忌证】(1)严重肝功能减退者禁用.(2)胆道完全梗阻、急性胆囊炎、胆管炎.(3)妊娠及 哺乳期妇女.(4)胆结石钙化病人,出现胆管痉挛或胆绞痛时. 【不良反应】常见腹泻;偶见便秘、过敏、头痛、头晕、胰腺炎和心动过速等. 【用法和用量】 口服:成人按体重一日 8~10mg/kg,早、晚进餐时分次给予.疗程最短为 6 个月,6 个月后超声波检查及胆囊造影无改善者可停药;如结石已有部分溶解则继续服药直至结石 完全溶解. 【制剂与规格】熊去氧胆酸片: 50mg. 消炎利胆片 【功能主治】清热,祛湿,利胆.用于肝胆湿热所致的胁痛,口苦;急性胆囊炎,胆管炎见上述 证候者. 【注意事项】服药期间忌烟酒及油腻厚味食物. 【禁忌证】尚不明确. 【不良反应】尚不明确. 【用法和用量】口服.一次 6 片,一日 3 次. 【制剂与规格】消炎利胆片:薄膜衣小片(0.26g,相当于饮片 2.6g) 【修改日期】2010 年9月30 日. 3.8 肝硬化与门脉高压症用药 垂体后叶素 Pitutran 61 【适应证】(1)因宫缩不良所致的产后出血,产后子宫复旧不全.(2)肺出血、食管及胃底静脉出 血.(3)尿崩症. 【注意事项】(1)有剖宫产史者慎用(可发生胎儿窒息或子宫破裂) .(2)静脉注射速度过快可引 起腹痛或腹泻,应注意控制药物浓度和滴速.(3)本品对子宫颈有较强的兴奋作用,不宜用于 引产或催产, 在胎儿分娩前严禁静脉注射. (4)用于产后子宫出血时, 应在胎盘娩出后给药. (5) 药液稀释后宜置于冷处储存,并避免冻结. 【禁忌证】妊娠高血压症、高血压、心力衰竭、冠状动脉病、肺源性心脏病者禁用.骨盆过于狭 窄、胎位不正、产道阻碍者禁用.由动物神经垂体中提取的制品中含有微量的异性蛋白而易致 过敏,对有过敏反应者禁用. 【不良反应】常见血压升高、尿量减少、尿急、心悸、胸闷、心绞痛、出汗、面色苍白、恶心 、 呕吐、腹痛;偶见有血管神经性水肿、支气管哮喘、荨麻疹、过敏性休克,应立即停药并对症 处理. 【用法和用量】(1)肌肉注射:用于产后出血或子宫复旧,一次 5~10U;用于产后止血,须在胎 儿或胎盘均已分娩出后再注射 10U,如作预防性应用,可在胎儿前肩娩出后立即静脉注射 10U. (2)静脉注射或静脉滴注:用于临产子宫收缩无力或阵缩弛缓,一次 5~10U,但需慎重;用于 产后止血,一次 5~10U,极量 20U;用于肺出血,一次 10~20U. 【制剂与规格】垂体后叶素注射液;1ml:6 单位. 联苯双酯 Bifendate 【适应证】用于迁延性肝炎的主要症状如肝区痛、乏力、腹胀等改善及长期单项 ALT 异常者. 【注意事项】(1)慢性活动性肝炎患者慎用.(2)少数患者在用药过程中 ALT 可回升,加大剂量可 使之降低.停药后部分患者 ALT 反跳,但继续服药仍有效.若与肌苷联合应用可减少降酶反跳 现象.(3)个别患者于服药过程中可出现黄疸及病情恶化,应及时停药.用药过程中若出现皮 疹,一般加用抗组胺药后即可消失.(4)应用本品治疗需要持续 2~3 个月,待血清 ALT 降至正 常并平稳后逐渐停药,不宜突然停药,以防血清 ALT 反跳.(5)本品可改善迁延性肝炎患者的 症状但对肝大、脾大的改变无效. 【禁忌证】肝硬化者禁用. 【不良反应】偶见轻度恶心、口干、胃部不适、皮疹等,但不影响治疗;另可见病毒性肝炎患者 服用后出现黄疸、肝功能损害和症状加重,但停药后症状迅速消失,肝功能恢复正常. 【用法和用量】口服:5 粒每次,一日三次,必要时 6-10 粒每次,ALT 正常后改为 5 粒每次, 每62 日三次,连服三月.儿童口服 0.5mg/kg,每日三次,连服 3-6 个月. 【制剂与规格】联苯双酯滴丸:1.5mg. 还原型谷胱甘肽 Reduced Glutathione 【适应证】片剂用于慢性乙肝的保肝治疗.注射剂用于:(1)化疗患者:包括应用顺铂、环磷酰 胺、多柔比星、柔红霉素、博来霉素化疗者,尤其是大剂量化疗时.(2)放射治疗患者.(3)各种 低氧血症:如急性贫血,成人呼吸窘迫综合症,败血症等.(4)肝脏疾病:包括病毒性、药物毒 性、酒精毒性(包括酒精性脂肪肝、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化、急性酒精性肝炎)及其他 化学物质毒性引起的肝脏损害.(5)亦可用于有机磷、胺基或硝基化合物中毒的辅助治疗.(6) 解除药物毒性(如肿瘤化疗药、抗结核药、精神与神经科药、抗抑郁药、对乙酰氨基酚等 ) . 【注意事项】(1)本品应在医生监护下,在医院内使用.(2)注射前必须完全溶解、外观澄清、 无色.(3)放在儿童不易触及的地方.(4)如在用药过程中有出疹、面色苍白、血压下降、脉搏异常 等症状, 应即停药. (5)肌内注射仅限于需要此途径给药时使用, 并应避免同一部位反复注射. (6) 新生儿、早产儿、婴儿和儿童慎用、尤其是肌内注射.老年患者应适当减量,并在用药过程中严 密监护. 【不良反应】偶见面色苍白、血压下降,脉搏异常等类过敏症状,应及时停药.偶见皮疹等过敏 症状,应停药.偶有食欲减退、恶心、呕吐、胃痛等症状,停药后可消失.注射局部有轻度疼痛. 【禁忌证】对本品有过敏反应者禁用. 【用法和用量】口服,一次 400mg,一日 3 次,疗程 12 周. (1)用法:①静脉滴注:溶解于注射用水后,加入氯化钠或 5%葡萄糖注射液 100~500ml 中 静脉滴注.②肌内注射:溶于注射用水后肌内注射. (2)用量:①化疗患者,在给化疗药前 15 分钟内将 1.5g/㎡本品溶解于氯化钠注射液 100ml 中,于15 分钟内静脉滴注,第2~5 日每日肌内注射本品 0.6g.使用环磷酰胺时,为预防泌尿 系统损害,建议在环磷酰胺注射完后立即静脉注射本品,于15 分钟内输注完毕;用顺氯铵铂化 疗时,建议本品用量不宜超过 35mg/mg 顺铂,以免影响化疗效果.②肝脏疾病的辅助治疗,用于 病毒性肝炎,静脉滴注一次 1.2g,一日 1 次,连续 30 日;重症肝炎,静脉滴注一次 1.2~2.4g, 一日 1 次,连续 30 日;用于活动性肝硬化,静脉滴注一次 1.2g,一日 1 次,连续 30 日;用于 脂肪肝,静脉滴注一次 1.8g,一日 1 次,连续 30 日;用于酒精性肝炎,静脉滴注,一次 1.8g, 一日 1 次,14~30 日;药物性肝炎,静脉滴注一次 1.2~1.8g,一日 1 次,连续 14~30 日;静 脉滴注时间为 1~2 小时.③用于放疗辅助用药,于照射后给药,剂量 1.5g/㎡,或遵医嘱.④ 63 其他疾病,如低氧血症,可将 1.5g/㎡本品溶于氯化钠注射液 100ml 中静脉滴注,病情好转后一 日0.3~0.6g 肌内注射维持.肝脏疾病一般 30 日为 1 个疗程,其他情况根据病情决定. 【制剂与规格】注射用还原型谷胱甘肽:1.2g;0.9g. 促肝细胞生长素 Hepatocyte Growth-promoting Factors 【适应证】用于各种重型病毒性肝炎(急性、亚急性、 慢性重症肝炎的早期或中期)的辅助治疗. 【注意事项】(1)本品使用应以针对重型肝炎的综合治疗为基础.(2)对过敏体质者慎用.(3)本 品溶解后为淡黄色透明液体,如有沉淀、混浊时禁用;冻干制品已变棕黄色时忌用. (4)肌内注 射用的制剂不能用于静脉滴注.(5)用药前后及用药期间应监测肝功能,用药期间注意观察甲胎 蛋白(AFP) . 【禁忌证】对本品过敏者禁用. 【不良反应】可见过敏、皮疹和低热,停药后即可消失;注射部位偶见疼痛和皮肤潮红. 【用法和用量】(1)静脉滴注:一次 80~100mg 加入 10%葡萄糖注射液 250ml 缓慢滴注,一日 1 次,疗程视病情而定,一般为 4~6 周,慢性重型肝炎,疗程为 8~12 周.(2)肌内注射:一次 40mg,用氯化钠注射液稀释后注射,一日 2 次. 【制剂与规格】注射用促肝细胞生长素:60mg. 多烯磷脂酰胆碱 Polyene Phosphatidylcholine 【适应证】用于急性和慢性肝病,预防胆结石复发、怀孕导致的肝脏损害(妊娠中毒) 、银屑病、 放射综合症. 【注意事项】儿童用量酌减,或遵医嘱. 【禁忌证】对本药所含的任何一种成分过敏者禁用. 【不良反应】在大剂量时偶见胃肠道紊乱(腹泻) . 【用法和用量】口服:起始一次 456mg,一日 3 次,一日最大量不能超过 1368mg.一段时间后, 剂量可减至一次 228mg,一日 3 次维持,于餐中或餐后用足够量的液体整粒吞服,不要咀嚼. 【制剂与规格】多烯磷脂酰胆碱胶囊:228mg. 多烯磷脂酰胆碱 Polyene Phosphatidylcholine 【适应证】各种类型的肝病,如:肝炎,慢性肝炎,肝坏死,肝硬化,肝昏迷(包括前驱肝昏迷) . 脂肪肝(也见于糖尿病人) .胆汁阻塞.中毒.预防胆结石复发.手术前后的治疗,尤其是肝胆 64 手术.妊娠中毒,包括呕吐.银屑病,神经性皮炎,放射综合征. 【注意事项】只可使用澄清的溶液!缓慢静脉注射! 制剂中含有苯甲醇(见"不良反应"和"禁忌" ) .给予新生儿或早产儿含有苯甲醇的制剂可导致 致命性的 "喘息综合症" (参考禁忌症部分) . 因而本品禁用于新生儿和早产儿. 儿童用量遵医嘱. 注射液中含有苯甲醇,而因为苯甲醇可能穿过胎盘,孕妇应该慎用本品. 本品严禁用电解质溶液稀释(详见"用法用量" ) ! 【禁忌证】由于含有苯甲醇,本品禁用于新生儿和早产儿. 已知对磷脂酰胆碱过敏和/或对本品中任何成分过敏的患者禁用. 【不良反应】极少数病人可能对本品中所含的苯甲醇产生过敏反应,在极罕见的情况下,过敏反 应可能会出现,如皮疹和荨麻疹.瘙痒(发生率未知) . 【用法和用量】多烯磷脂酰胆碱注射液每安瓿 5ml 既可静脉注射也可静脉输注. 静脉注射:除了医生处方外,成人和青少年一般每日缓慢静注 1-2 安瓿,严重病例每日注射 2-4 安瓿,一次可同时注射两安瓿的量.只可使用澄清的溶液,不可与其他任何注射液混合注射! 静脉输注: 除了医生处方外, 严重病例每天输注 2-4 安瓿. 如需要, 每天剂量可增加至 6-8 安瓿. 严禁用电解质溶液(生理氯化钠溶液,林格液等)稀释! 若要配制静脉输液,只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释(如:5%/10%的葡萄糖溶液,5%木糖醇 溶液) ! 若用其他输液配制,混合液 PH 值不得低于 7.5,配制好的溶液在输注过程中保持澄清! 只可使用澄清的溶液! 在进行静脉注射或静脉输注治疗时,建议尽早使用口服多烯磷脂酰胆碱胶囊进行治疗. 【制剂与规格】多烯磷脂酰胆碱注射液:5ml: 232.5mg. 【修改日期】2009 年06 月 甘草酸二铵 Diammonium Glycyrrhizinate 【适应证】本品适用于伴有谷丙转氨酶升高的慢性迁延性肝炎和慢性活动性肝炎的治疗. 【注意事项】(1)治疗过程中应定期监测血压、血清钾、钠浓度.⑵在治疗过程中如出现皮疹、 高血压血钠滞留、低血钾等情况,应停药或适当减量(3)孕妇及哺乳期妇女不宜使用.(4)本品未 经稀释不得进行注射;高渗溶液应缓慢注射.(5)新生儿,婴幼儿的剂量和不良反应尚未确定, 暂不用.(6)老年用药需慎重.(7)与利尿酸、速尿、乙噻嗪、三氯甲噻嗪等利尿剂并用时,其利 尿作用可增强本品中所含甘草酸二胺的排钾作用, 易导致血清钾的下降, 应特别注意观察血清钾 65 值的测定等.⑻血糖增高患者应在医生监护下使用. 【禁忌证】严重低钾血症、高钠血症、高血压、心力衰竭、肾功能衰竭患者禁用. 【不良反应】少数病人可有血压升高、头昏、头痛、恶心、上腹不适、腹胀、皮疹和发热等 , 但 不影响治疗.严重者可出现休克、假性醛固酮症(低钾血症、高钠血症和高血压)等,不良反应 严重者应停药. 【用法用量】静脉滴注,一次 150mg,用10%葡萄糖注射液 250ml 溶解稀释后缓慢滴注一日 1 次. 【制剂与规格】注射用甘草酸二铵:150mg. 【核准日期】2007 年6月27 日. 硫普罗宁 Tiopronin 【适应证】用于改善急、慢性乙型肝炎患者的肝功能. 【注意事项】 服用本品期间应注意全面观察患者状况, 定期监测肝功能, 如发现异常应停服本品, 或相应处治. 【禁忌证】对本品过敏患者禁用. 【不良反应】(1)消化系统:偶见食欲减退、 、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状,罕见味觉异常, 可减量或暂时停服.(2)过敏反应:偶见瘙痒、皮疹、皮肤发红等,应停服本品.(3)长期、大量 服用罕见蛋白尿或肾病综合症,应减量或停服.(4)其他:罕见胰岛素性自体免疫综合征、疲乏 和肢体麻木、立即停服. 【用法和用量】口服:一次 100mg~200mg,一日 3 次,疗程 2~3 个月或遵医嘱.急性病毒性肝 炎患者,一次 200mg~400mg,一日 3 次,连续 1~3 周,于餐后服用. 【制剂与规格】硫普罗宁肠溶片:0.1g. 葡醛内酯 Glucurolactone 【适应证】用于急慢性肝炎的辅助治疗. 【注意事项】如服用过量或出现严重不良反应,请即就医. 【禁忌证】对本品过敏者禁用. 【不良反应】偶见面部潮红、轻度胃肠不适,减量或停药后即可消失. 【用法和用量】口服:成人一次 100~200mg,5 岁以下儿童一次 50mg,5 岁以上儿童一次 100mg, 一日 3 次. 【制剂与规格】葡醛内酯片:100mg. 66 水飞蓟宾葡甲胺片 【适应证】用于急、慢性肝炎,初期肝硬化,中毒性肝损害的辅助治疗. 【注意事项】尚不明确. 【禁忌证】尚不明确. 【不良反应】偶见有头晕、上腹部不适等反应. 【用法和用量】口服:一日 3 次,一次 100-200mg(2 片-4 片) ,或遵医嘱. 【制剂与规格】水飞蓟宾葡甲胺片:50mg. 【核准日期】2009 年2月20 日 益肝灵液体胶囊 【功能主治】保肝药.具有改善肝功能、保护肝细胞膜的作用,用于急、慢性肝炎. 【注意事项】(1)心力衰竭者、孕妇及过敏体质者慎用.(2)药品性状发生改变时禁止使用. (3)请将此药品放在儿童不能接触的地方. 【禁忌】对本品过敏者禁用 【不良反应】偶见轻微腹泻. 【用法用量】口服,一次 2 粒,一日 3 次. 【制剂与规格】益肝灵液体胶囊:每粒含水飞蓟素(以水飞蓟宾和异水飞蓟宾计)38.5mg. 【核准日期】2007 年6月19 日 益肝灵胶囊 【功能主治】具有改善肝功能,保护肝细胞膜的作用.用于急慢性肝炎和迁延性肝炎. 【注意事项】尚不明确. 【禁忌】尚不明确. 【不良反应】尚不明确. 【用法用量】口服,一次 2 粒,一日 3 次.三个月为一疗程. 【制剂与规格】益肝灵胶囊:0.2g/粒(每粒含水飞蓟素 38.5mg) . 【核准日期】2007 年01 月19 日. 护肝片 67 【功能主治】疏肝理气,健脾消食.具有降低转氨酶作用.用于慢性肝炎及早期肝硬化. 【注意事项】尚不明确. 【禁忌】尚不明确. 【不良反应】尚不明确. 【用法和用量】口服.一次 4 片,一日 3 次. 【制剂与规格】护肝片:薄膜衣片每片重 0.36g. 【核准日期】2006 年11 月13 日 芫蒿护肝片 【功能主治】解毒护肝.用于肝脏损害所致的全身乏力,食欲不振,腹胀,肝区疼痛及失眠等症; 急慢性病毒性肝炎和中毒性肝炎具有上述症状者. 【注意事项】尚不明确. 【禁忌】尚不明确. 【不良反应】尚不明确. 【用法用量】口服.一次 5 片,一曰 3 次;儿童酌减,或遵医嘱. 【制剂与规格】芫蒿护肝片:薄膜衣每片重 0.25g. 【核准日期】2007 年5月29 日 六味五灵片 【功能主治】滋肾养肝、活血解毒.用于治疗慢性乙型肝炎氨基转移酶升高,中医辨证属于肝肾 不足,邪毒瘀热互结,症见:胁肋疼痛,腰膝酸软,口干咽燥,倦怠乏力,纳差,脘胀,身目 发黄或不黄,小便色黄,头昏目眩,两目干涩,手足心热,失眠多梦,舌暗红或有瘀斑,苔少 或无苔,脉弦细. 【注意事项】忌烟酒及辛辣刺激食物. 【禁忌证】孕妇禁用. 【不良反应】临床试验中,1 例患者出现心电图异常(左前分支阻滞,T 波改变) ,是否与试验药 物有关尚无法确定. 【用法用量】口服,一次 3 片,一日 3 次,连服 3 个月;随后每月递减,再连服 3 个月.减量第 一月,一次 3 片,一日 2 次;减量第 2 月,一次 2 片,一日 2 次;减量第 3 月,一次 2 片, 一日1次. 【制剂与规格】六味五灵片:每片重 0.5g(薄膜衣片) . 68 【核准日期】2007 年5月10 日 九味肝泰胶囊 【功能主治】化瘀通络,疏肝健脾.用于气滞血瘀兼肝郁脾虚所致的胁肋痛或刺痛,抑郁烦闷 , 食欲不振,食后腹胀脘痞,大便不调,或胁下痞块等. 【注意事项】尚不明确. 【禁忌证】孕妇禁用. 【不良反应】尚不明确. 【用法用量】口服,一次 4 粒,一日 3 次;或遵医嘱. 【制剂与规格】九味肝泰胶囊:0.35g 【修订日期】2010 年09 月01 日 肝得乐胶囊 【功能主治】清热解毒,舒肝利胆,除湿退黄,理气止痛.用于急、慢性肝炎,迁延性肝炎引起 的肝肿大. 【注意事项】尚不明确. 【禁忌证】尚不明确. 【不良反应】尚不明确. 【用法用量】口服.一次 2 粒,一日 2~3 次. 【制剂与规格】肝得乐胶囊:每粒装 0.3g. 【修改日期】2009 年04 月30 日. 复方甘草酸苷胶囊 【适应证】治疗慢性肝病,改善肝功能异常.可用于治疗湿疹、皮肤炎、斑秃. 【注意事项】 (1)慎重给药,对高龄患者应慎重给药(高龄患者低血钾症发生率高) (2)一般注意事项,由于该制剂中含有甘草酸苷,所以与含其他甘草制剂并用时,可增加体内甘 草酸苷含量,容易出现假性醛固酮增多症,应予注意. (3)孕妇及哺乳期妇女,应在权衡治疗利大于弊后慎重用药. (4)基于临床应用经验,高龄者有易发低血钾副作用倾向,因此需在密切观察基础上,慎重给药. 69 (5)合并用药时需注意: 【禁忌证】 (以下患者不宜给药) (1) 醛固酮症患者,肌病患者,低血钾症患者(可加重低血钾症和高血压症) . (2) 有血氨升高倾向的末期肝硬化患者(该制剂中所含有的蛋氨酸的代谢物可抑制尿素合成, 而 使对氨的处理能力低下) . 【不良反应】尚未实施调查本制剂使用中出现的不良反应的确实发生频率.重要不良反:假性醛 固酮症(发生频率不明) ,可以出现低血钾症、血压上升、钠及体液潴留、浮肿、尿量减少、体 重增加等假性醛固酮增多症状,因此在用药过程中,要注意观察(血清钾值等) ,发现异常情况, 应停止给药. 另外,还可出现脱力感,肌力低下、肌肉痛、四肢痉挛、麻痹等横纹肌溶解的症 状,在发现 CK(CPK)升高,血、尿中肌红蛋白升高时应停药并给予适当处理. 【用法和用量】成人通常一次 2~3 粒,小儿一次 1 粒,一日 3 次,饭后口服.可依年龄、症状 适当增减. 【制剂与规格】复方甘草酸苷胶囊:25mg(以甘草酸苷计) 【核准日期】2008 年10 月20 日 舒肝宁 【功能主治】清热解毒,利湿退黄,益气扶正,保肝护肝.用于湿热黄疸,症见面目俱黄,胸肋 胀满,恶心呕吐,小便黄赤,乏力,纳差,便溏;急、慢性病毒性肝炎见前述症状者. 【注意事项】(1)用药前仔细询问患者过敏史,过敏体质者及孕妇慎用.(2)注射前严密观察药液 性状,有浑浊、沉淀、絮状物或瓶身细微破裂时严禁使用. (3)严禁与其他药物混合配伍使用. 谨慎联合用药. (4)特殊人群,如过敏体质者、老年人、体弱者、儿童、危重病人等患者应慎重 使用,加强监测. (5)用药过程中,应密切观察用药反应,尤其在用药的 30 分钟内,如出现异 常应及时停药并采取相应的处理措施. (6)严格按规定用法用量用药. (7)使用时滴注速度不宜 过快,儿童以 10~20 滴/分,成年以 40~60 滴/分为宜. 【禁忌证】对本品过敏者禁用. 药物临床症状,处理方法 机理及后果 袢利尿剂(利尿酸、速尿等) 噻嗪类及降压利尿剂 (三氯甲噻嗪、氯噻酮等) 可能出现低血钾症(乏力感、 肌力低下) , 需充分注意观察血 清钾值 利尿剂可增强该制剂中所含的 甘草酸的排钾作用,而使血清 钾进一步低下. 70 【不良反应】偶见,以各种类型过敏反应为主,其中一般过敏反应可见皮疹、皮肤瘙痒、发热 、 面红等.严重过敏反应可见过敏性休克等. 【用法和用量】静脉滴注,一次 l0-20ml,用10%葡萄糖注射液 250-500ml 稀释后静脉滴注,一日1次;症状缓解后可改用肌内注射,一日 2-4ml,一日 1 次. 【制剂与规格】舒肝宁注射液:2ml 【核准日期】2010 年03 月30 日 复方苦参注射液 【功能主治】清热利湿,凉血解毒,散结止痛.用于癌肿疼痛,出血. 【注意事项】在医师指导下使用.使用前若发现药液浑浊,沉淀,安瓿破裂等现象时,请勿使用. 常温下保存,忌冷冻及高温. 【禁忌证】严重心肾功能不全者慎用. 【不良反应】本品无明显全身毒副反应,局部使用有轻度刺激,但吸收良好. 【用法和用量】 肌肉注射, 一次 2-4ml, 一日 2 次; 或静脉滴注, 一次 12ml,用氯化钠注射液 200ml 稀释后应用,一日一次,儿童酌减,全身用药总量 200ml 为一个疗程,一般可连续使用 2-3 个疗程. 【制剂与规格】复方苦参注射液:5ml. 【核准日期】2006 年12 月4日苦参碱注射液 Matrine Injection 【适应症】用于活动性慢性迁延性肝炎. 【注意事项】本品偶致恶心、腹胀、头痛及眩晕,数天后可消失,如仍有反应应停药,通常会消 失.高龄患者应用时酌减.孕妇及哺乳期妇女慎用. 【禁忌】尚不明确. 【不良反应】偶有轻度恶心、腹胀、头痛、眩晕等不良反应. 【用法用量】静脉滴注,每次 150mg (10ml)加入 10%葡萄糖注射液 500ml 中滴注;一日 1 次, 疗 程为 2 周.滴注速度以每分钟约 60 滴为宜. 【制剂与规格】苦参碱注射液: lOml:0.15g. 【修改日期】2009 年07 月14 日 复方甘草酸苷 Compound Glycyrrhizin Injection 71 【适应证】治疗慢性肝病,改善肝功能异常.也可以用于湿疹、皮炎、荨麻疹. 【注意事项】(1)对高龄患者应慎重给药(高龄患者低血钾症发生率高) .(2)一般注意事项:a) 为防止休克的出现, 问诊要充分. b)事先准备急救设施, 以便发生休克时能及时抢救. C)给药后, 应保持患者安静,并密切观察患者状态.d)与含甘草制剂并用时,容易出现假性醛固酮增多症, 应予注意.(3)给药时注意:静脉内给药时,应注意观察患者的状态,尽量缓慢速度给药.用酒 精棉消毒安瓶切口后, 再切瓶口. (4)有报导口服甘草酸及甘草制剂时, 可出现横纹肌溶解症. (5) 孕妇及哺乳期妇女,应在权衡利大于弊后慎重给药.老年人需在密切观察后慎重给药. ⑹药物相互作用: 药物临床症状 处置方法 机理及后果 袢利尿剂、利尿酸、速尿等、 噻嗪类及降压利尿剂、三氯甲 噻嗪、氯噻酮等 可能出现低血钾症(乏力感、 肌力低下)需充分注意观察血 清钾值. 利尿剂可增强该制剂中所含的 甘草酸的排钾作用,而使血清 钾进一步低下. 【禁忌证】 (以下患者不宜给药) .(1)对本品既往有过敏史患者.(2)醛固酮症患者,肌病患者, 低钾血症患者(可加重低血钾症和高血压症) . 【不良反应】(1)休克、过敏性休克(血压下降、意识不清、呼吸困难、心肺衰竭、潮红、颜面 浮肿等) ,一旦发生异常时应立即停药,并给予适当处置.(2)过敏样症状(呼吸困难、潮红、 颜 面浮肿等) ,一旦发生异常时应立即停药,并给予适当处置.(3)假性醛固酮症:增大药量或长期 连续使用,可出现重度低血钾症、增加低血钾症发生率,血压上升、钠及体液潴留、浮肿、体重 增加等假性醛固酮增多症状.要注意测定血清钾值等.发现异常应停止给药.另外,可出现由于 低血钾症导致的乏力感,肌力低下等症状.⑷其他不良反应有:全身倦怠、肌肉痛、皮疹、皮肤 异样感、头痛,发热感等. 【用法和用量】临用前,用0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液适量溶解后静脉注射.成人通 常一日一次,每次 10~40mg(以甘草酸苷计) .可依年龄、症状适当增减.慢性肝病可一日 1 次, 每次 80~120mg(以甘草酸苷计)用0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液适量溶解后静脉注射或 静脉滴注.可依年龄、症状适当增减.最大用药剂量一日 200mg(以甘草酸苷计) .给药浓度以 40mg(以甘草酸苷计)/20ml 为宜. 【制剂与规格】注射用复方甘草酸苷:(1)20mg (2)80mg(以甘草酸苷计) 【核准日期】2009 年06 月17 日 复方甘草酸单铵 S 72 【适应症】用于急、慢性,迁延型肝炎引起的肝功能异常;对中毒性肝炎、外伤性肝炎以及癌 症有一定的辅助治疗作用.亦可用于食物中毒、药物中毒、药物过敏等. 【注意事项】(1)性状发生改变时禁用.(2)治疗过程中应定期检测血压、血清钾、钠浓度、如出 现高血压、水钠潴留,低血钾等情况应停药或适当减量. 【禁忌症】(1)对本品过敏者禁用.(2)严重低钾血症、高钠血症患者禁用.(3)高血压、心衰患 者禁用.(4)肾功能衰竭患者禁用. 【不良反应】纳差、恶心、呕吐、腹胀,以及皮肤瘙痒、荨麻疹、口干和浮肿,心脑血管系统常 见头痛、头晕、心悸及高血压增高,以上症状一般较轻,不影响治疗. 【用法和用量】⑴静脉滴注.一次 40mg~160mg(以甘草酸单铵计) ,加入 5%葡萄糖或 0.9%氯化 钠250~500ml 注射液稀释后,缓慢滴注.一日 1 次.临用前每瓶加 5%葡萄糖或 0.9%氯化钠注射 液5m1 使溶解.⑵静脉注射,一次 40mg~160mg(以甘草酸单铵计) ,加入 20~80ml 25%葡萄糖 注射液,缓慢静脉推注.一日 1 次.临用前每瓶加 5%葡萄糖注射液 5ml 使溶解. 【制剂与规格】本品为复方制剂,其组份为:每支含甘草酸单铵 S 40mg、甘氨酸 400mg、盐酸半 胱氨酸 30mg. 【核准日期】2007 年02 月12 日 门冬氨酸鸟氨酸 L-Ornithine-L-Aspartate 【适应证】 用于因急、慢性肝病(如各型肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝炎后综合征)引发的血氨升 高及治疗肝性脑病,如伴发或继发于肝脏解毒功能受损(如肝硬化)的潜在性或发作期肝性脑病, 尤其适用于治疗肝性脑病早期或肝性脑病期的意识模糊状态. 【注意事项】 (1)儿童、老年人、妊娠及哺乳期妇女慎用.(2)当使用大剂量的本品时,应监测 患者血清和尿中的药物水平. 如患者的肝功能已经完全受损, 输液速度必须根据患者的个体情况 来调整,以免引起恶心和呕吐. 【禁忌证】 严重肾功能不全的患者(诊断标准是血清肌酐水平超过 3mg/100ml)禁用本品. 【不良反应】 偶见恶心,少数病例出现呕吐.总体来说,上述症状都是一过性的,不需停止治 疗.如减少药物剂量或减慢输液速度,上述不良反应就可消失. 【用法和用量】 ⑴口服:成人常用量一次 5g,一日 2~3 次,溶解在水中,餐前或餐后服用. ⑵静脉滴注: ①用于急性肝炎,一日 5~10g;②用于慢性肝炎或肝硬化,一日 10~20g,病情 严重可适当增加剂量, 但一日不得超过 40g; ③肝性脑病早期可视病情轻重, 最多使用不超过 40g. 【制剂与规格】注射用门冬氨酸鸟氨酸: 2.5g. 73 三磷酸腺苷辅酶胰岛素 【适应症】用于肝炎、肾炎、肝硬化、心力衰竭等疾病的症状改善. 【注意事项】⑴本品含胰岛素,不宜空腹使用,静脉注入时要缓慢,否则易引起心悸、出汗等 . ⑵有严重肝、肾病者应密切观察血糖变化.⑶当药品性状发生改变时禁止使用.⑷运动员慎用. 【禁忌证】对胰岛素过敏者禁用. 【不良反应】本品中胰岛素可引起局部红肿、瘙痒、荨麻疹、血管神经性水肿. 【用法和用量】⑴静脉注射.用25%葡萄糖注射液稀释后作缓慢注射. ⑵静脉滴注.用5%葡萄糖注射液 500ml 溶解后滴注. ⑶肌内注射.用氯化钠注射液 2ml 溶解后注射.一日 1 支,2~6 周为一疗程. 【制剂与规格】注射用三磷酸腺苷辅酶胰岛素:本品为复方制剂,其组份为每支含三磷酸腺苷二 钠20mg、辅酶 A50 单位、胰岛素 4 单位. 【核准日期】 :2007 年06 月25 日. 复方二氯醋酸二异丙胺 【适应症】护肝药.用于脂肪肝、肝内胆汁淤积、一般肝脏机能障碍.用于急、慢性肝炎、肝肿 大、早期肝硬化. 【注意事项】滴注时需减慢滴速,并使病人卧床,低血压者慎用.妊娠期未见不良反应,但建议 慎用.哺乳期不受影响. 【禁忌证】对本品过敏者禁用,如出现过敏反应,停药后症状即消失. 【不良反应】偶见眩晕,口渴,食欲不振等,可自行消失. 【用法和用量】⑴肌内注射:以适量注射用水溶解,一次 40mg(以二氯醋酸二异丙胺计) ,一日 1~2 次.⑵静脉注射:以适量注射用水溶解,一次 40mg(以二氯醋酸二异丙胺计) ,一日 1~2 次.⑶静脉滴注:一次 40~80mg(以二氯醋酸二异丙胺计) ,一日 1~2 次,用5%或10%葡萄糖 溶液或 0.9%氯化钠溶液溶解并稀释至适量(50ml~100ml) ,疗程请遵医嘱. 【制剂与规格】注射用复方二氯醋酸二异丙胺:本品为复方制剂,其组份为:二氯醋酸二异丙胺 80mg 与葡萄糖酸钠 76mg. 【核准日期】 :2007 年04 月23 日. 丁二磺酸腺苷蛋氨酸 74 【适应症】适用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁郁积.适用于妊娠期肝内胆汁郁积. 【注意事项】 ⑴注射用冻干粉针须在临用前用所附溶剂溶解.静脉注射必须非常缓慢. ⑵有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必须在医生指导下服用本品,并注意血氨水平. ⑶请不要使用过期药品.请远离热源.若粉针安瓿由于储存不当而有微小裂口或暴露于热源 , 结 晶由白色变为其它颜色时,应将本品连同整个包装去药房退换. ⑷对驾驶或操作机械的能力无影响. ⑸本品可用于妊娠期和哺乳期. 【禁忌证】对本品过敏者. 【不良反应】 即使长期大量应用亦未见与本品相关的不良反应. 改变用药习惯或增加用药剂量同 样未见不良反应的报告.对本品特别敏感的个体,偶可引起昼夜节律紊乱,睡前服用催眠药可减 轻此症状.以上症状均表现轻微,不需中断治疗.另外,若出现其它症状,请与医生联系. 【用法和用量】⑴初始治疗:使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸,每天 500~1000mg,肌内或静脉 注射,共两周. ⑵维持治疗:使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片,每天 1000~2000mg,口服. 【制剂与规格】注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸:0.5g(以腺苷蛋氨酸计) . 【修改日期】 :2009 年05 月20 日. 75 第4章心血管系统疾病用药 4.1 心力衰竭用药. 76 4.2 心律失常用药. 78 4.3 高血压用药. 80 4.4 心肌缺血用药. 84 4.5 血脂调节药. 88 4.6 利尿药. 89 4.7β肾上腺素受体拮抗药. 95 4.8 钙通道阻滞药. 100 4.9 肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物. 102 4.10 拟交感血管活性药. 104 4.11 抗血小板药. 110 4.12 纤维蛋白溶解药及抗凝药. 112 4.1 心力衰竭用药 76 地高辛 Digoxin 【适应证】 用于急、慢性心力衰竭,控制心房颤动,心房扑动引起的快速心室率,室上性心动 过速. 【注意事项】 (1) 本品可通过胎盘屏障,故妊娠后期母体用量可能增加,分娩后 6 周须减量. (2) 本品可排入乳汁,哺乳期妇女应用须权衡利弊. (3) 下列情况慎用:低钾血症、不完全性房室传导阻滞、高钙血症、甲状腺功能减退、缺血性心 脏病、急性心肌梗死早期、活动性心肌炎、肾功能不全. (4) 新生儿对本品的耐受性不定,其肾清除减少;早产儿与未成熟儿对本品敏感,按其不成熟程 度而减小剂量.按体重或体表面积,1 个月以上婴儿比成人用量略大. (5) 老年人应用时, 因肝肾功能不全, 表观分布容积减小或电解质平衡失调者, 对本品耐受性低, 必须减少剂量. (6) 用药期间,应定期监测地高辛血药浓度,血压、心率及心律,心电图,心功能,电解质尤其 是钾、钙、镁,肾功能.疑有洋地黄中毒时,应做地高辛血药浓度测定.过量时,由于蓄积 性小,一般停药后 1~2 天中毒表现可以消退. (7) 应用本品剂量应个体化. (8) 不能与含钙注射剂合用. 【禁忌证】 (1)任何洋地黄类制剂中毒者. (2)室性心动过速、 心室颤动、 肥厚型梗阻性心肌病(若 伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑).(3)预激综合征伴心房颤动或心房扑动者. 【不良反应】 常见心律失常、食欲缺乏、恶心、呕吐、下腹痛、无力和软弱;少见视物模糊、 色视、腹泻、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱;罕见嗜睡、头痛、皮疹和荨麻疹. 【用法和用量】⑴口服:①成人常用量一次 0.125~0.5mg,一日 1 次,7 天可达稳态血药浓度, 若快速负荷量, 可一次 0.25mg,每6~8 小时 1 次, 总剂量一日0.75~1.25mg; 维持量一次0.125~ 0.5mg,一日 1 次. ②儿童一日总量早产儿按体重 0.02~0.03mg/kg;1 个月以下新生儿按体重 0.03~0.04mg/kg; 1 个月~2 岁, 按体重 0.05~0.06mg/kg; 2~5 岁, 按体重 0.03~0.04mg/kg; 5~10 岁, 按体重 0.02~ 0.035mg/kg;10 岁或 10 岁以上,照成人常用量.总量分 3 次或每 6~8 小时 1 次给予,维持剂 量为总量的 1/5~1/3,每12 小时 1 次或一日 1 次. ⑵静脉注射:①成人常用量一次 0.25~0.5mg,用5%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射,以后可用 77 0.25mg, 每隔4~6小时按需注射, 但一日总量不超过1mg; 不能口服者需静脉注射, 维持量0.125~ 0.5mg,一日-次. ②儿童按下列剂量分 3 次或每 6~8 小时给予.早产新生儿按体重 0.015~0.025mg/kg;足月新 生儿按体重 0.02~0.03mg/kg;1 个月~2 岁按体重 0.04~0.05mg/kg;2~5 岁按体重 0.025~ 0.035mg/kg;5~10 岁按体重 0.015~0.03mg/kg;10 岁或 10 岁以上按照成人常用量. 【制剂与规格】地高辛片:0.25mg. 去乙酰毛花苷 Deslanoside 【适应证】 用于急性心力衰竭,慢性心力衰竭急性加重,控制心房颤动、心房扑动引起的快心 室率. 【注意事项】见地高辛. 【禁忌证】见地高辛. 【不良反应】见地高辛. 【用法和用量】 肌内注射或静脉注射:①成人,用5%葡萄糖注射液 20ml 稀释后缓慢静脉注射, 2 周内未用过洋地黄毒苷,或在 1 周内未用过地高辛的患者,初始剂量 0.4~0.6mg,以后每 2~ 4 小时可再给 0.2~0.4mg,总量一日 1~1.6mg. ②儿童,按下列剂量分 2~3 次间隔 3~4 小时给予.早产儿和足月新生儿或肾功能减退、心肌炎 患儿,肌内注射或静脉注射,一日 0.022mg/kg;2 周~3 岁,一日 0.025mg/kg.静脉注射获满意 疗效后,可改用地高辛常用维持量. 【制剂与规格】 去乙酰毛花苷注射液:2ml∶0.4mg. 米力农 Milrinone 【适应证】 用于对洋地黄、利尿药、血管扩张药治疗无效或欠佳的急、慢性顽固性充血性心力 衰竭. 【注意事项】 (1) 下列情况慎用:肝肾功能损害、低血压、心动过速、急性心肌梗死、急性缺血性心脏病、 孕 妇及哺乳期妇女、儿童. (2) 本品仅限于短期使用,长期使用增加死亡率. (3) 用药期间应监测心率、心律、血压、必要时调整剂量. (4) 对房扑、 房颤患者, 因可增加房室传导作用导致心室率增快, 宜先用洋地黄制剂控制心室率. 78 (5) 合用强利尿药时,可使左室充盈压过度下降,且易引起水、电解质失衡. 【禁忌症】对本药过敏者、严重低血压、严重室性心律失常、严重瓣膜狭窄病变、肥厚型梗阻性 心肌病. 【不良反应】 少见头痛、室性心律失常、无力、血小板计数减少;过量时可有低血压、心动过 速. 【用法和用量】 静脉注射: 负荷量 25~75μg/kg, 5~10 分钟缓慢静脉注射, 以后每分钟 0.25~ 1.0μg/kg 速度维持.最大剂量一日 1.13mg/kg. 【制剂与规格】 米力农注射液:5ml∶5mg. 4.2 心律失常用药 利多卡因 Lidocaine 【适应证】 用于急性心肌梗死后室性期前收缩和室性心动过速,洋地黄类中毒、心脏外科手术 及心导管引起的室性心律失常. 【注意事项】 (1)下列情况慎用:肝功能不全及肝血流降低、肾功能不全、充血性心力衰竭、 严 重心肌受损、低血容量者、休克者、孕妇. (2)新生儿用药可引起中毒,早产儿较正常儿半衰期长. (3)老年人用药应根据需要及耐受程度调整剂量,大于 70 岁患者剂量应减半. (4)用药期间应注意监测血压、监测心电图,并备有抢救设备;心电图 P-R 间期延长或 QRS 波增 宽,出现其他心律失常或原有心律失常加重者应立即停药. 【禁忌证】 阿-斯综合征(急性心源性脑缺血综合征), 预激综合征, 严重心传导阻滞(包括窦房、 房室及心室内传导阻滞). 【不良反应】 头晕、眩晕、恶心、呕吐、倦怠、言语不清、感觉异常、肌肉震颤、惊厥、神志 不清、呼吸抑制;低血压、窦性心动过缓、心脏停搏、房室传导阻滞、心肌收缩力减弱、心排血 量下降;红斑皮疹、血管神经性水肿. 【用法和用量】 ⑴静脉注射:首次 50~100mg,缓慢静脉注射 2~3 分钟,必要时每 5 分钟重复, 1~2 次,但1小时之内的总量不得超过 300mg.最大维持量为每分钟 4mg. ⑵静脉滴注:一般以 5%葡萄糖注射液配成 1~4mg/ml 药液滴注或用输液泵给药.在用负荷量后 可继续以每分钟 1~4mg 速度静脉滴注.老年人、心力衰竭、心源性休克、肝血流量减少、肝或 肾功能障碍时,以每分钟 0.5~1mg 静脉滴注,每小时不超过 100mg. 79 【制剂与规格】 盐酸利多卡因注射液: 5ml∶100mg 普罗帕酮 Propafenone 【适应证】用于阵发性室性心动过速及室上性心动过速,预激综合征者伴室上性心动过速,心房 扑动或心房颤动的预防,各类期前收缩. 【注意事项】 (1) 下列情况慎用,如严重心肌损害者、严重的心动过缓、肝肾功能不全者、明显低血压患者 、 孕妇及哺乳期妇女. (2) 老年患者用药后可能出现血压下降.且老年患者易发生肝、肾功能损害,因此要谨慎应用 . 老年患者的有效剂量较正常低. (3) 如出现窦房性或房室性传导高度阻滞时, 可静脉注射乳酸钠、 阿托品, 异丙肾上腺素等解救. 【禁忌证】无起搏器保护的窦房结功能障碍、严重的房室传导阻滞、双束支传导阻滞者、严重充 血性心力衰竭,心源性休克、严重低血压及对该药过敏者. 【不良反应】口干,唇舌麻木,头痛,头晕,恶心,呕吐,便秘,胆汁淤积性肝损伤,房室传导 阻滞,QT 间期延长,PR 间期轻度延长,QRS 时间延长等. 【用法与用量】(1)口服:一次 100~200mg,一日 3~4 次.维持量,一日 300~600mg,分2~4 次服用.(2)静脉注射:一次 70mg,加5%葡萄糖液稀释,于10 分钟内缓慢注射,必要时 10~20 分钟重复一次,总量不超过 210mg.静脉注射后改为静脉滴注,滴速每分钟 0.5~1.0mg 或口服 维持. 【制剂与规格】 盐酸普罗帕酮注射液:10ml:35mg. 胺碘酮 Amiodarone 【适应证】 房性心律失常(心房扑动,心房颤动转律和转律后窦性心律的维持);结性心律失常; 室性心律失常(治疗危及生命的室性期前收缩和室性心动过速以及室性心动过速或心室颤动的预 防); 伴预激综合征的心律失常. 尤其上述心律失常合并器质性心脏病的患者(冠状动脉供血不足 及心力衰竭).口服适用于危及生命的阵发室性心动过速及心室颤动的预防,也可用于其他药物 无效的阵发性室上性心动过速、阵发心房扑动、心房颤动,包括合并预激综合征者及持续心房颤 动、心房扑动电转复后的维持治疗.可用于持续房颤、房扑时室率的控制. 【注意事项】 (1) 下列情况慎用:窦性心动过缓、QT 延长综合征、低血压、肝功能不全、严重充血性心力衰 80 竭、肺功能不全、低钾血症. (2) 老年人应用时需严密监测心电图、肺功能. (3) 用药期间应定期检查血压、心电图(特别注意 QT 间期)、肝功能、甲状腺功能、肺功能、眼 科检查. (4) 多数不良反应与剂量有关,需长期服药患者尽可能用最小维持剂量. (5) 本品口服作用的发生及消除均缓慢, 临床应用根据病情而异. 对危及生命的心律失常宜用短 期较大负荷量,必要时静脉负荷;而对于非致命性心律失常,应用小量缓慢负荷. (6) 本品半衰期长,故停药后换用其他抗心律失常药时应注意相互作用. 【禁忌证】窦性心动过缓,窦房阻滞和病窦综合征,除非已安装起搏器(有窦性停搏的危险); 严 重房室传导异常(除非已安装起搏器); 与能诱发尖端扭转性室性心动过速的药物合用; 甲状腺功 能异常;已知对碘、胺碘酮或其中任何赋形剂过敏;孕妇及哺乳期妇女. 【不良反应】 窦性心动过缓、窦性停搏、房室传导阻滞,偶有 QT 间期延长伴扭转性室性心动过 速;甲状腺功能亢进或减退;角膜黄棕色色素沉着;便秘、偶见恶心、呕吐、食欲缺乏;少见震 颤、共济失调、近端肌无力、锥体外体征;长期服药可有光敏感、皮肤石板蓝样色素沉着、皮疹、 肝炎或脂肪浸润、转氨转酶增高、过敏性肺炎,肺间质或肺泡纤维性肺炎、小支气管腔闭塞 、 限 制性肺功能改变;低血钙症及血清肌酐升高. 【用法和用量】 ⑴口服:①用于治疗室上性心律失常,一日 0.4~0.6g,分2~3 次服,1~2 周后根据需要改为一日 0.1~0.4g 维持,部分患者可减至一日 0.1g,每周 5 天或更小剂量维持. ②治疗严重室性心律失常, 一日 0.6~1.2g, 分3次服用, 1~2 周后根据需要逐渐改为一日 0.2~ 0.4g 维持.建议维持量宜应用最小有效剂量,根据个体反应,可给予一日 0.1~0.4g.亦可隔日 0.2g 或一日 0.1g. ⑵静脉滴注:负荷量按体重 3~5mg/kg,一般为 0.15mg,加入 5%葡萄糖溶液 250ml,在20 分钟 内滴入(滴入时间不得短于 10 分钟),然后以 1~1.5mg/min 维持,6 小时后减至 0.5~1mg/min, 一日总量 1200mg.以后逐渐减量,静脉滴注胺碘酮持续不应超过 3~4 天. 【制剂与规格】 盐酸胺碘酮片: 0.2g 注射用盐酸胺碘酮:150mg. 4.3 高血压用药 硝普钠 Nitroprusside 81 【适应证】 高血压急症(高血压危象、高血压脑病、恶性高血压、嗜铬细胞瘤手术前后阵发性高 血压、外科麻醉期间进行控制性降压),急性心力衰竭,急性肺水肿. 【注意事项】 (1) 肾功能不全而本品应用超过 48~72 小时者,每天须测定血浆中氰化物或硫氰酸盐,保持硫 氰酸盐不超过 100μg/ml;氰化物不超过 3μmol/ml. (2) 下列情况慎用:脑血管或冠状动脉供血不足;麻醉中控制性降压时,应先纠正贫血或低血容 量;脑病或其他颅内压增高;肝、肾功能不全;甲状腺功能过低;肺功能不全;维生素 B12 缺乏. (3) 老年人用本品须注意增龄时肾功能减退对本品排泄的影响,老年人对降压反应也比较敏感 , 故用量宜酌减. (4) 本品不可静脉注射,应缓慢静脉滴注或使用微量输液泵. (5) 在用药期间,应经常监测血压,急性心肌梗死患者使用本品时须监测肺动脉舒张压或楔压 . (6) 药液有局部刺激性,谨防外渗. (7) 如静脉滴注已达每分钟 10μg/kg,经10 分钟降压仍不满意,应考虑停用本品. (8) 左心衰竭伴低血压时,应用本品须同时加用心肌正性肌力药如多巴胺或多巴酚丁胺. (9) 偶尔出现耐药性,视为氰化物中毒先兆,减慢滴速即可消失. 【禁忌证】 对本品成分过敏者、代偿性高血压(如动静脉分流或主动脉缩窄)、孕妇及哺乳期妇 女. 【不良反应】 血压降低过快过剧时可出现眩晕,大汗,头痛,肌肉颤搐,神经紧张,焦虑,烦躁,胃痛,反射性心动过速,心律失常,症状的发生与静脉给药速度有关;硫氰酸盐中毒或逾量 时,可出现运动失调,视物模糊,谵妄,眩晕,头痛,意识丧失,恶心,呕吐,耳鸣,气短 ; 皮 肤出现光敏感,皮肤石板蓝样色素沉着,过敏性皮疹;氰化物中毒或超量时,可出现反射消失 , 昏迷,心音遥远,低血压,脉搏消失,皮肤粉红色,呼吸浅,瞳孔散大. 【用法和用量】用前将本品 50mg 溶解于 5%葡萄糖注射液 5ml 中,再稀释于 250ml~1000ml 5% 葡萄糖注射液中,在避光输液瓶中静脉滴注.溶液的保存与应用不应超过 24 小时.溶液内不宜 加入其他药品. 静脉滴注:成人开始按体重每分钟 0.5μg/kg.根据治疗反应以每分钟 0.5μg/kg 递增,逐渐调 整剂量,常用剂量为每分钟 3μg/kg,极量为每分钟 10μg/kg,总量为 3500μg/kg.儿童常用 量按体重每分钟 1.4μg/kg,按效应逐渐调整用量. 【制剂与规格】注射用硝普钠:50mg 82 哌唑嗪 Prazosin 【适应证】 用于高血压(第二线药)、充血性心力衰竭(严重的难治性患者),也用于麦角胺过量. 【注意事项】 (1) 肝病患者应减小剂量. (2) 肾功能不全时应减小剂量,起始剂量一次 1mg,一日 2 次为宜. (3) 可以单独或与其他药物联合应用来控制妊娠期严重高血压. (4) 对哺乳期妇女未见不良反应. (5) 老年人对本品的降压作用敏感, 有使老年人发生体温过低的可能; 老年人肾功能降低时剂量 需减小. (6) 精神病患者、机械性梗阻引起的心力衰竭患者慎用. (7) 剂量必须按个体化原则,以降低血压反应为准. (8) 首次给药及以后加大剂量时,建议应卧床时给药,不做快速起立动作,以免发生直立性低血 压反应. (9) 与其他降压药合用时,降压作用加强,较易产生低血压,而水钠潴留可能减轻.合用时应调 节剂量以求每一种药物的最小有效剂量. 为避免这些不良反应的产生, 可将盐酸哌唑嗪减为 一次 1~2mg,一日 3 次. (10) 治疗心力衰竭时可能出现耐药性,早期是由于降压后反射性交感兴奋,后期是由于水钠潴 留.前者可暂停给药或增加剂量,后者则宜暂停给药,改用其他血管扩张药. 【禁忌证】对本品过敏者禁用. 【不良反应】 可见直立性低血压引起的晕厥;常见眩晕,头痛,嗜睡,心悸,呕吐,腹泻,便秘,水肿,抑郁,易激动,皮疹.少见腹痛,肝功能损害,感觉异常,幻觉,大小便失禁,手足 麻木,阳痿,阴茎持续勃起.不良反应主要在服药初期出现. 【用法和用量】 口服:①成人首剂 0.5mg,睡前顿服,此后一次 0.5~1mg,一日 2~3 次,逐渐 按疗效调整为一日 6~15mg,分2~3 次服. ②7 岁以下儿童,一次 0.25mg,一日 2~3 次;7~12 岁儿童,一次 0.5mg,一日 2~3 次,按疗 效调整剂量. 【制剂与规格】 盐酸哌唑嗪片:1mg. 酚妥拉明 Phentolamine 83 【适应证】 控制嗜铬细胞瘤患者可能出现的高血压危象,嗜铬细胞瘤的诊断性检查,预防静脉 或静脉外注射去甲肾上腺素后出现的皮肤坏死或腐烂;勃起功能障碍(口服制剂). 【注意事项】(1)本品尚缺乏对妊娠妇女的研究,只有在必须使用时,方可在妊娠期使用. (2)尚不知本品是否经乳汁分泌,但为慎重起见,哺乳期妇女要选择停药或者停止哺乳. (3)下列情况慎用:精神病、糖尿病. (4)老年人应用本品时需慎重. (5)必须监测血压. (6)使用本品可影响驾车和机械操作的能力. (7)由于存在亚硫酸酯,可能导致急性气喘、休克或失去知觉等过敏反应. (8)可能会发生心肌梗死、脑血管痉挛和脑血管闭塞,通常与明显的低血压有关. 【禁忌证】 (1)对本品过敏者,已知对亚硫酸酯过敏者.(2)低血压、心肌梗死或有心肌梗死史 者、冠脉功能不全、心绞痛、冠心病、胃炎、消化性溃疡、严重动脉硬化者. (3)严重肝肾功能 不全者. 【不良反应】常见直立性低血压、心动过速、心律失常、鼻塞、恶心、呕吐;少见晕厥、乏力 ; 罕见心绞痛、心肌梗死、神志模糊、头痛、共济失调、言语含糊. 【用法和用量】静脉注射或静脉滴注:(1)嗜铬细胞瘤手术,术时如血压升高.①成人,静脉注 射2~5mg 或静脉滴注每分钟 0.5~1mg,以防肿瘤手术时出现高血压危象;②儿童,术中血压升 高时可静脉注射 1mg,也可按体重一次 0.1 mg/kg,必要时可重复或持续静脉滴注. (2)心力衰竭时减轻心脏负荷:静脉滴注每分钟 0.17~0.4mg. 【制剂与规格】注射用甲磺酸酚妥拉明:10mg. 利血平 Reserpine 【适应证】 用于高血压,高血压危象. 【注意事项】 (1) 本品可通过胎盘屏障,可能引起胎儿呼吸道分泌物增多、鼻充血等,故妊娠期妇女禁用. (2) 本品可由乳汁分泌,可能引起婴儿分泌物增多、鼻充血、青紫、低温、食欲缺乏等,故哺乳 期妇女慎用. (3) 下列情况慎用:过敏患者、体弱和老年患者、帕金森病、癫痫、心律失常、心肌梗死、心脏 抑制、呼吸功能不全、消化性溃疡、溃疡性结肠炎、胃肠功能失调、胆石症、高尿酸血症和 有痛风病史者、慢性肾功能不全、儿童和老年人.儿童减量慎用.老年人减量慎用. 84 【禁忌证】 对本品及萝芙木制剂过敏;活动性溃疡;溃疡性结肠炎;抑郁症;严重肾功能障碍 及孕妇. 【不良反应】大量口服或注射给药易出现不良反应,常见有注意力不集中、倦怠、晕厥、头痛、 乏力、神经紧张、抑郁、焦虑、多梦、梦呓、清晨失眠、阳痿、性欲减退、帕金森症等.较常见 腹泻、眩晕、口干、食欲减退、恶心、呕吐、鼻塞等,上述不良反应持续出现时须多加注意 . 较 少见便血、呕血、胃痛、心律失常、心动过缓、支气管痉挛、手指强硬颤动等;偶见体液潴留 、 充血性心力衰竭、皮肤潮红、皮疹、视物模糊等. 【用法和用量】⑴ 口服:初始剂量一次 0.1~0.25mg,一日 1 次,经1~2 周调整剂量,最大剂 量一次 0.5mg. ⑵肌内注射:高血压危象时首次 0.5~1mg,以后按需要每 4~6 小时肌内注射 0.4~0.6mg. 【制剂与规格】 利血平片:(1)0.1mg;(2)0.25mg. 利血平注射液:(1)1ml∶1mg;(2)1ml∶2.5mg. 4.4 心肌缺血用药 硝酸甘油 Nitroglycerin 【适应证】 用于心绞痛的治疗及预防,降低血压,充血性心力衰竭. 【注意事项】(1)仅当确有必要时方可用于妊娠妇女. (2)哺乳妇女应谨慎使用. (3)下列情况慎用:血容量不足,收缩压低,严重肝肾功能不全. (4)可使肥厚性梗阻型心肌病引起的心绞痛恶化. (5)不应突然停止用药,以避免反跳现象. (6)长期连续用药可产生耐药性. 【禁忌证】 对硝酸酯类药过敏者、心肌梗死早期、严重贫血、青光眼、颅内压增高者、肥厚性 梗阻型心肌病,禁止与Ⅴ型磷酸二酯酶抑制药(西地那非)合用. 【不良反应】 可见头痛、眩晕、虚弱、心悸、心动过速、直立性低血压、口干、恶心、呕吐、 虚弱、出汗、苍白、虚脱、晕厥、面部潮红、心动过缓、心绞痛加重、药疹和剥脱性皮炎. 【用法和用量】⑴舌下含服:①片剂,一次 0.25~0.5mg,每5分钟可重复 1 片,如15 分钟内 总量达 3 片后疼痛持续存在,应立即就医.可在活动前 5~10 分钟预防性使用. ②控释口颊片剂,置于口颊犬齿龈上,一次 1mg,一日 3~4 次.效果不佳时,可一次 2.5mg, 一85 日3~4 次.勿置于舌下、咀嚼或吞服,避免睡前使用. ③气雾剂,舌下喷雾,一次 0.5~1mg (1~2 喷),效果不佳可在 10 分钟内重复给药. ⑵静脉滴注:5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释. 初始剂量 5μg/分钟.降低血压或治疗心力衰竭时,可每 3~5 分钟以每分钟 5μg 速度增加, 在 每分钟 20μg 无效时可以每分钟 10μg 递增,以后可每分钟 20μg. ⑶贴片:贴于左前胸皮肤,一次 2.5mg(1 片),一日 1 次. 【制剂与规格】 硝酸甘油片:0.5mg 硝酸甘油注射液: 1ml:5mg 硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrate 【适应证】冠心病的长期治疗,心绞痛的预防,心肌梗死后持续心绞痛,与洋地黄、利尿药联合 用于慢性心力衰竭,肺动脉高压. 【注意事项】 【禁忌症】 【不良反应】见硝酸甘油. 【用法和用量】⑴口服:片剂. ①预防心绞痛一次 5~10mg,一日 2~3 次, 一日总量 10~30mg. ②缓解症状,舌下含服,一次 5mg.③治疗心力衰竭一次 5~20mg,6~8 小时 1 次. 缓释片、缓释胶囊,一次 20~40mg,一日 2 次,需个体化调整剂量.本品不可掰开或嚼服. ⑵喷雾:①气雾剂,舌下喷雾,一次 2.5mg(4 喷).喷药时避免吸气,10 秒内不得吞咽.②喷雾 剂,舌下喷雾,根据发作程度一次 1.25~3.75mg(1~3 喷). ⑶注射:常用浓度为 50μg/ml 或100μg/ml,需要限制液体摄入时浓度可为 200μg/ml. 静脉注射或静脉滴注,初始剂量可从 1~2mg/小时开始,根据个体需要进行调整,最大剂量不超 过8~10mg/小时.心力衰竭时,有时需要大剂量达 10mg/小时,个别可至 50mg/小时. ⑷外用:乳膏剂涂于皮肤,小剂量开始,每格相当硝酸异山梨酯 0.2g.将乳膏按刻度挤出所需 长度,均匀涂布于所给印有刻度的纸上(即5cm*5cm),贴在左胸前区,一日 1 次,必要时 8 小时1次,可睡前贴用. 【制剂与规格】 硝酸异山梨酯片: 5mg . 复方丹参滴丸 【功能主治】活血化瘀,理气止痛.用于气滞血瘀所致的胸痹,症见胸闷、心前区刺痛;冠心病 心绞痛见上述证候者. 【注意事项】孕妇慎用. 86 【禁忌】尚不明确. 【不良反应】偶见胃肠道不适. 【用法用量】口服或舌下含服,一次 10 丸,一日 3 次,4 周为一个疗程;或遵医嘱. 【制剂与规格】复方丹参滴丸:每丸重 27mg 【修改日期】2009 年8月27 日 速效救心丸 【功能主治】行气活血,祛瘀止痛,增加冠脉血流量,缓解心绞痛. 用于气滞血瘀型冠心病,心绞痛. 【用法用量】含服,一次 4-6 粒,一日 3 次;急性发作时,一次 10-15 粒. 【禁忌】尚不明确 【注意事项】尚不明确 【不良反应】尚不明确 【制剂与规格】速效救心丸:每粒重 40mg. 【核准日期】2007 年5月28 日 丹参滴注液 【功能主治】活血化瘀,通脉养心,用于冠心病、胸闷、心绞痛. 【注意事项】 (1) 本品应单独使用,不可与其他药物合用.谨慎联合用药,如确需联合使用其他药品肘,应谨 慎考虑与中药注射剂的时间间隔以及药物相互作用等. (2) 过敏体质者慎用. (3) 糖尿病患者慎用. (4) 本品为中药注射剂, 如保存不当可能影响产品质量, 使用前请认真检查, 如发现浑浊、 沉淀, 变色、漏气、明显异物及瓶身细微破裂者,均不得使用. (5) 使用本品滴速不宜过快. 【禁忌】对本品过敏者禁用. 【不良反应】偶见轻微过敏、心悸、呕吐等症状. 【用法用量】静脉滴注.一次 250ml,一日 1 次;或遵医嘱. 【规格】每瓶装 250ml(含丹参 16g) 87 【修改日期】2009 年4月9日血栓通(冻干) 【功能主治】活血祛瘀,通脉活络.用于瘀血阻络,中风偏瘫,胸痹心痛及视网膜中央静脉阻塞 症. 【注意事项】孕妇慎用;连续给药不得超过 15 天;头面部发红、潮红,轻微头胀痛是本品用药 时常见反应;偶有轻微皮疹出现,尚可继续用药;若发现严重不良反应,应立即停药,并进行相 应处理;禁用于脑溢血急性期;禁用于既往对人参、三七过敏的患者;禁用于对酒精高度过敏的 患者,用药期勿从事驾驶及高空作业等危险作业. 【禁忌】尚不明确. 【不良反应】尚不明确. 【用法和用量】临用前用注射用水或氯化钠注射液适量使溶解. (1)静脉注射:一次 150mg,用氯化钠注射液 30~40ml 稀释.一日 1~2 次,或遵医嘱. (2)静脉滴注:一次 250~500mg,用10%葡萄糖注射液 250~500ml 稀释.一日 1 次,或遵医嘱. (3)肌内注射:一次 150mg,用注射用水稀释至 40mg/ml.一日 1~2 次,或遵医嘱. (4)理疗:一次 100mg,加入注射用水 3ml,从负极导入. 【制剂与规格】注射用血栓通(冻干):每瓶装 150mg. 【修改日期】2009 年6月26 日. 三磷酸腺苷 Adenosine Triphosphate 【适应证】 进行性肌萎缩、脑出血后遗症、心功能不全、心肌疾患及肝炎等的辅助治疗.用于 中止阵发性室上性心动过速而转复为窦性心律. 【注意事项】(1)下列情况慎用:心肌梗死及脑出血发病期、60 岁以上老人、窦性心动过缓者. (2)静脉注射宜缓慢,以免引起头晕、头胀、胸闷及低血压等. 【禁忌证】 对本品过敏,病态窦房结综合征,窦房结功能不全. 【不良反应】 暂时性呼吸困难,低血压,头晕,胸闷,咳嗽,呃逆,无力感;偶有过敏性休克、 发热;哮喘史者可能诱发哮喘;转复心律时有短暂的心脏停搏,转复后可出现乏力. 【用法和用量】⑴ 口服:一次 20~40mg,一日 3 次.用量可根据年龄酌情增减. ⑵肌内注射或静脉注射一次 10~20mg,一日 1~2 次. 【制剂与规格】三磷酸腺苷二钠注射液: 2ml∶20mg. 88 血塞通(冻干) 【功能主治】活血祛瘀,通脉活络.用于中风偏瘫、瘀血阻络及脑血管疾病后遗症、胸痹心痛 , 视网膜中央静脉阻塞属瘀血阻滞证者. 【注意事项】孕妇慎用;连续给药不得超过 15 天;用药期勿从事驾驶及高空作业等危险作业. 【禁忌证】禁用于脑溢血急性期;禁用于既往对人参、三七过敏的患者;禁用于对酒精高度过敏 的患者. 【不良反应】⑴头面部发红、潮红,轻微头胀痛是本品用药时常见反应.⑵偶有轻微皮疹出现, 尚可继续用药.⑶若发现严重不良反应,应立即停药,并进行相应处理. 【用法和用量】临用前加专用溶剂使其溶解;静脉滴注:一日 1 次,一次 200~400mg(1~2 支) , 以5%或10%葡萄糖注射液 250~500ml 稀释后缓慢滴注;静脉注射:一日 1 次,一次 200mg(1 支) ,以25%或50%葡萄糖注射液 40~60ml 稀释后缓慢注射;糖尿病患者可用氯化钠注射液代替 葡萄糖注射液稀释后使用;十五天为一疗程,停药 1~3 天后可进行第二疗程. 【制剂与规格】注射用血塞通(冻干) :每支装 200mg. 【修改日期】 :2008 年05 月08 日. 4.5 血脂调节药 洛伐他汀 Lovastatin 【适应证】 用于高胆固醇血症,混合型高脂血症. 【注意事项】 (1)肝病及肝病史患者慎用. (2)中度肾功能不全患者不必调整剂量;对于严重肾 功能不全的患者(肌酐清除率<30ml/min),可适当考虑降低剂量,使用剂量超过一日 10mg 时应 慎重考虑,并小心使用.(3)大量饮酒者慎用.(4)儿童长期安全性未确立.(5)血清 AST 及ALT 升高至正常上限 3 倍时,须停止本品治疗.(6)对于有弥漫性的肌痛、肌软弱及肌酸激酶(CK)升 高至大于正常值十倍以上的情况应考虑为肌病,须立即停止本品的治疗. 【禁忌证】 对本品过敏,有活动性肝病患者,不明原因血转氨酶持续升高.妊娠及哺乳期妇女. 【不良反应】 常见胃肠道不适,腹泻,胀气,头痛,皮疹,头晕,视物模糊,味觉障碍;偶见 血转氨酶可逆性升高;少见阳萎,失眠;罕见肌炎,肌痛,横纹肌溶解(表现为肌肉疼痛,乏力, 发热,并伴有血肌酸磷酸激酶升高,肌红蛋白尿等). 【用法和用量】口服: 成人常用量一次 10~20mg,一日 1 次.晚餐时服用.剂量可按需要调整, 89 但最大剂量不超过一日 80mg. 【制剂与规格】 洛伐他汀片:20mg 4.6 利尿药 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide 【适应证】用于水肿性疾病,高血压,中枢性或肾性尿崩症,肾石症(预防含钙盐成分形成的结 石). 【注意事项】 (1) 与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制药有交叉过敏反应. (2) 无尿或严重肾功能减退者大剂量可致药物蓄积. (3) 严重肝功能损害者,水、电解质紊乱可诱发肝性脑病. (4) 本品能通过胎盘屏障,对妊娠高血压综合征无预防作用,妊娠期妇女慎用. (5) 以下情况慎用:糖尿病,高尿酸血症或痛风,高钙血症,低钠血症,红斑狼疮,胰腺炎, 交 感神经切除者,婴儿黄疸,哺乳期妇女. (6) 老年人应用本类药物较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害. (7) 在用药期间,应定期检查血电解质、血糖、血尿酸、血肌酶、尿素氮和血压. (8) 应从最小有效剂量开始用药,以减少不良反应的发生,减少反射性肾素和醛固酮分泌. (9) 有低钾血症倾向的患者,应酌情补钾或与补钾利尿药合用. 【禁忌证】对磺酰胺类、噻嗪类药物过敏者. 【不良反应】 低钾血症,低氯性碱中毒,低氯低钾性碱中毒,低钠血症,及上述水、电解质紊 乱导致的口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力;高糖血症,高尿酸血症;少见过 敏反应(皮疹、荨麻疹),血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜;罕见胆囊炎、胰腺炎、 性 功能减退、光敏感、色觉障碍. 【用法和用量】口服: ⑴成人,水肿性疾病,一次 50mg,一日 1~2 次,或隔日治疗,或一周 连服 3~5 日;高血压,一日 25~100mg,分1~2 次服用,并按降压效果调整剂量. ⑵儿童,按体重一日 1~2mg/kg 或按体表面积一日 30~60mg/m 2 ,分1~2 次服,并按疗效调整剂 量;小于 6 个月的婴儿剂量可达一日 3mg/kg. 【制剂与规格】 氢氯噻嗪片: 10mg 呋塞米 Furosemide 90 【适应证】 (1)充血性心力衰竭, 肝硬化, 肾脏疾病(肾炎、 肾病及各种原因所致的急慢性肾衰竭), 与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等. (2)预防急性肾衰竭 . 用于各种原因导致的肾 脏血流灌注不足,如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等.在纠正血容量不足的同 时及时应用,可减少急性肾小管坏死的机会.(3)高血压危象.(4)高钾血症、高钙血症、稀释性 低钠血症(尤其是当血钠浓度低于 120mmol/L 时). (5)抗利尿激素分泌过多症. (6)急性药物及毒 物中毒. 【注意事项】 (1) 对磺胺药和噻嗪类利尿药过敏者,对本药可能亦过敏. (2) 无尿或严重肾功能损害者慎用,后者因需加大剂量,故用药间隔时间应延长,以免出现耳毒 性等不良反应. (3) 可通过胎盘屏障,妊娠期妇女尤其是妊娠前 3 个月应尽量避免应用. (4) 可经乳汁分泌,哺乳期妇女应慎用. (5) 下列情况慎用:糖尿病,高尿酸血症或痛风,急性心肌梗死,胰腺炎或有此病史者,有低钾 血症倾向者(尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者),红斑狼疮,前列腺肥大. (6) 本药在新生儿的半衰期明显延长,故新生儿用药间隔应延长. (7) 老年人应用本药时发生低血压、电解质紊乱,血栓形成和肾功能损害的机会增多. (8) 在用药期间,应定期检查血电解质、血压、肾功能、血糖、血尿酸、酸碱平衡情况、听力 . (9) 药物剂量应从小剂量开始,然后根据利尿反应调整剂量,以减少水、电解质紊乱等不良反应 的发生. (10)存在低钾血症或低钾血症倾向时,应注意补充钾盐. (11)肠道外用药宜静脉给药、不主张肌内注射.常规剂量静脉注射时间应超过 1~2 分钟,大剂 量静脉注射时每分钟不超过 4mg,静脉用药剂量为口服的 1/2 时即可达到同样疗效. (12)注射液为加碱制成的钠盐注射液,碱性较高,故静脉注射时宜用氯化钠注射液稀释,而不宜 用葡萄糖注射液稀释. (13)与降压药合用时,后者剂量应酌情调整. (14)少尿或无尿患者应用最大剂量后 24 小时仍无效时应停药. 【禁忌证】对磺酰胺类、噻嗪类药物过敏者,低钾血症、肝性脑病、超量服用洋地黄者. 【不良反应】(1)常见与水、电解质紊乱有关的症状,如直立性低血压,休克,低钾血症,低氯 血症,低氯性碱中毒,低钠血症,低钙血症以及与此有关的口渴,乏力,肌肉酸痛,心律失常 ; (2)少见过敏反应(皮疹、间质性肾炎、心搏骤停),视觉模糊,黄视症,光敏感,头晕,头痛, 91 食欲缺乏,恶心,呕吐,腹痛,腹泻,胰腺炎,肌肉强直,粒细胞减少,血小板减少性紫癜 , 再 生障碍性贫血,肝功能损害,指(趾)感觉异常,高糖血症,尿糖阳性,原有糖尿病加重,高尿酸 血症.耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时(每分钟剂量大于 4~15mg),多为暂时性, 少数为不可逆性,尤其当与其他有耳毒性的药物同时应用时.在高钙血症时,可引起肾结石 . 尚 有报道本药可加重特发性水肿. 【用法和用量】⑴口服: ①成人,水肿性疾病,起始 20~40mg,一日 1 次,必要时 6~8 小时后追加 20~40mg,直至出现 满意利尿效果.最大剂量虽可达一日 600mg,但一般应控制在 100mg 以内,分2~3 次服,以防 过度利尿和不良反应发生.部分患者剂量可减少至 20~40mg,隔日 1 次,或一周中连续服药 2~ 4 日,一日 20~40mg.高血压 ,起始一日 40~80 mg,分2次服用,并酌情调整剂量.高钙血 症,一日 80~120mg,分1~3 次服. (2)儿童.治疗水肿性疾病,起始按体重 2mg/kg,必要时 4~6 小时追加 1~2mg/kg.一日最高不 超过 40mg.新生儿应延长用药间隔. ⑵静脉注射:①成人,水肿性疾病,紧急情况或不能口服者,可静脉注射,开始 20~40mg,必 要时每 2 小时追加剂量,直至出现满意疗效.维持用药阶段可分次给药.急性左心衰竭,起始40mg 静脉注射,必要时每小时追加 80mg,直至出现满意疗效.急性肾衰竭,可200~400mg 加入 100ml 氯化钠注射液内静脉滴注, 滴注速度不超过 4mg/分钟. 有效者可按原剂量重复应用或酌情 调整剂量,一日总剂量不超过 1g.利尿效果差时不宜再增加剂量,以免出现肾毒性,对急性肾 衰功能恢复不利.慢性肾功能不全,通常一日 40~120mg;高血压危象,起始 40~80mg,伴急性 左心衰竭或急性肾衰竭时,可酌情增加剂量.高钙血症,一次 20~80mg. 【制剂与规格】呋塞米片:20mg. 呋塞米注射液:2ml∶20mg. 托拉塞米 Torasemide 【适应症】充血性心力衰竭引起的水肿、肝硬化腹水、肾脏疾病所致水肿、原发性高血压. 【注意事项】 (1) 肝硬化和肝腹水患者慎用本品,以防止由于体液和电解质平衡突然改变可能导致的肝性脑 病. (2) 未在妊娠期妇女中进行过充分的对照试验,妊娠期妇女服用本品时需权衡利弊. (3) 目前尚不知本品是否能在人乳汁中分泌,哺乳期妇女应慎用本品. 92 (4) 对儿童患者是否安全有效尚不明确. (5) 老年人使用本品的疗效和安全性与年轻人无区别,但老年患者使用本品初期尤其需注意监 测血压、电解质和有无血容量不足和有无排尿困难. (6) 在用药期间,应定期检查电解质(特别是血钾) 、血糖、尿酸、肌苷、血脂等. (7) 本品与醛固酮拮抗药一起使用可防止低钾血症和代谢性碱中毒. (8) 前列腺肥大患者排尿困难,使用本品尿量增多可导致尿潴留和膀胱扩张. (9) 本品必须缓慢静脉注射,不应与其他药物混合后静脉注射,但可根据需要可用 0.9%氯化钠 注射液或 5%葡萄糖注射液稀释. (10)如需长期用药,建议尽早从静脉给药转为口服给药,静脉给药疗程限于一周. 【禁忌症】 肾衰竭无尿患者、肝性脑病前期或肝性脑病患者、对本品或磺酰脲类药过敏患者、 低血压、低血容量、低钾或低钠血症患者、严重排尿困难(如前列腺肥大)者禁用. 【不良反应】常见头痛,头晕,乏力,失眠,鼻炎,咳嗽,腹泻,胸痛,心电图异常,便秘 , 恶心,消化不良,食欲缺乏,关节痛,咽喉痛,肌肉痛,水肿,神经质,排尿过度;高血糖症 , 低 钾血症(多见于低钾饮食、呕吐、腹泻、快速给药、肝功能异常等) ;偶见瘙痒,皮疹,光敏反 应;罕见口干,肢体感觉异常,视觉障碍. 【用法和用量】⑴口服:①充血性心力衰竭,初始剂量一次 10mg,一日 1 次,根据病情需要可 增至一次 20mg,一日 1 次.②原发性高血压,起始剂量一次 5mg,一日 1 次,4~6 周降压作用 不理想可增至一次 10mg,一日 1 次,若一日 10mg 仍未取得足够的降压作用,可考虑合用其他降 压药.⑵注射:①充血性心力衰竭所致的水肿、肝硬化腹水:一般初始剂量为一次 5mg 或l0mg, 一日 1 次, 缓慢静脉注射, 也可以用 5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液稀释后进行静脉注射; 如疗效不满意可增加剂量至一次 20mg,一日 1 次,一日最大剂量为 40mg,疗程不超过 1 周. ②肾脏疾病所致的水肿,初始剂量一次 20mg,一日 1 次,以后根据需要可逐渐增加剂最至最大 剂量一日 lOOmg,疗程不超过 1 周. 【制剂与规格】托拉塞米注射液:2ml:20mg. 注射用托拉塞米:①10mg;②20mg. 螺内酯 Spironolactone 【适应证】(1)水肿性疾病.与其他利尿药合用,治疗充血性水肿、肝硬化腹水、肾性水肿等水 肿性疾病, 其目的在于纠正上述疾病时伴发的继发性醛固酮分泌增多, 并对抗其他利尿药的排钾 作用.也用于特发性水肿的治疗. 93 (2)高血压.作为治疗高血压的辅助药物. (3)原发性醛固酮增多症.本品可用于此病的诊断和治疗. (4)低钾血症的预防.与噻嗪类利尿药合用,增强利尿效应和预防低钾血症. 【注意事项】 (1) 肝功能不全者慎用,因本药引起电解质紊乱,可诱发肝性脑病. (2) 肾功能不全者慎用. (3) 本药可通过胎盘,但对胎儿的影响尚不清楚.孕妇应在医师指导下用药,且用药时间应尽量 短. (4) 下列情况慎用:无尿、低钠血症、酸中毒、乳房增大或月经失调者. (5) 老年人用药较易发生高钾血症和利尿过度. (6) 给药应个体化,从最小有效剂量开始使用,以减少电解质紊乱等不良反应的发生.如一日服 药一次,应于早晨服药,以免夜间排尿次数增多. (7) 用药前应了解患者血钾浓度, 但在某些情况血钾浓度并不能代表机体内钾含量, 如酸中毒时 钾从细胞内转移至细胞外而易出现高钾血症,酸中毒纠正后血钾即可下降. (8) 本药起作用较慢,而维持时间较长,故首日剂量可增加至常规剂量的 2~3 倍,以后酌情调 整剂量.与其他利尿药合用时,可先于其他利尿药 2~3 日服用.在已应用其他利尿药再加 用本药时,其他利尿药剂量在最初 2~3 日可减量 50%,以后酌情调整剂量.在停药时,本 药应先于其他利尿药 2~3 日停药. (9) 用药期间如出现高钾血症,应立即停药. (10)应于进食时或餐后服药,以减少胃肠道反应,并可能提高本药的生物利用度. 【禁忌证】 高钾血症,低钠血症患者禁用. 【不良反应】 (1)常见的有:①高钾血症,最为常见,尤其是单独用药、进食高钾饮食、与钾剂 或含钾药物如青霉素钾等以及存在肾功能损害、少尿、无尿时.即使与噻嗪类利尿药合用,高钾 血症的发生率仍可达 8.6%~26%, 且常以心律失常为首发表现, 故用药期间必须密切随访血钾和 心电图;②胃肠道反应,如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻,尚有报道可致消化性溃疡. (2)少见:①低钠血症,单独应用时少见,与其他利尿药合用时发生率增高;②抗雄激素样作用 或对其他内分泌系统的影响,长期服用本药在男性可致男性乳房发育、阳萎、性功能低下,在女 性可致乳房胀痛、声音变粗、毛发增多、月经失调、性功能下降;③中枢神经系统表现,长期或 大剂量服用本药可发生行走不协调、头痛等. (3)罕见:①过敏反应,出现皮疹甚至呼吸困难;②暂时性血清肌酐、尿素氮升高,主要与过度 94 利尿、有效血容量不足、引起肾小球滤过率下降有关;③轻度高氯性酸中毒;④肿瘤,有报道 5 例患者长期服用本药和氢氯噻嗪发生乳腺癌. 【用法和用量】 口服: (1)成人 .①水肿性疾病一日 40~120mg,分2~4 次服,至少连服 5 日.以后酌情调整剂量. ②高血压开始一日 40~80mg,分2~4 次服,至少 2 周,以后酌情调整剂量,不宜与血管紧张素 转换酶抑制药合用,以免增加发生高钾血症的机会. ③原发性醛固酮增多症,手术前患者一日 100~400mg,分2~4 次服用.不宜手术的患者,则选 用较小剂量维持. ④诊断原发性醛固酮增多症.螺内酯试验,一日 400mg,分2~4 次服,连续 3~4 周.老年人开 始用量宜偏小. ⑤慢性心力衰竭:初始剂量一日 10mg,最大剂量一日 20mg . (2)儿童.治疗水肿性疾病,开始按体重一日 1~3mg/kg 或按体表面积一日 30~90mg/m 2 ,单次或 分2~4 次服,连服 5 日后酌情调整剂量,最大剂量为一日 3~9mg/kg 或90~270 mg/m 2 . 【制剂与规格】 螺内酯片:(1)20mg;(2)12mg. 氨苯蝶啶 Triamterene 【适应证】慢性心力衰竭,肝硬化腹水,肾病综合征,肾上腺糖皮质激素治疗过程中发生的水钠 潴留,特发性水肿.亦用于对氢氯噻嗪或螺内酯无效者. 【注意事项】 (1) 肝功能不全者慎用. (2) 肾功能不全者慎用. (3) 动物实验显示本药能透过胎盘,但在人类的情况尚不清楚.孕妇慎用. (4) 在母牛的实验显示本药可经乳汁分泌,但在人类的情况尚不清楚.哺乳期妇女慎用. (5) 下列情况慎用: ①无尿;②糖尿病;③低钠血症;④酸中毒;⑤高尿酸血症或有痛风病史 者;⑥肾结石或有病史者. (6) 老年人应用本药时发生高钾血症和肾损害. (7) 用药期间应随时注意血常规变化、肝功能或其他特异反应,随时调整剂量. (8) 给药应个体化, 从最小有效剂量开始使用, 以减少电解质紊乱等不良反应. 如一日给药一次, 应于早晨给药,以免夜间排尿次数增多. 【禁忌证】 高钾血症者禁用. 95 【不良反应】 常见高钾血症;偶见恶心、呕吐、嗜睡、轻度腹泻、软弱、口干及皮疹、肝损害、 肝功能异常等; 大剂量长期使用或与螺内酯合用, 可出现血钾过高现象, 停药后症状可逐渐消失; 少见低钠血症、头晕、头痛、光敏感;罕见过敏反应、血液系统损害(粒细胞减少、血小板减少 性紫癜、巨幼细胞贫血)、肾结石. 【用法和用量】 口服:①成人,初始剂量一日 25~100mg,分2次服用,与其他利尿药合用时, 剂量可减少.维持阶段可改为隔日疗法.最大剂量不超过一日 300mg. ②儿童, 初始剂量按体重一日 2~4mg/kg 或按体表面积 120mg/m 2 , 分2次服用, 一日或隔日疗法, 以后酌情调整剂量,最大剂量不超过一日 6mg/kg 或300mg/m 2 . 【制剂与规格】 氨苯蝶啶片:50mg. 4.7 β肾上腺素受体拮抗药 普萘洛尔 Propranolol 【适应证】用于高血压,心绞痛,室上性快速心律失常、室性心律失常,心肌梗死,肥厚型心肌 病,嗜铬细胞瘤,偏头痛、非丛集性头痛. 【注意事项】 (1) 可通过胎盘进入胎儿体内, 有报道妊娠高血压者用后可导致宫内胎儿发育迟缓, 分娩时无力 造成难产,新生儿可产生低血压、低血糖、呼吸抑制及心律减慢,尽管有报道对母亲及胎儿 均无影响,但必须慎用,不宜作为孕妇第一线治疗用药. (2) 可少量从乳汁分泌,故哺乳期妇女慎用. (3) 以下情况慎用:过敏史,充血性心力衰竭,糖尿病,肺气肿,肝功能不全,甲状腺功能减退, 雷诺综合征或其他周围血管疾病,肾功能减退等. (4) 老年人应用时,因对药物代谢与排泄能力低,应适当调节剂量. (5) 用药期间,应定期检查血常规、血压、心功能、肝肾功能等. (6) β受体拮抗药的耐受量个体差异大,用量必须个体化.首次使用本品时需从小剂量开始, 逐 渐增加剂量并密切观察反应以免发生意外. (7) 冠心病患者使用本品不宜骤停,否则可出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速. (8) 甲状腺功能亢进患者用本品也不可骤停,否则使甲状腺功能亢进症状加重. (9) 长期应用本品可有少数患者出现心力衰竭,倘若出现,可用洋地黄苷类和(或)利尿药纠正, 并逐渐递减剂量,最后停用. 96 (10)糖尿病患者可引起血糖过低,非糖尿病患者无降糖作用.故糖尿病患者应定期检查血糖. 【禁忌证】 支气管哮喘;心源性休克;二或三度房室传导阻滞;重度心力衰竭;窦性心动过缓. 【不良反应】(1)眩晕,头晕,支气管痉挛,呼吸困难,充血性心力衰竭,神志模糊(尤见于老年 人),精神抑郁,反应迟钝,发热,咽痛,粒细胞缺乏,出血倾向(血小板减小),四肢冰冷,腹泻,倦怠,眼、口、皮肤干燥,指(趾)麻木,异常疲乏等;嗜睡,失眠,恶心,皮疹; (2)个别病例有周身性红斑狼疮样反应,多关节病综合征,幻视,性功能障碍(或性欲下降);(3) 剂量过大时引起低血压(血压下降),心动过缓,惊厥,呕吐,可诱发缺血性脑梗死,可有心源性 休克,甚至死亡. 【用法和用量】 ⑴口服: ①高血压,初始剂量一次 10mg,一日 3~4 次,可单独使用或与利尿药合用.剂量应逐渐增加, 一日最大剂量 200mg. ②心绞痛,一次 5~10mg,一日 3~4 次;每3日可增加 10~20mg,可渐增至一日 200mg,分次 服用. ③室上性、室性快速性心律失常 ,一次 10~30mg,一日 3~4 次,根据需要及耐受程度调整用 量. ④心肌梗死,一次 30~240mg,一日 2~3 次. ⑤肥厚型心肌病 ,一次 10~20mg,一日 3~4 次.按需要及耐受程度调整剂量. ⑥嗜铬细胞瘤患者控制心动过速 ,一次 10~20mg,一日 3~4 次,术前用 3 天,一般应先用α 受体拮抗药,待药效稳定后加用本品. ⑦偏头痛,一日 30~100mg,分3次服.宜从小剂量开始,逐渐增加达到最适治疗剂量. ⑵静脉注射:①成人,缓慢注射一次 1~3mg,必要时 5 分钟后可重复,总量 5mg.②儿童,按体 重一次 0.01~0.1mg/kg,缓慢注入(大于 10 分钟),不宜超过 1mg. 【制剂与规格】 盐酸普萘洛尔片:10mg. 酒石酸美托洛尔 【适应症】用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状 腺功能亢进、心脏神经官能症等.近年来尚用于心力衰竭的治疗,此时应在有经验的医师指导下 使用. 【注意事项】 (1) 肾功能损害,肾功能对本品清除率无明显影响,因此肾功能损害患者无需调整剂量. 97 (2) 肝功能损害, 通常肝硬化患者所用美托洛尔的剂量与肝功能正常者相同. 仅在肝功能非常严 重损害(如旁路手术患者)时才需考虑减少剂量. (3) 接受β受体阻滞剂治疗的患者不可静脉给予维拉帕米. (4) 美托洛尔可能使外周血管循环障碍疾病的症状如间歇性跛行加重.对严重的肾功能损害、 伴 代谢性酸中毒的严重急症,及合用洋地黄时,必须慎重. (5) 在没有伴随治疗的情况下,本品不可用于潜在的或有症状的心功能不全的患者.患变异型 (Prinzmetal 氏)心绞痛的患者, 在使用 β受体阻滞剂后可能会由于 a 受体介导的冠状血管 收缩而导致心绞痛发作的频度和程度加重. 因此, 非选择性β受体阻滞剂不能用于此类患者. 选择性β1 受体阻滞剂在使用时也必须慎重. (6) 对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者,应同时给予足够的扩支气管治疗, β2 受体激动 剂的剂量可能需要增加. (7) 美托洛尔的治疗对糖代谢的影响或掩盖低血糖的危险低于非选择性β受体阻滞剂. (8) 在罕见的情况下,原有的中度房室传导异常可能加重(可能导致房室阻滞) . (9)β受体阻滞剂的治疗可能会妨碍对过敏反应的治疗,常规剂量的肾上腺素治疗并不总能得到 预期的疗效.嗜铬细胞瘤患者若使用本品,应考虑合并使用 a 受体阻滞剂. (10)本品应尽可能逐步撤药, 整个撤药过程至少用二周时间, 剂量逐渐减低, 直至最后减至 25mg (50mg 片的半片) .在此期间,特别是对于已知伴有缺血性心脏病的患者应进行密切监测. 在 撤除β受体阻滞剂期间,可能会使冠状动脉事件,包括心脏猝死的危险增加. (11)在手术前应告知麻醉医师患者正在服用本品. 对接受手术的患者, 不推荐停用β受体阻滞剂. (12)对驾驶汽车和操作机械的影响, 在用本品治疗过程中可能会发生眩晕和疲劳, 因此在需要集 中注意力时,如驾驶和操作机械时应慎用. (13) 运动员慎用. (14) 孕妇及哺乳期妇女用药: 妊娠期使用β-受体阻滞剂可引起胎儿各种问题, 包括胎儿发育迟 缓.β-受体阻滞剂对胎儿和新生儿可产生不利影响,尤其是心动过缓,因此在妊娠或分 娩期间不宜使用. (15)儿童用药:儿童使用本品的经验有限. (16)老年用药:老年人的药代动力学与年轻人相比无明显改变,因而老年患者用量无需调整. (17)药物相互作用: (详见使用本批号的药物说明书) .本品应避免与下列药物合并使用:巴比妥 类药物,普罗帕酮,维拉帕米.本品与下列药物合并使用时可能需要调整剂量:胺碘酮, Ⅰ 类抗心律失常药物,非甾体类抗炎/抗风湿药(NSAID),苯海拉明,地尔硫卓,肾上腺素, 98 苯丙醇胺,奎尼丁,可乐定,利福平.应严密监控同时接受其他β受体阻滞剂或单胺氧化酶 (MAO)抑制剂的患者.在接受β受体阻滞剂治疗的患者,吸入麻醉会增加心脏抑制作用. 接受β受体阻滞剂治疗的患者应重新调整口服降糖药的剂量.若与西咪替丁或肼屈嗪合用, 美托洛尔的血浆浓度会增加. 【禁忌症】心源性休克.病态窦房结综合征.II、III 度房室传导阻滞.不稳定的、失代偿性心 力衰竭患者(肺水肿、低灌注或低血压) ,持续地或间歇地接受β受体激动剂正变力性治疗的患 者.有症状的心动过缓或低血压.本品不可给予心率<45 次/分、P-Q 间期>0.24 秒或收缩压 1/100),一般副作用:疲劳,头痛,头晕;循环系统:肢端发冷,心动过缓,心悸; 胃肠系统:腹痛,恶心,呕吐,腹泻和便秘. (2) 少见,一般副作用:胸痛,体重增加;循环系统:心力衰竭暂时恶化;神经系统:睡眠障碍, 感觉异常;呼吸系统:气急,支气管哮喘或有气喘症状者可发生支气管痉挛. (3) 罕见(<1/1000),一般副作用:多汗,脱发,味觉改变,可逆性性功能异常;血液系统: 血小板减少;循环系统:房室传导时间延长,心律失常,水肿,晕厥;神经系统:梦魇, 抑郁,记忆力损害,精神错乱,神经质,焦虑,幻觉;皮肤:皮肤过敏反应,银屑病加重, 光 过敏;肝:转氨酶升高;眼:视觉损害,眼干和/或眼刺激;耳:耳鸣;偶有关节痛,肝炎, 肌肉疼痛性痉挛,口干,结膜炎样症状,鼻炎和注意力损害以及在伴有血管疾病的患者中出 现坏疽的病例报道. 【用法和用量】口服.剂量应个体化,以避免心动过缓的发生.应空腹服药,进餐时服药可使美 托洛尔的生物利用度增加 40%. 治疗高血压:每日 100~200mg,分1至2次服用. 急性心肌梗死:主张在早期,即最初的几小时内使用,因为即刻使用在未能溶栓的患者中 可减小梗死范围、降低短期(15 天)死亡率(此作用在用药后 24 小时既出现) .在已经溶栓的 患者中可降低再梗死率与再缺血率,若在 2 小时内用药还可以降低死亡率.一般用法:可先静脉 注射美托洛尔一次 2.5~5mg(2 分钟内),每5分钟一次,共3次总剂量为 10~15mg.之后 15 分 钟开始口服 25~50mg,每6~12 小时 1 次,共24~48 小时,然后口服一次 50~100mg,一日 2 次. 不稳定性心绞痛:也主张早期使用,用法用量可参照急性心肌梗死. 99 急性心肌梗死发生心房颤动时若无禁忌可静脉使用美托洛尔,其方法同上. 心肌梗死后若无禁忌应长期使用,因为已经证明这样做可以降低心源性死亡率,包括猝死. 一般一次 50~100mg,一日 2 次. 在治疗高血压、心绞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲状腺功能亢进等症时一般一次 25~ 50mg,一日 2~3 次,或一次 100mg,一日 2 次. 心力衰竭:应在使用洋地黄和(或)利尿剂等抗心力衰竭的治疗基础上使用本药.起初一 次6.25mg,一日 2~3 次,以后视临床情况每数日至一周一次增加 6.25~12.5mg,一日 2~3 次, 最大剂量可用至一次 50~100mg,一日 2 次. 最大剂量一日不应超过 300mg~400mg. 【制剂与规格】酒石酸美托洛尔片:25mg 【核准日期】 2006 年11 月9日艾司洛尔 Esmolol 【适应证】用于心房颤动、心房扑动时控制心室率,围手术期高血压,窦性心动过速. 【注意事项】(1)肾衰竭患者半衰期延长,注意监测. (2)老年人慎用. (3)用药期间应定期监测血压、心率、心功能变化. (4)高浓度给药(>10mg/ml)会造成严重的静脉反应,包括血栓性静脉炎,20mg/ml 的浓度在血管 外可造成严重的局部反应,甚至坏死,故应尽量经大静脉给药. (5)糖尿病患者应用时应小心,本品可掩盖低血糖反应. 【禁忌证】 支气管哮喘或有支气管哮喘病史、严重慢性阻塞性肺疾病、窦性心动过缓、二或三 度房室传导阻滞、难治性心功能不全、心源性休克、对本品过敏者. 【不良反应】(1)心血管系统:低血压、心动过缓、传导阻滞、外周灌注不足的症状. (2)神经系统:头痛、头晕、嗜睡、乏力、惊厥等. (3)呼吸、消化系统:气管痉挛、呼吸困难、消化不良、腹部不适、恶心、呕吐、便秘、口干等. (4)注射部位发生炎症反应,如水肿、红斑、烧灼感、血栓性静脉炎和外渗性皮肤坏死. 【用法和用量】静脉注射或静脉滴注:(1)心房颤动、心房扑动时控制心室率,成人,负荷量按 体重每分钟 0.5mg/kg ,静脉注射约 1 分钟;维持量按体重每分钟 0.05mg/kg,静脉滴注,4 分 钟后若疗效理想则继续维持, 若疗效不佳可重复给予负荷量并将维持量按每分钟 0.05mg/kg 的幅 度递增,维持量最大可加至每分钟 0.3mg/kg,但每分钟 0.2mg/kg 以上的剂量并未带来明显的好 100 处. (2)围手术期高血压或心动过速,初始剂量按体重 1mg/kg,30 秒内静脉注射,继续以 1 分钟 0.15mg/kg 的速度静脉滴注,最大维持量为 1 分钟 0.3mg/kg,逐渐控制剂量,同室上性心动过速 治疗. 【制剂与规格】 盐酸艾司洛尔注射液:(1)2ml∶0.2g;(2)10ml∶0.25g;(3)10ml∶0.1g. 4.8 钙通道阻滞药 硝苯地平 Nifedipine 【适应证】用于高血压,冠心病,心绞痛. 【注意事项】 (1)严重肝功能不全时减小剂量.(2)老年人用药应从小剂量开始.(3)严重主动脉 瓣狭窄者慎用.(4)终止服药应缓慢减量.(5)影响驾车和操作机械的能力.(6)不得与利福平合 用. 【禁忌证】 对硝苯地平过敏者,心源性休克,哺乳期妇女. 【不良反应】 常见面部潮红、头晕、头痛、恶心、下肢肿胀、低血压、心动过速.较少见呼吸 困难.罕见胸痛、晕厥、胆石症、过敏性肝炎. 【用法和用量】 ⑴口服:①片剂、胶囊剂、胶丸.初始剂量一次 10mg,一日 3 次,维持剂量一 次10~20mg,一日 3 次;冠脉痉挛者可一次 20~30mg,一日 3~4 次,单次最大剂量 30mg,一 日最大剂量 120mg.②缓释片剂、缓释胶囊剂.一次 10~20mg,一日 2 次,单次最大剂量 40mg, 一日最大剂量 120mg.③控释片剂,一次 30mg,一日 1 次.缓控释制剂不可掰开或嚼服. ⑵静脉滴注:遮光,一次 2.5~5mg,加入 5%葡萄糖注射液 250ml 稀释后在 4~8 小时缓慢滴入, 最大剂量一日 15~30mg,可重复使用 3 天,以后改为口服制剂. 【制剂与规格】硝苯地平片:10mg ; 硝苯地平缓释片:20mg. 地尔硫卓 Diltiazem 【适应证】 口服制剂用于冠状动脉痉挛引起的心绞痛,劳力型心绞痛,高血压,肥厚型心肌病; 注射制剂用于室上性心动过速,手术时异常高血压的急救处置,高血压急症,不稳定型心绞痛 . 【注意事项】 (1)肝肾功能不全时需要减小剂量,慎用. (2)可分泌入乳且近于血药浓度,必须使用时须停止哺乳. (3)下列情况慎用:充血性心力衰竭,心肌病,急性心肌梗死,心动过缓,一度房室传导阻滞, 101 低血压,伴有预激综合征的房颤、房扑患者,正使用β受体拮抗药者. (4)老年人应从低剂量开始. (5)长期给药应定期监测肝肾功能. 【禁忌证】对本品过敏; 病态窦房结综合征(未安起搏器); 二或三度房室传导阻滞(未安起搏器); 收缩压低于 90mmHg;充血性心力衰竭;严重低血压;心源性休克;急性心肌梗死或肺充血;严 重心肌病;心房扑动或心房颤动合并房室旁路通道;室性心动过速. 【不良反应】 常见的不良反应有水肿,头痛,恶心,眩晕,皮疹,乏力.其它可见心绞痛,心 律失常,房室传导阻滞、低血压、感觉异常、食欲缺乏、呕吐、腹泻.罕见急性肝损害,停药后 可恢复.暂时性皮肤反应等. 【用法和用量】 ⑴口服: ①初始剂量,一次 30mg,一日 4 次,餐前及睡前服药,每1~2 天增加一次剂量.维持剂量, 一日90~360mg. ②缓释片、缓释胶囊,初始剂量,一次 60~120mg,一日 2 次.维持剂量,一日 240~360mg. 本 品不可掰开或嚼服. ③控释胶囊:一次 90~150mg,一日 1 次.本品不可掰开或嚼服. ⑵注射:注射用盐酸地尔硫卓用 5ml 以上的氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液溶解. ①室上性心动过速,次静脉注射 10mg,约3分钟缓慢静脉注射,根据情况适当增减. ②手术时异常高血压的急救处置,次静脉注射 10mg,1 分钟内缓慢静脉注射,根据情况适当增 减;静脉滴注,每分钟 5~15μg/kg,血压达目标值后,根据情况调节滴注速度. ③高血压急症,静脉滴注,每分钟 5~15μg/kg.血压达目标值后,根据情况调节滴注速度. ④不稳定型心绞痛,静脉滴注,每分钟 1~5μg/kg.从小剂量开始,根据情况增减,最大速度 为每分钟 5μg/kg. 【制剂与规格】 盐酸地尔硫卓片:30mg.(以盐酸地尔硫卓计,下同) 4.9 肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物 卡托普利 Captopril 【适应证】 用于高血压,心力衰竭,高血压急症. 【注意事项】 (1) 肾功能不全时谨慎使用并监测;更易出现高钾血症或其他不良反应.初始剂量为一次 102 12.5mg,一日 2 次. (2) 可分泌入乳,哺乳期妇女需权衡利弊. (3) 下列情况慎用:自身免疫性疾病如严重系统性红斑狼疮,骨髓抑制,脑动脉或冠状动脉供血 不足,血钾过高,肾功能不全,主动脉瓣狭窄,严格饮食限制钠盐或进行透析者. (4) 儿童仅限于其他降压治疗无效时. (5) 老年人对降压作用较敏感,应用本品须酌减剂量. (6) 在用药期间,应定期监测白细胞计数和分类计数,最初 3 个月每 2 周查一次,每月查一次尿 蛋白. (7) 食物可使本品吸收减少 30%~40%,宜在餐前 1 小时服药. (8) 本品可使血尿素氮、肌酐浓度增高,常为暂时性,在有肾病或长期严重高血压而血压迅速下 降后易出现,偶有血清 ALT 和AST 增高. (9)可能增高高钾血症,与保钾利尿药合用时尤应注意检查血钾. (10)用本品时如蛋白尿逐渐增多,暂停本品或减少用量. (11)若白细胞计数过低,暂停用本品,可以恢复. (12)出现血管神经水肿,应停用本品,迅速皮下注射 1∶1000 肾上腺素 0.3~0.5ml. (13)本品可引起尿丙酮检查假阳性. 【禁忌证】 对本品或其他血管紧张素转化酶抑制药过敏;双侧肾动脉狭窄;有血管神经性水肿 史;妊娠期妇女. 【不良反应】 常见皮疹,心悸,心动过速,胸痛,咳嗽,味觉迟钝;少见蛋白尿,眩晕,头痛, 晕厥,血管性水肿,心率失常,面部潮红或苍白,白细胞与粒细胞减少. 【用法和用量】 ⑴口服:①成人常用量.高血压,初始剂量一次 12.5mg,一日 2~3 次,按需 要1~2 周内增至一次 50mg,一日 2~3 次.心力衰竭,初始剂量一次 12.5mg,一日 2~3 次, 根 据耐受情况逐渐增至一次 50mg,一日 2~3 次,近期大量服用利尿药者初始剂量一次 6.25mg, 一日3次. ②儿童常用量, 降压与治疗心力衰竭, 初始剂量, 按体重一次 0.3mg/kg, 一日 3 次, 必要时每 8~ 24 小时增加 0.3mg/kg. ⑵静脉注射:需个体化给药,常用量,一次 25mg,溶于 10%葡萄糖注射液 20ml,缓慢静脉注射 10 分钟,随后用 50mg 溶于 10%葡萄糖注射液 500ml,静脉滴注 1 小时. 【制剂与规格】 卡托普利片:25mg. 依那普利 Enalapril 103 【适应证】 用于原发性高血压,肾性高血压,心力衰竭. 【注意事项】 (1)肝功能不全时应密切监测肝功能. (2)肾功能不全时谨慎使用并监测;更易出现高钾血症或其他不良反应;肌酐清除率小于 30ml/min 时起始剂量为一次 2.5mg,一日 1 次. (3)下列情况慎用:主动脉瓣狭窄、肥厚型心肌病、哺乳期妇女. (4)儿童无需调整剂量.新生儿和肾小球滤过率小于 30ml/min 的儿童患者中不推荐使用. (5)在用药期间,应定期监测白细胞计数和肾功能. (6)接受本品治疗在用高流量透析膜(如AN69)进行血液透析时有较高的类过敏反应发生率. 【禁忌证】 对本品过敏;双侧肾动脉狭窄;有血管神经性水肿史. 【不良反应】 常见头晕,头痛,疲乏,咳嗽;少见肌肉痉挛,口干,恶心,呕吐,腹泻,便秘, 消化不良,心悸,心动过速,阳痿,直立性低血压,失眠,神经过敏,感觉异常,皮疹;罕见血 管神经性水肿,男子女性型乳房. 【用法和用量】口服:①原发性高血压,初始剂量一次 5~10mg,一日 1 次.维持剂量一次 10~ 20mg,一日 1 次,最大剂量一日 40mg,分1~2 次服. ②肾性高血压,初始剂量,一次 5mg 或以下,一日 1 次,根据需要调整剂量. 服用利尿药时应 提前 2~3 天停用利尿药,或减小初始剂量. ③心力衰竭,初始剂量,一次 2.5mg,一日 1 次,并密切监测反应,根据耐受情况逐渐加量至一 日5~20mg,分1~2 次服. 【制剂与规格】 马来酸依那普利片: 5mg. 缬沙坦 Valsartan 【适应证】 用于轻、中度原发性高血压. 【注意事项】 (1)肝功能不全时不需要调整剂量,胆道梗阻患者因排泄减少使用时应小心. (2) 肾功能不全时不需要调整剂量,但肌酐清除率<10ml/min 时需要注意. (3)哺乳妇女不宜使用. (4)低钠及血容量不足患者注意避免出现低血压. 【禁忌证】 对本品任何成分过敏者,孕妇. 【不良反应】 少见直立性血压改变;偶见轻度头痛,头晕,疲乏,腹痛,干咳,血钾增高,中 性粒细胞减少,血红蛋白和血细胞比容降低,血肌酐和转氨酶增高;有腹泻,鼻炎,咽炎,关节 痛,恶心. 104 【用法和用量】 口服:一次 80mg,一日 1 次.降压不佳者,一次 160mg,一日 1 次,或加用利 尿药.缬沙坦氢氯噻嗪,一次 1 片(80mg/12.5mg),一日 1 次. 【制剂与规格】 缬沙坦胶囊: 80mg. 4.10 拟交感血管活性药 多巴胺 Dopamine 【适应证】 用于心肌梗死、创伤、内毒素败血症、心脏手术、肾衰竭、充血性心力衰竭等引起 的休克综合征,也可用于洋地黄和利尿药无效的心功能不全. 【注意事项】 (1) 对其他拟交感胺类药高度敏感的患者,可能对本品也异常敏感. (2) 妊娠及哺乳期妇女应用时必须权衡利弊. (3) 下列情况慎用:糖尿病性动脉内膜炎;闭塞性血管病(动脉栓塞、动脉粥样硬化、雷诺氏病 等);对肢端循环不良;频繁的室性心律失常. (4) 滴注本品时须监测、血压、心排血量、心电图及尿量. (5) 应用多巴胺治疗前必须先纠正低血容量; 选用粗大的静脉做静脉注射或静脉滴注, 以防药液 外溢,及产生组织坏死;如确已发生液体外溢,可用 5~10mg 酚妥拉明稀释溶液在注射部位 作浸润. (6) 静脉滴注时应控制每分钟滴速,滴注的速度和时间,需根据血压、心率、尿量、外周血管灌 流情况、异位搏动出现与否等而定.休克纠正时即减慢滴速. (7) 遇有血管过度收缩引起舒张压不成比例升高和脉压减小、 尿量减少、 心率增快或出现心律失 常,滴速必须减慢或暂停滴注. (8) 如在滴注多巴胺时血压继续下降或经调整剂量仍持续低血压, 应停用多巴胺, 改用更强的血 管收缩药. (9) 突然停药可产生严重低血压,故停用时剂量应逐渐递减. 【禁忌证】 嗜铬细胞瘤,快速性心律失常,对本品及其他拟交感胺类药高度敏感. 【不良反应】 常见胸痛,呼吸困难,心悸,心律失常(尤其用大剂量),乏力;少见头痛,恶心, 呕吐.长期应用大剂量或小剂量用于外周血管病患者,可见手足疼痛或发凉;外周血管长时期收 缩,可能导致局部坏死或坏疽. 105 【用法和用量】 静脉滴注:在滴注前必须稀释,稀释液的浓度取决于剂量及个体需要的液量, 若不需要扩容,可用 0.8mg/ml 溶液,如有液体潴留,可用 1.6~3.2mg/ml 溶液. (1)成人常用量,开始时按体重每分钟 1~5μg/kg,10 分钟内以按体重每分钟 1~4μg/kg 速度 递增,以达到最大疗效. (2)慢性顽固性心力衰竭, 静脉滴注开始时按体重每分钟 0.5~2μg/kg 逐渐递增. 多数按体重每 分钟 1~3μg/kg 给予即可生效. (3)闭塞性血管病变患者,静脉滴注开始时按体重每分钟 1μg/kg,逐渐增至按体重每分钟 5~ 10μg/kg,直到按体重每分钟 20μg/kg,以达到最满意效应. (4)危重病例,先按体重每分钟 5μg/kg 滴注,然后以按体重每分钟 5~10μg/kg 递增至按体重 每分钟 20~50μg/kg,以达到满意效应;或本品 20mg 加入 5%葡萄糖注射液 200~300ml 中静脉 滴注,开始时按每分钟 75~100μg 滴入,以后根据血压情况,可加快速度和加大浓度,但最大 剂量不超过每分钟 500μg. 【制剂与规格】盐酸多巴胺注射液:2ml∶20mg. 多巴酚丁胺 Dobutamine 【适应证】 用于器质性心脏病时心肌收缩力下降引起的心力衰竭. 【注意事项】(1)对其他拟交感药过敏,可能对本品也敏感. (2)妊娠及哺乳期妇女应用时必须权衡利弊. (3)下列情况慎用:心房颤动,高血压,严重的机械梗阻(如重度主动脉瓣狭窄),室性心律失常, 心肌梗死后. (4)用药期间应定期或连续监测心电图、血压、心排血量,必要或可能时监测肺毛细血管楔压. (5)用药前,应先补充血容量、纠正血容量.给药浓度随用量和患者所需液体量而定. (6)治疗时间和给药速度按患者的治疗效应调整,可依据心率、血压、尿量以及是否出现异位搏 动等情况,如果有可能,应监测中心静脉压、肺毛细血管楔压和心排血量. 【禁忌证】 对本品或其他拟交感药过敏者. 【不良反应】 可见心悸、恶心、头痛、胸痛、气短等.如出现收缩压升高、心率增快,则多与 剂量有关,应减量或暂停用药. 【用法和用量】静脉滴注:将多巴酚丁胺加于 5%葡萄糖液或氯化钠注射液中稀释后使用.一次 250mg,以每分钟 2.5~10μg/kg 给予,速度在每分钟 15μg/kg 以下时,心率和外周血管阻力基 本无变化;偶用大于每分钟 15μg/kg,但需注意过大剂量仍然有可能加速心率并产生心律失常. 106 【制剂与规格】 盐酸多巴酚丁胺注射液: 2ml∶0.02g. 异丙肾上腺素:用于心搏骤停,完全房室传导阻滞,心源性休克,感染性休克,支气管哮喘急性 发作.用于三度房室传导阻滞:舌下含服(宜将药片嚼碎含于舌下):一次 10mg,每4小时 1 次. 静脉滴注:当心率低于 40 次/分,以本药 0.5~1mg 溶于 5%葡萄糖注射液 200~300ml 中缓慢静 脉滴注.用于心搏骤停:心腔内直接注射 0.5~1mg. (其他见第 2 章-呼吸系统疾病用药) 肾上腺素 Adrenaline 【适应证】 (1)用于各种原因引起的心搏骤停进行心肺复苏的主要抢救用药. (2)用于因支气管痉挛所致严重呼吸困难, 可迅速缓解药物等引起的过敏性休克, 亦可用于延长 浸润麻醉用药的作用时间. 【注意事项】 (1)与其它拟交感药有交叉过敏反应.(2)下列情况慎用:器质性脑病、心血管病、 青光眼、帕金森病、噻嗪类引起的循环虚脱及低血压、精神神经疾病、孕妇及哺乳期妇女、儿童、 老年人.(3)用量过大或皮下注射误入血管后,可引起血压突然上升导致脑出血.(4)与局麻药合 用一次使用剂量不可超过 300μg,否则可引起心悸、头痛、血压升高等.(5)抗过敏休克时, 须 补充血容量. 【禁忌证】 高血压、器质性心脏病、冠状动脉疾病、糖尿病、甲状腺功能亢进症、洋地黄中毒、 外伤性及出血性休克、心源性哮喘等. 【不良反应】 可见心悸、头痛、血压升高、震颤、无力、眩晕、呕吐、四肢发凉、心律失常, 严重者心室颤动而致死;用药局部水肿、充血、炎症. 【用法和用量】皮下注射:常用量,一次 0.25~1mg;极量,一次 1mg. (1)抢救过敏性休克,如青霉素等引起的过敏性休克.由于本品具有兴奋心脏、升高血压、松弛 支气管等作用,故可缓解过敏性休克的心跳微弱、血压下降、呼吸困难等症状.皮下注射或肌内 注射 0.5~1mg,也可用 0.1~0.5mg 缓慢静脉注射(以氯化钠注射液稀释到 10ml),如疗效不好, 可改用 4~8mg 静脉滴注(溶于 5%葡萄糖注射液 500~1000ml). (2)抢救心搏骤停,可用于麻醉和手术中的意外、药物中毒或心脏传导阻滞等原因引起的心搏骤 停,以0.25~0.5mg 以10ml 氯化钠注射液稀释后静脉(或心内)注射,同时进行心脏按压、人工 呼吸、纠正酸中毒.对电击引起的心搏骤停,亦可用本品配合电除颤仪或利多卡因等进行抢救 . (3)治疗支气管哮喘,效果迅速但不持久.皮下注射 0.25~0.5mg,3~5 分钟见效,但仅能维持 1 小时.必要时每 4 小时可重复注射一次. 107 (4)与局麻药合用,加少量(1:500000~1:200000)于局麻药中(如普鲁卡因),在混合药液中, 配制成浓度为 2~5?g/ml 溶液(1:500000~1:200000),注射总量不超过 0.3mg,可减少局麻药 的吸收而延长其药效,并减少其不良反应,亦可减少手术部位的出血. (5)治疗荨麻疹、花粉症、血清反应等,皮下注射 1:1000 溶液 0.2~0.5ml,必要时再以上述剂 量注射一次. (6)制止鼻黏膜和齿龈出血,将浸有 1:20000~1:1000 溶液的纱布填塞出血处. 【制剂与规格】 盐酸肾上腺素注射液: 1ml∶1mg. 去甲肾上腺素 Noradrenaline 【适应证】 用于急性心肌梗死、体外循环引起的低血压,血容量不足所致休克、低血压,嗜铬 细胞瘤切除术后的低血压,急救时补充血容量的辅助治疗,椎管内阻滞时的低血压,心搏骤停复 苏后血压维持. 【注意事项】 (1)下列情况慎用:缺氧,高血压,动脉硬化,甲状腺功能亢进症,糖尿病,闭塞性血管炎,血 栓病. (2)用药过程中必须监测动脉压、中心静脉压、尿量、心电图. (3)儿童应选择粗大静脉,并需更换注射部位. (4)老人长期大量使用可使心排血量减低. 【禁忌证】 可卡因中毒及心动过速患者,高血压病,妊娠期妇女,对其他拟交感胺类药交叉过 敏反应者. 【不良反应】 药液外漏可引起局部组织坏死;本品强烈的血管收缩可以使重要脏器器官血流减 少,特别是对肾血流可锐减;持久或大量使用时后果严重;静脉输注时沿静脉径路皮肤发白 、 注 射局部皮肤破溃、皮肤发绀、发红,严重可眩晕.上述反应虽属少见,但后果严重;过敏反应 , 有皮疹、面部水肿;过量时,可出现心律失常、血压升高、心率减慢、严重头痛及高血压、焦虑 不安、抽搐等. 【用法和用量】本品宜用 5%葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液稀释,不宜以氯化钠注射液稀 释. 静脉滴注:①成人常用量,开始以每分钟 8~12μg 速度滴注,调整滴速以达到血压升到理想水 平;维持量为每分钟 2~4μg,必要时可增加,需注意保持或补足血容量. ②儿童常用量,开始按体重每分钟 0.02~0.1μg/kg 速度滴注,按需要调节滴速. 【制剂与规格】 重酒石酸去甲肾上腺素注射液: 1ml∶2mg. 108 去氧肾上腺素 Phenylephrine 【适应证】 用于休克及麻醉时维持血压,室上性心动过速. 【注意事项】 (1) 对其他拟交感神经药过敏者,可能对本品也过敏. (2) 动物试验发现有胎儿毒性,妊娠晚期或分娩期间使用,可使子宫的收缩增强,血流量减少 , 引起胎儿缺氧和心动过缓,故妊娠期妇女在非必要时应避免使用. (3) 下列情况慎用:老年人,严重动脉粥样硬化,心动过缓,高血压,甲状腺功能亢进症,糖尿 病,心肌病,心脏传导阻滞,室性心动过速,周围或肠系膜动脉血栓形成. (4) 老年人慎用,以免引起严重的心动过缓、心排血量降低,应适当减量. (5) 治疗期间除应经常测量血压外,须根据不同情况作其他必要的检查和监测. (6) 药液漏出血管可出现局部缺血性坏死. 【禁忌证】 高血压,冠状动脉硬化,甲状腺功能亢进,糖尿病,心肌梗死,近两周内用过单胺 氧化酶抑制药. 【不良反应】 少见胸部不适,胸痛,眩晕,易激怒,震颤,呼吸困难,虚弱;持续头痛,异常 心率缓慢,呕吐,头胀或手足麻刺痛感(提示用药过量);静脉注射给药治疗阵发性心动过速时常 见心率加快或不规则(提示过量). 【用法和用量】⑴ 成人: ① 局部麻醉,每20ml 可加本品 1mg,达到 1∶20000 浓度;蛛网膜下腔阻滞时,每2~3ml 加本 品2~3mg 达到 1∶1000 浓度.为预防蛛网膜下腔阻滞期间低血压,可在阻滞前 3~4 分钟肌 内注射本品 2~3mg. ② 轻或中度低血压,肌内注射一次 2~5mg,再次给药应间隔 1~2 小时.静脉注射一次 0.2mg, 按需要再次给药间隔应为 10~15 分钟. ③ 阵发性室上性心动过速,初次静脉注射 0.5mg,20~30 秒钟注入,以后用量递增,一次增 量不超过 0.1~0.2 mg,一次极量为 1mg. ④ 严重低血压和休克,以5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液每 500ml 中加本品 10mg(1∶50000 浓度)静脉滴注,开始时滴速为 0.1~0.18 mg/分,血压稳定后递减至 0.04~0.06mg/分,滴速 根据反应调节. ⑵儿童 : ① 预防蛛网膜下腔阻滞期间低血压,肌内注射,按体重 40~80μg /kg. ② 轻到中度低血压,肌内注射,按体重 0.1mg/kg 或按体表面积 3mg/m 2 ,必要时 1~2 小时后重 109 复1次. 【制剂与规格】盐酸去氧肾上腺素注射液:1ml∶10mg . 间羟胺 Metaraminol 【适应证】 用于防治椎管内阻滞麻醉时发生的急性低血压,由于出血、药物过敏、手术并发症 及脑外伤或脑肿瘤合并休克而发生的低血压的辅助对症治疗,心源性休克或败血症所致的低血 压. 【注意事项】 (1) 下列情况慎用:甲状腺功能亢进症,高血压,冠心病,充血性心力衰竭,糖尿病,疟疾病史. (2) 血容量不足者应先纠正后再用本品. (3) 本品有蓄积作用,用药后血压上升不明显,须观察 10 分钟后再决定是否增加剂量,以免血 压上升过高. (4) 给药时选取较粗大静脉注射,并避免药液外溢. (5) 短期内连续应用,可出现快速耐受性,作用会逐渐减弱. (6) 用药过量可表现为抽搐,严重高血压. (7) 长期使用骤然停药时可能发生低血压. (8) 静脉用药时药液外溢,可引起局部组织坏死,糜烂或红肿硬结形成脓肿. (9)配制后应于 24 小时内用完,滴注液中不得加入其他难溶于酸性溶液及有配伍禁忌的药物. 【禁忌证】 对本品过敏者. 【不良反应】 升压反应过快过猛可致急性肺水肿,心律失常,心脏停搏. 【用法和用量】⑴ 成人: ①肌内或皮下注射:一次 2~10mg,在重复用药前对初始量效应至少应观察 10 分钟. ②静脉注射:初量 0.5~5mg,继而静脉滴注. ③静脉滴注:将间羟胺 15~100mg 加入 5%葡萄糖液或氯化钠注射液 500ml 中滴注,调节滴速以 维持合适的血压. ④成人极量一次 100mg(每分钟 0.3~0.4mg). ⑵儿童: ①肌内或皮下注射:用于严重休克,按体重 0.1mg/kg. ②静脉滴注:按体重 0.4mg/kg 或按体表面积 12mg/m 2 ,用氯化钠注射液稀释至每 25ml 中含间羟 胺1mg 的溶液,滴速以维持合适的血压水平为度. 110 【制剂与规格】 重酒石酸间羟胺注射液: 1ml∶10mg. 4.11 抗血小板药 阿司匹林 Aspirin 【适应证】 抑制下列情况下的血小板黏附和聚集:不稳定型心绞痛,急性心肌梗死,动脉血管 术后,预防大脑一过性血流减少.也用于解热镇痛(常用于感冒、流感及各种原因的发热、头痛、 牙痛、月经痛、神经痛、肌肉痛、术后钝痛等)抗炎、抗风湿(急性风湿热、风湿性关节炎和类风 湿关节炎). 【注意事项】 (1) 交叉过敏,对本药过敏也可能对其他非甾体抗炎药过敏. (2) 严重的肝功能障碍慎用,肝功能减退时可加重肝毒性反应,加重出血倾向,肝功能不全和肝 硬化患者易出现肾脏不良反应. (3) 肾损害时慎用,肾衰竭时可有加重肾毒性的危险. (4) 本品易于通过胎盘屏障. 动物实验在妊娠头 3 个月应用本品可致畸胎, 在妊娠后 3 个月长期 大量应用本品可使妊娠期延长,有增加过期产综合征及产前出血的危险.在妊娠的最后 2 周应用, 可增加胎儿出血或新生儿出血的危险, 在妊娠晚期长期用药也有可能使胎儿动脉导 管收缩或早期闭锁,导致新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭. (5) 本品可在乳汁中排泄,长期大剂量用药时婴儿有可能产生不良反应. (6) 下列情况慎用:对其他镇痛药、抗炎药或抗风湿药过敏;花粉性鼻炎、鼻息肉或慢性呼吸道 感染(特别是过敏性症状)者;同时使用抗凝药物(低剂量肝素治疗除外);支气管哮喘;慢性 或复发性胃或十二指肠病变;肾损害;严重的肝功能障碍;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者(偶 见引起溶血性贫血);痛风(可影响排尿酸药的作用,小剂量时可能引起尿酸滞留). (7) 儿童或青少年服用可能发生少见但致命的 Reye 综合征. (8) 老年患者肾功能下降时容易出现不良反应. 【禁忌证】 对本品或含水杨酸的物质过敏,胃、十二指肠溃疡,出血倾向(出血体质). 【不良反应】 (1) 消化系统:恶心、呕吐、上腹部不适、疼痛、溃疡、胃肠出血、 ALT 及AST 升高. (2) 血液系统:凝血酶原减少、凝血时间延长、贫血、粒细胞减少、血小板减少、出血倾向. (3) 中枢神经系统:头晕、头痛、耳鸣、听力下降、精神障碍等. 111 (4) 呼吸系统:呼吸困难(阿司匹林哮喘)、鼻息肉、肺水肿. (5) 内分泌系统:血尿酸增高. (6) 皮肤:过敏、味觉异常、脱发、皮疹. (7) 其他:水杨酸中毒. 【用法和用量】口服:⑴心脑血管疾病一级预防:一次 75~100 mg,一日 1 次. ⑵心脑血管疾病二级预防:一次 75~150mg,一日 1 次. ⑶急性心肌梗死、冠状动脉内药物洗脱支架置入术后:一个月内,建议一次 300 mg,一日 1 次. 以上肠溶片不可掰开或嚼服. ⑷急性冠状动脉综合征急诊 PCI 术前,顿服 300mg,应使用非肠溶片或嚼服肠溶片. ⑸解热、镇痛,一次 0.3~0.6g,一日 3 次,必要时每 4 小时 1 次; ⑹抗炎、抗风湿,一日 3~6g,分4次服用. 【制剂与规格】阿司匹林肠溶片: 25mg. 氯吡格雷 Clopidegrel 【适应证】 用于心肌梗死(从几天到小于 35 天),缺血性脑卒中(从7天到小于 6 个月),确诊的 外周动脉性疾病,急性冠状动脉综合征. 【注意事项】 (1) 肾功能不全时不需要调整剂量,但经验有限,需慎用. (2) 妊娠期间避免使用. (3) 下列情况慎用:创伤、外科手术或其他病理状态使出血危险性增加者,接受阿司匹林、非甾 体抗炎药、肝素、血小板糖蛋白 IIb/IIIa 抑制药或溶栓药物治疗者,出血性疾病(尤其是胃 肠及眼内疾病)者. (4) 用药期间监测异常的出血情况、白细胞和血小板计数.择期手术且无须抗血小板治疗者, 术前1周停用本药. (5) 合用质子泵抑制药可能影响疗效. 【禁忌证】 对本品过敏,严重肝功损害患者,活动性病理性出血(如活动性消化性溃疡或颅内出 血),哺乳期妇女. 【不良反应】 偶见胃肠道反应(腹痛、消化不良、便秘或腹泻),皮疹,皮肤黏膜出血;罕见白 细胞减少和粒细胞缺乏. 【用法和用量】 口服:一次 75mg,一日 1 次. 112 ⑴非ST 段抬高性急性冠状动脉综合征(不稳定型心绞痛或非 Q 波心肌梗死),单次负荷量 300mg 开始,然后一日 1 次75mg 连续服药(联合阿司匹林一日 75~325mg),推荐阿司匹林不超过 100mg.最佳疗程尚未确定. ⑵ST 段抬高性急性心肌梗死,以负荷量氯吡格雷开始,然后一日 1 次75mg 连续服药,合用阿司 匹林,可合用或不合用溶栓剂.年龄超过 75 岁时,不使用负荷剂量.症状出现后尽早开始联 合治疗,至少用药 4 周. ⑶冠状动脉内药物支架置入后,应持续服用一日 1 次,每次 75mg,不少于 1 年,并应与阿司匹 林一日 100mg 联合应用. 【制剂与规格】硫酸氯吡格雷片:25mg. 替罗非班 Tirofiban 【适应证】用于不稳定型心绞痛或非 ST 段抬高心肌梗死,急性冠状动脉综合征患者进行冠脉血 管成形术或冠脉内斑块切除术. 【注意事项】(1)轻中度肝功能不全者不需调整剂量. (2)血浆清除率<30ml/min(包括需要血液透析)的患者,剂量应减少 50%. (3)妊娠安全性不确定,孕妇使用权衡利弊.哺乳期妇女权衡利弊决定中断哺乳还是中断药物治 疗. (4)以下情况慎用:1 年内出血;已知的凝血障碍、血小板异常或血小板减少病史;1 年内的脑血 管病史;1 个月内的外科手术或严重躯体创伤史;未控制的高血压(收缩压大于 180mmHg 和/或舒 张压大于 110mmHg);急性心包炎;出血性视网膜病;慢性血液透析. (5)仅供静脉使用.本品可与肝素联用,从同一液路输入.必须注意避免长时间负荷输入. 【禁忌证】 对本品任何成分过敏者;有活动性内出血、颅内出血史、颅内肿瘤、动静脉畸形及 动脉瘤;主动脉夹层;既往使用替罗非班出现血小板减少的患者 【不良反应】 出血,如颅内出血、腹膜后出血、心包积血、肺出血和脊柱硬膜外血肿、致死性 出血;急性及(或)严重血小板计数减少可伴有寒战、轻度发热或出血并发症;过敏反应,恶心, 发热,头痛,血红蛋白,血细胞比容下降. 【用法和用量】 根据患者体重计算静脉注射剂量和滴注速率. ⑴不稳定型心绞痛或非 ST 段抬高心肌梗死: 与肝素联用由静脉输注, 起始 30 分钟滴注速率为每 分钟 0.4μg/kg, 然后以每分钟 0.1μg/kg 的速率维持滴注. 与肝素联用滴注一般至少持续 48 小时,并可达 108 小时. 113 ⑵冠状动脉介入治疗:与肝素联用由静脉输注,起始注射剂量为 10μg/kg,在3分钟内注射完 毕,而后以每分钟 0.15μg/kg 的速率维持滴注.本品维持量滴注应持续 36 小时.以后停用肝 素.如果患者激活凝血时间小于 180 秒应撤掉动脉鞘管. 【制剂与规格】 盐酸替罗非班氯化钠注射液:100ml,内含盐酸替罗非班 5mg,氯化钠 0.9g. 4.12 纤维蛋白溶解药及抗凝药 尿激酶 Urokinase 【适应证】 用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗(包括急性广泛性肺栓塞、 胸痛 6~12 小时的冠状动 脉栓塞和心肌梗死、症状短于 3~6 小时的急性期脑血管栓塞、视网膜动脉栓塞和其他外周动脉 栓塞症状严重的髂-股静脉血栓形成者); 人工心瓣手术后预防血栓形成; 保持血管插管和胸腔及 心包腔引流管的通畅. 【注意事项】 (1) 下列情况应权衡利弊后慎用,近10 天内分娩、进行过组织活检、静脉穿刺、大手术的患者 及严重胃肠道出血患者; 极有可能出现左心血栓者(如二尖瓣狭窄伴心房颤动); 亚急性感染 性心内膜炎患者;继发于肝肾疾病而有出血倾向或凝血障碍者;妊娠及哺乳期妇女;脑血管 病患者;糖尿病性出血性视网膜病者. (2) 溶栓的疗效均需后继的肝素抗凝加以维持. (3) 应用本品前, 应对患者进行血细胞比容、 血小板计数、 凝血酶时间(TT)、 凝血酶原时间(PT)、 激活的部分凝血活酶时间(APTT)及优球蛋白溶解时间(ELT)的测定.TT 和APTT 应小于 2 倍 延长的范围内. (4) 用药期间应密切观察患者反应,如脉率、体温、呼吸频率和血压、出血倾向等,至少 4 小时 记录 1 次. (5) 静脉给药时,要求穿刺一次成功,以避免局部出血或血肿. (6) 动脉穿刺给药时, 给药结束应在穿刺局部加压至少 30 分钟, 并用无菌绷带和敷料加压包扎, 以免出血. 【禁忌证】 急性内脏出血,急性颅内出血,陈旧性脑梗死,近2个月内进行过颅内或脊髓内外 科手术,颅内肿瘤,动静脉畸形或动脉瘤,血液凝固异常、严重难控制的高血压患者,主动脉夹 层,感染性心内膜炎.相对禁忌证包括延长的心肺复苏术,严重高血压,近4周内的外伤,3 周 内手术或组织穿刺,分娩后 10 天,活动性溃疡病,重症肝脏疾病. 114 【不良反应】常见出血;其他有头痛,恶心,呕吐,食欲缺乏;少见有发热,过敏等. 【用法和用量】 本品临用前应以氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液配制. (1) 肺栓塞:初次剂量按体重 4400U/kg,以氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液配制,以90ml/小 时速度 10 分钟内滴完;其后以每小时 4400U 的给药速度,连续静脉滴注 2 小时或 12 小时. 也可按体重 15000U/kg, 氯化钠注射液配制后肺动脉内注入; 必要时, 可根据情况调整剂量, 间隔 24 小时重复一次,最多使用 3 次. (2) 心肌梗死:建议以氯化钠注射液配制后,按6000U/分冠状动脉内连续滴注 2 小时,滴注前 应先行静脉给予肝素 2500~10000U.也可将本品 150 万U配制后静脉滴注,30 分钟滴完. (3) 外周动脉血栓:以氯化钠注射液配制本品(浓度 2500U/ml),4000U/分速度经导管注入血凝 块.每2小时夹闭导管 1 次;可调整滴入速度为 1000U/分,直至血块溶解. (4) 防治心脏瓣膜替换术后的血栓形成:可用本品 4400U/kg,0.9%氯化钠注射液配制后 10 分钟 到15 分钟滴完.然后以每小时 4400U/kg 静脉滴注维持.当瓣膜功能正常后即停止用药; 如 用药 24 小时仍无效或发生严重出血倾向应停药. (5) 脓胸或心包积脓: 常用抗生素和脓液引流术治疗. 引流管常因纤维蛋白形成凝块而阻塞引流 管.此时可胸腔或心包腔内注入灭菌注射用水配制(5000U/ml)的本品 10000U 到250000U. 既可保持引流管通畅,又可防止胸膜或心包粘连或形成心包缩窄. (6) 眼科应用:用于溶解眼内出血引起的前房血凝块.使血块崩解,有利于手术取出.常用量为 5000U 用2ml 氯化钠注射液配制冲洗前房. 【制剂与规格】注射用尿激酶:10 万U肝素 Heparin 【适应证】 用于防治血栓形成或栓塞性疾病(如心肌梗死,血栓性静脉炎,肺栓塞等),各种原 因引起的弥散性血管内凝血,血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标 本或器械的抗凝处理. 【注意事项】 (1) 以下情况慎用:有过敏性疾病及哮喘病史,要进行易致出血的操作(如口腔手术等)者,已口 服足量的抗凝血药者, 月经量过多者, 肝肾功能不全; 出血性器质性病变; 视网膜血管疾患; 妊娠期妇女. (2) 不可肌内注射给药. (3) 用药期间定期检测凝血时间,避免肌内注射其他药物. 115 【禁忌证】 对本品过敏;有自发出血倾向者;血液凝固迟缓者(如血友病,紫癜,血小板减少); 外伤或术后渗血;先兆流产或产后出血者;亚急性感染性心内膜炎;海绵窦细菌性血栓形成;胃、 十二指肠溃疡;严重肝肾功能不全;重症高血压;胆囊疾病及黄疸. 【不良反应】 自发性出血倾向,有黏膜、伤口、齿龈渗血,皮肤瘀斑或紫癜,月经量过多等; 严重时有内出血征象、麻痹性肠梗阻、咯血、呕血、血尿、血便及持续性头痛;偶见过敏反应 , 过量甚至可使心脏停搏.肌内注射可引起局部血肿,静脉注射可致短暂血小板减少症 (肝素诱导 血小板减少症);长期使用有时反可形成血栓;ALT、AST 升高. 【用法和用量】 注射: ⑴成人常用量:①深部皮下注射,一次 5000~10000 U,以后每 8 小时 8000~10000 U 或每 12 小时 15000~20000 U,或根据凝血试验监测结果调整剂量.每24 小时总量 30000~40000 U. ②静脉注射,首次 5000~10000 U,之后,或按体重每 4 小时 100 U/kg,用氯化钠注射液稀释 后应用. ③静脉滴注,一日 20000~40000 U,加至氯化钠注射液 1000ml 中持续滴注.静脉滴注前应先 静脉注射 5000 U 作为初始剂量. ⑵预防性治疗:高危血栓形成患者,在外科手术前 2 小时 5000 U 肝素皮下注射,但避免硬膜外 麻醉,然后每隔 8~12 小时给 5000 U,共约 7 日. ⑶儿童常用量:①静脉注射,按体重一次 50U/kg,以后每 4 小时给予 50~100U. ②静脉滴注,按体重 50U/kg,以后按体表面积 24 小时给予 20000 U/m 2 ,加至氯化钠注射液中 缓慢滴注. 【制剂与规格】 肝素钠注射液: 2ml:12500 U 低分子量肝素钙 【适应证】(1)治疗深部静脉血栓形成.(2)用于血液透析体外循环中预防血凝块形成.(3)预防 与手术有关的血栓形成. 【注意事项】 特别警告:禁止肌肉内给药.远离儿童放置. 特别警告: 血小板计数监测: 由于有肝素诱导的血小板减少症的可能性, 低分子量肝素钙治疗期间应定 期监测血小板计数.间有出现血小板减少症,偶有严重病例,可以伴有(或没有)动静脉血栓栓 塞,此时应停药,下列情况出现时可考虑诊断:血小板减少症,或血小板计数明显降低,是正常 值的 30%-50%;治疗期间血栓情况恶化;治疗期间血栓形成;弥漫性血管内凝血. 116 这些作用与免疫特性有关,如果是首次治疗多出现在疗程的第 5-21 天,如果病人有与肝素 有关的血小板减少症病史, 出现的时间可能提前. 如果病人有与肝素有关的血小板减少症病史 (普 通肝素或低分子量肝素) ,如果必需肝素治疗,可考虑应用低分子量肝素钙,此时应进行严密临 床观察和至少每天一次血小板监测,如果出现血小板减少症,应立即停药. 如果应用肝素(普通肝素或低分子量肝素)时出现血小板减少症,仍需要肝素治疗时,可考 虑应用另外的低分子量肝素,此时,应至少每天监测并尽早停药. 体外血小板聚集试验的意义是有限的. 低分子量肝素钙与水杨酸盐类药物, 非甾体抗炎药以及抵克立得联合应用是相对禁忌的 (参 照药物相互作用) . 特别注意: 下列情况应小心应用:肝功能衰竭;肾功能衰竭(严重肾功能衰竭应考虑减少剂量) ;严重 的动脉性高血压;有消化性溃疡或其他容易出血的器官病变病史;脉络膜视网膜血管病变;颅脑 手术,脊柱手术,眼部手术术后. 肝素可以抑制醛固酮肾上腺的分泌,导致高钾血症,特别是在血钾水平较高的病人或有增 高血钾危险的病人,如糖尿病,慢性肾功能衰竭,代谢性酸中毒和服用可能增高血钾水平的药物 (例如 ACE 抑制剂,NSAIDs),治疗期间可能增加高钾血症的危险,但通常是可逆性的,对有高 钾危险性病人应监测血钾. 硬膜外留置导管或联合应用影响凝血系统的药物如非甾体抗炎药,血小板抑制剂,反复硬 膜外或脊柱穿刺都可能增加脊柱硬膜外血肿的危险性,可能导致长期或终生性瘫痪.因此,如果 采用中枢神经阻断措施和抗凝治疗联合应用, 应根据下列情况就个体的风险效益评估才能作出决 定. -在已应用抗凝治疗的病人,应充分考虑中枢神经阻断措施的效益风险比. -在对打算采取中枢神经阻断措施的择期手术病人,应充分考虑抗凝治疗的效益风险比. 对进行腰麻,脊柱麻醉或硬外麻的病人,在注射,插入或拔出脊柱∕硬膜外导管(或针头) 时应适当延长观察时间.应密切监测病人神经损害的症状和体征,一旦出现,应紧急治疗. 孕妇及哺乳期妇女用药: 妊娠:动物研究未见有任何致畸作用和胎儿毒性作用.但是,只有有限的有关经胎盘作用 的人体临床资料.所以,除非临床效益大于可能的风险,妊娠时一般不推荐用本品. 哺乳:有关乳汁中分泌低分子量肝素钙的资料有限,所以,不推荐哺乳期应用本品. 药物相互作用:因可能增加出血的危险性,不主张与阿司匹林(或其他水杨酸类药物)或117 非甾体抗炎药和其他抗血小板药物联合应用. 如必须联合用药, 应进行密切的临床和生物学监测. 口服抗凝药,糖皮质类固醇和右旋糖酐的病人,慎用低分子量肝素钙.对已应用低分子量肝素钙 的病人应用口服抗凝剂,低分子量肝素钙的治疗应持续到 INR 稳定. 不相容性:不能与其它制剂混合. 【禁忌证】对本品过敏者;有低分子量肝素钙引起的血小板减少症病史;与凝血障碍有关的出血 征象或出血危险性.非肝素诱导的弥漫性血管内凝血除外;容易出血的器质性病变;脑血管出血 性意外;急性细菌性心内膜炎. 【不良反应】与其它肝素类制剂相同 -不同部位的出血表现,多发生于有其他危险因素的病人(参照禁忌和药物相互作用) . -偶有血小板减少症,偶有血栓形成报道(参照特别警告) . -肝素和低分子量肝素治疗时极少数患者出现皮肤坏死,一般发生在注射部位,其先兆表现为紫 癜,浸润或疼痛性红斑,有或没有临床症状.如出现皮肤坏死应立即停药. -偶有注射部位小血肿,偶有坚硬的小结出现,但不表示肝素的包裹形成,这些小结通常几天后 消失. -皮肤反应 -停药后可恢复的嗜曙红细胞增多 -全身性过敏反应,包括血管神经性水肿 -一过性转氨酶增高 -极个别病例有阴茎异常勃起和与肝素诱导的醛固酮抑制有关的可逆性高血钾症,特别是在高危 病人中出现(参照注意事项) 【用法和用量】注意:剂量. 由于每一种低分子量肝素都用不同的单位系统(单位和毫克)表示剂量,而且有不同的规格, 所以对每一种低分子量肝素的剂量说明都必须特别注意. 本品不能用于肌肉注射.在预防和治疗血栓栓塞性疾病,应皮下注射本品.在血液透析中预防血 凝块形成, 每次血透开始时应从动脉端给予单一剂量低分子量肝素钙. 皮下注射时通常的注射部 位是腹壁前外侧,左右交替.针头应垂直而不是斜着进入捏起的皮肤皱折.应用拇指和食指捏住 皮肤皱折直到注射完成. (1) 治疗深部静脉血栓形成: 用药剂量为每次 85 IU∕kg,每日 2 次皮下注射, 间隔 12 小时. 可依据患者的体重范围, 按0.1ml /10kg 的剂量每 12 小时注射一次,见下表: 118 体重每次剂量 40-49kg 0.4ml 50-59kg 0.5ml 60-69kg 0.6ml 70-79kg 0.7ml 80-89kg 0.8ml 90-99kg 0.9ml ≥100kg 1.0ml 注意:对体重大于 100kg 或低于 40kg 的患者,估计用量比较困难,可能出现低分子量肝素用量 不足或出血症状,对这些患者应当加强临床观察. 低分子量肝素的使用时间不应超过 10 天.除非有禁忌症,开始治疗时应尽早给予口服抗凝 药.给予本品治疗则应直至达到 INR 指标.应用本品治疗过程中应监测血小板计数. (2)血液透析时预防体外循环中血凝块形成: 应考虑病人情况和血透技术条件选用最佳剂量, 每次血透开始时应从动脉端给予单一剂量低 分子量肝素钙 4000AXaIU 或遵医嘱. 有出血危险的病人血透时, 低分子量肝素钙的用量可以是推 荐剂量的一半.若血透时间超过 4 小时,血透时可再给予小剂量低分子量肝素钙,随后血透所用 剂量应根据初次血透观察到的效果进行调整. (3)预防与手术有关的血栓形成: ①普外手术:术前 2-4 小时皮下注射 4000AXaIU,手术后每天皮下注射 4000AXaIU,连续用药 5 天或遵医嘱.在所有病例中,整个危险期均应预防性用药,直至病人可以下床活动. ②骨科手术: 术前 12 小时皮下注射 4000AXaIU,手术后每天皮下注射 4000AXaIU,连续用药 5 天或 遵医嘱.在所有病例中,整个危险期均应预防性用药,直至病人可以下床活动. 【制剂与规格】低分子量肝素钙注射液:(1)0.3ml:3000IU (2) 0.4ml:4000IU (3) 0.6ml:6000IU(目前本医疗机构使用) 【核准日期】 :2007 年05 月25 日. 119 华法林 Warfarin 【适应证】 用于预防及治疗深静脉血栓及肺栓塞, 预防心肌梗死后血栓栓塞并发症(卒中或体循 环栓塞), 预防心房颤动、 心瓣膜疾病或人工瓣膜置换术后引起的血栓栓塞并发症(卒中或体循环 栓塞). 【注意事项】 (1) 少量华法林可由乳汁分泌,常规剂量对婴儿影响较小. (2) 老年人及妇女经期慎用. (3) 严格掌握适应证,在无凝血酶原测定的条件时,切不可滥用本品. (4) 本品个体差异较大,治疗期间应严密观察病情及出血,并依据凝血酶原时间、INR 值调整用 量,理想的应维持 INR 为2~3. (5) 严重出血可静注维生素 K,必要时可输全血、血浆或凝血酶原复合物. (6) 本品起效缓慢,如需快速抗凝,先用肝素治疗后,开始华法林和肝素同时延续肝素最少 5~ 7 日直至 INR 在目标范围内 2 日以上,才可停用肝素. 【禁忌证】 肝肾功能不全;未经治疗或不能控制的高血压;近期手术者;中枢神经系统或眼部 手术;凝血功能障碍;最近颅内出血;活动性溃疡;感染性心内膜炎、心包炎或心包积液;活动 性溃疡;外伤;先兆流产;妊娠期妇女. 【不良反应】 出血;早期表现有瘀斑,紫癜,牙龈出血,鼻出血,伤口出血经久不愈,月经量 过多等;肠壁血肿可致亚急性肠梗阻,硬膜下颅内血肿和穿刺部位血肿;偶见恶心、呕吐,腹泻, 瘙痒性皮疹,过敏反应及皮肤坏死;罕见双侧乳房坏死,微血管病或溶血性贫血以及大范围皮肤 坏疽. 【用法和用量】 口服:成人常用量,前3日一日 3~4mg(年老体弱及糖尿病患者半量即可),3 天后可给维持量一日 2.5~5mg. 【制剂与规格】 华法林钠片: 2.5mg. 120 第5章内分泌代谢疾病用药 5.1 糖尿病及其药物治疗. 121 5.1.1 血糖调节药. 121 5.1.2 口服降糖药. 122 5.2 肾上腺疾病及其药物治疗以及肾上腺皮质激素类药物 125 5.3 甲状旁腺疾病、骨质疏松症及其药物治疗. 133 121 5.1 糖尿病及其药物治疗 5.1.1 血糖调节药 胰岛素 Insulin 【适应证】①1 型糖尿病.②2 型糖尿病重度、消瘦营养不良者.③轻、中度 2 型糖尿病经饮食 和口服降血糖药治疗无效者.④糖尿病合并严重代谢紊乱(如酮症酸中毒、高渗性昏迷或乳酸酸 中毒)、重度感染、消耗性疾病(如肺结核、肝硬化)和进行性视网膜、肾、神经等病变以及急性 心肌梗死、脑血管意外者;合并妊娠、分娩及大手术者.⑤胰岛素与葡萄糖同时输注,可促使钾 离子从细胞外液进入组织细胞内,而纠正高钾血症和细胞内缺钾. 【注意事项】 (1)短效胰岛素皮下吸收峰型较速效人胰岛素类似物宽,与人正常胰岛素生理分泌模式有一定差 异;短效胰岛素的缺点是餐前 30 分钟用药不易把握,进餐时间提前容易导致血糖控制不佳, 进餐时间延后容易发生低血糖,血糖波动较大. (2)注射部位可有皮肤发红、皮下结节和皮下脂肪萎缩等局部反应,故须经常更换注射部位. (3)只有可溶性短效胰岛素才可以静脉给药. (4)低血糖患者忌用. (5)胰岛素贮藏条件的差异:未开瓶使用的胰岛素注射液应在 2~10℃冷藏保存;已开瓶使用的 胰岛素注射液可在室温(最高 25℃)保存最长 4~6 周;使用中的胰岛素笔芯注射液不要放在 冰箱里,室温最长保存 4 周;冷冻后的胰岛素不可使用. ⑹为了防止血糖突然下降, 患者来不及呼救而失去知觉, 应给每一位患者随身带上记有病情及用 胰岛素情况的卡片,以便能不失时机地进行及时抢救处理.发生低血糖时可进食,严重低血 糖时可静脉注射 50%葡萄糖注射液,必要时再静脉滴注 5%或10%葡萄糖液. 【禁忌证】对本品过敏者、低血糖症者. 【不良反应】低血糖反应;频繁发生或严重的低血糖症可引起中枢神经系统不可逆损害、致死或 致残; 少数患者对人胰岛素制剂发生过敏反应, 偶见过敏性休克; 极少数患者发生胰岛素耐药性; 也有患者可因钠潴留发生轻度水肿、在注射部位呈现皮下脂肪萎缩或增生等. 【用法和用量】使用方法及剂量应个体化. 内分泌及糖尿病专家建议: 1 型糖尿病患者通常应采用一日多次的胰岛素注射方案或持续皮 下泵胰岛素输注方案; 选择用基础胰岛素控制夜间和空腹血糖, 而进餐前则予以餐前注射胰岛素 122 来模拟β细胞的快速胰岛素分泌模式;全天胰岛素总量(TDI)=体重(kg)*0.5U,其中基础胰岛素 总量为 40%,餐时胰岛素总量为 60%;早餐前的胰岛素剂量往往要大于中餐及晚餐前的胰岛素剂 量;要根据血糖水平监测结果来调整胰岛素用量.2 型糖尿病患者可使用口服降糖药联合胰岛素 治疗方案或与单独使用、 类似 1 型糖尿病患者使用的胰岛素治疗方案进行治疗, 但应根据病情和 病程进行调整. 【制剂与规格】胰岛素注射剂:10ml:400U 门冬胰岛素 30 注射液 Insulin Aspart 30 Injection 本品含 30%可溶性门冬胰岛素和 70%精蛋白门冬胰岛素, 其作用相当于速效及中效胰岛素的叠加. 【适应证】参见胰岛素.用于治疗 1 型和 2 型糖尿病.本品不宜用于治疗糖尿病酮症酸中毒或高 渗性昏迷等急性并发症. 【禁忌证】 【不良反应】 见胰岛素. 【注意事项】 (1)本品不可静脉注射. (2)使用前将笔芯上下摇动 10 次, 以使其中的药液呈均匀雾状混悬液, 如未达到均匀雾状混悬液 则重复上述动作直至达到为止.容器内的小玻璃珠,有助于药液的混匀.不得剧烈振摇笔芯, 否则产生的泡沫将影响剂量的准确性.本品皮下注射后 10-20 分钟起效,达峰时间 60 分钟, 作用最强时间 1-4 小时,持续时间可达 24 小时.半衰期平均为 8-9 小时. 【用法和用量】一日早餐前 0-10 分钟皮下注射 1 次,一般从一个预定小剂量开始(例如 4-8U) , 根据血糖变化调整剂量,有时需晚餐前再注射一次,起始剂量可用早上剂量的 1/2 或相当,以后 按需调整. 【制剂与规格】门冬胰岛素 30 笔芯注射液:3ml:300 U. 5.1.2 口服降糖药 口服降糖药 口服降糖药 口服降糖药 格列本脲 Glibenclamide 【适应证】用于轻、中度Ⅱ型糖尿病. 【注意事项】 (1)体质虚弱、高热、恶心和呕吐、甲状腺功能亢进症、老年人慎用. (2)用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝、肾功能,并进行眼科检查等. 123 (3)乙醇本身具有致低血糖作用,可延缓本品的代谢.与乙醇合用,可引起腹痛、恶心、头痛、 呕吐、面部潮红,且更易发生低血糖反应,用药期间应忌酒. 【禁忌证】(1)Ⅰ型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷、酮症酸中毒者.(2)严重的肾或肝功能不全者. (3)妊娠及哺乳期妇女.(4)对本品及其他磺酰脲类、磺胺类或赋形剂过敏者. 【不良反应】常见腹泻、恶心、呕吐、头痛、胃痛或胃肠不适;少见皮疹、严重黄疸、肝功能损 害、骨髓抑制、粒细胞减少、血小板减少症等. 【用法和用量】 口服:一般患者开始一次 2.5mg,早餐前服用;或一日 2 次,早餐及晚餐前各 一次. 轻症者一次 1.25mg, 一日 1~2 次, 早、 晚餐前服. 用药 7 日后剂量递增(一周增加 2.5mg). 一般用量为一日 5~10mg,最大用量一日不超过 15mg. 【制剂与规格】格列本脲片:2.5mg. 格列齐特 Gliclazide 【适应证】单用饮食疗法、运动疗法和减轻体重不足以控制血糖水平的成人 2 型糖尿病患者. 【注意事项】 肝功能不全或严重肾功能不全者慎用. 应用本品应定时进餐, 注意防止低血糖发生. 因本品有缓释片和普通片剂, 当用格列齐特缓释片 30mg 代替格列齐特 80mg 时, 两种规格剂量作 用相当,替代时必须监测血糖.若用格列齐特缓释片代替其他口服降糖药,应考虑先前使用药物 的降糖强度和代谢半衰期,以免药物累加引起低血糖风险. 【禁忌证】(1)1 型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷或昏迷前期、糖尿病合并酮症酸中毒、晚期尿毒 症者.(2)严重烧伤、感染、外伤和大手术、严重肝肾功能不全者、白细胞减少者. (3)对本品、 其他磺酰脲类及磺胺药过敏者. (4)应用咪康唑治疗者.(5)妊娠及哺乳期妇女. 【不良反应】 常见低血糖;少见胃肠道功能障碍如腹痛、恶心、呕吐、消化不良、腹泻、便秘; 罕见皮疹、瘙痒、荨麻疹、红斑、斑丘疹、肝转氨酶水平增高、肝炎等;极罕见贫血、白细胞减 少、血小板减少、粒细胞减少等;暂时性视力障碍. 【用法和用量】 口服:(1)缓释片.①首次建议剂量为一日 30mg,于早餐时服用;如血糖水平 控制不佳,剂量可逐次增至一日 60mg、90mg 或120mg,一次增量间隔至少 4 周(如治疗 2 周后血 糖仍无下降时除外),最大日剂量为 120mg.②65 岁以上患者开始治疗时一日 1 次,一次 30mg. ③高危患者,如病情严重或代偿功能较差的腺垂体功能减退症、甲状腺功能减退症、肾上腺功能 减退症、长期和(或)大剂量肾上腺皮质激素治疗后撤停、严重冠心病、颈动脉严重受损、弥漫 性血管病变等建议以一日 30mg 的最小剂量开始治疗. 124 ⑵普通片,开始时一日 2 次,初始日剂量为 40~80mg,连服 2~3 周,然后根据血糖水平调 整用量;一般 1 日剂量为 80~240mg,最大日剂量不超过 240mg. 【制剂与规格】格列齐特片:80mg. 格列齐特缓释片:30mg. 二甲双胍 Metformin 【适应证】 首选用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的 2 型糖尿病,特别是肥胖的 2 型糖尿 病患者;也可与磺酰脲类口服降血糖药合用来治疗对磺酰脲类疗效较差的糖尿病患者. 【注意事项】 (1)定期检查肾功能,可减少乳酸酸中毒的发生,尤其是老年患者,65 岁以上老人慎用. (2)接受外科手术和碘剂 X 线摄影检查前患者需暂停口服本品. (3)肝功能不良、既往有乳酸酸中毒史者应慎用. (4)发热、昏迷、感染等应激状态和外科手术时,应暂停使用本品并改用胰岛素,待应激状态缓 解后再恢复使用. (5) 1 型糖尿病患者不宜单独使用本品,而应与胰岛素合用. (6)因本品可减少维生素 B12 的吸收,故应定期监测血象及血清维生素 B12 水平. (7)老年或营养不良患者,肾上腺或垂体功能减退、酒精中毒的患者更易发生低血糖,需注意. 发生时应停药. (8)正常情况下单独用药不会产生低血糖,但与磺酰脲类和胰岛素等其他降糖药合用或饮酒时须 注意出现低血糖. 【禁忌证】 (1)10 岁以下儿童、80 岁以上老人、妊娠及哺乳期妇女. (2)肝、肾功能不全者或肌酐清除率异常者. (3)心力衰竭、休克、急性心肌梗死及其他严重心、肺疾病. (4)严重感染或外伤、外科大手术、低血压、缺氧等. (5)代谢性酸中毒,糖尿病酮症酸中毒. (6)并发严重糖尿病肾病或糖尿病眼底病变. (7)酗酒者、维生素 B12 及叶酸缺乏未纠正者. (8)需接受血管内注射碘化造影剂检查前,应暂停用本品. 125 (9)对本品过敏者. 【不良反应】常见腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛;少见大便异常、 低血糖、肌痛、头晕、指甲异常、皮疹、出汗增加、味觉异常、胸部不适、寒战、流感症状 、 潮热、心悸、体重减轻等;罕见乳酸性酸中毒. 【用法和用量】遵医嘱,从小剂量开始逐渐增加剂量.通常口服起始剂量为 0.5g,一日 2 次; 或0.85g,一日 1 次;随餐服用;逐渐加至每日 2g,分次服用.10~16 岁的Ⅱ型糖尿病患者本 品的每日最高剂量为 2g;成人最大推荐剂量为每日 2.55g;每日剂量超过 2g 时,为了更好的耐 受,最好随三餐分次服用. 【制剂与规格】二甲双胍片: 0.25g. 二甲双胍缓释片:0.5g. 5.2 肾上腺疾病及其药物治疗以及肾上腺皮质激素类药物 甲磺酸酚妥拉明: 【适应症】嗜铬细胞瘤的高血压危象、嗜铬细胞瘤的药物诊断性试验检查、在手术中控制血压. 【注意事项】(1)做酚妥拉明试验时,需严密监测血压、心率、瞳孔及其他体征变化,保留静脉 通路及准备急救药品,以备血压剧降时的急救.(2)降压药、巴比妥类、阿片类镇痛药、镇静药 均可造成酚妥拉明试验假阳性,故试验前 24 小时应停用.(3)下列情况慎用:冠状动脉供血不 足、心绞痛、心肌梗死患者. 【用法和用量】成人酚妥拉明试验用量:静脉注射一次 5mg,也可先注入 2.5mg,若反应阴性, 则再给 5mg;试验前应维持静脉通道,如血压急速下降则根据血压变化情况调整静脉滴注速度. 儿童酚妥拉明试验用量:静脉注射一次 1mg,亦可按体重 0.1mg/kg 或按体表面积 3mg/m 2 , 或肌内注射 3mg. 用于嗜铬细胞瘤手术或嗜铬细胞瘤高血压危象时:如血压急剧增高,成人可每次静脉注射 1mg,视血压变化,必要时可重复使用,或静脉滴注 0.5~1mg/分钟,根据血压变化调整静脉滴 注速度.儿童可每次静脉注射 1mg,亦可按体重 0.1mg/kg 或按体表面积 3mg/m 2 决定用量. 【制剂与规格】注射用甲磺酸酚妥拉明:10mg. 甲磺酸酚妥拉明注射液:1ml:10mg. 126 螺内酯 Spironolactone 【适应症】用于原发性醛固酮增多症病人的术前准备和不能手术、肾上腺增生病人的长期治疗. 【注意事项】严重肾功能障碍者、大剂量或长期使用者应经常检查血钾,血钠,血压,调整剂量. 【不良反应】偶有头痛,嗜睡,皮疹及男性乳腺增生、性功能减退,面部多毛症. 【用法与用量】手术前口服,一日 120-240mg,分3-4 次口服,待血钾恢复正常,血压下降后, 可减至维持量一日 60-100mg,再择期进行手术.术前至少应服螺内酯 4-6 周.小儿一日 2mg/kg, 分3-4 次服用. 【制剂与规格】螺内酯片:20mg. 氢化可的松 Hydrocortisone 【适应证】 (1)原发性或继发性肾上腺皮质功能减退症的替代治疗. (2)先天性肾上腺皮质增生症. (3)自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、重症多发性皮肌炎、风湿病、风湿性关节炎、皮 肌炎、自身免疫性出血、血管炎、肾病综合征等、血小板减少性紫癜、重症肌无力. (4)过敏性疾病,严重支气管哮喘、血管神经性水肿、血清病、过敏性鼻炎. (5)用于器官移植的抗排斥反应,如心、肝、肾、肺组织移植. (6)治疗各种急性中毒性感染、病毒感染,如细菌性痢疾、中毒性肺炎、重症伤寒、结核性 脑膜炎、胸膜炎. (7)血液疾病,如急性白血病、淋巴瘤等. (8)用于炎症性疾患,如阶段性结肠炎、溃疡性结肠炎、损伤性关节炎.其他外用制剂可用 于眼科、皮肤科的炎症和过敏性疾病. 【注意事项】 (1)妊娠及哺乳期妇女慎用,儿童尽量应用小剂量. (2)未控制的结核性、化脓性、细菌性和病毒性感染者忌用. (3)心脏病、急性心力衰竭、高脂蛋白血症、高血压、甲状腺功能减退、重症肌无力、肾功能损伤、 肾结石患者慎用. (4)频繁应用可引起局部组织萎缩,易引起继发感染(真菌).用糖皮质激素治疗的患者在发生感染 后因炎症反应轻微、 症状不明显而易漏诊; 而某些感染时应用本品可减轻组织破坏, 减少渗出、 减轻感染症状,但须同时用有效抗生素治疗,并密切观察病情的变化. 127 (5)氢化可的松注射液中含有乙醇,必须稀释至 0.2mg/ml 浓度后滴注;对中枢神经系统受抑制、 肝功能受损伤者宜选择氢化可的松琥珀酸钠注射液. (6)长期应用可发生低钾、低钙、负氮平衡和垂体-肾上腺皮质功能抑制,应补充钾、钙、蛋白质 饮食,必要时配合蛋白同化激素等,并限制糖摄入,采用保护肾上腺皮质功能的措施. 【禁忌证】肾上腺皮质激素过敏者、有严重精神病史、癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合 术者、肾上腺皮质功能亢进、严重骨质疏松、青光眼、严重糖尿病者禁用. 【不良反应】 偶见局部组织刺激、过敏反应、皮肤瘙痒、烧灼感或干燥感. 长期大量应用可致皮肤萎缩、色素脱失、毛细血管扩张、酒渣样皮炎、口周皮炎、医源性库 欣综合征表现(如满月脸、向心性肥胖、皮肤紫纹、出血倾向、痤疮、糖尿病倾向、高血压、骨 质疏松或骨折、低血钙、低血钾等) ;动脉粥样硬化、下肢水肿、创面愈合不良、月经紊乱、股骨 头坏死、儿童生长发育受抑制、有欣快感、激动、烦躁不安、定向力障碍等精神症状;其他不良 反应如肌无力、肌萎缩、胃肠道反应、恶心、呕吐、消化性溃疡、肠穿孔、胰腺炎、水钠潴留、 青光眼、白内障、眼压增高、颅内压增高等. 少见用药后血胆固醇、脂肪酸升高,白细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性 粒细胞计数下降,血小板计数下降或增加. 若快速静脉滴注大剂量可发生全身性过敏反应,如面部、鼻黏膜及眼睑肿胀、荨麻疹、气短、 胸闷、喘鸣等. 外用偶见有局部烧灼感、瘙痒、刺激及干燥感,若长期、大面积使用,可能导致皮肤萎缩、 毛细血管扩张、皮肤条纹及痤疮,甚至出现全身性不良反应. 【用法和用量】⑴口服:①用于抗炎和免疫抑制,一日 2.5~10mg/kg,分3~4 次给药,每6~ 8 小时给药 1 次.②用于替代治疗及先天性肾上腺皮质增生症治疗,见糖皮质激素替代治疗. ⑵静脉滴注:用于各种危重病例的抢救,一次 100~200mg;每6~8 小时给予 1 次,待病情改善 后,逐渐减量,连续应用不宜超过 3~5 日. ⑶鞘内注射:一次 25~50mg,摇匀后关节腔内或鞘内注射. 【制剂与规格】氢化可的松注射剂: 2ml:10mg. 地塞米松 Dexamethasone 【适应证】适用于过敏性、炎症性与自身免疫性疾病.其他参见氢化可的松.可用于库欣综 合征的诊断和鉴别诊断药物试验;糖皮质激素可治疗性醛固酮增多症的诊断试验. 128 【注意事项】 (1)用药过程中应监测患者的血红蛋白、血糖、血清钾、血压的变化,并注意是否有隐性出血. (2)对眼部感染性炎症治疗,应与有效的抗生素联合应用,病情好转后逐渐减少用药次数,不可骤 停,以减少复发. (3)本品因其盐皮质激素活性很弱,不适用于原发性肾上腺皮质功能不全症的替代治疗.其余参见 氢化可的松 【禁忌证】肾上腺皮质激素过敏者、有严重精神病史、癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合 术者、肾上腺皮质功能亢进、严重骨质疏松、青光眼、严重糖尿病者禁用. 【不良反应】少见有水钠潴留、血糖升高;静脉注射可引起肛门生殖区的感觉异常或激惹;长期 应用可致医源性库欣综合征,表现有满月脸、向心性肥胖、紫纹、出血倾向、痤疮、糖尿病倾向、 高血压、骨质疏松或骨折.其他可参见氢化可的松. 【用法和用量】 (1)静脉滴注:①用于各种危重病例的抢救,一次 2~20mg,每2~6 小时重复给药,直至病情稳 定;②用于预防妇科手术硬膜外麻醉所引起的恶心和呕吐,于术后注射 5~10mg;③用于治 疗恶性肿瘤所致的脑水肿, 首次 10mg, 随后每 6 小时给予 4mg 肌内注射, 儿童负荷量 1.5mg/kg, 随后以一日 1.5mg/kg 维持,连续 5 日;④用于急性非淋巴细胞白血病,一次 2mg/m 2 ,每隔 8 小时重复给药 1 次,连续 12 次. (2)肌内注射:①用于恶性疟疾所致的脑水肿,1 次3~10mg,每隔 8 小时重复给予 1 次; ②用于过敏性休克或过敏性疾病,1 次2~6mg,严重者每 2~6 小时重复给药. (3)关节腔内注射:1 次0.8~4mg,剂量可视关节腔大小酌情而定. (4)口服:初始一次 0.75~3mg,一日 2~4 次,维持量一日 0.75mg,剂量可视病情酌情而定. (5)地塞米松抑制试验:①1mg(午夜 12 点口服) ,地塞米松抑制试验可用于库欣综合征的筛查; ②2mg(口服一次 0.5mg,每6小时服一次,共服 2 日) ,小剂量地塞米松抑制试验可用于库 欣综合征的定性诊断;③8mg(口服一次 2mg,每6小时服 1 次,共服 2 日) ,大剂量地塞米 松抑制试验可用于库欣综合征的分型诊断,即鉴别是垂体 ACTH 瘤,异位 ACTH 综合征还是肾 上腺肿瘤. (6)地塞米松-醛固酮抑制试验(口服一次 0.5mg,每6小时服 1 次,共服 21 日) :鉴别是否为糖 皮质激素可治疗性醛固酮增多症. 【制剂与规格】 地塞米松磷酸钠注射液 1ml:5mg. 129 泼尼松 Prednisone 【适应证】适用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病. (1)重症多发性皮肌炎、严重支气管哮喘、风湿病、血管炎、溃疡性结肠炎、肾病综合征等. (2)治疗各种急性严重性细菌感染、重症肌无力. (3)血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、肾上腺皮质功能减退症. (4)用于器官移植的抗排斥反应. (5)过敏性疾病、结缔组织病(系统性红斑狼疮、结节性动脉周围炎等). (6)剥脱性皮炎、药物性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、荨麻疹、湿疹等皮肤疾病. (7)用于肿瘤如急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤. (8)滴眼液用于结膜炎、角膜炎和眼前段组织炎症. 【注意事项】 (1)妊娠妇女、高血压、糖尿病、消化性溃疡、精神病、青光眼患者慎用. (2)对长期应用本品者,在手术时及术后 3~4 日常需酌增用量,以防肾上腺皮质功能不全. 一般外科患者应尽量不用,以免影响伤口的愈合. (3)与抗菌药物并用于细菌感染疾病时,应先使用抗菌药物,而在停用抗菌药物之前停药, 以免掩盖症状,延误治疗. 【禁忌证】 (1)对糖皮质激素过敏者. (2)活动性肺结核者. (3)严重精神疾病者、癫痫、活动性消化性溃疡、糖尿病、新近胃肠吻合手术、骨折、创伤 修复期、角膜溃疡、未能控制的感染者、较重的骨质疏松者. (4)未进行抗感染治疗的急性化脓性眼部感染者. (5)泼尼松滴眼剂对急性化脓性眼部感染、急性单纯疱疹病毒性角膜炎,牛痘、水痘及其他 大多数角膜病毒感染者. 【不良反应】由本品所致的水、钠潴留作用较可的松弱,长期超生理剂量的应用,可出现并 发感染、向心性肥胖、满月脸、紫纹、皮肤变薄、肌无力、肌萎缩、低血钾、水肿、恶心、 呕吐、高血压、糖尿病、痤疮、多毛、感染、胰腺炎、伤口愈合不良、骨质疏松、诱发或加 重消化道溃疡、儿童生长抑制、诱发精神症状等.滴眼可引起眼压升高,导致视神经损害、 视野缺损、后囊膜下白内障、继发性真菌或病毒感染等.其他不良反应见氢化可的松. 【用法和用量】⑴口服:一般一次 5~10mg,一日 2~3 次,一日 10~60mg.①用于系统性 130 红斑狼疮、溃疡性结肠炎、肾病综合征、自身免疫性贫血等,一日 40~60mg,病情稳定后 逐渐减量.②用于药物性皮炎、支气管哮喘、荨麻疹等过敏性疾病,一日 20~40mg,症状 减轻后逐渐减量,每间隔 1 日减少 5mg.③用于急性淋巴性白血病及恶性淋巴瘤,一日 60~ 80mg,待症状缓解后减量. ⑵外用:用于过敏性皮炎、湿疹,用量依病变大小和用药部位而定,一日 1~2 次. ⑶滴眼:一次 1~2 滴,一日 2~4 次. 【制剂与规格】泼尼松片:5mg. 泼尼松龙 Prednisolone 【适应证】用于各种急性严重细菌感染、过敏性疾病、结缔组织病(红斑狼疮、结节性动脉 周围炎等)、风湿病、肾病综合征、严重的支气管哮喘、血小板减少性紫癜、粒细胞较少症、 急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、湿疹 等症.泼尼松龙无需经肝脏转化可直接发挥效应,适用于肝功能不全者.滴眼用于睑球结膜 炎、角膜炎和眼前段组织炎症. 【注意事项】 (1)对长期应用本品的患者, 在手术时及术后 3~4 日常需酌增用量, 以防肾上腺皮质功能不 足.一般外科患者应尽量不用,以免影响伤口的愈合. (2)与抗菌药物并用于细菌感染疾病时,应在抗菌药使用之后使用,而停药则应在停用抗菌 药物之前,以免掩盖症状,延误治疗,尤其对结核病活动期者慎用. (3)本品因其盐皮质激素活性很弱,故不适用于原发性肾上腺皮质功能不全症.急性化脓关 节炎者不宜进行关节内注射. (4)过量应用可引起全身性不良反应. (5)泼尼松龙磷酸钠水溶性强,作用快速,可提供肌内、静脉注射和滴注;醋酸泼尼松龙为 混悬液吸收缓慢,可供肌内和关节腔内注射. 【禁忌证】 (1)对糖皮质激素过敏者. (2)活动性肺结核者. (3)未进行抗感染治疗的急性化脓性眼部感染者. (4)妊娠期妇女. (5)严重精神疾病者、癫痫、活动性消化性溃疡、糖尿病、新近胃肠吻合手术、骨折、创伤 131 修复期、角膜溃疡、未能控制的感染者、较重的骨质疏松者. 【不良反应】由本品所致的水、钠潴留作用较氢化可的松弱,一般不易引起水钠潴留和电解 质紊乱.长期超生理剂量的应用,可出现向心性肥胖、满月脸、紫纹、皮肤变薄、肌无力、 肌萎缩、低血钾、水肿、恶心、呕吐、高血压、糖尿病、痤疮、多毛、感染、胰腺炎、伤口 愈合不良、骨质疏松、诱发或加重消化道溃疡、儿童生长抑制、诱发精神症状等.眼部长期 大量应用,可引起眼压升高,导致视神经损害、视野缺损、后囊膜下白内障、继发性真菌或 病毒感染等. 【用法与用量】⑴静脉注射或静脉滴注:用于过敏性、自身免疫性及炎症性疾病,泼尼松龙 磷酸酯钠一次 10~20mg. ⑵肌内或关节腔内注射:一次 5~25mg,用量依关节大小和用药部位而定,应在无菌条件下 操作以防引起感染. ⑶口服:一日 10~60mg,儿童一日 1~2mg/kg,分2~3 次给药. ⑷滴眼:一次 1~2 滴,一日 2~4 次. 【制剂与规格】醋酸泼尼松龙注射液:5ml:125mg. 甲泼尼松龙 Methylprednisolone 【适应证】用于危重疾病的急救用药,目前临床上主要用于脏器移植的抗排斥反应. 【注意事项】 (1)妊娠期及晡乳期妇女慎用. (2)甲泼尼龙醋酸酯分解缓慢,作用较持久,可用于肌内注射达到持久的全身效应,也可关 节腔内注射,甲泼尼龙琥珀酸钠水溶性强,可供肌内注射、静脉滴注. (3)由于本品水、钠潴留作用较弱,一般不用作肾上腺皮质功能减退的替代治疗. (4)大剂量(大于 0.5g)而又快速注射或静脉滴注有可能引起心律不齐甚至循环衰竭. (5)同其他肾上腺皮质激素类一样, 用于败血症休克疗效不确切, 而且可能增加患者病死率. 若长期治疗后需停药时,建议逐渐减量,不可突然停药. (6)治疗期间不应接种天花疫苗,以免引起神经系统并发症. (7)注意用药时可能掩蔽感染症状或并发新感染. 【禁忌证】见氢化可的松. 【不良反应】大剂量可致心律失常.其它见氢化可的松. 【用法与用量】⑴静脉注射、静脉滴注或肌内注射:①用于危重疾病的急救用药,推荐剂量 132 一次 30mg/kg,静脉给药时间不得少于 30 分钟.此剂量可在 48 小时内,每4~6 小时重复 给药 1 次. ②用于风湿性疾病,一日 1g,静脉给药 1~4 日,或一日 1g,使用 6 个月.③用于系统性红 斑狼疮,一日 1g,静脉给药 3 日.④用于多发性硬化症,一日 1g,静脉注射 3 或5日.⑤ 用于肾盂肾炎、肾炎性狼疮等症,30mg/kg,隔日静脉给药 1 次,连续 4 日.⑥用于防止癌 症化疗引起的恶心和呕吐, 对轻、 中度性呕吐, 化疗前 1 小时, 化疗初始之际及患者出院时, 各以 5 分钟以上时间,静脉给予 250mg.⑦对严重性呕吐,于化疗前 1 小时,给予 250mg 本 品及适当剂量的甲氧氯普胺,然后于化疗期间及出院时,再各静脉注射 250mg 本品.⑧用于 脏器移植,一日 40~80mg,一日 1 次或数次.肾移植可在 24~48 小时给药 0.5~2g,并继 续治疗, 直至病情稳定, 一般不超过 48~72 小时. ⑨用于其他适应证, 剂量可自 10~500mg, 依病情决定.病情危重时,可在短期间内用较大剂量.婴儿及儿童剂量可酌减.24 小时的 用量不低于 0.5mg/kg. ⑵口服:初始一次 4~24mg,一日 1~2 次,维持量一次 4~8mg,一日 2 次. 【制剂与规格】注射用甲泼尼龙琥珀酸钠:(1)40mg ;(2)20mg. 曲安奈德 Triamcinolone Acetonide 【适应证】用于神经性皮炎、湿疹、银屑病等皮肤病,过敏性鼻炎,关节痛,支气管哮喘, 肩周炎,腱鞘炎,滑膜炎,急性扭伤,风湿性关节炎,慢性腰腿痛及眼科炎症等. 【注意事项】本品不宜做静脉注射,使用前应将药瓶充分摇匀,使药液呈均匀悬浮液.关节 腔内注射可能引起关节损害.长期用于眼部可引起眼内压升高. 【禁忌症】患有病毒性、结核性或急性化脓性眼病禁用;孕妇不宜长期使用. 【不良反应】本品注射剂量比口服用量小,不良反应少,且短暂而轻微;常见有全身性荨麻 疹、支气管痉挛、厌食、眩晕、头痛、嗜睡、月经紊乱、视力障碍,少数患者出现双颊潮红 现象;长期应用可导致胃溃疡、血糖升高、骨质疏松、肌肉萎缩、肾上腺萎缩和功能减退及 诱发感染等,但一般不会引起水肿、高血压、满月脸等症状.其他参见氢化可的松. 【用法与用量】 (1)肌内注射:用于支气管哮喘,一次 40mg,每三周一次,连续五次为一个疗程,症状较重 一次 80mg;6-12 岁儿童剂量减半,在必要时,3-6 岁儿童可用成人剂量的 1/3;用于过 敏性鼻炎,一次 40mg,每三周一次,连续五次为一个疗程;或下鼻甲注射,鼻腔先喷 1% 的利多卡因液表面麻醉后,在双下鼻甲前端各注入本品 5-20mg,一周一次,连续五次为 133 一个疗程. (2)关节或局部注射:用于各种骨关节病,一次 2.5-20mg,溶于 0.25%利多卡因 10-20ml 中, 用5号针头,一次进针直至病灶,一周 2-3 次,或隔日一次,症状好转后一周 1-2 次, 4-5 次为一个疗程;用于皮肤病,直接注入皮损部位,通常每一部位用 0.2-0.3mg,视患 部大小而定,每处一次不超过 0.5mg,必要时每隔 1~2 周重复使用. (3)外用:应用软膏、乳膏剂涂敷患处,一日 1-4 次. (4)滴眼:一次 1-2 滴,一日 1-4 次. (5)气雾剂喷布:一次 1-2 揿,一日 3-4 次. 【制剂与规格】曲安奈德注射液:1ml:40mg. 5.3 甲状旁腺疾病、骨质疏松症及其药物治疗 葡萄糖酸钙 Calcium Gluconate 每1g葡萄糖酸钙含钙 2.2mmol (89mg). 【适应证】用于: (1)治疗钙缺乏,急性血钙过低、碱中毒及甲状旁腺功能低下所致的手足搐搦症. (2)过敏性疾患. (3)镁中毒时的解救. (4)氟中毒的解救. (5)心脏复苏时应用(如高血钾或低血钙,或钙通道阻滞引起的心功能异常的解救). 【注意事项】 (1)静脉注射时如漏出血管外,可致注射部位皮肤发红、皮疹和疼痛,并可随后出现脱皮和组织 坏死. 若发现药液漏出血管外,应立即停止注射,并用氯化钠注射液做局部冲洗注射,局部 给予氢化可的松、1%利多卡因和透明质酸,并抬高局部肢体及热敷. (2)对诊断的干扰:可使血清淀粉酶增高,血清 H-羟基皮质醇浓度短暂升高.长期或大量应用本 品,血清磷酸盐浓度降低. (3)不宜用于肾功能不全患者与呼吸性酸中毒患者. (4)应用强心苷期间禁止静注本品. (5)禁与氧化剂、枸橼酸盐、可溶性碳酸盐、磷酸盐及硫酸盐配伍. (6)与噻嗪类利尿药同用,可增加肾脏对钙的重吸收而至高钙血症. 134 【不良反应】静脉注射可有全身发热,静注过快可产生心律失常甚至心跳停止、呕吐、恶心 . 可 致高钙血症,早期可表现便秘,倦睡、持续头痛、食欲不振、口中有金属味、异常口干等,晚期 征象表现为精神错乱、高血压、眼和皮肤对光敏感,恶心、呕吐、心律失常等. 【用法和用量】 ⑴用10%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射,每分钟不超过 5ml. ①成人,用于低钙血症,一次 1g(1 支),需要时可重复;用于高镁血症,一次 1~2g(1~2 支);用于氟中毒解救,静脉注射本品 1g(1 支),1 小时后重复,如有搐搦可静注本品 3g; 如有皮肤组织氟化物损伤,每平方厘米受损面积应用 10%葡萄糖酸钙 50mg. ②小儿用于低钙血症,按体重 25mg/㎏(6.8mg 钙)缓慢静注.但因刺激性较大,本品一般情况下 不用于小儿. ⑵口服:成人,一次 0.5~2g,一日 3 次;儿童,一次 0.5~1g,一日 2~3 次. 【制剂与规格】 葡萄糖酸钙口服液:10ml:1g; 葡萄糖酸钙注射液:10ml:1g. 【修改日期】2010 年10 月1日. 135 第6章血液系统疾病用药 6.1 贫血及其药物治疗. 136 6.1.1 缺铁性贫血的药物治疗. 136 6.1.2 巨幼细胞贫血的药物治疗. 138 6.1.3 其他抗贫血药. 140 6.2 白细胞减少症及其药物治疗. 141 6.3 止血与凝血异常性疾病及其药物治疗. 143 136 6.1 贫血及其药物治疗 6.1.1 缺铁性贫血的药物治疗 铁剂应用注意事项: ⑴下列情况慎用:①乙醇中毒;②肝炎;③急性感染;④肠道炎症如肠炎、结肠炎、憩室炎 及溃疡性结肠炎;⑤胰腺炎;⑥消化性溃疡. ⑵注射铁剂期间,不宜同时口服铁,以免发生毒性反应. ⑶妊娠期补充铁剂以在妊娠中、后期最为适当,由于此时铁摄入量减少而需要量增加;治疗 剂量铁对胎儿和哺乳的不良反应未见报道;因为老年患者胃液分泌减少、自肠黏膜吸收减少 , 可 适当增加口服铁剂剂量;避免婴儿肌内注射铁剂. ⑷对诊断的干扰:应用铁剂后,血清铁蛋白增高,大便隐血试验阳性. ⑸用药期间需定期做下列检查,以观察治疗反应:①血红蛋白测定;②网织红细胞计数; ③ 血清铁蛋白及血清铁测定. ⑹药物过量发生的急性中毒多见于儿童,由于坏死性胃炎或肠炎,患者可有严重呕吐、腹泻 及腹痛,以致血压降低、代谢性酸中毒,甚至昏迷.24~48 小时后,严重中毒可进一步发展至 休克及血容量不足、肝损害及心力衰竭.患者可有全身抽搐.中毒后期症状有皮肤湿冷、发绀 、 嗜睡、极度疲乏及虚弱、心动过速.有急性中毒征象应立即用去铁胺救治. 铁剂药物相互作用: ①口服铁剂与抗酸药如碳酸氢钠、 磷酸盐类及含鞣酸的药物或饮料同用, 易产生沉淀而影响吸收.②本品与西咪替丁、去铁胺、二巯丙醇、胰酶、胰脂肪酶等同用,可影 响铁的吸收;与铁剂合用,可影响四环素类药、氟喹诺酮类、青霉胺及锌剂的吸收.③与维生素 C 同服,可增加本品吸收,但也易致胃肠道反应. 铁剂禁忌证:①血色病或含铁血黄素沉着症及不伴缺铁的其他贫血(如珠蛋白生成障碍性贫 血).②肝、肾功能严重损害,尤其伴有未经治疗的尿路感染者不宜注射铁剂. 铁剂的不良反应有:①口服铁剂均有收敛性,服后有轻度恶心、胃部或腹部疼痛,轻度腹泻 或便秘也很常见,多与剂量及品种有关,硫酸亚铁反应最明显.②口服糖浆铁制剂后容易使牙齿 变黑.缓释剂型可明显减轻胃肠道反应.③肌内注射铁剂反应较多.右旋糖酐铁注射后,除注射 137 部位局部疼痛或色素沉着、皮肤瘙痒外,全身反应轻者有面部潮红、头痛、头晕;重者有肌肉及 关节酸痛、恶心、呕吐、眩晕、寒战及发热;更严重者有呼吸困难、气促、胸前压迫感、心动过 速、低血压、心脏停搏、大量出汗以至过敏性休克,幼儿常可致死亡. 铁剂给药说明: ⑴注射铁剂临床应用于以下几种情况: ①口服铁剂后胃肠道反应严重而不能耐受者; ②口服 铁剂而不能奏效者,如脂肪泻、萎缩性胃炎等有胃肠道铁吸收障碍者,及胃大部切除术后;③需 要迅速纠正缺铁,如妊娠后期严重贫血者;④严重消化道疾患,口服铁剂可能加强原发病者, 如 溃疡性结肠炎或局限性肠炎;⑤不易控制的慢性出血,失铁量超过肠道所能吸收的铁量.⑥肌内 注射铁剂在注射完总量后就应停用. ⑵口服铁剂有轻度胃肠反应,重者于餐后服用,但对药物吸收有所影响. ⑶缺铁患者补充铁剂,在血红蛋白恢复正常后,仍需继续服 3~6 月,以补充缺失的储存铁 量.如有条件进行铁蛋白测定,可在血清铁蛋白上升到 30~50μg/L 后停药. 蔗糖铁 Iron Sucrose 【适应证】 用于不能口服铁剂或口服铁剂治疗不满意的缺铁患者. 【注意事项】 特别注意有支气管哮喘、有过敏史患者用药时发生过敏反应.慎用于急慢性感染、 总铁结合力低和(或)叶酸缺乏的患者. 【禁忌证】 非缺铁性贫血、铁过量或铁利用障碍、已知对单糖或二糖铁复合物过敏者.妊娠初 始3个月内禁用. 【不良反应】 偶可出现金属味、头痛、低血压;极少见胃肠功能障碍,发热、肌肉痛等.罕见 过敏反应. 【用法和用量】 以滴注或缓慢注射的方式静脉给药,或直接注射到透析器的静脉端. (1)首次用药进行测试, 成人用 1~2.5ml (20~50mg 铁元素),体重>14 千克的儿童用 1ml(20mg 铁元素),体重<14 千克的儿童用日剂量的一半(1.5mg/kg).应备有心肺复苏设备.如果在 给药 15 分钟后未出现任何不良反应,继续给予余下的药液. (2)静脉滴注:只能用氯化钠注射液稀释,不超过 20 倍,滴注速度为:100mg 铁元素滴注至少 15 分钟;200mg 至少滴注 30 分钟;300mg 滴注 1.5 小时;400mg 滴注 2.5 小时;500mg 滴注 3.5 小时. (3)静脉注射:不用稀释,缓慢注射.速度为每分钟 1ml 本品(5ml 本品至少注射 5 分钟),一次 最大注射剂量是 10ml 本品(200 mg 铁元素).静脉注射后应伸展患者的胳膊. 138 (4)直接注射到透析器的静脉端:不用稀释,注射情况同"静脉注射". 常用剂量:①成年人和老年人:根据血红蛋白水平,一次 5~10ml(100~200mg 铁元素),一周2~3 次;②儿童:根据血红蛋白水平,一次 0.15ml/kg 本品(=3mg/ kg),一周 2~3 次. (5)用量计算: ①总缺铁量(mg)=体重(kg)*(Hb 目标值- Hb 实际值)(g/L)*0.24+储存铁量(mg), 体重≤35 kg,Hb 目标值=130g/L,储存铁量=15mg/ kg 体重;体重>35 kg,Hb 目标值=150g/L, 储存铁量=500mg; 其中, 因子 0.24=0.0034*0.07*1000. 转换成本药总量(ml)=所需铁总量(mg) ÷20 mg/ml.②失血和支持自体捐血患者用量计算.补充铁量(mg)=失血的单位数*200,需要本 品量(ml)=失血的单位数*10. 如果已知失血量, 静脉给予 200mg 铁可使 Hb 升高相当 1 单位血(一 个单位血= 400ml,含Hb150g/L 的血). 【制剂与规格】 蔗糖铁注射液:5ml:100mg(铁元素). 6.1.2 巨幼细胞贫血的药物治疗 叶酸 Folic Acid 【适应证】 各种原因引起的叶酸缺乏及由叶酸缺乏所致的巨幼细胞贫血;小剂量用于妊娠期妇 女预防胎儿神经管畸形. 【注意事项】 (1)诊断明确后再用药.若为试验性治疗,应口服生理剂量,一日 0.5mg. (2)恶性贫血及只有维生素 B12 缺乏者不能单独用叶酸治疗. (3)叶酸一般不用维持治疗,除非是吸收不良的患者. 【禁忌证】 非叶酸缺乏的贫血或诊断不明的贫血,对叶酸及其代谢物过敏者. 【不良反应】 偶见过敏反应.长期用药可出现畏食、恶心、腹胀等胃肠症状.大量服用时,可 使尿呈黄色. 【用法与用量】 口服:成人治疗量,一次 5~10mg,一日 3 次,直至血象恢复正常;小儿可酌 情给予一日 5~15mg.预防量,一次 0.4mg,一日 1 次. 【制剂与规格】 叶酸片:5mg. 亚叶酸钙 Calicum Folinate 【适应证】 叶酸拮抗药(如甲氨蝶呤)的解毒药;各种原因引起的叶酸缺乏,由叶酸缺乏所致的 139 巨幼细胞贫血;当口服叶酸治疗效果不佳时. 【注意事项】 (1)应用本品解救叶酸拮抗药时应进行有关的实验室监测.(2)根据甲氨蝶呤浓度 调节其剂量. 【禁忌证】 不宜单独用于维生素 B12 缺乏的巨幼细胞贫血或诊断不明的贫血者. 【不良反应】 偶见皮疹、荨麻疹或哮喘等过敏反应. 【用法与用量】⑴口服:作为抗叶酸药(甲氨蝶呤)的解救药.首剂 5~15mg,6~8 小时一次,连续2天, 根据甲氨蝶呤浓度调节剂量.⑵肌内注射:作为抗叶酸药(甲氨蝶呤)的解救药.在停用 甲氨蝶呤后, 6~15mg/m 2 ,每6~8 小时一次,直到甲氨蝶呤浓度在 5*10 -8 mol/L 以下,一般需持 续2日.用于叶酸缺乏所致的巨幼细胞贫血口服效果不佳者,每日肌内注射 1mg. 【制剂与规格】注射用亚叶酸钙:100mg. 维生素B12 Vitamin B12 【适应证】 (1)维生素B12 缺乏所致的巨幼细胞贫血.(2)神经炎的辅助治疗.(3)用于维生素 B12 的补充. 【注意事项】 (1)可致过敏反应,甚至过敏性休克,不宜滥用. (2)有条件时,用药过程中应监测血中维生素 B12 浓度. (3)治疗巨幼细胞贫血,在起始 48 小时,监测血钾水平,以防止低钾血症. (4)对恶性贫血者(内因子缺乏)口服本品无效,须采用肌内注射给药. 【禁忌证】 对维生素B12 有过敏史者禁用.有家族遗传性球后视神经炎及弱视症者禁用. 【不良反应】 可见低血压、高尿酸血症.少见暂时轻度腹泻,罕见过敏性休克. 【用法和用量】肌内注射:①成人,一日 0.025~0.1mg 或隔日 0.05~0.2mg.用于神经炎时, 用量可酌增.②儿童,一次 25~100μg,一日或隔日 1 次.避免同一部位反复给药,且对新生 儿、早产儿、婴儿、幼儿要特别小心. 【制剂与规格】维生素 B12 注射液: 1ml:0.5mg. 甲钴胺 Mecobalamin 【适应证】(1)周围神经病.(2)因缺乏维生素 B12 引起的巨幼细胞贫血的治疗. 【注意事项】 (1)如用 1 个月以上仍无效者,应停用. 140 (2)避免同一部位反复注射,且对新生儿、早产儿、婴儿、幼儿要特别小心.注意避开神经分布 密集的部位.注意注射针扎入时,如有剧痛、血液逆流的情况,应立即拔出针头,换部位注 射. (3)妊娠及哺乳期妇女用药的安全性尚不明确. (4)老年患者因身体功能减退,应酌情减少剂量. (5)从事汞及其化合物工作的人员,不宜长期大量服用本药. (6)给药时见光易分解,开封后立即使用的同时,应注意避光.为确保储存质量稳定,采用遮光 保护袋,在使用时从遮光保护袋中取出. 【禁忌证】 对本品成分过敏者. 【不良反应】 可见血压下降、呼吸困难等严重过敏反应;其他,如皮疹、头痛、发热感、出汗、 肌内注射部位疼痛、硬结. 【用法与用量】⑴口服:成人,周围神经病,通常一次 500μg,一日 3 次,可按年龄、症状酌 情增减.⑵肌内注射或静脉注射:成人,①周围神经病,通常一次 500μg,一日 1 次.一周 3 次, 可按年龄、症状酌情增减.②巨幼红细胞贫血,通常一次 500μg,一周 3 次, 给药约 2 个月后, 作为维护治疗每隔 1~3 个月一次 500μg. 【制剂与规格】甲钴胺注射液:1ml:500μg.甲钴胺片:500μg. 6.1.3 其他抗贫血药 重组人促红素 Recombinant Human Erythropoietin (rHuEPO) 【适应证】 用于肾衰竭患者的贫血;非肾性贫血(如恶性肿瘤、免疫疾病、艾滋病);早产儿伴 随的贫血;外科手术前自体储血等. 【注意事项】 (1)卟啉病者慎用. (2)在用 rHuEPO 前,患者的高血压应得到控制. (3)血清 EPO>500mU/ml 者一般无治疗反应. (4)对肾性贫血患者须监测血细胞比容(目标为 30%~36%),如增加过快(两周内超过 4%)应减少 rHuEPO 的用量. (5)治疗过程中应定期监测血清铁与转铁蛋白饱和度及叶酸,如有缺乏应及时补充. (6)妊娠及哺乳期妇女尚不清楚,不宜使用. 141 【禁忌证】 ⑴难以控制的高血压.⑵对本品过敏者. 【不良反应】 静脉给药约 10%患者可出现自限性的流感样症状.偶有轻微的皮疹和荨麻疹. 慢 性肾衰竭患者在治疗早期,当血细胞比容(HCT)上升过快时,可出现血压升高及癫痫发作. 【用法与用量】⑴慢性肾衰竭患者:首剂为 50~100 U/kg,一周 3 次.血液透析患者用静脉注 射,非透析患者皮下注射.如治疗 8 周后 HCT 增加<5%~6%,且HCT 未达目标(30%~36%),应 增加剂量.维持剂量视患者情况而定.⑵非肾性贫血患者:初次剂量为 100~150 U/kg,根据 治疗反应调整用量, 治疗8周后 HCT 不上升或达不到 40%者应逐渐增加剂量到 300~350 U/kg; HCT 达到 40%者,减量 25%维持,疗程视患者情况而定. 【制剂与规格】 重组人促红素注射液(中国仓鼠卵巢 CHO 细胞): 1ml:3000 U 养血饮口服液 【功能主治】补气养血,益肾助脾.用于气血两亏,崩漏下血,体虚羸弱,血小板减少及贫血 , 对放疗和化疗后引起的白细胞减少症有一定的治疗作用. 【注意事项】尚不明确. 【禁忌证】尚不明确. 【不良反应】尚不明确. 【用法与用量】口服,一次 1 支,一日 2 次. 【制剂与规格】养血饮口服液:每支装 10ml. 【核准日期】2007 年05 月18 日. 6.2 白细胞减少症及其药物治疗 肌苷 Inosine 【适应证】 用于急、慢性肝炎,白细胞或血小板减少症,心脏疾患、眼科疾病(如中心视网膜炎、 视神经萎缩)等的辅助治疗. 【注意事项】 过敏体质者,妊娠及哺乳期妇女慎用. 【禁忌证】 对本品过敏者禁用. 【不良反应】 偶见胃部不适、面部潮红、轻度腹泻、腹痛、恶心、胸部灼热感. 【用法和用量】 ⑴口服:①成人一次 200~600mg,一日 3 次;②儿童一次 200mg,一日 3 次. ⑵静脉注射或静脉滴注:一次 200~600mg, 一日 1~2 次. 142 ⑶肌内注射:一次 100~200mg,一日 1~2 次. 【制剂与规格】 肌苷片:200mg. 肌苷注射液:2ml:100mg. 利血生 Leucogen 【适应证】 用于预防和治疗白细胞减少症及血小板减少症. 【注意事项】(1)急、慢性髓细胞白血病患者慎用.(2)妊娠及哺乳用药尚不明确. 【禁忌证】对本品过敏者禁用. 【用法与用量】 口服, 一次 20 mg,一日 3 次或遵医嘱. 【制剂与规格】 利血生片:10mg. 鲨肝醇 Batiol 【适应证】 (1)治疗各种原因引起的白细胞减少症, 如放射性、 抗肿瘤药等所致的白细胞减少症. (2)治疗不明原因所致的白细胞减少症. 【注意事项】 ⑴临床疗效与剂量相关,应根据个体化寻找最佳剂量.(2)对病程较短,病情较轻 及骨髓功能尚好者,本品疗效较好.(3)用药期间应经常检查外周血象,尤其白细胞计数. 【不良反应】偶见口干,肠鸣音亢进.剂量过大可引起腹泻. 【用法与用量】口服:(1)成人,一日 50~150mg,分3次服用,4~6 周为一个疗程.(2)儿童, 一次 1~2mg/kg,一日 3 次. 【制剂与规格】 鲨肝醇片: 20mg. 腺嘌呤(维生素 B4) Adenine 【适应症】用于防治各种原因引起的白细胞减少症,急性粒细胞减少症,尤其是对肿瘤化学和放 射治疗以及苯中毒等引起的白细胞减少症. 【注意事项】(1)注射时,需溶于 2ml 磷酸氢二钠缓冲液中,缓慢注射,不能与其他药物混合注 射.(2)由于此药是核酸前体,故与肿瘤化疗或放疗并用时,应考虑它是否有促进肿瘤发展的可 能性.(3)需连续使用一个月左右才能显效.(4)妊娠及哺乳期慎用. 【不良反应】推荐剂量下,未见明显不良反应. 【用法与用量】⑴口服:①成人,一次 10~20mg,一日 3 次.②儿童,一次 5~10mg,一日 2 次. ⑵肌内注射或静脉注射,一日 20~30mg. 【制剂与规格】腺嘌呤片:10mg. 143 辅酶 A Coenzyme A 【适应症】辅酶类.用于白细胞减少症、原发性血小板减少性紫癜及功能性低热的辅助治疗. 【禁忌症】⑴对本品过敏者.⑵急性心肌梗死患者. 【不良反应】尚无发生不良反应的报道. 【用法与用量】成人,常用量:①静脉滴注:一次 50~200 U,一日 50~400 U.用5%葡萄糖注 射液 500ml 溶解后静脉滴注.②肌内注射:一次 50~200 U,一日 50~400 U.用氯化钠注射液 2ml 溶解后肌内注射. 【制剂与规格】注射用辅酶 A :100 U. 6.3 止血与凝血异常性疾病及其药物治疗 氨甲苯酸: 【适应证】本品主要用于因原发性纤维蛋白溶解过度所引起的出血,包括急性和慢性、局限性或 全身性的高纤溶出血,后者常见于癌肿、白血病、妇产科意外、严重肝病出血等. 【注意事项】 (1)应用本品患者要监护血栓形成并发症的可能性.对于有血栓形成倾向者(如急性心肌梗死) 宜慎用. (2)本品一般不单独用于弥散性血管内凝血所致的继发性纤溶性出血,以防进一步血栓形成,影 响脏器功能,特别是急性肾功能衰竭.如有必要,应在肝素化的基础上才应用本品. (3)如与其它凝血因子(如因子Ⅸ)等合用,应警惕血栓形成.一般认为在凝血因子使用后 8 小 时再用本品较为妥善. (4)由于本品可导致继发肾盂和输尿管凝血块阻塞,血友病或肾盂实质病变发生大量血尿时要慎 用. (5)宫内死胎所致低纤维蛋白原血症出血,肝素治疗较本品为安全. (6)慢性肾功能不全时用量酌减,给药后尿液浓度常较高.治疗前列腺手术出血时,用量也应减 少. (7)与青霉素或尿激酶等溶栓剂有配伍禁忌. (8)口服避孕药、雌激素或凝血酶原复合物浓缩剂与本品合用,有增加血栓形成的危险. 【禁忌症】对有血栓栓塞病史者禁用. 144 【不良反应】本品与 6-氨基己酸相比,抗纤溶活性强五倍.不良反应极少见.长期应用未见血 栓形成,偶有头昏、头痛、瞳部不适.有心肌梗死倾向者应慎用. 【用法与用量】静脉注射或滴注,一次 0.1~0.3g,一日不超过 0.6g. 【制剂与规格】氨甲苯酸注射液:10ml:0.1g. 【核准日期】 2007 年05 月08 日 酚磺乙胺 Etamsylate 【适应证】用于防治各种手术前后的出血,也可用于血小板功能不良、血管脆性而引起的出血. 【注意事项】 (1)本品可与维生素 k 注射液混合使用,但不可与氨基己酸注射液混合使用. (2)血栓栓塞性疾病(缺血性卒中、肺栓塞、深静脉血栓形成)患者或有此病史者慎用. (3)肾功能不全者慎用. (4)不得与碳酸氢钠注射液配伍使用,以免引起变色反应. (5)勿与氨基酸混合注射,以免引起中毒. (6)老年、儿童、妊娠及哺乳期妇女慎用. 【禁忌症】 (1)对本品及其中任何成分过敏者禁用. (2)急性卟啉症患者禁用. 【不良反应】可有恶心、头痛、皮疹、暂行性低血压等,静脉注射后偶可发生过敏性休克. 【用法与用量】肌内注射、静脉注射或静脉滴注.用氯化钠注射液 2ml 溶解后使用,也可稀释于 氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液中使用.①肌内注射或静脉注射:一次 0.5g,一日 0.5~1.5g. 静脉滴注:一次 0.5g,一日 2~3 次,或遵医嘱.②预防手术后出血:术前 15~30 分钟静脉滴注 或肌内注射 0.5g,必要时 2 小时后再注射 0.25g,或遵医嘱. 【制剂与规格】酚磺乙胺注射液:2ml:0.5g. 甲萘氢醌 Menadiol 【适应证】用于维生素 K 缺乏所致的凝血障碍性疾病. 【注意事项】 (1)对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者谨慎用药. (2)对肝素引起的出血倾向及凝血酶 原时间延长无效.外伤出血无必要使用本品.(3)用药期间应定期测定凝血酶原时间.(4)肠道吸 收不良患者,以采用注射途径给药为宜.(5)肝功能损害时疗效不明显,盲目加量,反而加重肝 脏损害. 【禁忌证】(1)对本品过敏者;(2)严重肝脏疾患或肝功能不全者;(3)妊娠晚期. 145 【不良反应】 恶心、呕吐等胃肠道反应;偶见过敏反应. 【用法与用量】 ⑴口服:一次 2~4mg,一日 3 次. ⑵肌内或皮下注射:①成人,一次 5~15mg,一日 1~2 次;②儿童一次 5~10mg,一日 1~2 次. 【制剂与规格】 醋酸甲萘氢醌片:(1)2mg ;(2)4mg. 肾上腺色腙 【适应证】适用于因毛细血管损伤及通透性增加所致的出血,如鼻衄、视网膜出血、咯血、胃肠 出血、血尿、痔疮及子宫出血等.也用于血小板减少性紫癜,但止血效果不十分理想. 【注意事项】(1)抗组胺药、抗胆碱药的扩血管作用可影响本品的止血效果,如合并用药应加大 本品剂量.(2)药物过量:大量使用者可引起精神紊乱,并易引起水杨酸样反应. 【禁忌症】对水杨酸过敏者禁用.有癫痫史及精神病史的患者慎用. 【不良反应】本品毒性低,可产生水杨酸杨反应,如恶心、呕吐、头晕、耳鸣、视力减退等 . 对 癫痫病人可引起异常脑电活动. 【用法与用量】口服:一次 2.5~5.0mg,一日 3 次.小儿小于 5 岁剂量减半,大于 5 岁同成人. 【制剂与规格】肾上腺色腙片:2.5mg. 【核准日期】2006 年08 月19 日 【修改日期】2007 年04 月18 日 维生素 K1 Vitamin K1 【适应证】 用于维生素 K 缺乏引起的出血,如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等所致出血,香豆 素类、 水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症, 新生儿出血以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生 素K缺乏. 【注意事项】(1)对肝素引起的出血倾向无效.(2)静脉注射宜缓慢,给药速度不应超过每分钟 1mg.(3)对严重梗阻性黄疸、小肠吸收不良所致腹泻者等,不宜使用. 【禁忌证】肝脏疾患或肝功能不良者. 【不良反应】 静脉注射偶可发生过敏样反应,速度过快可出现面部潮红、出汗、支气管痉挛、 心动过速、低血压等,曾有因快速静脉注射致死的报道;肌内注射可引起局部红肿和疼痛;新生 儿可能出现高胆红素血症、黄疸和溶血性贫血. 【用法与用量】⑴口服:一次 10mg,一日 3 次或遵医嘱. ⑵注射:①低凝血酶原血症,肌内或深部皮下注射,一次 10mg,一日 1~2 次,24 小时内总量不 146 超过 40mg. ②预防新生儿出血, 可于分娩前 12~24 小时给母亲肌内注射或缓慢静脉注射 2~5mg. 也可在新生儿出生后肌内或皮下注射 0.5~1mg,8 小时后可重复. 【制剂与规格】 维生素 K1 注射液:1ml : 10mg. 鱼精蛋白 Protamine 【适应证】用于因注射肝素过量所引起的出血. 【注意事项】 (1)本品易破坏,口服无效.禁与碱性物质接触.(2)静脉注射速度过快可致热感、 皮肤发红、低血压、心动过缓等.(3)对鱼类过敏者应用时应注意. 【禁忌症】 对本品过敏者. 【不良反应】可见心动过缓、胸闷、呼吸困难及血压降低;肺动脉高压或高血压;恶心、呕吐、 面部潮红、潮热及倦怠;极个别对鱼类食物过敏患者发生过敏反应;用鱼精蛋白锌胰岛素患者偶 可发生严重过敏反应;可加重心脏手术体外循环所致的血小板减少. 【用法与用量】⑴成人:静脉注射,抗肝素过量,用量与最后 1 次肝素使用量相当(本品 1mg 可 中和 100 U 肝素),但一次用量不超过 50mg.缓慢静注.一般以每分钟 0.5ml 的速度静注,在10 分钟内注入量以不超过 50mg 为度. 2 小时内(即本品作用有效持续时间内)不宜超过 100mg. 除非 另有确凿依据,不得加大剂量. ⑵儿童 : ①静脉滴注, 抗自发性出血, 一日 5~8mg/kg, 分2次, 间隔 6 小时, 每次以 300~500ml 氯化钠注射液稀释后使用, 3 日后改用半量. 一次用量不超 25mg. ②缓慢静脉注射, 抗肝素过量, 用量与最后 1 次肝素使用量相当.一般用其 1%溶液,每次不超过 2.5ml(25mg). 【制剂与规格】 硫酸鱼精蛋白注射液: 5ml :50mg. 凝血酶 Thrombin 【适应证】用于手术中不易结扎的小血管止血、消化道出血及外伤出血等. 【注意事项】 (1)严禁注射.如误入血管可导致血栓形成、局部坏死危及生命. (2)必须直接与创面接触,才能起止血作用. (3)应新鲜配制使用. (4)妊娠期妇女仅在具有明显指征下,病情必需时才能使用. 【禁忌证】 对本品有过敏史或过敏体质者. 【不良反应】 偶可致过敏反应;外科止血中应用本品曾有致低热反应的报道. 【用法与用量】⑴局部止血:用0.9%氯化钠注射液溶解成 50~200 U/ml 的溶液喷雾或用本品干 147 粉喷洒于创面.⑵消化道止血:用0.9%氯化钠注射液或温开水(不超 37℃)溶解成 10~100 U/ml 的溶液,口服或局部灌注,也可根据出血部位及程度增减浓度、次数. 【制剂与规格】凝血酶冻干粉:(1)200 U; (2)500 U; (3)1000 U; (4)2000 U; (5)5000U; (6)10000U. 白眉蛇毒血凝酶 【适应证】本品可用于需减少流血或止血的各种医疗情况,如:外科、内科、妇产科、眼科 、 耳 鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病;也可用来预防出血,如手术前用药,可避免或 减少手术部位及手术后出血. 【注意事项】 (1)动脉、大静脉受损的出血,必须及时外科手术处理. (2)播散性血管内凝血(DIC)及血液病导致的出血不是白眉蛇毒血凝酶的适应症. (3)本品溶解后,如果发生浑浊或沉淀,禁止使用. (4)血中缺乏血小板或某些凝血因子(如:凝血酶原等)时,白眉蛇毒血凝酶没有代偿作用,宜 在补充血小板或缺乏的凝血因子,或输注新鲜血液的基础上应用白眉蛇毒血凝酶. (5)在原发性纤溶系统亢进(如:内分泌腺,癌症手术等)的情况下,白眉蛇毒血凝酶宜与抗血 纤溶酶的药物联合应用. (6)使用期间应注意观察病人的出、凝血时间. (7)除非紧急情况,孕期妇女不宜使用. (8)儿童用量酌减. (9)目前尚无与其他药物相互作用的报道,但为防止药效降低,不宜与其他药物混合静注. 【禁忌症】 (1)虽无关于血栓的报道,为安全计,有血栓病史者禁用. (2)对本品或同类药品过敏者禁用. 【不良反应】不良反应发生率较低,偶见过敏样反应.如出现此类情况,可按一般抗过敏处理方 法,给予抗组胺药或/和糖皮质激素及对症治疗. 【用法与用量】静注、肌注或皮下注射,也可局部用药.一般出血:成人 1~2 单位;儿童 0.3~ 0.5 单位.紧急出血:立即静注 0.25~0.5 单位,同时肌肉注射 1 单位.各类外科手术:术前一 天晚肌注 1 单位,术前一小时肌注 1 单位,术前 15 分钟静注 1 单位,术后 3 天,每天肌注 1 单位; 咯血: 每12 小时皮下注射 1 单位, 必要时, 开始时再加静注 1 单位, 最好是加入 10ml 的0.9% 氯化钠液中,混合注射;异常出血:剂量加倍,间隔 6 小时肌注 1 单位,至出血完全停止. 【制剂与规格】注射用白眉蛇毒血凝酶:1 单位(KU) 148 【核准日期】2007 年03 月13 日 【修改日期】2009 年03 月11 日第7章风湿病、痛风及骨科疾病 7.1 风湿病及其药物治疗. 149 7.2 痛风及其用药. 157 7.3 骨科疾病及其用药. 158 149 7.1 风湿病及其药物治疗 布洛芬 Ibuprofen 【适应证】缓解各种慢性关节炎的关节肿痛症状,治疗各种软组织风湿性疼痛如肩痛、腱鞘炎、 滑囊炎、肌痛及运动后损伤性疼痛等;急性疼痛,如手术后、创伤后、劳损后、原发性痛经、 牙痛、头痛等;有解热作用. 【注意事项】 (1)对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者对本品可有交叉过敏反应. (2)本品可能增加胃肠道出血的风险并导致水钠潴留. (3)轻度肾功能不全者可使用最小有效剂量并密切监测肾功能和水钠潴留情况. (4)孕妇及哺乳期妇女尽量避免使用. (5)避免本品与小剂量阿司匹林同用以防后者减效. (6)有消化道溃疡病史、支气管哮喘、心功能不全、高血压、血友病或其他出血性疾病、有骨髓 功能减退病史的患者慎用. (7)长期用药时应定期检查血象及肝、肾功能. 【禁忌证】 (1)活动性消化性溃疡. (2)对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者. (3)服用此类药物诱发哮喘、鼻炎或荨麻疹患者. (4)严重肝病患者及中重度肾功能不全者. 【不良反应】 消化道症状包括消化不良、胃烧灼感、胃痛、恶心、呕吐.少见的为胃溃疡和消 化道出血,以及头痛、嗜睡、晕眩、耳鸣,皮疹,支气管哮喘发作,肝酶升高,血压升高、白细 胞计数减少,水肿等.罕见的为肾功能不全. 【用法与用量】⑴成人,布洛芬片(胶囊):①抗风湿:一次 0.4~0.6g,一日 3~4 次,类风湿 关节炎比骨关节炎用量大些;②轻中度疼痛 ,一次 0.2~0.4g, 4~6 小时一次.一日最大剂量 为2.4g.缓释剂型:一次 0.3g,一日 2 次.软膏:一日 3 次,外用. ⑵儿童用量:常释制剂,一次按体重 5~10mg/kg,一日 3 次,口服.儿童日最大剂量为 2.0g. 150 ⑶布洛芬颗粒:温开水冲服,4~8 岁儿童,一次 0.5 包;8 岁以上儿童及成人,一次 1 包,若持 续疼痛或发热,可间隔 4~6 小时重复用药 1 次,24 小时不超过 4 次. 【制剂与规格】布洛芬颗粒:0.2g(每包) ;布洛芬缓释胶囊:0.3g. 吲哚美辛 Indometacin 【适应证】用于缓解轻、中、重度风湿病的炎症疼痛及急性骨骼肌肉损伤、急性痛风性关节炎 、 痛经等的疼痛.亦用高热的对症解热. 【注意事项】 (1)消化性溃疡、溃疡性结肠炎及其他上消化道疾病病史者慎用. (2)癫痫、帕金森病和精神病患者,使用后可使病情加重. (3)本品能导致水钠潴留,心功能不全及高血压患者应慎用. (4)本品经肝脏代谢,肾脏排泄,对肝肾均有一定毒性,肝、肾功能不全时应慎用. (5)本品可使出血时间延长,加重出血倾向,故血友病及其他出血性疾病患者应慎用. (6)本品对造血系统有抑制作用,再生障碍性贫血、粒细胞减少等患者慎用. (7)长期用药注意定期检查血压、肝肾功能和血象并定期做眼科检查. (8)有直肠炎和出血者,应避免直肠给药. (9)老年人易发生毒性反应,应慎用. 【禁忌证】 对阿司匹林及其他非甾体抗炎药过敏者、 上消化道出血或活动性消化性溃疡及溃疡性 结肠炎的患者和孕妇和哺乳期妇女、有血管性水肿和支气管哮喘者. 【不良反应】常见胃肠道消化不良、腹泻、严重者上消化道出血和溃疡;神经系统,如头痛、 头晕、焦虑和失眠等.少见血压升高、困倦、意识模糊、失眠、惊厥、精神行为障碍、抑郁、晕厥; 影响血三系,如白细胞计数或血小板减少,甚至再生障碍性贫血;血尿、水肿、肾功能不全; 各 型皮疹过敏反应、哮喘、休克.偶有肠道狭窄.直肠用药有可能导致直肠激惹和出血. 【用法与用量】(1)成人口服:①抗风湿,首次剂量 一次 25~50 mg,一日 2 ~3 次,饭时或餐 后立即服,一日最大量不超过 150 mg.关节炎患者如有持续性夜间疼痛或晨起时关节发作,可 在睡前给予本品栓剂 50~100mg,塞入肛门.②抗痛风:首次剂量一次 25~50mg,继之 25mg, 一日 3 次,直到疼痛缓解,可停药.③痛经:一次 25mg,一日 3 次.④退热,口服,一次 12.5~ 25mg,一日不超过 3 次. (2)成人直肠给药:一日 50~100mg,睡前塞入肛门内. (3)口服与直肠联合用药:一日最大剂量 150~200mg. 【制剂与规格】吲哚美辛胶囊:25mg. 151 对乙酰氨基酚 Paracetamol 【适应证】用于中、重度发热.缓解轻度至中度疼痛,如头痛、肌痛、关节痛等的对症治疗. 为 轻中度骨关节炎的首选药物. 【注意事项】 (1)对阿司匹林过敏者,一般对本品不发生过敏反应,但有报告在因阿司匹林过敏发生哮喘的患 者中,少数(<5%)可于服用本品后发生轻度支气管痉挛性反应. (2)肝病者尽量避免长期使用. (3)肾功能不全者长期大量使用本品有增加肾脏毒性的危险,故建议减量使用. (4)孕妇及哺乳期妇女慎用. (5)3 岁以下儿童因其肝、肾功能发育不全慎用. (6)长期大剂量用药应定期进行肝肾功能和血象检查. (7)不宜大量或长期用药以防引起造血系统和肝肾功能损害. 【禁忌证】严重肝肾功能不全患者及对本品过敏者禁用. 【不良反应】常规剂量下的不良反应很少,少见恶心、呕吐、出汗、腹痛、皮肤苍白等;罕见过 敏性皮炎(皮疹、皮肤瘙痒等)、粒细胞缺乏、血小板减少、高铁血红蛋白血症、贫血、肝肾功能 损害和胃肠道出血等. 【用法与用量】 (1)退热镇痛: 口服, ①成人,一次 0.3~0.6g,一日 3~4 次; 一日量不超过 2 g, 退热疗程一般不超过 3 天,镇痛不宜超过 10 天.②儿童,按体重一次 10~15mg/kg, 4~6 小时1次.或按体表面积一天 1.5 g/m 2 ,分次服,每4~6 小时 1 次;12 岁以下的小儿每 24 小时 不超过 5 次量.解热用药一般不超过 3 天,镇痛遵医嘱. (2)骨关节炎:成人常用量,口服缓释片,一次 0.65~1.3 g, 8 小时 1 次.一日最大量不超过 4 g,疗程按医嘱. 【制剂与规格】对乙酰氨基酚片:0.1g ; 0.3g ;0.5g. 对乙酰氨基酚栓 【适应证】用于儿童普通感冒或流行性感冒引起的发热,也用于缓解轻至中度疼痛如头痛,关节 痛,偏头痛,牙痛,肌肉痛,神经痛. 【注意事项】 (1)本品为对症治疗药,用于解热连续使用不超过 3 天,用于止痛不超过 5 天,症状未缓解请咨 152 询医师或药师. (2)1 岁以下儿童请在医师指导下使用. (3)对阿司匹林过敏者慎用. (4)不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品(如某些复方抗感冒药) . (5)肝肾功能不全者慎用. (6)使用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料. (7)对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用. (8)本品性状发生改变时禁止使用. (9)请将本品放在儿童不能接触的地方. (10)儿童必须在成人监护下使用. (11)如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师. (12)应用巴比妥类(如苯巴比妥)或解痉药(如颠茄)的患者,长期应用本品可致肝损害. (13)本品与氯霉素相同,可增强后者毒性. (14)如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师. 【禁忌证】严重肝肾功能不全者禁用. 【不良反应】偶见皮疹,荨麻疹,药热及粒细胞减少.长期大量用药会导致肝肾功能异常. 【用法与用量】直肠给药.1~6 岁儿童一次 1 粒,塞入肛门内,若持续发热或疼痛,可间隔 4~ 6 小时重复用药一次,24 小时内不超过 4 粒. 【制剂与规格】对乙酰氨基酚栓:0.125g. 【说明书修订日期】2010 年8月12 日. 复方倍他米松注射液 【适应证】 本品适用于治疗对糖皮质激素敏感的急性和慢性疾病. 糖皮质激素疗法是常规疗法的 一种辅助治疗,不能代替常规疗法. 肌肉骨骼和软组织疾病:类风湿性关节炎、骨关节炎、滑囊炎、强直性脊椎炎、上髁炎、脊神经 根炎、尾骨痛、坐骨神经痛、腰痛、斜颈、腱鞘囊肿、外生骨疣、筋膜炎. 变态反应性疾病:慢性支气管哮喘(包括哮喘持续状态的辅助治疗) 、枯草热、血管神经性水肿、 过敏性气管炎、季节性或常年性过敏性鼻炎、药物反应、血清病、昆虫叮咬. 皮肤病:异位性皮炎(钱币状湿疹) 、神经性皮炎(局限性单纯苔藓) 、接触性皮炎、重症日光性 皮炎、荨麻疹、肥大性扁平苔藓、糖尿病脂性渐进性坏死、斑秃、盘状红斑狼疮、银屑病、瘢痕 153 疙瘩、天疱疮、疱疹样皮炎、囊肿性痤疮. 胶原病:播散性红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎、结节性血管周围炎. 肿瘤:成人白血病和淋巴瘤的姑息治疗、小儿急性白血病. 其他疾患:肾上腺性腺综合症、溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、口炎性腹泻、足部疾病(硬鸡眼 下滑囊炎、僵拇、小趾内翻) 、需结膜下注射的疾病、糖皮质激素奏效的恶液质、肾炎及肾病综 合症.本品可治疗原发性或继发性肾上腺皮质功能不全,但应适当补充盐皮质激素.本品推荐用 于: ①肌内注射治疗对全身用糖皮质激素类药物奏效的疾病; ②直接注入有适应症的病患软组织; ③关节内和关节周围注射治疗关节炎; ④皮损内注射治疗各种皮肤病; ⑤局部注射治疗某些足部 炎性和囊性疾病. 【注意事项】 本品不得供静脉注射或皮下注射. 使用本品时必须严格执行无菌操作规定. 本品含有两种倍他米松酯,倍他米松磷酸钠为其中之一,此药很快在注射部位分散.为此医 师在使用本品时应考虑到其中所含的可溶性成份有可能引起全身性作用. 给特发性血小板减少性紫癜患者肌内注射本品时应慎重. 肌内注射糖皮质激素类药物时,为避免局部组织萎缩,应将药物注入大块肌肉的深部. 软组织、皮损内和关节内注入糖皮质激素可引起局部和全身作用. 为了排除化脓性感染,需对关节液进行检查.避免在曾有感染的关节内局部注射药物.关节 疼痛与局部水肿明显加重、 关节活动进一步受限、 发热和不适提示发生化脓性关节炎. 如经确诊, 应给予相应的抗菌治疗. 不应将糖皮质激素类药物注入不稳固关节、 感染部位或椎间隙. 在患骨关节炎的关节内反复 注射时可增加关节损坏. 将糖皮质激素类药物直接注入肌腱内可造成延缓性肌腱破裂, 故应避免. 在关节内注射糖皮质激素后症状得到改善的患者应注意避免过度使用好转的关节. 由于接受糖皮质激素注射治疗的患者偶可发生过敏样反应, 因而在给药前应采取适当的预防 措施,特别是对有药物过敏史的患者. 长期使用糖皮质激素疗法时,应在权衡利弊后考虑将注射给药改为口服给药. 患者病情发生缓解或恶化, 患者对药物各自的反应及患者面临情绪或身体应激状态如严重感 染、手术或外伤,这时需调整药物剂量.对于长期或大剂量使用糖皮质激素的患者,在停药后需 观察一年. 糖皮质激素类药物可掩盖某些感染征象, 在使用这类药物时可出现新的感染, 同时可见机体 154 抵抗力减弱和不能将感染控制于局限范围内. 长期使用糖皮质激素可产生后囊下白内障(特别是小儿)和可能损伤视神经的青光眼,同时 可促使眼部发生继发性真菌或病毒感染. 常量和大剂量糖皮质激素类药物可引起血压升高, 水钠潴留及排钾增多. 对于合成衍生物如 果不是大剂量使用,则较少可能发生上述反应.可考虑限制饮食中的盐和补充钾.糖皮质激素类 药物均可促使钙排泄. 在糖皮质激素用药期间, 患者不应接种天花疫苗. 使用糖皮质激素类药物特别是大剂量的患 者,不应接受其他免疫疗法,因可能发生神经并发症和缺乏抗体反应.但对于接受糖皮质激素作 为替代疗法的患者,如阿狄森病,则可进行免疫疗法. 以免疫抑制剂量使用糖皮质激素类药物的患者,应警惕避免接触水痘或麻疹,如已接触, 应 向医师咨询.这对小儿特别重要. 对于活动性结核, 糖皮质激素疗法应限于暴发性或播散性结核患者. 这时糖皮质激素应与适 宜的抗结核疗法同时使用. 糖皮质激素类药物用于静止期结核或结核菌素反应的患者时,由于结核可能恢复活动性, 故 需严密观察. 长期使用糖皮质激素治疗的患者应接受预防性化疗. 如果在化疗方案中采用利福平, 则应考虑该药对糖皮质激素类药物代谢中肝清除的促进作用,可能需要调节糖皮质激素的剂量 . 在用糖皮质激素治疗期间,为了控制病情应使用最小剂量,在可能减量时应逐步减小. 药物性继发性肾上腺皮质功能不全可由糖皮质激素撤药过快所致,可通过逐步减量得以缓 解.这种相对性功能不全在停药后可持续数月,因而如果在此期间发生应激状态,则应重新给予 激素疗法;如果患者已使用糖皮质激素药物,则需增加剂量.由于盐皮质激素的分泌可能受损 , 故应同时给予盐和(或)盐皮质激素. 对于甲状腺功能减退或肝硬变患者,糖皮质激素类药物的作用有所增强. 对于眼部单纯疱疹的患者,由于可能发生角膜穿孔,因而建议慎用糖皮质激素类药物. 采用糖皮质激素疗法时可见精神错乱. 糖皮质激素类药物可加重原有的情绪不稳或精神病倾 向. 存在下列情况者应慎用糖皮质激素类药物: 有可能发生穿孔、 脓肿或其他脓性感染的非特异 性溃疡性结肠炎、憩室炎、新近进行过小肠吻合术、活动性或隐匿性胃溃疡、肾功能不全、高血 压、骨质疏松症及重症肌无力. 由于糖皮质激素疗法的并发症取决于用药剂量和持续时间, 因此须对每一患者权衡利弊来作 出决定. 155 对于某些患者,糖皮质激素类药物可改变精子活动力与数目. 运动员慎用. 孕妇及哺乳期妇女用药: 对于糖皮质激素类药物未进行设有对照的人类生殖研究, 因而只有 在权衡药物对母体与胎儿的利弊后才对孕妇或育龄期妇女使用本品. 对于妊娠期接受大剂量糖皮 质激素类药物的母亲生下的婴儿, 应仔细观察肾上腺机能减退的征象. 由于本品对哺乳婴儿可能 产生不良反应,故应考虑药物对母体的重要性并作出停药或停止哺乳的决定. 儿童用药: 由于使用糖皮质激素可影响婴儿和儿童的生长速度并抑制其内源性糖皮质激素的 生成,因而对于接受长期治疗的这些患者应仔细随访生长发育情况. 药物相互作用:同时使用苯巴比妥、利福平、苯妥英或麻黄碱可促进糖皮质激素类药物的代 谢,从而降低其疗效. 对于同时使用糖皮质激素与雌激素的患者,应注意观察糖皮质激素作用过强的症状. 同时使用糖皮质激素类药物与排钾利尿剂可加重低钾血症; 同时使用糖皮质激素类药物与强 心苷有增加与低钾血症有关的心律失常或洋地黄中毒的可能; 糖皮质激素类药物可促进两性霉素 B 所致的钾流失.对于使用上述任何一种合并用药的患者,应密切监测血清电解质,特别是血钾 浓度. 同时使用糖皮质激素类药物与香豆素抗凝剂可增加或减弱抗凝作用, 因此可能需要调整药物 剂量. 非甾体抗炎药或乙醇与糖皮质激素的共同作用可增加胃肠道溃疡的发生率或加重溃疡. 糖皮质激素类药物可降低血水杨酸类药物的浓度. 对于凝血酶原过少的患者, 联合使用阿司 匹林与糖皮质激素类药物时应慎重. 给糖尿病患者使用糖皮质激素类药物时可能需要调整抗糖尿病药的用量. 同时使用糖皮质激素疗法可抑制机体对生长激素的反应. 药物/实验室检验相互作用:糖皮质激素类药物可能影响检查细菌感染的四唑氮蓝试验,出 现假阴性结果. 【禁忌证】 全身真菌感染、 对倍他米松或其他糖皮质激素类药物或本品中任一成分过敏的患者禁 用. 【不良反应】本品的不良反应与其他糖皮质激素不良反应类似,与剂量及疗程有关,可通过减低 剂量而消除或减轻,这比较常用. ⑴ 水和电解质紊乱:钠潴留、钾丢失、低血钾性碱中毒、体液潴留、易感患者发生充血性 心力衰竭、高血压. 156 ⑵ 肌肉骨骼:肌肉乏力、糖皮质激素性肌病、肌肉消瘦、重症肌无力者的肌无力症状加重、 骨质疏松、椎骨压缩性骨折、股骨头和肱骨头无菌性坏死、长骨的病理性骨折、关节不 稳(由于反复关节内注射所致). ⑶ 胃肠道:消化性溃疡(可能以后发生穿孔和出血)、胰腺炎、腹胀、溃疡性食管炎. ⑷ 皮肤:影响伤口愈合、皮肤萎缩、皮肤细薄和脆嫩、瘀点和瘀斑、面部红斑、多汗、 皮 试反应受抑、过敏性皮炎、荨麻疹、血管神经性水肿. ⑸ 神经系统:惊厥、伴有视神经乳头水肿(假脑瘤)的颅内压增高、眩晕、头痛. ⑹ 内分泌系统:月经失调、柯兴氏综合征样表现、胎儿子宫内发育或小儿生长受到抑制; 继发性肾上腺皮质和垂体缺乏反应性,特别是在应激状态时,如创伤、手术或疾病; 碳 水化合物耐量减少,表现为隐形糖尿病,糖尿病患者对胰岛素或口服降血糖药的需要量 增加. ⑺ 眼:后囊下白内障、眼内压增高、青光眼、突眼. ⑻ 代谢反应:由于蛋白分解代谢而引起负氮平衡. ⑼ 精神症状:欣快、情绪波动、严重抑郁至明显的精神症状、性格改变、失眠. ⑽ 其他:过敏样或过敏性反应和血压降低或休克样反应.与注射糖皮质激素有关的其他不 良反应包括头面部皮损内注射偶尔伴发的失明、 色素沉着或色素减退、 皮下和皮肤萎缩、 无菌性脓肿、关节内注射后潮红及 Charcot 关节炎病变. 【用法与用量】所需剂量有所不同,必须按疾病性质、严重程度及患者反应而达到剂量个体化 . 起始剂量应维持或加以调节, 直至取得满意疗效. 若经适当时间治疗后未能取得满意的临床疗效, 则应停用本品,并采用其他适宜的治疗方法. (1) 全身给药:对于大多数疾病,全身治疗的起始剂量为 1 至2ml,必要时可重复给药.给药方 法是臀部深部肌内注射(IM) ,给药剂量和次数取决于病情的严重程度和疗效.对于严重疾 病如已经适当抢救措施得到缓解的红斑狼疮患者,初始剂量可能需要 2ml.多种的皮肤病经 肌内注射本品 1ml 治疗后起效.可根据病情选择重复给药.治疗呼吸道疾病时,肌内注射本 品后数小时内症状得以缓解.对于支气管哮喘、枯草热、过敏性支气管炎和过敏性鼻炎 、 注 射本品 1 至2ml 可有效地控制症状.治疗急性或慢性滑膜囊炎时,肌内注射本品 1 至2ml 疗 效极佳,必要时可重复给药. (2)局部用药:一般不需要合用局麻药,如要合用,可将本品与 1%或2%盐酸普鲁卡因或利多卡因 在注射器内(不可在药瓶内)混合,但应使用不含尼泊金类防腐剂的制剂.也可使用类似的 局麻药,但不可用含有尼泊金甲酯、尼泊金丙酯及苯酚等的局麻药,使用时须先将药瓶中的 157 混悬注射液适量抽入注射器内,然后抽入局麻药,振摇片刻.治疗急性三角肌下、肩峰下、 鹰嘴下和髌骨前滑膜囊炎时,滑囊内注射本品 1 至2ml 后数小时内即可缓解疼痛,并使活动 不受限制.治疗慢性滑囊炎时,一旦急性症状得以控制,可减少剂量.急性腱鞘炎、腱炎和 腱鞘炎注射本品一次即可减轻症状. 在这类疾病的慢性期, 可能需要根据患者病情重复给药. 关节内注射本品 0.5 至2ml 可在 2 至4小时内解除类风湿性关节炎和骨关节炎伴发的疼痛、 困扰及僵硬症状.缓解的持续时间在两种疾病中变化很大,多数为四周以上.关节内注射本 品时关节和关节周围组织的耐受情况良好.关节内注射的推荐剂量:大关节(膝、髋、肩) 为1至2ml;中等关节(肘、腕、踝)为0.5 至1ml;小关节(足、手、胸)为0.25 至0.5ml. 皮损内注射本品对皮肤病有效.某些皮损虽未经局部用药但却出现疗效,这可能是由于药物 的轻度全身性作用所致.皮损内注射本品治疗时推荐剂量均为皮内注射 0.2ml/cm 2 ,用结核菌 素注射器和 26 号针头注射.本品在所有部位的注射总量每周不应超过 1ml.本品可有效地用 于对糖皮质激素奏效的某些足部疾患,每次注射 0.25ml,连续 2 次可控制硬鸡眼下滑囊炎. 对于某些疾病如僵拇、小趾内翻及急性痛风性关节炎,可使症状迅速得到缓解.多数情况下 适合用结核菌素注射器和 25 号针头注射给药.给药时间间隔约一周时可使用以下推荐剂量: 硬鸡眼或软鸡眼下滑囊炎为 0.25 至0.5ml; 跟骨骨刺下滑囊炎为 0.5ml; 僵拇滑囊炎为 0.5ml; 小趾内翻滑囊炎为 0.5ml;滑囊囊肿为 0.25 至0.5ml;Morton's 神经痛(跖骨痛)为0.25 至0.5ml;腱鞘炎为 0.5ml;骼骨骨膜炎为 0.5ml;急性痛风性关节炎为 0.5 至1ml.在获得 良好疗效后,应通过合适的时间间隔,由起始剂量逐渐减量,直至将剂量逐步减小至能够充 分达到临床疗效的最低剂量,以此作为维持量.当患者处于某些与已有疾病无关的应激状态 时,则需要增加本品用量.如果在长期治疗后需要停药时,必须逐步减量. 【制剂与规格】复方倍他米松注射液:1ml:二丙酸倍他米松(以倍他米松计)5mg 与倍他米松 磷酸钠(以倍他米松计)2mg. 【修改日期】2008 年6月27 日. 7.2 痛风及其用药 别嘌醇 Allopurinol 【适应证】用于具有痛风史的高尿酸血症、预防痛风关节炎的复发. 【注意事项】 (1)同时应用秋水仙碱或非甾体类抗炎药(非阿司匹林或水杨酸类药)预防痛风性关节炎急性发 158 作,直到高尿酸血症被纠正 1 个月后. (2)确保摄入充足的水分(一日 2~3L),并维持尿液显性或微碱性,以减少尿酸石及肾内尿酸沉 积的危险. (3)对于肿瘤化疗相关的高尿酸血症,别嘌醇的治疗应该在肿瘤化疗前开始. (4)肝肾功能不全者、老年人应慎用,并减少一日用量. (5)用药前及用药期间要定期检查血尿酸性及 24 小时尿酸水平,以此作用调整药物剂量的依据. (6)用药期间应定期检查血象及肝肾功能. (7)无症状的高尿酸血症不宜用本品. 【禁忌证】痛风性关节炎急性期;已经应用本品者则继续应用,同时另行治疗关节炎急性发作. 【不良反应】发生率为 2%~5%,其中有些患者需停药,停药后一般能恢复正常,其不良反应表现 如下: (1)皮肤:皮疹(常为斑丘疹)、皮肤瘙痒或荨麻疹等较常见.重症则可能发生其他过敏反应,如 剥脱性皮炎、紫癜性病变、多形性红斑、Stevens-Johnson 综合征和中毒性上皮坏死溶解. (2)胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻、胃痛及阵发性腹痛、胃纳减退、口腔溃疡等. (3)神经系统:周围神经炎,如手足麻木、刺痛或疼痛等,发生率<1%.头痛、眩晕、嗜睡、视觉 和味觉障碍等. (4)血液系统:白细胞计数减少、血小板减少或贫血,少见.但不论出现一条或几条明显减少, 或骨髓抑制都应停药. (5)其他:脱发、发热、淋巴结肿大、男性乳腺发育、高血压、肝毒性、间质性肾炎及过敏性血 管炎等. 【用法与用量】口服:成人,初始剂量一日 100mg 顿服,之后根据血、尿尿酸水平调整剂量, 国 内常用最大剂量为一日 300mg,分2次或分 3 次口服,宜餐后服用,国外一日最大剂量 600mg, 分3次服用,维持剂量通常一日 100~200mg. 【制剂与规格】别嘌醇片:100mg 7.3 骨科疾病及其用药 乙哌立松 Eperisone 【适应证】 (1)改善下列疾病的肌紧张状态,如颈肩臂综合征、肩周炎、腰痛症.(2)改善下列 疾病引起的痉挛性麻痹,如脑血管障碍、痉挛性脊髓麻痹、颈椎症、手术后遗症(包括脑、脊髓肿 159 瘤)、外伤后遗症(脊髓损伤、头部外伤)、肌萎缩性侧索硬化症、小儿脑性瘫痪,小脑变性症、 脊髓血管障碍、亚急性视神经脊髓病(SMON)及其他脑脊髓疾病. 【注意事项】(1)下列患者慎用,如肝肾功能不全者、孕妇及哺乳期妇女、儿童.(2)服用本品时, 有时会出现四肢无力、站立不稳、困倦等症状.当出现这些症状时,应减少用量或停止用药.(3) 用药期间不宜从事驾驶车辆等有危险性的机械操作.(4)一般情况下老年人应减量. 【禁忌证】对本品过敏者. 【不良反应】(1)严重的不良反应:有可能发生休克现象,故应注意观察,当出现异常症状时, 应停止用药,并采取适当措施.(2)其他不良反应:AST 及ALT、ALP 等的上升,尿蛋白、BUN 上升,贫血、皮疹、瘙痒、困倦、失眠、头痛、四肢麻木、身体僵硬、四肢发颤、呕吐、食欲减退、 胃部不适、腹痛、腹泻、便秘、口渴、口腔炎、腹胀感、尿潴留、尿失禁、残尿感、无力感 、 站 立不稳、全身怠倦感、肌紧张减退、头晕、热感、出汗、水肿等.当出现异常症状时应停药并采 取适当措施. 【用法与用量】 口服:成人一次 1 片50mg,一日 3 次,餐后服用.剂量可视年龄、症状酌情增 减,或遵医嘱. 【制剂与规格】盐酸乙哌立松片:50mg. 160 第8章感染疾病用药 8.1 法定传染病、微生物感染及其药物治疗. 161 8.2 抗菌药物. 171 8.2.1 青霉素类. 171 8.2.2 头孢菌素类. 180 8.2.3 其他β内酰胺类. 214 8.2.4 氨基糖苷类. 217 8.2.5 大环内酯类. 225 8.2.6 林可霉素类. 228 8.2.7 利福霉素类. 230 8.2.8 糖肽类及多肽类. 232 8.2.9 硝基咪唑类. 235 8.2.10 磺胺类药及甲氧苄啶. 240 8.2.11 氟喹诺酮类. 242 8.2.12 其他抗菌药物. 251 8.3 抗结核药. 252 8.4 抗麻风药. 261 8.5 抗病毒药. 263 8.6 抗真菌药. 279 8.7 寄生虫感染及其药物治疗. 284 161 8.1 法定传染病、微生物感染及其药物治疗 连花清瘟胶囊 【功能主治】清瘟解毒,宣肺泄热.用于治疗流行性感冒属热毒袭肺证,症见:发热或高热, 恶寒,肌肉酸痛,鼻塞流涕,咳嗽,头痛,咽干咽痛,舌偏红,苔黄或黄腻等. 【注意事项】 (1)忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物. (2)不宜在服药期间同时服用滋补性中药. (3)风寒感冒者不适用. (4)高血压、心脏病患者慎用.有肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用. (5)儿童、孕妇、哺乳期妇女、年老体弱及脾虚便溏者应在医师指导下服用. (6)发热体温超过 38.5℃的患者,应去医院就诊. (7)严格按用法用量服用,本品不宜长期服用. (8)服药 3 天症状无缓解,应去医院就诊. (9)对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用. (10)本品性状发生改变时禁止使用. (11)儿童必须在成人监护下使用. (12)请将本品放在儿童不能接触的地方. (13)如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师. (14)运动员慎用. 【禁忌】尚不明确. 【不良反应】尚不明确. 【用法和用量】口服.一次 4 粒,一日 3 次. 【制剂与规格】连花清瘟胶囊:每粒装 0.35 克. 【修订日期】2008 年3月18 日 桑菊感冒片 162 【功能主治】疏风清热,宣肺止咳.用于风热感冒初起,头痛,咳嗽,口干,咽痛. 【注意事项】 (1)忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物. (2)不宜在服药期间同时服用滋补性中药. (3)风寒感冒者不适用. (4)有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用. (5)儿童、孕妇、哺乳期妇女、年老体弱及脾虚便溏者应在医师指导下服用. (6)服药 3 天症状无缓解,应去医院就诊. (7)对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用. (8)本品性状发生改变时禁止使用. (9)儿童必须在成人监护下使用. (10)请将本品放在儿童不能接触的地方. (11)如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师. 【禁忌】尚不明确. 【不良反应】尚不明确. 【用法和用量】口服.一次 4~8 片,一日 2~3 次. 【说明书修订日期】2007 年05 月14 日. 银黄片 【功能主治】清热,解毒,消炎.用于急慢性扁桃体炎,急慢性咽喉炎,上呼吸道感染. 【注意事项】 (1)忌辛辣、鱼腥食物. (2)不宜在服药期间同时服用温补性中成药. (3)脾气虚寒症见有大便溏者慎用. (4)扁桃体化脓及全身高热者应去医院就诊. (5)服药三天后症状无改善,或出现其他症状,应去医院就诊. (6)按照用法用量服用,儿童应在医师指导下服用. (7)对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用. (8)本品性状发生改变时禁止使用. (9)儿童必须在成人的监护下使用. 163 (10)请将本品放在儿童不能接触的地方. (11)如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师. 【禁忌】尚不明确. 【不良反应】尚不明确. 【用法和用量】口服,一次 2~4 片,一日 4 次. 【说明书修订日期】2007 年5月28 日. 柴胡 【功能主治】清热解表.用于治疗感冒、流行性感冒及疟疾等的发热. 【注意事项】尚不明确. 【禁忌】尚不明确. 【不良反应】尚不明确. 【用法和用量】肌内注射.一次 2~4ml,一日 1~2 次. 【制剂与规格】柴胡注射液:2ml. 【核准日期】2007 年06 月27 日. 复方氨林巴比妥 【适应证】主要用于急性高热时的紧急退热,对发热时的头痛症状也有缓解作用. 【注意事项】 (1)肌注前应向病人询问是否有吡唑酮类或巴比妥类药物过敏史,有过敏史者应避免使用本品, 过敏性体质者亦应慎用. (2)不得与其他药物混合注射. (3)长期使用可引起粒细胞减少,再生障碍性贫血及肝肾损坏等严重中毒反应. (4)呼吸系统有严重疾病及呼吸困难者慎用本品. (5)体弱者慎用. (6)本品仅对症治疗,在解除高热症状后应对因治疗,在应用本品无明显效果时应改用其他方法 治疗,避免盲目大量应用本品. (7)老年患者的肝肾功能有一定程度的生理性减退,应采用较小治疗量. (8)巴比妥有抑制呼吸中枢作用,对能抑制呼吸的药物有加强作用,如硫酸庆大霉素等,应禁止 同时应用. 164 【禁忌证】对吡唑酮类或巴比妥类药物过敏者,及用本品有过敏史者严禁使用. 【不良反应】 (1)过敏性休克,表现为胸闷、头晕、恶心呕吐、血压下降、大汗淋漓等症状,应立即停药并抢 救. (2)粒细胞缺乏,紫癜,有时急性起病. (3)皮疹、荨麻疹、表皮松解症等. 【用法与用量】肌内注射.成人一次 2ml(1 支) ,或遵医嘱.在监护情况下极量为一日 6ml(3 支) . 小儿 2 岁以下一次 0.5~1ml, 2~5 岁一次 1~2ml, 大于 5 岁一次 2ml. 本品不宜连续使用. 【制剂与规格】复方氨林巴比妥注射液:2ml. 【核准日期】2007 年05 月08 日. 双黄连口服液 【功能主治】疏风解表,清热解毒.用于外感风热所致的感冒,症见发热、咳嗽、咽痛. 【注意事项】 (1)忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物. (2)不宜在服药期间同时服用滋补性中药. (3)风寒感冒者不适用. (4)糖尿病患者及有高血压、心脏病、肝病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用. (5)儿童、孕妇、哺乳期妇女、年老体弱及脾虚便溏者应在医师指导下服用. (6)发热体温超过 38.5℃的患者,应去医院就诊. (7)服药 3 天症状无缓解,应去医院就诊. (8)对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用. (9)本品性状发生改变时禁止使用. (10)儿童必须在成人监护下使用. (11)请将本品放在儿童不能接触的地方. (12)如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师. 【禁忌】尚不明确. 【不良反应】尚不明确. 【用法和用量】口服.一次 20 毫升(2 支) ,一日 3 次;小儿酌减或遵医嘱. 【制剂与规格】双黄连口服液:每支装 10 毫升. 165 【说明书修订日期】2009 年02 月06 日. 安宫牛黄丸 【功能主治】清热解毒,镇惊开窍.用于热病,邪入心包,高热惊厥,神昏谵语;中风昏迷及脑 炎、脑膜炎、中毒性脑病、脑出血、败血症见上述证侯者. 【注意事项】 ⑴本品为热闭神昏所设,寒闭神昏不得使用. ⑵本品处方中含麝香,芳香走窜,有损胎气,孕妇慎用. ⑶服药期间饮食宜清淡,忌食辛辣油腻之品,以免助火生痰. ⑷本品处方中含朱砂、雄黄、不宜过量久用,肝肾功能不全者慎用. ⑸在治疗过程中如出现肢寒畏冷,面色苍白,冷汗不止,脉微欲绝,由闭证变为脱证时,应立即 停药. ⑹高热神昏,中风昏迷等口服本品困难者,当鼻饲给药. ⑺孕妇及哺乳期妇女、儿童、老年人使用本品应遵医嘱. ⑻运动员慎用. ⑼过敏体质者慎用. ⑽儿童必须在成人的监护下使用. ⑾如正在服用其他药品,使用本品前请咨询医师. ⑿服用前应除去蜡皮、塑料球壳及玻璃纸;本品可嚼服,也可分份吞服. 【禁忌证】尚不明确. 【不良反应】有文献报道不当使用本品致体温过低,亦有个别患者引起过敏反应. 【用法和用量】口服.一次 1 丸,一日 1 次;小儿三岁以内一次 1/4 丸,四岁至六岁一次 1/2 丸,一日 1 次;或遵医嘱. 【制剂与规格】安宫牛黄丸:每丸重 3g. 【修改日期】 :2009 年05 月18 日. 酚咖片 【适应证】 用于普通感冒或流行性感冒引起的发热. 也用于缓解轻至中度疼痛, 如头痛、 偏头痛、 牙痛、神经痛、肌肉痛,痛经及关节痛等. 166 【注意事项】 (1)本品为对症治疗药,用于解热连续应用不得超过 3 天,用于止痛不得超过 5 天,症状未缓解 请咨询医师或药师. (2)不能同时服用含有对乙酰氨基酚及其他解热镇痛药的药品(如某些复方抗感冒药) . (3)出现皮疹、荨麻疹等过敏反应时,应立即停药就医. (4)肝肾功能不全患者、老年患者慎用. (5)孕妇及哺乳期妇女应在医师指导下使用. (6)对阿司匹林过敏者慎用. (7)服用本品期禁止饮酒或含有酒精的饮料. (8)对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用. (9)本品性状发生改变时禁止使用. (10)请将本品放在儿童不能接触的地方. (11)如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师. (12)应用巴比妥类(如苯巴比妥)或解痉药(如颠茄)的患者,长期应用本品可致肝损害. (13)本品与氯霉素同服,可增强后者的毒性. (14)长期大量与阿司匹林或其他非甾体抗炎药合用时,有明显增加肾毒性的危险. (15)本品与抗病毒药齐多夫定(Zidovudine)合用时,可增加其毒性,应避免同时应用. 【禁忌】严重肝肾功能不全者禁用. 【不良反应】不良反应较少,对胃无刺激性,不引起胃出血,偶见皮疹、荨麻疹,药热及白血球 减少等不良反应,长期大量用药会导致肝、肾功能异常. 【用法和用量】口服.成人一次 1 片,若症状不缓解,间隔 4—6 小时可重复用药一次,24 小时 内不超过 4 次. 【制剂与规格】酚咖片:本品为复方制剂.每片含主要成份为对乙酰氨基 500 毫克和咖啡因 65 毫克. 【说明书修订日期】2007 年4月24 日. 清开灵滴丸 【功能主治】清热解毒,镇静安神.用于外感风热所致发热,烦躁不安,咽喉肿痛;及上呼吸道 感染、病毒性感冒、急性咽炎见上述证候者. 【注意事项】 167 (1)忌烟,酒及辛辣、生冷、油腻食物. (2)不宜在服药期间同时服滋补性中药. (3)风寒感冒者不适用,其表现为恶寒重,发热轻,无汗,头痛,鼻塞,流清涕,喉痒咳嗽. (4)高血压、心脏病患者慎服;平素脾胃虚寒及久病体虚患者如出现腹泻时慎服. (5)患有肝病、肾病、糖尿病等慢性病严重者应在医生指导下服用. (6)服药 3 天症状无缓解,应去医院就诊. (7)儿童、年老体弱者应在医师指导下服用. (8)对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用. (9)药品性状发生改变时禁止使用. (10)儿童必须在成人监护下使用. (11)请将此药品放在儿童不能接触的地方. (12)如正在服用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师. (13)本品含有黄芩苷,黄芩苷与含铝,镁,锌类药物合用时,会发生络合作用,影响药物吸收 . 【禁忌】孕妇禁用. 【不良反应】尚不明确. 【用法和用量】口服或舌下含服.一次 10~20 丸,一日 2~3 次. 【制剂与规格】清开灵滴丸:每10 丸重 0.35 克. 【说明书修订日期】2008 年05 月22 日. 清开灵注射液 【功能主治】清热解毒,化痰通络,醒神开窍.用于热病,神昏,中风偏瘫,神志不清;急性肝 炎,上呼吸道感染,肺炎,脑血栓形成,脑出血见上述证候者. 【注意事项】 (1)本品只适用于温邪入里所致的高热征候者.有表证恶寒发热者,药物过敏史者、脾胃虚弱者 慎用. (2)用药前应详细询问患者是否为过敏体质, 是否有药物过敏史, 是否有使用清开灵制剂的历史. (3)建议使用本品之前做皮肤过敏试验.具体方法为:取本品 0.1ml,加注射用水 1.9ml 稀释组 成皮试液.试验方法为:清开灵注射液皮内试验药液均在前臂肘内侧皮内注射 0.1ml 做皮肤 过敏试验.注射 20 分钟后观察,阳性的具体表现为:局部皮丘隆起,并出现红晕硬块,直径 大于 1 厘米,或红晕周围有伪足,痒感. 168 (4)到目前为止,已确认清开灵注射液不能与硫酸庆大霉素、青霉素 G 钾、青霉素 G、肾上腺素、 阿拉明、乳糖酸红霉素、多巴胺、硫酸镁注射液、三梗菜碱、硫酸美芬丁胺等药物配伍使用. 根据现有临床使用文献资料,清开灵注射液与青霉素类、林可霉素类、氨基糖苷类、喹诺酮 类、头孢菌素类、维生素类、盐酸氯丙嗪、葡萄糖酸钙、垂体后叶素、止血芳酸、氨茶碱、 肌苷、1,6 二磷酸果糖、胸腺肽、盐酸精氨酸、小诺新霉素、沐舒坦、去甲肾上腺素、异丙 肾上腺素、盐酸川芎嗪、川芎嗪注射液等存在配伍禁忌.本品不能与能量合剂、高糖维持液 和复方乳酸钠葡萄糖注射液、复方电解质 MG3 注射液、酸性药物配伍使用,特别避免不要与 抗菌药品、青霉素类高敏类药物合用,尤其不能与抗生素类药物混合应用. (5)本品如产生沉淀或浑浊时不得使用.如经 10%葡萄糖或氯化钠注射液稀释后,出现浑浊亦不 得使用. (6)适宜单独使用,不能与其他药物在同一容器内混合使用.避免合并用药,如病情确实需要, 也应注意药物配伍禁忌.本品与其他药物交互使用时,应间隔 6 小时以上. (7)静脉滴注时,必须稀释以后使用,且应现配现用,并在 4 小时以内用完. (8)除按【用法用量】中说明使用以外,还可用 5%葡萄糖注射液按每 10ml 药液加入 100ml 溶液 稀释后使用. (9)严格控制滴注速度和用药剂量.建议滴数小于 40 滴/分,一般控制在 15-30 滴/分.儿童用药 应严格按公斤体重计算. (10)本品是纯中药制剂,保存不当可能影响产品质量.发现药液出现浑浊、沉淀、变色或瓶身有 漏气、裂纹等现象时不能使用. (11)务必加强全程用药监护和安全性监测,密切观察用药反应,特别是开始 30 分钟,发现异常, 立即停药. (12)对老人、 儿童、 心脏严重疾患、 肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用的患者应慎重使用. 孕妇、哺乳期妇女慎用. (13)临床用药时,建议根据患者年龄、病情、体征等从低剂量开始,缓慢滴入,1 个疗程不宜大 于2周,坚持中病即止,防止长期用药.对长期使用的在每疗程间要有一定的时间间隔. (14)禁止使用静脉推注的方法给药. (15)避免空腹用药.用药时不宜对患者强调可能发生的不适,以免诱发心理反应. 【禁忌】新生儿、婴幼儿禁用;对清开灵制剂过敏者禁用;过敏体质者禁用;家族对本品有过 敏史者禁用. 【不良反应】 169 (1) 过敏反应:以各种类型过敏反应为主,严重过敏反应包括过敏性休克、急性喉头水肿、过敏 性哮喘、过敏性间质性肾炎.一般过敏反应,偶见皮疹、面红、局部疼痛等. (2) 循环系统:常见头晕、头痛、胸闷. (3) 呼吸系统:常见支气管痉挛、咳嗽、哮喘、呼吸困难、咽喉阻塞、喉头发紧. (4) 神经系统:常见惊厥、全身抽搐、嗜睡、喃喃自语、烦躁不安、伴体温升高. (5) 消化系统:偶见恶心、呕吐、腹泻(绿水样便) 、急性小肠出血. (6) 其他:罕见血尿、肌损害、低血钾. 【用法和用量】肌内注射,一日 2~4ml.重症患者静脉滴注,一日 20~40ml,以10%葡萄糖注 射液 200ml 或氯化钠注射液 100ml 稀释后使用. 【制剂与规格】清开灵注射液:每支装 2ml. 【修改日期】 :2009 年10 月28 日. 清开灵软胶囊 【功能主治】清热解毒,镇静安神.用于外感风热所致发热,烦躁不安,咽喉肿痛;上呼吸道感 染,病毒性感冒,急性咽炎等病症属上述证侯者. 【注意事项】 (1)忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物. (2)不宜在服药期间同时服滋补性中药. (3)风寒感冒者不适用,其表现为恶寒重,发热轻,无汗,头痛,鼻塞,流清涕,喉痒咳嗽. (4)平素脾胃虚寒及久病体虚患者如出现腹泻时慎用. (5)患有肝病、肾病、糖尿病等慢性病严重者应在医师指导下服用. (6)孕妇及高血压、心脏病患者慎用. (7)服药 3 天后或服药期间症状无改善,或症状加重,或出现新的严重症状如胸闷、心悸等应立 即停药,并去医院就诊. (8)小儿、年老体弱者应在医师指导下服用. (9)对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用. (10)本品性状发生改变时禁止使用. (11)儿童必须在成人监护下使用. (12)请将本品放在儿童不能接触的地方. (13)如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师. 170 【禁忌】尚不明确. 【不良反应】尚不明确. 【用法和用量】口服,一次 1~2 粒,一日 3 次;儿童酌减或遵医嘱. 【制剂与规格】清开灵软胶囊:每粒装 0.4 克(含黄芩苷 20 毫克). 【说明书修订日期】2007 年05 月15 日. 藿香正气软胶囊 【功能主治】解表化湿,理气和中.用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒,症见头痛 昏重、胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐泄泻;胃肠型感冒见上述证侯者. 【注意事项】 (1)忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物,饮食宜清淡. (2)不宜在服药期间同时服用滋补性中药. (3)有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用. (4)儿童、孕妇、哺乳期妇女、年老体弱者应在医师指导下服用. (5)吐泻严重者应及时去医院就诊. (6)严格按用法用量服用,本品不宜长期服用. (7)服药 3 天症状无缓解,应去医院就诊. (8)对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用. (9)本品性状发生改变时禁止使用. (10)儿童必须在成人监护下使用. (11)请将本品放在儿童不能接触的地方. (12)如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师. 【禁忌】尚不明确. 【不良反应】尚不明确. 【用法和用量】口服.一次 2~4 粒,一日 2 次. 【制剂与规格】藿香正气软胶囊:每粒装 0.45 克. 【说明书修订日期】2007 年05 月17 日. 金喉健喷雾剂 【功能主治】苗医:宋宫证.蒙嘎宫昂,来罗拉米.中医:祛风解毒,消肿止痛,清咽利喉 . 用171 于风热所致咽痛、咽干、咽喉红肿、牙龈肿痛、口腔溃疡. 【注意事项】⑴忌辛辣、鱼腥食物.⑵使用时应避免接触眼睛.⑶不宜在服药期间同时服用温补 性中药.⑷孕妇慎用.儿童应在医师指导下使用.⑸属风寒感冒咽痛者,症见恶寒发热、无汗、 鼻流清涕者慎用.⑹切勿置本品于近火及高温处并严禁剧烈碰撞,使用时勿近明火. ⑺用药 3 天症状无缓解,应去医院就诊.⑻对本品及酒精过敏者禁用,过敏体质者慎用.⑼药品性状发生 改变时禁止使用.⑽儿童必须在成人监护下使用.⑾请将本品放在儿童不能接触的地方.⑿如正 在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师.⒀请在使用前取下转臂前端黄色防尘帽,以免 防尘帽喷入咽喉造成机械性损伤. 【禁忌证】尚不明确. 【不良反应】尚不明确. 【用法和用量】喷患处,每次适量,一日数次. 【制剂与规格】金喉健喷雾剂:每瓶装 10ml. 【说明书修订日期】2008 年12 月30 日. 8.2 抗菌药物 8.2.1 青霉素类 青霉素 Benzylpenicillin 【适应证】 (1)适用于敏感细菌所致各种感染,如脓肿、菌血症、肺炎和心内膜炎等. (2)青霉素为以下感染的首选药物:①溶血性链球菌感染,如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹毒、蜂窝织炎和产褥热等;②肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等;③ 不产青霉素酶葡萄球菌感染;④炭疽;⑤破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染;⑥梅毒(包括先天性梅毒);⑦钩端螺旋体病;⑧回归热;⑨白喉;⑩青霉素与氨基糖苷类药 物联合用于治疗草绿色链球菌心内膜炎. (3)青霉素亦可用于治疗:①流行性脑脊髓膜炎;②放线菌病;③淋病;④樊尚咽峡炎;⑤ 莱姆病;⑥多杀巴斯德菌感染;⑦鼠咬热;⑧李斯特菌感染;⑨除脆弱拟杆菌以外的许 多厌氧菌感染;⑩风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行口腔、牙科、胃肠道或泌尿生 殖道手术和操作前;⑾ 可用青霉素预防感染性心内膜炎发生. 172 【注意事项】 (1)应用前询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验.皮试液为每 1ml 含500 U 青霉素,皮内 注射 0.05~0.1ml,经20 分钟后,观察皮试结果,呈阳性反应者禁用.必须使用者经脱 敏后应用,应随时作好过敏反应的急救准备. (2)对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药物、青霉胺过敏,有哮喘、湿疹、花粉症、 荨麻疹等过敏性疾病患者应慎用. (3)青霉素水溶液在室温不稳定,20 U/ml 青霉素溶液 30℃放置 24 小时效价下降 56%,青霉 烯酸含量增加 200 倍,因此应用本品须新鲜配制. (4)大剂量使用时应定期检测电解质. (5)孕妇及哺乳期妇女用药:动物生殖试验未发现本品引起胎仔损害.但尚未在孕妇进行严 格对照试验以除外这类药物对胎儿的不良影响,所以孕妇应仅在确有必要时使用.少量 本品从乳汁中分泌,哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳. 【禁忌证】有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用. 【不良反应】 (1)过敏反应:青霉素过敏反应较常见,包括荨麻疹等各类皮疹、白细胞减少、间质性肾炎、 哮喘发作等和血清病型反应;过敏性休克偶见,一旦发生,必须就地抢救,予以保持气 道畅通、吸氧及使用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施. (2)毒性反应:少见,但静脉滴注大剂量本品或鞘内给药时,可因脑脊液药物浓度过高导致 抽搐、肌肉阵挛、昏迷及严重精神症状等(青霉素脑病).此种反应多见于婴儿、老年人 和肾功能不全患者. (3)赫氏反应和治疗矛盾:用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病等疾病时可由于病原体死亡致 症状加剧,称为赫氏反应;治疗矛盾也见于梅毒患者,系治疗后梅毒病灶消失过快,而 组织修补相对较慢或病灶部位纤维组织收缩,妨碍器官功能所致. (4)二重感染:可出现耐青霉素金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌或念珠菌等二重感染. (5)应用大剂量青霉素钠可因摄入大量钠盐而导致心力衰竭. 【用法和用量】 ⑴肌内注射: 每50 万U青霉素钠溶解于 1ml 灭菌注射用水, 超过 50 万U则需加灭菌注射用 水2ml,不应以氯化钠注射液为溶剂. ①成人:一日 80 万~200 万U,分3~4 次给药; ②小儿:肌内注射,按体重 2.5 万U/kg,每12 小时给药 1 次. 173 ⑵静脉滴注: ①成人一日 200 万~2000 万U,分2~4 次给药. ②小儿 一日按体重 5 万~20 万U/kg,分2~ 4 次给药. ③新生儿(足月产):一次按体重 5 万U/kg,肌内注射或静脉滴注给药;出生第一周每 12 小时1次,一周以上者每 8 小时 1 次,严重感染每 6 小时 1 次. ④早产儿:一次按体重 3 万U/kg,出生第 1 周每 12 小时 1 次,2~4 周者每 8 小时 1 次; 以后每 6 小时 1 次. ⑤肾功能减退者:轻、中度肾功能损害者使用常规剂量不需减量,严重肾功能损害者应延长 给药间隔或调整剂量. 当内生肌酐清除率为每分钟 10~50ml 时, 给药间期自 8 小时延长 至8~12 小时或给药间期不变、剂量减少 25%;内生肌酐清除率小于每分钟 10ml 时,给 药间期延长至 12~18 小时或一次剂量减至正常剂量的 25%~50%而给药间期不变. ⑥静脉滴注时给药速度不能超过每分钟 50 万U,以免发生中枢神经系统毒性反应. 【制剂与规格】注射用青霉素钠: 0.48g(80 万U). 阿莫西林 Amoxicillin 【适应证】用于敏感菌(不产β-内酰胺酶菌株)所致的下列感染: (1)溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎 等上呼吸道感染. (2)大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染. (3)溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染. (4)溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感 染. (5)急性单纯性淋病. (6)伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病;亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联口服用药根除胃、十二 指肠幽门螺杆菌,降低消化道溃疡复发率. 【注意事项】 (1)青霉素类药物偶可致过敏性休克,尤多见于有青霉素或头孢菌素过敏史的患者.用药前必须 详细询问药物过敏史并作青霉素皮肤试验.如发生过敏性休克,应就地抢救,予以保持气道 畅通、吸氧及应用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施. (2)传染性单核细胞增多症患者应用本品易发生皮疹,应避免使用. 174 (3)疗程较长患者应检查肝、肾功能和血常规. (4)对诊断的干扰:导致采用 Benedit 或Fehling 试剂的尿糖试验出现假阳性. (5)下列情况应慎用: ①有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者. ②老年人和肾功能严重损害时可能须调整剂量. (6)孕妇及哺乳期妇女用药:①动物生殖实验显示,10 倍于人类剂量的阿莫西林未损害大鼠和小 鼠的生育力和胎仔.但在人类尚缺乏足够的对照研究,鉴于动物生殖实验不能完全预测人体 反应,孕妇应仅在确有必要时应用本品.②由于乳汁中可分泌少量阿莫西林,乳母服用后可 能导致婴儿过敏. (7)类似其他广谱抗生素,有可能发生由白色念珠菌等非敏感微生物引起的二重感染,尤其是慢 性病患者和自身免疫功能失调者. 【禁忌证】青霉素过敏及青霉素皮肤试验阳性患者禁用. 【不良反应】 (1)恶心、呕吐、腹泻及抗生素相关性肠炎等胃肠道反应. (2)皮疹、药物热和哮喘等过敏反应. (3)贫血、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等. (4)AST 及ALT 可轻度增高. (5)由念珠菌或耐药菌引起的二重感染. (6)偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕以及行为异常等中枢神经系统症状. 【用法和用量】 ⑴口服 : ①成人一次 0.5g,每6~8 小时一次,一日剂量不超过 4g. ②小儿一日 20~40mg/kg,每8小时一次服用. ③3 个月以下婴儿一日剂量按体重 30mg/kg,每12 小时一次. ⑵肌内注射或稀释后静脉滴注给药: ①成人一次 0.5~1g,每6~8 小时 1 次. ②小儿一日剂量按体重 50~100mg/Kg,分3~4 次给药. ⑶肾功能严重损害患者需调整给药剂量: ①内生肌酐清除率为 10~30ml/分钟者每 12 小时 0.25~0.5g. ②内生肌酐清除率小于 10ml/分钟者每 24 小时 0.25~0.5g. 175 ③血液透析可清除本品,一次血液透析后应给予 1g. 【制剂与规格】阿莫西林胶囊: 0.25g. 注射用阿莫西林舒巴坦钠:(1)0.75g(阿莫西林 0.5g,舒巴坦 0.25g). (2)1.5g(阿莫西林 1g,舒巴坦 0.5g) 用于敏感菌所至的下呼吸道、中耳、鼻窦、皮肤组织、尿路等部位感染,对肠杆菌属尿路感 染也可有效.静脉滴注:一日 4.5~6g,分2~3 次给药,严重感染时可增至 9g,7~14 日为 一个疗程.肌肉注射的用法与用量参见静脉滴注. 阿莫西林克拉维酸钾 Amoxicillin and Clavulanate Potassium 【适应证】 (1)上呼吸道感染:鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎. (2)下呼吸道感染:急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感 染. (3)泌尿系统感染:膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染. (4)皮肤和软组织感染:疖、脓肿、蜂窝织炎、伤口感染、腹内脓毒病等. (5)其他感染:中耳炎、骨髓炎、败血症、腹膜炎和手术后感染. (6)还可用于预防大手术感染,如胃肠、盆腔、头、颈、心脏、肾、关节移植和胆道手术. 【注意事项】 (1)一次开始使用前,必须先进行青霉素皮试. (2)对头孢菌素类药物过敏者、严重肝功能障碍者、中度或严重肾功能障碍者及有哮喘、湿疹、 花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用. (3)与其他青霉素类和头孢菌素类药物之间有交叉过敏性.若有过敏反应产生,则应立即停用本 品,并采取相应措施. (4)和氨苄西林有完全交叉耐药性,与其他青霉素类和头孢菌素类有交叉耐药性. (5)肾功能减退者应根据血浆肌酐清除率调整剂量或给药间期;血液透析可影响阿莫西林克拉维 酸钾中阿莫西林的血药浓度,因此在血液透析过程中及结束时应加用本品 1 次. (6)对怀疑为伴梅毒损害之淋病患者,在使用本品前应进行暗视野检查,并至少在 4 个月内,每 月接受血清试验一次. (7)长期或大剂量使用阿莫西林克拉维酸钾者,应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾 或钠. 176 (8)对诊断的干扰:①见阿莫西林,糖酶试验法不受影响;②可使血清 AST 及ALT 升高. (9)溶解后应立即给药,剩余药液应废弃,不可再用.制备好的本品溶液不能冷冻保存. (10)不能与含有葡萄糖、 葡聚糖或酸性碳酸盐的溶液混合. 也不可与血制品、 含蛋白质的液体(如 水解蛋白等)、静脉脂质乳化液混合.也不能与氨基糖苷类抗生素混合. (11)哺乳期妇女用药:哺乳期妇女慎用或用药期间暂停哺乳. (12)老年患者用药:老年患者应根据肾功能情况调整用药剂量或用药间期. 【禁忌证】 青霉素皮试阳性反应者、对本品及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多 症患者禁用.孕妇禁用. 【不良反应】 (1)少数患者可见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应,对症治疗后可继续给药. (2)偶见荨麻疹和皮疹(尤易发生于传染性单核细胞增多症者),若发生,应停药,并对症治疗. (3)可见过敏性休克、药物热和哮喘等. (4)偶见 AST 及ALT 升高、嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少及念珠菌或耐药菌引起的二重感染. (5)个别患者注射部位出现静脉炎. 【用法和用量】 ⑴口服: ①片剂.成人和 12 岁以上小儿,一次 1.0g,一日 3 次.严重感染时剂量可加倍.未经重新检查, 连续治疗期不超过 14 日. ②干混悬剂、颗粒剂、咀嚼片、分散片.成人,肺炎及其他中、重度感染,一次 625mg,每8小时1次,疗程 7~10 日;其他感染,一次 375mg ,每8小时 1 次,疗程 7~10 日.新生儿及 3 个月以内婴儿, 按阿莫西林计算(下同), 按体重一次 15mg/kg, 每12 小时 1 次. 体重≤40kg 的小儿,一般感染,按体重一次 25mg/kg,每12 小时 1 次或按体重一次 20mg/kg,每8小时 1 次;较重感染,按体重一次 45mg/kg,每12 小时 1 次,或按体重一次 40mg/kg,每8小时 1 次.疗程 7~10 日.其他感染剂量减半.40kg 以上的儿童可按成人剂量给药. ③肾功能减退者:肌酐清除率>30ml/分钟者不需减量;肌酐清除率 10~30ml/分钟者每 12 小时 口服本品 250~500mg(以阿莫西林计,下同);肌酐清除率<10ml/分钟者每 24 小时口服本品 250~500mg.血液透析患者,根据病情轻重,每24 小时口服本品 250~500mg;在血液透析过 程中及结束时各加服 1 次. ⑵静脉注射或静脉滴注: ①成人或 12 岁以上儿童,一次 1.2g,每8小时一次,严重感染可每 6 小时一次; 177 ②小儿,3 个月至 12 岁,一次 30mg/kg,每8小时 1 次;严重感染可每 6 小时一次; ③新生儿与 3 月以内婴儿,一次 30mg/kg,每12 小时一次;随后每 8 小时一次. ④肾功能不全患者:肌酐清除率大于 30ml/分钟时不需减量;肌酐清除率 10~30ml/分钟者,静 脉滴注首剂 1.2g,随后每 12 小时 0.6g;肌酐清除率小于 10ml/分钟者,静脉滴注首剂 1.2g, 继以每 24 小时 0.6g;血液透析患者在血液透析结束后补充 0.6g. ⑶成人预防手术感染用量:于诱导麻醉时静脉给予本品 1.2 克.对于有高感染危险性的手术, 如 结肠手术患者,可在 24 小时内给予 3~4 次本品,一次 1.2 克,可于 0、8、16、24 小时给药. 如果手术中感染的危险性增加,可继续按此方案给药数日.如果术中有明显的感染迹象,术后 需继续静脉注射本品或口服给予阿莫西林克拉维酸钾片一个疗程. 【制剂与规格】 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾:1.2g(阿莫西林钠 1.0g,克拉维酸钾 0.2g). 哌拉西林 Piperacillin 【适应证】 (1)敏感肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属所致的败血症、上尿路及复 杂性尿路感染、呼吸道感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染以及皮肤、软组织感染等. (2)与氨基糖苷类抗生素联合可用于有粒细胞减少症免疫缺陷患者的感染. 【注意事项】 (1)使用前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验,呈阳性反应者禁用. (2)对一种青霉素过敏者可能对其他青霉素类药物过敏;对头孢菌素类、头霉素类、灰黄霉素或 青霉胺过敏者,对本品也可能过敏. (3)哌拉西林在少数患者尤其是肾功能不全患者可导致出血,发生后应及时停药并予适当治疗; 肾功能减退者应适当减量. (4)有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎、克罗恩病或抗生素相关肠炎者皆应慎用. (5)哌拉西林不可加入碳酸氢钠溶液中静脉滴注. (6)孕妇及哺乳期妇女用药:①动物生殖试验未发现本品有损害,但尚未在孕妇中进行严格对照 试验以排除这类药物对胎儿的不良影响,所以孕妇应仅在确有必要时使用本品. ②少量本品 从乳汁中分泌,哺乳期妇女用药时宜暂停哺乳. 【不良反应】 (1)过敏反应:青霉素类药物过敏反应较常见,包括荨麻疹等各类皮疹、白细胞减少、间质性肾 炎、哮喘发作和血清病型反应,严重者如过敏性休克偶见;过敏性休克一旦发生,必须就地 抢救,予以保持气道畅通、吸氧及给用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施. 178 (2)局部症状:局部注射部位疼痛、血栓性静脉炎等. (3)消化道症状:腹泻、稀便、恶心、呕吐等;抗生素相关性肠炎罕见. (4)个别患者可出现胆汁淤积性黄疸. (5)中枢神经系统症状:头痛、头晕和疲倦等. (6)肾功能减退者应用大剂量时,因脑脊液浓度增高,出现青霉素脑病,故此时应按肾功能进行 剂量调整. (7)其他:念珠菌二重感染、出血等. 【禁忌证】有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用. 【用法和用量】 本品可供静脉滴注和静脉注射. (1)成人:中度感染一日 8g,分2次静脉滴注;严重感染一次 3~4g,每4~6 小时静脉滴注或注 射.一日总剂量不超过 24g. (2)儿童: 婴幼儿和 12 岁以下儿童的剂量为一日按体重 100~200mg/kg. 新生儿体重低于 2kg 者, 出生后第 1 周每 12 小时 50mg/kg,静脉滴注;第2周起 50mg/kg,每8小时 1 次.新生儿体 重2kg 以上者出生后第 1 周每 8 小时 50mg/kg,静脉滴注;1 周以上者每 6 小时 50mg/kg. 【制剂与规格】 注射用哌拉西林钠(按哌拉西林计):0.5g. 哌拉西林钠他唑巴坦钠 Piperacillin Sodium and Tazobatam 【适应证】 (1)对哌拉西林耐药, 但对哌拉西林他唑巴坦敏感的产β—内酰胺酶的细菌引起的中、 重度感染. 如大肠埃希菌和拟杆菌属(脆弱拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌或普通拟杆菌)所致的阑尾 炎(伴发穿孔或脓肿)和腹膜炎;金黄色葡萄球菌所致的中、重度医院获得性肺炎、非复杂性 和复杂性皮肤及软组织感染,包括蜂窝织炎、皮肤脓肿、缺血性或糖尿病性足部感染 ;大肠 埃希菌所致的产后子宫内膜炎或盆腔炎性疾病; 流感嗜血杆菌所致的社区获得性肺炎(仅限中 度). (2)敏感细菌所致的全身和(或)局部细菌感染. 【注意事项】 (1)见哌拉西林的注意事项.用药前须做青霉素皮肤试验,阳性者禁用. (2)哌拉西林钠他唑巴坦钠含钠, 需要控制盐摄入量的患者使用时, 应定期检查血清电解质水平: 对于同时接受细胞毒药或利尿药治疗的患者,要警惕发生低钾血症的可能. (3)发生抗生素相关性肠炎者应进行粪便检查、艰难梭菌培养以及此菌的细胞毒素分析. 179 (4)用药期间应定期检查造血功能,特别是对疗程≥21 日的患者. (5)现有的临床研究资料表明哌拉西林钠他唑巴坦钠对于医院内下呼吸道感染及复杂性尿路感染 的疗效不佳. 【禁忌证】 对青霉素类、头孢菌素类抗生素或β-内酰胺酶抑制药过敏者禁用. 【不良反应】常见不良反应: ①皮肤反应,皮疹、瘙痒等. ②消化道反应,如腹泻、恶心、呕吐等. ③过敏反应. ④局部反应,如注射局部刺激反应、疼痛、静脉炎、血栓性静脉炎和水肿等. ⑤其他反应,如血小板减少、胰腺炎、发热、发热伴嗜酸性粒细胞增多、AST 及ALT 升高等, 但 这些反应常发生在本品与氨基糖苷类药物联合治疗时. 【用法和用量】 ⑴用法:用20ml 稀释液(氯化钠注射液或灭菌注射用水)充分溶解后,立即加入 250ml 液体(5% 葡萄糖注射液或氯化钠注射液)中,静脉滴注,至少 30 分钟,疗程为 7~10 日.医院获得性肺炎 疗程为 7~14 日.并可根据病情及细菌学检查结果进行调整. ⑵用量: ①成人及 12 岁以上儿童,静脉滴注,一次 4.5g,每8小时 1 次;或一次 3.375g,每6小时 1 次.治疗获得性肺炎时,起始剂量为一次 3.375g,每4小时 1 次,同时合并使用氨基糖苷类药 物;如果未分离出铜绿假单胞菌,可根据感染程度及病情考虑停用氨基糖苷类药物. ②对于肾功能不全患者: 肌酐清除率 (ml/min) 推荐用法和用量 一次量(g) 间隔时间 (小时) 一日总量(g) (哌拉西林钠/他巴唑坦钠) 40~90 3.375 6 12/1.5 20~40 2.25 6 8/1.0 <20 2.25 8 6/0.75 ③对于血液透析患者,一次最大剂量为2.25g,每8小时1次,并在一次血液透析后追加0.75g. 【制剂与规格】 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠:1.125g (哌拉西林钠1g, 他唑巴坦钠0.125g) 美洛西林 Mezlocillin 180 【适应证】用于大肠埃希菌、肠杆菌属、变形杆菌等革兰阴性杆菌中敏感菌株所致的呼吸系统 、 泌尿系统、消化系统、妇科和生殖器官等感染,如败血症、化脓性脑膜炎、腹膜炎、骨髓炎 、 皮 肤及软组织感染及眼、耳、鼻、喉科感染. 【注意事项】 (1)用药前须做青霉素皮肤试验,阳性者禁用. (2)交叉过敏反应:对一种青霉素类抗生素过敏者可能对其他青霉素类抗生素也过敏.也可对青 霉胺或头孢菌素类过敏. (3)肾功能减退患者应适当降低用量. (4)下列情况应慎用:有哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者. (5)对诊断的干扰:①用药期间,以硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性,用葡萄糖酶法者则 不受影响;②大剂量注射给药可出现高钠血症;③可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨 基转移酶升高. (6)应用大剂量时应定期检测血清钠. (7)孕妇及哺乳期妇女用药:美洛西林可透过胎盘屏障进入胎儿血循环,并有少量随乳汁分泌, 哺乳期妇女应用本品虽尚无发生严重问题的报告,但孕妇及哺乳期妇女应用仍须权衡利弊, 因其应用后可使婴儿致敏和引起腹泻、皮疹、念珠菌属感染等. (8)老年用药:老年患者肾功能减退,须调整剂量. 【禁忌证】 对青霉素类抗生素过敏者禁用. 【不良反应】 (1)食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻、肌内注射局部疼痛和皮疹,且多在给药过程中发生,大多程 度较轻,不影响继续用药,重者停药后上述症状迅速减轻或消失. (2)少数病例可出现AST及ALT、碱性磷酸酶升高及嗜酸性粒细胞一过性增多. (3)中性粒细胞减少、低钾血症等极为罕见. 【用法和用量】 ⑴用法:肌内注射、静脉注射或静脉滴注. ①肌内注射临用前加注射用水溶解, 静脉注射通常加入 5%葡萄糖氯化钠注射液或 5%~10%葡萄糖 注射液溶解后使用. ②肌内注射一日 2~4 次,静脉滴注按需要每 6~8 小时一次,其剂量根据病情而定,严重者可每 4~6 小时静脉注射一次. ⑵用量:①成人一日 2~6g,严重感染者可增至 8~12g,最大可增至 15g. ②儿童,按体重一日 0.1~0.2g/kg,严重感染者可增至 0.3g/kg. 181 【制剂与规格】 注射用美洛西林钠: 2.0g . 8.2.2 头孢菌素类 头孢唑林 Cefazolin 【适应证】 (1)敏感细菌所致的中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨和 关节感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染及眼、耳、鼻、咽喉科等感染. (2)外科手术前的预防用药. 【注意事项】 (1)对青霉素过敏或过敏体质者慎用. (2)交叉过敏反应:患者对一种头孢菌素或头霉素(cephamycin)过敏者对其他头孢菌素或头霉素 也可能过敏.患者对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过 敏. 对青霉素过敏患者应用头孢菌素时临床发生过敏反应者达 5%~7%; 如做免疫反应测定时, 则青霉素过敏患者对头孢菌素过敏者达 20%. (3)对诊断的干扰: ①约1%的用药患者可出现直接和间接 Coombs 试验阳性; ②尿糖假阳性反应(硫 酸铜法), 用葡萄糖酶法者则不受影响; ③可使血清 AST 及ALT、 碱性磷酸酶和血尿素氮升高. 如采用 Jaffe 反应进行血清和尿肌酐值测定时可有假性增高. (4)患者有胃肠道疾病史者, 特别是溃疡性结肠炎、 局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎(头孢菌素 类很少产生抗生素相关性肠炎)者和患者有肾功能减退者应慎用头孢菌素. (5)头孢唑林与庆大霉素或其他肾毒性抗生素合用有增加肾损害的危险性;对肾功能减退患者应 在减少剂量情况下谨慎使用;因头孢唑林部分在肝脏代谢,因此肝功能损害患者也应慎用. (6)静脉滴注:将本品用灭菌注射用水、氯化钠注射液或葡萄糖注射液溶解后使用,当静脉滴注 体积超过 lOOml 时不要用注射用水. (7)配制后的药液应避光保存.室温保存不得超过 48 小时. (8)按照处方或遵医嘱使用. (9)常温不溶时,可微热至 37℃使其溶解. (10)孕妇及哺乳期妇女用药: 头孢菌素类可经乳汁排出, 哺乳期妇女应用本品虽尚无发生问题的 报告,但其应用仍须权衡利弊后决定. (11)儿童用药:早产儿及 1 个月以下的新生儿不推荐应用本品. 182 (12)老年患者用药:头孢唑林在老年人中血消除半衰期(t1/2)较年轻人明显延长,应按肾功能适 当减量或延长给药间期. 【禁忌证】对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应者禁用. 【不良反应】 (1)静脉注射发生的血栓性静脉炎和肌内注射区疼痛均较头孢噻吩少而轻. (2)药疹发生率为 1.1%,嗜酸性粒细胞增高的发生率为 1.7%,偶有药物热. (3)个别患者可出现暂时性 AST 及ALT、碱性磷酸酶升高. (4)肾功能减退患者应用高剂量(一日 12g)的本品时可出现脑病反应. (5)白色念珠菌二重感染偶见. 【用法和用量】 ⑴用法:可静脉缓慢注射、静脉滴注或肌内注射. ①肌内注射:临用前加灭菌注射用水或氯化钠注射液溶解后使用. ②静脉注射:临用前加适量注射用水完全溶解后于 3~5 分钟静脉缓慢注射. ③静脉滴注:加适量注射用水溶解后,再加入氯化钠或葡萄糖注射液 100ml 稀释后静脉滴注. ⑵用量:①成人常用剂量:一次 0.5~lg,一日 2~4 次,严重感染可增加至一日 6g,分2~4 次静脉给予. ②儿童常用剂量:一日 50~1OOmg/kg,分2~3 次静脉缓慢注射,静脉滴注或肌内注射. ③肾功能减退者按其肌酐清除率调节用量: 每分钟大于 50mL 时, 可按正常剂量给药; 每分钟 35~ 50ml 时,每8小时 0.5g;为每分钟 11~34mL 时,每12 小时 0.25g;每分钟小于 10ml 时, 每18~24 小时 0.25g.所有不同程度肾功能减退者的首次剂量为 0.5g. ④小儿肾功能减退者应用头孢唑林时,先给予 12.5mg/kg,继而按其肌酐清除率调节维持量: 每 分钟大于 70ml 时, 可按正常剂量给予; 每分钟 40~70ml 时, 每12 小时按体重 12.5~30mg/kg; 每分钟 20~40ml 时,每12 小时按体重 3.1~12.5mg/kg;每分钟 5~20ml 时,每24 小时按 体重 2.5~10mg/kg. ⑤用于预防外科手术后感染时,一般为术前 0.5~1 小时肌内注射或静脉给药 1g,手术时间超过 6 小时者术中加用 0.5~1g,术后每 6~8 小时 0.5~1g,至手术后 24 小时止. 【制剂与规格】 注射用头孢唑啉钠:0.5g. 头孢氨苄 Cefalexin 【适应证】用于金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、流感杆菌、 183 痢疾杆菌等敏感菌株引起的下列部位的轻、中度感染: (1)扁桃体炎、扁桃体周炎、咽喉炎、支气管炎、肺炎、支气管肺炎、哮喘和支气管扩张感染以 及手术后胸腔感染. (2)急性及慢性肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎及泌尿生殖系感染. (3)中耳炎、外耳炎、鼻窦炎. (4)上颌骨周炎、上颌骨骨膜炎、上颌骨骨髓炎、急性腭炎、牙槽脓肿、根尖性牙周炎、智齿周 围炎、拔牙后感染. (5)睑腺炎、眼睑炎、急性泪囊炎. (6)毛囊炎、疖、丹毒、蜂窝织炎、脓疱、痈、痤疮感染、皮下脓肿、创伤感染、乳腺炎、淋巴 管炎等. 【注意事项】 (1)在应用前须详细询问患者对头孢菌素类、青霉素类及其他药物过敏史,有青霉素类药物过敏 性休克史者不可应用,其他患者应用时必须注意头孢菌素类与青霉素类存在交叉过敏反应的 概率约 5%~7%,需在严密观察下慎用.一旦发生过敏反应,立即停用药物.如发生过敏性休 克,须立即就地抢救,包括保持气道通畅、吸氧和肾上腺素、糖皮质激素的应用等措施. (2)有胃肠道疾病史的患者, 尤其有溃疡性结肠炎、 局限性肠炎或抗菌药物相关性结肠炎(头孢菌 素很少产生抗生素相关性肠炎)者以及肾功能减退者应慎用. (3)对诊断的干扰:应用头孢氨苄时可出现直接 Coombs 试验阳性反应和尿糖假阳性反应(硫酸铜 法);少数患者的碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶皆可升高. (4)当每天口服剂量超过 4g 时,应考虑改用注射用头孢菌素类药物. (5)头孢氨苄主要经肾排出,肾功能减退患者应用须减量. (6)孕妇及哺乳期妇女用药:头孢氨苄可透过胎盘,故孕妇应慎用;头孢氨苄可经乳汁排出,虽 至今尚无哺乳期妇女应用头孢菌素类发生问题的报告,但其应用仍须权衡利弊后应用. 【禁忌证】对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用. 【不良反应】 (1)恶心、呕吐、腹泻和腹部不适较为多见. (2)皮疹、药物热等过敏反应.偶可发生过敏性休克. (3)头晕、复视、耳鸣、抽搐等神经系统反应. (4)应用期间偶有出现肾损害. (5)偶有患者出现 AST 及ALT 升高、Coombs 试验阳性.溶血性贫血罕见,中性粒细胞减少和抗生 184 素相关性肠炎也有报告. 【用法和用量】口服: ⑴片剂、颗粒剂、干混悬剂、胶囊剂: ①成人剂量:口服,一般一次 250~500mg,一日 4 次,最高剂量一日 4g.单纯性膀胱炎、皮肤 软组织感染及链球菌咽峡炎患者每 12 小时 500mg. ②儿童剂量:口服,一日按体重 25~50mg/kg,一日 4 次.皮肤软组织感染及链球菌咽峡炎患者, 一次 12.5~50mg/kg,一日 2 次. ③肾功能减退的患者,应根据肾功能减退的程度,减量用药. ⑵缓释胶囊: ①成年人及体重 20kg 以上儿童,常用量一日 1~2g,分2次于早、晚餐后口服. ②20kg 体重以下儿童,一日 40~60mg/kg,分2次于早、晚餐后口服. 【制剂与规格】 头孢氨苄胶囊: 0.125g. 头孢呋辛 Cefuroxime 【适应证】用于敏感细菌所致的下列感染: (1)呼吸道感染:由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(含氨苄西林耐药菌)、克雷伯杆菌属、金黄色葡 萄球菌(青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌)、化脓性链球菌及大肠埃希菌所引起的呼吸道 感染,如中耳炎、鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎和急、慢性支气管炎、支气管扩张合并感染、细 菌性肺炎、肺脓肿和术后肺部感染. (2)泌尿道感染:由大肠埃希菌及克雷伯杆菌属细菌所致的尿道感染,如肾盂肾炎、膀胱炎和无 症状性菌尿症. (3)皮肤及软组织感染:由金黄色葡萄球菌(青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌)、化脓性链球 菌、大肠埃希菌、克雷伯杆菌属及肠道杆菌属细菌所致的皮肤及软组织感染,如蜂窝织炎、 丹毒、腹膜炎及创伤感染. (4)败血症: 由金黄色葡萄球菌(青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌)、 肺炎链球菌大肠埃希菌、 流感嗜血杆菌(含氨苄西林耐药菌)及克雷伯杆菌属细菌所引起的败血症. (5)脑膜炎:由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(含氨苄西林耐药菌)、脑膜炎奈瑟菌及金黄色葡萄球 菌(青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌)所引起的脑膜炎. (6)淋病:由淋病奈瑟菌(青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌)所引起的单纯性(无并发症)及有 并发症的淋病,尤其适用于不宜用青霉素治疗者. 185 (7)骨及关节感染:由金黄色葡萄球菌(青霉素酶产酶菌及非青霉素酶产酶菌)所引起的骨及关节 感染. (8)可用于术前或术中防止敏感致病菌的生长,减少术中及术后因污染引起的感染.如腹部骨盆 及矫形外科手术、心脏、肺部、食管及血管手术、全关节置换手术中的预防感染. 【注意事项】 (1)对青霉素类药物过敏者,慎用. (2)使用时应注意监测肾功能,特别是对接受高剂量的重症患者. (3)肾功能不全者应减少一日剂量. (4)头孢呋辛能引起抗生素相关性肠炎,应警惕.抗生素相关性肠炎诊断确立后,应给予适宜的 治疗.轻度者停药即可,中、重度者应给予液体、电解质、蛋白质补充,并需选用对梭状芽 孢杆菌有效的抗生素类药物治疗. (5)有报道少数患儿使用本品时出现轻、中度听力受损. (6)相容性和稳定性:①肌肉注射:用灭菌注射用水配制时,在室温 24 小时,冰箱 5℃保存 48 小时可保持活性.过了这个期限,任何未用的溶液都应丢弃.②静脉注射:用灭菌注射用水 配制时,0.75g、1.5g 配制后的溶液在室温 24 小时,冰箱 5℃保存 48 小时可保持活性.③在 室温下与以下一些溶液可以 24 小时内保持相容性,肝素(10~50 U/ml),氯化钾(10~40mEq /L),碳酸氢钠,0.9%氯化钠.④0.75g 和1.5g 本品,用50ml 或100ml 5%葡萄糖注射液、 0. 9%氯化钠注射液、0.45%氯化钠注射液稀释,可以在室温存放 24 小时,冰箱存放 7 天. (7)孕妇及哺乳期妇女用药:孕妇应权衡利弊.本品能在乳汁分泌,哺乳期妇女慎用. (8)儿童用药:有报道新生儿对头孢菌素有蓄积作用,3 个月以下儿童的安全有效性尚未确定, 因而,不推荐使用. 【禁忌证】对头孢菌素类药物过敏者禁用本品. 【不良反应】 (1)局部反应:如血栓性静脉炎等. (2)胃肠道反应:如腹泻,恶心、抗生素相关性肠炎等. (3)过敏反应:常见为皮疹、瘙痒、荨麻疹等.偶见过敏症、药物热.多形性红斑、间质性肾炎、 毒性表皮剥脱性皮炎、Steves-Johnson 综合征. (4)血液:可见血红蛋白和血细胞比容减少、短暂性嗜酸性粒细胞增多症、短暂性的嗜中性白细 胞减少症及白细胞减少症等,偶见血小板减少症. (5)肝功能:可见 ALT 及AST、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶及血清胆红素一过性升高. 186 (6)其他:尚见呕吐、腹痛、结肠炎、阴道炎(包括阴道念珠球菌病) ,肝功能异常(包括胆汁淤 积),再生障碍性贫血,溶血性贫血,出血,引发癫痫,凝血酶原时间延长,各类血细胞减少, 粒细胞缺乏症等. 【用法和用量】⑴深部肌内注射: ①肌内注射前,必须回抽无血才可注射. ②肌内注射时每 0.25g 用10ml 无菌注射用水溶解,缓慢摇匀得混悬液后,方可深部肌内注射. ⑵静脉注射或滴注: 静脉注射每 0.25g 至少用 2.0ml 无菌注射用水溶解.摇匀后再缓慢静脉注射,也可加人静 脉输注管内滴注. ⑶用量: ①成人常用量为每 8 小时 0.75~1.5g,疗程 5~10 天.对于生命受到威胁的感染或罕见敏感菌 所引起的感染,每6小时 1.5g.对于细菌性脑膜炎,剂量每 8 小时不超过 3.0g.对于单纯性 淋病应肌内注射单剂量 1.5g,可分注于两侧臀部,同时口服 1 g 丙磺舒. ②预防手术感染:术前 0.5~1 小时静脉注射 1.5g,若手术时间过长,则每隔 8 小时静脉或肌内 注射 0.75g.若为开胸手术应随着麻醉药的引入,静脉注射 1.5g.以后每隔 12 小时一次, 总 剂量为 6g. ③儿童:3 个月以上的患儿,按体重一日 50~100mg/kg,分3~4 次给药.重症感染,按体重一 日用量不低于 0.1g/kg, 但不能超过成人使用的最高剂量. 骨和关节感染, 按体重一日 0.15g /kg(不超过成人使用的最高剂量),分3次给药.脑膜炎患者按体重一日 0.2~0.24g/kg, 分3~4 次给药. ④肾功能不全患者应根据肌酐清除率调整: ①每分钟>20ml 时,每8小时 0.75~1.5g; ②每分钟 10~20ml 时,每12 小时 0.75g; ③每分钟<10ml 时,每24 小时 0.75g. 肾功能不全的患儿,应参照肾功能不全成人患者用药量进行调整. 【制剂与规格】注射用头孢呋辛钠:1.5g. 头孢克洛 Cefaclor 【适应证】用于敏感菌株引起的感染: (1)中耳炎:由肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌、化脓性链球菌(A 组β溶血性链球菌)和187 卡他莫拉菌引起. (2)下呼吸道感染(包括肺炎):由肺炎双球菌、流感嗜血杆菌、化脓性链球菌(A 组β溶血性链球 菌)和卡他莫拉菌引起. (3)上呼吸道感染(包括咽炎和扁桃体炎):由化脓性链球菌(A 组β溶血性链球菌)和卡他莫拉菌 引起. (4)尿道感染(包括肾盂肾炎和膀胱炎):由大肠埃希菌、奇异变形杆菌、克雷伯杆菌属和凝固酶 阴性的葡萄球菌引起. (5)皮肤和皮肤组织感染:由金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌(A 组β溶血性链球菌)引起. (6)鼻窦炎 (7)淋球菌性尿道炎: 应进行适当的组织培养和敏感性研究, 以测定致病菌对头孢克洛的敏感性. 【注意事项】 (1)一般注意事项:长期使用的患者应细心观察,如发生二重感染,必须采取适当措施. (2)用头孢菌素类抗生素治疗期间,Coombs 试验呈直接阳性.在血液学研究或在输血的交叉配血 过程中(当进行抗球蛋白试验时)或对其母亲在分娩前服过头孢菌素的新生儿进行 Coombs 试验,呈阳性可能与药物有关. (3)存在严重肾功能不全时要慎用, 因本品在无尿症患者体内的半衰期为 2.3~2.8 小时. 对于中 度至严重肾功能受损患者,应进行仔细的临床和实验室监测. (4)对于有胃肠道病史(特别是结肠炎)的患者、使用抗生素(包括头孢菌素)要慎重. (5)在使用前,要注意确定患者以前是否对其他头孢菌素、青霉素或其它药物过敏.如果用于对 青霉素过敏患者, 要加以注意, 因为在β内酰胺类抗生素中会产生交叉过敏(包括过敏反应). (6)如果发生过敏反应,应立即停药.如果有必要,应使用适当的药物(例如抗组胺药或皮质激素 类药)来治疗. (7)对于显示某种类型过敏(尤其对药物)的患者,应慎用. (8)使用过程中若发生腹泻,应考虑到会产生抗生素相关性肠炎.轻微者,常停药即可,中度至 严重病例,应采取适当治疗. (9)对孕妇尚无适当的临床研究,除非急需,孕期不宜使用. (10)哺乳妇女一次口服 500mg 后,在母乳中可测出少量的头孢克洛,故哺乳妇女慎用. 【禁忌证】 禁用于已知对头孢菌素类过敏者. 【不良反应】 (1)过敏反应:①约占患者的 1.5%,包括荨麻疹样皮疹 (1%).瘙痒、荨麻疹和 Coombs 试验阳 188 性,发生率均在 0.5%以下. ②血清病样反应,这种反应的特点是出现多形性红斑、皮疹及 其它伴有关节炎/关节痛的皮肤表现, 发热或无发热. 与典型的血清病不同之处在于很少与淋 巴结病和蛋白尿有关,没有进入循环的免疫复合物,并且无反应后遗症的迹象.常常发生于 头孢克洛第二疗程期间或正在进入第二疗程时,儿童比成年人更常发生此类反应,未见有严 重后遗症的报道. ③罕见 Stevens-Johnson 综合征、毒性上皮坏死溶解和过敏症.④有青霉 素过敏史的患者,可能更常发生过敏反应. (2)胃肠道综合征:发生率约 2.5%,其中包括腹泻.在治疗期间或之后有出现抗生素相关性肠炎 综合征的报告. (3)暂时性肝炎和胆汁淤积性黄疸,罕见. (4)其他:嗜酸性粒细胞增多、生殖器瘙痒或阴道炎,罕见血小板减少或可逆性间质性肾炎. (5)罕见中枢神经系统不良反应:神经过敏、失眠、精神错乱、高血压、头晕、幻觉和嗜睡. (6)临床实验室试验结果存在暂时异常值.AST,ALT 或碱性磷酸酶值稍微升高. (7)造血系统:可引起短暂性淋巴细胞增多、白细胞减少.罕见引起溶血性贫血、再障性贫血、 粒细胞缺乏症和可能有临床重要性的可逆性中性粒细胞减少. (8)肾脏:BUN 或血清肌酐水平稍微升高或尿分析异常(人数不到 0.5%). 【用法和用量】口服: (1)成人:①常用剂量是 0.25g,每8小时一次.②支气管炎和肺炎的剂量是一次 0.25g,一日 3 次.③鼻窦炎推荐剂量为一次 O.25g、一日 3 次,共10 日.④较重的感染(如肺炎)或敏感性 稍差的细菌引起的感染、剂量可加倍,但一日总量不宜超过 4g,可连服 28 日.⑤治疗男性 和女性急性淋球菌尿道炎、可给予一次 3g 的剂量,与丙磺舒合用. (2)儿童:①常用剂量:一日 20~40mg/kg,分3次口服.②轻微的尿路感染、中耳炎,剂量应 为一日 20mg/kg,分2~3 次,③严重感染,如严重的中耳炎或严重的细菌感染,剂量应为一 日40mg/kg,分3次口服.6 岁或 6 岁以下儿童一日最大剂量不宜超过 1g. 【制剂与规格】头孢克洛片: 0.25g. 头孢米诺 Cefminox 【适应证】用于治疗敏感细菌引起的感染: (1)呼吸系统的感染:扁挑体炎,扁挑体周围脓肿,支气管炎,细支气管炎,支气管扩张症(感 染时) ,慢性呼吸道疾患继发感染,肺炎,肺化脓症. (2)泌尿系统感染:肾盂肾炎,膀胱炎. 189 (3)腹腔感染:胆囊炎,胆管炎,腹膜炎. (4)盆腔感染:盆腔腹膜炎,子宫附件炎,子宫内感染,盆腔死腔炎,子宫旁组织炎. (5)败血症. 【注意事项】 (1)本品可能引起过敏性休克,使用前应仔细问诊,如欲使用,应进行皮试.做好休克急救准备, 给药后注意观察. (2)对β-内酰胺类抗生素有过敏史的患者慎用. (3)本人或双亲、兄弟为支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏体质者慎用. (4)肾功能不全者可调整剂量使用,严重肾功能损害患者慎用. (5)老年患者有可能出现维生素 K 缺乏引起的出血倾向. (6)饮酒可能引起颜面潮红、心悸、眩晕、头痛、恶心等,故用药期间及用药后至少一周避免饮 酒. (7)妊娠及哺乳期妇女慎用. (8)新生儿、早产儿用药安全性尚未确立;满月后的小儿可参照体重用药. 【禁忌证】对头孢米诺或头孢烯类抗生素过敏的患者禁用. 【不良反应】 (1)严重不良反应:休克、全血细胞减少症、假膜性肠炎、皮肤黏膜眼综合征、中毒性表皮坏死症、 急性肾衰竭、溶血性贫血、间质性肺炎、PIE 综合征、变态反应(如皮疹、发红、瘙痒、发热 等) 、BUN 上升、血肌酐升高、少尿、蛋白尿等. (2)有时发生的不良反应:粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多,偶见红细胞减少、血细胞比容值降低、 血红蛋白减少、血小板减少、凝血酶原时间延长、ALT 及AST、ALP、γ-GTP、LAP、LDH、胆红 素升高、腹泻、恶心、呕吐、食欲减退、口内炎、念珠菌病、维生素 K 缺乏症状(低凝血酶原 血症、出血倾向等) 、维生素 B 缺乏症(舌炎、口内炎、食欲减退、神经炎等) 、全身乏力感. 【用法和用量】静脉注射或静脉滴注: (1)静脉注射:每1g 可用 20ml 灭菌注射用水、5%~10%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液溶 解. (2)静脉滴注:每1g 可用 100~500ml 5%~10%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液溶解, 滴注1~2 小时.本品应临用时配制,溶解后尽快使用.成人,每次 1g,一日 2 次,可随年龄及症 状适当增减;对于败血症、难治性或重症感染症,一日可增至 6g,分3~4 次给药.儿童,按体 重计每次 20mg/kg,一日 3~4 次. 【制剂与规格】注射用头孢米诺钠:0.5g. 190 头孢唑肟 Ceftizoxime 【适应证】用于敏感细菌所致的下呼吸道、尿路、腹腔、盆腔、皮肤与软组织、骨与关节感染 、 败血症、肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致脑膜炎和淋球菌所致的单纯性淋病. 【注意事项】 (1)用前须详细询问患者曾有否对本品、其他头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史.因此 有青霉素类过敏史患者,有指征应用本品时,必须充分权衡利弊后在严密观察下慎用.如以 往发生过青霉素休克的患者,则不宜再选用本品.如应用本品时,一旦发生变态反应,需即 停药.如发生过敏性休克,需即就地抢救,给予肾上腺素、保持呼吸道通畅、吸氧、糖皮质 激素及抗过敏药等紧急措施. (2)如在应用过程中发生抗生素相关性肠炎,必须立即停药,采取相应措施. (3)有胃肠道疾病病史者,特别是结肠炎患者慎用.易发生支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏性 体质者慎用.不能很好进食或非经口摄取营养者、高龄者、恶病质等患者慎用,因为有出现 维生素 K 缺乏症的情况. (4)虽然本品未显示出对肾功能的影响,应用本品时仍应注意肾功能,特别是在那些接受大剂量 治疗的重症患者中. (5)过长时间应用本品可致不敏感微生物的过度繁殖,需要严密观察,一旦发生二重感染,需采 取相应措施. (6)一次大剂量静脉注射时可引起血管痛、血栓性静脉炎,应尽量减慢注射速度以防其发生. (7)本品溶解后在室温下放置不宜超过 7 小时,冷处放置不宜超过 48 小时. (8)妊娠期妇女仅在有明确指征时应用. (9)本品有少量可分泌至乳汁中,哺乳期妇女应用本品时应暂停哺乳. (10)6 个月以下小儿使用本品的安全性和有效性尚未确定. (11)老年患者常伴有肾功能减退,应适当减少剂量或延长给药间期. 【禁忌证】对本品及其他头孢菌素过敏者禁用. 【不良反应】 (1)皮疹、瘙痒和药物热等变态反应、腹泻、恶心、呕吐、食欲缺乏等 (2)碱性磷酸酶、血清氨基转移酶轻度升高、暂时性血胆红素、血尿素氮和肌酐升高等. (3)贫血(包括溶血性贫血) 、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多或血小板减少少见. (4)偶见头痛、麻木、眩晕,维生素 K 和维生素 B 缺乏症、过敏性休克. 191 (5)极少数患者可发生黏膜念珠菌病. (6)注射部位烧灼感、蜂窝织炎、静脉炎(静脉注射者) 、疼痛、硬化和感觉异常等. 【用法和用量】 静脉滴注: (1)成人一次 1~2g,每8~12 小时一次;严重感染者的剂量可增至一次 3~4g,每8小时一次. 治疗非复杂性尿路感染时,一次 0.5g,每12 小时一次. (2)6 个月及 6 个月以上的婴儿和儿童按体重一次 50mg/kg,每6~8 小时一次. (3)肾功能损害的患者需根据其损害程度调整剂量.在给予 0.5~1g 的首次负荷剂量后,肾功能 轻度损害的患者(肌酐清除率每分钟 50~79ml)剂量为一次 0.5g,每8小时一次,严重感染 时一次 0.75~1.5g,每8小时一次;肾功能中度损害的患者(肌酐清除率每分钟 5~49ml) 常用剂量为一次 0.25~0.5g,每12 小时一次,严重感染时一次 0.5~1g,每12 小时一次; 肾功能重度损害需透析的患者(肌酐清除率每分钟 0~4ml)常用剂量为一次 0.5g,每48 小 时一次或一次 0.25g,每24 小时一次, 严重感染时一次 0.5~1g,每48 小时一次或一次 0.5g, 每24 小时一次.血液透析患者透析后可不追加剂量,但需按上述给药剂量和时间,在透析 结束时给药. 本品可用灭菌注射用水、 氯化钠注射液、 5%葡萄糖注射液溶解后缓慢静脉注射, 亦可加在 10%葡萄糖注射液、电解质注射液或氨基酸注射液中静脉滴注 30 分钟~2 小时. 【制剂与规格】注射用头孢唑肟钠:0.5g;1.0g. 头孢噻肟 Cefotaxime 【适应证】 (1)敏感细菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、脑膜炎、败血症、腹腔感染、盆腔感 染、皮肤软组织感染、生殖道感染、骨和关节感染等. (2)头孢噻肟可以作为小儿脑膜炎的选用药物. 【注意事项】 (1)用药前须确定是否需进行过敏试验. (2)交叉过敏反应:对一种头孢菌素或头霉素过敏者对其他头孢菌素类或头霉素也可能过敏.对 青霉素或青霉胺过敏者也可能对本品过敏. (3)对诊断的干扰:应用本品的患者抗球蛋白(Coombs)试验可出现阳性;孕妇产前应用本品,此 反应可出现于新生儿.用硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性.血清碱性磷酸酶、血尿素氮、 ALT 及AST 或血清乳酸脱氢酶值可增高. 192 (4)头孢噻肟钠 1.05g 约相当于 1g 头孢噻肟,每1g 头孢噻肟钠含钠量约为 2.2mmol(51mg).1g 头孢噻肟溶于 14ml 灭菌注射用水形成等渗溶液. (5)肾功能减退者应在减少剂量情况下慎用;有胃肠道疾病或肾功能减退者慎用. (6)本品与氨基糖苷类抗生素不可同瓶滴注. (7)本品可经乳汁排出, 哺乳期妇女应用本品时虽无发生问题的报告, 但应用本品时宜暂停哺乳. 本品可透过血胎盘屏障进入胎儿血循环,孕妇应限用于有确切适应证的患者. (8)老年患者用药根据肾功能适当减量. (9)婴幼儿不宜作肌内注射. 【禁忌证】对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用本品. 【不良反应】不良反应发生率低,3%~5%. (1)有皮疹和药物热、静脉炎、腹泻、恶心、呕吐、食欲缺乏等. (2)碱性磷酸酶或 AST 及ALT 轻度升高、暂时性血尿素氮和肌酐升高等. (3)白细胞减少、酸性粒细胞增多或血小板减少少见. (4)偶见头痛、麻木、呼吸困难和面部潮红. (5)极少数患者可发生黏膜念珠菌病. 【用法和用量】⑴溶液配制: ①肌内注射:本品 0.5g、1.0g 或2.0g 分别加入 2ml、3ml 或5ml 灭菌注射用水. ②静脉注射:加至少 10~20ml 灭菌注射用水于上述不同量的本品内,于5~10 分钟内徐缓静脉 注入. ③静脉滴注:将静脉注射液再用适当溶剂稀释至 100~500ml.肌内注射剂量超过 2g 时,应分不 同部位注射 ⑵剂量: ①成人:单次肌内注射 0.5~1.0g,中至重度感染一次肌内 1~2.0g,每8~12 小时一次.静脉 注射或静脉滴注一日 2~6g,分2~3 次;严重感染者每 6~8 小时 2~3g,一日最高剂量不超 过12g.治疗无并发症的肺炎链球菌肺炎或急性尿路感染,每12 小时 1g. ②儿童:新生儿日龄小于等于 7 日者每 12 小时 50mg/kg,出生大于 7 日者,每8小时 50mg/kg. 治疗脑膜炎患者剂量可增至每 6 小时 75mg/kg,均以静脉给药. ③严重肾功能减退患者应用本品时须适当减量. 血清肌酐值超过 424μmol/L(4.8mg)或肌酐清除 率低于 20ml/分时,本品的维持量应减半;血清肌酐超过 751μmol/L(8.5mg)时,维持量为正 常量的 1/4.需血液透析者一日 0.5~2g.但在透析后应加用 1 次剂量. 193 【制剂与规格】注射用头孢噻肟钠: 1.0g. 头孢甲肟 Cefmenoxime 【适应症】本品适用于头孢甲肟敏感的链球菌属(肠球菌除外) 、肺炎链球菌、消化球菌属、消 化链球菌属、大肠杆菌、柠檬酸杆菌属、克雷白菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、变形菌属、流感嗜 血杆菌、拟杆菌属等引起的下述感染症: (1)肺炎、支气管炎、支气管扩张合并感染、慢性呼吸系统疾病的继发感染;肺脓肿、脓胸; (2)肾盂肾炎、膀胱炎;前庭大腺炎、子宫内膜炎、子宫附件炎、盆腔炎、子宫旁组织炎; (3)胆管炎、胆囊炎、肝脓肿;腹膜炎; (4)烧伤、手术创伤的继发感染; (5)败血症: (6)脑脊膜炎. 【注意事项】 1、下述患者慎重用药 (1)对青霉素类抗生素有过敏史的患者; (2)本人或父母兄弟中有易引起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等变态反应性症状体质的患者; (3)有严重肾功能障碍的患者(有可能出现血药浓度持续升高) ; (4)老年患者(生理功能下降,易出现副作用;有时出现维生素 K 缺乏而出血倾向) ; (5)经口摄食不良者或静脉内营养者、全身状态不良者(有时可引起维生素 K 缺乏症,故应仔细 观察) ; 2、因有可能发生休克反应,所以要详细问诊.建议在注射前做皮肤过敏反应试验.要事先做好 一旦发生休克时的急救处理工作. 3、使用本品时,最好定期做肝功能、肾功能、血液等检查. 4、对诊断试剂的干扰:除检尿糖试带( TES-tape)反应外,用班氏试剂、弗林氏试剂、Clinitest (含硫酸铜的片状试剂)进行尿糖测定时可出现假阳性反应,直接抗球蛋白 ( Coombs)试验呈 阳性反应,请注意. 5、妊娠用药的安全性尚未确立,孕妇及哺乳期妇女使用本品需权衡利弊. 6、早产儿、新生儿用药的安全性尚不确定. 7、老年患者多数生理功能下降,易出现副作用.有时出现维生素 K 缺乏而出血倾向. 194 8、呋喃苯胺酸利尿剂:有报导与其他头孢类抗生素并用可使肾功能障碍加重,故并用时应注意 肾功能 . 9、乙醇(饮酒) :由饮酒而摄取乙醇,有时出现潮红恶心、心动过速、多汗、头痛等,故在用药 期间及用药后至少一周内应避免饮酒而摄取乙醇. 【禁忌】对本品及头孢菌素类有过敏反应史者禁用. 【不良反应】 1、严重的不良反应: (1)有时引起休克(小于 0.1%) ,故要仔细观察,若出现感觉不适、口内异常感、喘鸣、眩晕、 排便感、耳鸣、出汗等异常症状时,应停止给药,并进行适当处理. (2)偶有急性肾功能不全等严重肾功能障碍(小于 0.1%) ,故要定期检查肾功能,仔细观察,如 异常时,要停止给药,并进行适当的处理. (3)有时出现粒细胞减少(小于 0.1-5%)或无粒细胞症(小于 0.1%) ,另外,其他头孢类抗生素 有引起溶血性贫血的报告,出现异常时,应停止给药,并进行适当处理. (4)有时出现伪膜性结肠炎等伴随血便的严重性结肠炎(小于 0.1%) ,如出现腹痛、多次腹泻时, 应立即停止给药,并进行适当处理. (5)伴有发烧、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 射线异常、嗜酸性细胞增多等的间质性肺炎和 PIE 综合 症(小于 O.l%) ,出现这种症状时,要停止给药,并进行适当处理. (6)对肾功能不全的患者,大量用药时,有时引起痉挛等; 2、其他不良反应: (1)过敏症:皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、发烧、淋巴腺肿大、关节痛; (2)血液:贫血、嗜酸性细胞增多、血小板减少; (3)肝脏:ALT、AST、ALP、LDH 升高、黄疸、γ-GTP 升高; (4)消化道:腹泻、恶心、呕吐、食欲不振、腹痛; (5)菌群失调症:口腔炎、念珠菌症; (6)维生素缺乏症:维生素 K 缺乏症状(低凝酶原血症、出血倾向等) 、维生素 B 缺乏症状(舌炎、 口腔炎、食欲不振、神经炎等) ; (7)其他:倦怠感、蹒跚、头痛. 【用法和用量】用法:本品溶于 0.9%氯化钠注射液或葡萄糖注射液中,静脉滴注.此外,对成 年人也可将本品的 1 次用量 0.5g-2g 加于糖液、电解质液或氨基酸制剂等的补液中、在30 分钟 -2 小时内进行静脉滴注.对小儿也可考虑将 1 次用量加于补液内,在30 分钟~1 小时,进行静 195 脉滴注. 静注用 1g 时注入约 5ml 溶解液于瓶内溶解,溶解后注入不少于 100ml 溶解液中滴注. 用量: 1、成人:轻度感染:一日 l-2g,分2次静脉滴注;中、重度感染:可增至一日 4g,分2-4 次静 脉滴注.也可根据临床情况进行剂量调整. 2、小儿:轻度感染:一日每公斤体重 40-80mg,分3-4 次静脉滴注;中、重度感染:可增量至 一日每公斤体重 160mg,分3-4 次静脉滴洼.脑脊膜炎:可增量至一日每公斤体重 200mg,分3-4 次静脉滴注. 【制剂与规格】注射用盐酸头孢甲肟:500mg. 【修改日期】2009 年10 月20 日. 头孢地秦 Cefodizime 【适应症】用于敏感菌引起的感染,如上、下泌尿道感染,下呼吸道感染,淋病等. 【注意事项】 (1)本品溶解后应尽早使用,室温下保存不超过 6 小时,2~8℃冰箱中不得超过 24 小时:在葡萄 糖溶液中不能长期保持稳定,应立即注射:不易溶于乳酸钠溶液中:不能与其它抗生素在同 一溶液内混合. (2)与青霉素或其它β-内酰胺类抗生素存在交叉过敏的可能; 发生过敏性休克时, 应立即停止注 射,保留静脉插管或重新建立静脉插管,保持病人卧位,双腿抬高,气道通畅;紧急时立即 静脉注射肾上腺素,继而给予糖皮质激素静脉注射,如250~lOOOmg 甲基强的松龙,可重复 给药,随后静脉注射容量代用品;必要时采用人工呼吸、吸氧、抗组胺药等治疗措施. (3)孕妇及哺乳期妇女用药:妊娠期和哺乳期妇女不宜使用. (4)丙磺舒可延迟本品的排泄.本品可加强具有潜在肾毒性药物的毒性作用,如与氨基糖苷类、 两性霉素 B、环孢素、顺铂、万古霉素、多粘菌素 B 或粘菌素同时或先后使用时应密切监测 肾功能. 【禁忌】对头孢菌素类过敏者禁用. 【不良反应】 (1)过敏反应:可能出现皮肤过敏反应(荨麻疹) 、药物热和可能危及生命的严重急性过敏反应. (2)对胃肠道的影响:恶心、呕吐和腹泻.在治疗过程中及治疗后最初几周内,如出现严重的持 续性腹泻,应考虑有伪膜性肠炎的可能. (3)对肝功能的影响:血清肝酶(ALT、AST、γ-GT、ALP、LDH)及胆红素升高. 196 (4)血液系统反应:可能发生血小板计数减少,嗜酸粒细胞计数增加,极少见溶血性贫血,疗程 超过 10 天时应监测血象. (5)肾脏:少数情况下,可见血清肌酐和尿素氮的暂性升高. (6)局部反应:注射部位可能出现炎症反应和疼痛. 【用法和用量】 (1)静脉注射:0.5g 或l.Og 注射用头孢地秦钠溶于 4ml 注射用水,或2.Og 注射用头孢地秦钠 溶于 lOml 注射用水中,于3~5 分钟内注射. (2)静脉输注:0.5g、l.0g 或2.0g 注射用头孢地秦钠溶于 40ml 注射用水、生理盐水或林格氏 液中,20~30 分钟内输注. (3)肌内注射:0.5g 或l.0g 注射用头孢地秦钠溶于 4ml 注射用水,或2.0g 注射用头孢地秦钠 溶于 l0ml 注射用水中,臀肌深部注射;为防止疼痛,可将本品溶于 1%利多卡因溶液中注射 (此时须避免注入血管内) . 用量见下表: 适应症 剂量 给药间隔时间 每日用量 疗程 妇女无合并症下泌尿感染 1.0/2.0g 仅一次 1.0/2.0g 一次 其他上、下呼吸道感染 ----基础方案 1.0/2.0g 一日一次 1.0/2.0g 根据病情确定疗程 ----加至 2.0g 12 小时 4.0g 下呼吸道感染 ----基础方案 1.0g 12 小时 2.0g 一般 10~14 天为 一疗程,根据病 情调整 ----加至 2.0g 12 小时 4.0g 肾功能受损病人,首次剂量同上,进一步治疗按下表调整剂量 肌酐清除率 血清肌酐 每日总量 10~30ml/min 5.2~2.5mg/dl 1.0~2.0g <10ml/min >5.2mg/dl 0.5~1.0g 【制剂与规格】注射用头孢地嗪钠: (1) 0.5g (2) l.0g . 197 【修改日期】2009 年05 月19 日. 头孢曲松 Ceftriaxone 【适应证】用于敏感致病菌引起的. (1)脓毒血症,脑膜炎,播散性莱姆病(早、晚期),腹部感染(腹膜炎、胆道及胃肠道感染). (2)骨、关节、软组织、皮肤及伤口感染. (3)免疫机制低下患者之感染. (4)肾脏及泌尿道感染. (5)呼吸道感染,尤其是肺炎、耳鼻喉感染. (6)生殖系统感染,包括淋病. (7)术前预防感染. 【注意事项】 (1)交叉过敏反应:对一种头孢菌素或头霉素过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏.对青 霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏.对青霉素过敏患者 应用头孢菌素时发生过敏反应者达 5%~10%;如做免疫反应测定时,则对青霉素过敏患者对 头孢菌素过敏者达 20%. (2)对青霉素过敏患者应用本品时应根据患者情况充分权衡利弊后决定.有青霉素过敏性休克或 即刻反应者,不宜再选用头孢菌素类. (3)有胃肠道疾病史者, 特别是溃疡性结肠炎、 局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎(头孢菌素类很 少产生抗生素相关性肠炎)者应慎用. (4)由于头孢菌素类毒性低,所以有慢性肝病患者应用时不需调整剂量.患者有严重肝肾损害或 肝硬化者应调整剂量. (5)肾功能不全患者肌酐清除大于 5ml/min,一日应用剂量少于 2g 时,不需作剂量调整.血液透 析清除的量不多,透析后无需增补剂量. (6)对诊断的干扰:应用头孢曲松的患者以硫酸铜法测尿糖时可获得假阳性反应,以葡萄糖酶法 则不受影响;血尿素氮和血清肌酐可有暂时性升高;血清胆红 素、碱性磷酸酶、ALT 及AST 皆可升高. (7)头孢曲松的保存温度为不超过 20°C. (8)不能加入含钙的溶液中使用. (9)与氨苯蝶啶、万古霉素、氟康唑以及氨基糖苷类抗生素具有不相容性. 198 (10)头孢曲松溶液,可在室温下保持其理化稳定性 6 小时;在2~8℃条件下保持 24 小时. (11)孕妇及哺乳期妇女用药: 孕妇和哺乳期妇女应用头孢菌素类虽尚未见发生问题的报告, 其应 用仍须权衡利弊. (12)儿童用药 :新生儿(出生体重小于 2kg 者)的用药安全尚未确定.有黄疸的新生儿或有黄疸 严重倾向的新生儿应慎用或避免使用本品. (13)老年患者用药:除非老年患者虚弱、营养不良或有重度肾功能损害时,老年人应用头孢曲松 一般不需调整剂量. 【禁忌证】 (1)禁用于对本品及其他头孢菌素抗生素过敏的患者.有青霉素过敏性休克史的患者避免应用本 品. (2)头孢曲松不得用于高胆红素血症的新生儿和早产儿的治疗.体外研究显示头孢曲松可从血清 蛋白结合部位取代胆红素,从而引起这些患者的胆红素脑病. (3)在新生儿中,不得与补钙治疗同时进行,否则可能导致头孢曲松的钙盐沉降的危险. 【不良反应】(1)全身性不良反应: ①胃肠道不适(约占病例数的 2%):稀便或腹泻、恶心、呕吐、胃炎和舌炎. ②血液学改变(约2%)嗜酸细胞增多,白细胞减少,粒细胞减少,溶血性贫血,血小板减少等. 曾经报道过粒细胞缺乏(<500/mm 3 )的独立病例,其中多数都发生在治疗 10 天后,且总剂量 为20g 以上. ③皮肤反应(约1%):皮疹、过敏性皮炎、瘙痒、荨麻疹、水肿、多形性红斑等.曾经报道过严 重皮肤反应(多形性红斑,Stevens -Johnson 综合征或 Lyell 综合征)的独立病例. (2)其他罕见不良反应: ①头痛和眩晕,症状性头孢曲松钙盐之胆囊沉积,肝脏氨基转移酶增高,少尿,血肌酐增加 , 生 殖道真菌病,发热,寒战以及过敏性或过敏样反应. ②头孢曲松与钙结合,可致新生儿和早产儿肾、肺内沉积,可致严重不良性反应,不得与含钙注 射剂配伍. ③抗生素相关性肠炎及凝血障碍是极其罕见的不良反应. ④极为罕见的肾脏沉积病例, 多见于 3 岁以上儿童, 他们曾接受一日大剂量(如一日≥80mg/kg) 治疗,或总剂量超过 l0g,并有其他威胁因素(如限制液体、卧床等).这一事件可以是有症状 的或无症状的,会导致肾功能不全,但停药后可以逆转. (3)局部不良反应: 199 ①在极少的情况下,静脉用药后发生静脉炎,可通过减慢静脉注射速度(2~4 分钟)以减少此现 象的发生. ②肌内注射时,如不加用利多卡因会导致疼痛. 【用法和用量】 ⑴用法:肌内注射或静脉注射、滴注. ①新配制的溶液能在室温下保持其物理及化学稳定性达 6 小时或在 5℃环境下保持 24 小时.但 按一般原则,配制后的溶液应立刻使用. ②肌内注射: 0.25g 或0.5g 溶于 1%盐酸利多卡因注射液 2ml 中, (lg 则溶于 3.5ml)中用于肌内 注射,以注射于相对大些的肌肉为好,不主张在一处的肌内注射 1g 以上剂量.加入利多卡因 的本品溶液禁用于静脉注射. ③静脉注射:0.25g 或0.5g 溶于 5ml 注射用水中,1g 溶于 10ml 中用于静脉注射,注射时间不能 少于 2~4 分钟. ④静脉滴注:2g 溶于 40ml 以下其中一种无钙静脉注射液中,如:氯化钠溶液,0.45%氯化钠+ 2.5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖、10%葡萄糖、5%葡萄糖中加 6%葡聚糖、6%~10%羟乙基 淀粉静脉注射液、注射用水等.由于可能会产生药物间的不相容性,故不能将 头孢曲松混合 或加入含有其他抗菌药物的溶液中.亦不能将其稀释于以上列出的溶液之外的其他液体中. 静脉滴注时间至少要 30 分钟. ⑵用量: ①成人及 12 岁以上儿童:剂量 l~2g,一日一次(每24 小时).危重病例或由中度敏感菌引起之 感染,剂量可增至 4g,一日一次. ② 12 岁以下儿童建议以下剂量一日使用一次.新生儿(14 日以下)一日剂量为按体重 20~50mg /kg,不超过 50mg/kg,无需区分早产儿及足月婴儿.婴儿及儿童(15 天至 12 岁)一日剂量 按体重 20~80mg/kg;体重 50kg 或以上的儿童,应使用通常成人剂量. ③静脉用量按体重 50mg/kg 以上时,输注时间至少要 30 分钟以上. ④疗程:疗程取决于病程.与一般抗生素治疗方案一样.在发热消退或得到细菌被清除的证据以 后,应继续使用至少 48~72 小时. ⑤肾功能衰竭患者(肌酐清除率<10ml/min)一日用量不能超过 2g.严重的肝、肾功能障碍者, 应定期监测头孢曲松的血药浓度. ⑥正在接受透析治疗的患者, 无须在透析后另加剂量, 但由于这类患者的药物清除率可能会降低, 故应进行血药浓度监测,以决定是否需要调整剂量. 200 【制剂与规格】注射用头孢曲松钠:1.0g. 头孢哌酮 Cefoperazone 【适应证】用于敏感菌所致的各种感染如肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、皮肤 软组织感染、败血症、腹膜炎、盆腔感染等,后两者宜与抗厌氧菌药联合应用. 【注意事项】 (1)治疗婴儿感染也获较好疗效,但对早产儿和新生儿的研究尚缺乏资料. (2)对诊断的干扰:用硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性反应,直接抗球蛋白 (Coombs)试验 呈阳性反应.产妇临产前应用头孢哌酮,新生儿此试验亦可为阳性.偶有碱性磷酸酶、ALT 及AST、血清肌酐和血尿素氮增高. (3)肝病和(或)胆道梗阻患者, 半衰期延长(病情严重者延长 2~4 倍), 尿中头孢哌酮排泄量增多; 但肝病、胆道梗阻严重或同时有肾功能减退者,胆汁中仍可获得有效治疗浓度;给药剂量须 予适当调整,且应进行血药浓度监测.如不能进行血药浓度监测时,一日给药剂量不应超 过2g. (4)部分患者可引起维生素 K 缺乏和低凝血酶原血症,用药期间应进行出血时间、凝血酶原时间 监测.同时应用维生素 K1 可防止出血现象的发生. (5)长期应用头孢哌酮可引起二重感染. (6)交叉过敏:对任何一种头孢菌素过敏者对本品也可能过敏. (7)乳汁中头孢哌酮的含量少,哺乳期妇女应用本品时宜暂停哺乳. (8)新生儿和早产儿应用本品时,应权衡利弊,谨慎考虑. 【禁忌证】对头孢菌素类过敏及有青霉素过敏休克和即刻反应史者禁用本品. 【不良反应】 (1)皮疹较为多见. (2)少数患者尚可发生腹泻、腹痛、嗜酸性粒细胞增多,轻度中性粒细胞减少. (3)暂时性 AST 及ALT、碱性磷酸酶、尿素氮或血肌酐升高. (4)血小板减少、凝血酶原时间延长等可见于个别病例.偶有出血者,可用维生素 K 预防或控制. (5)菌群失调可在少数患者出现. (6)应用本品期间饮酒或接受含乙醇药物或饮料者可出现双硫仑样反应. 【用法和用量】⑴用法:可供肌内注射、静脉注射或静脉滴注. ①制备肌内注射液,每1g 药物加灭菌注射用水 2.8ml 及l2%利多卡因注射液 1ml,其浓度为 201 250mg/ml. ②静脉徐缓注射者,每1g 药物加葡萄糖氯化钠注射液 40ml 溶解. ③供静脉滴注者,取1~2g 头孢哌酮溶解于 100~200ml 葡萄糖氯化钠注射液或其他稀释液中, 最后药物浓度为 5~25mg/ml.每1g 头孢哌酮的钠含量为 1.5mmol(34mg). ⑵用量: ①成人:一般感染,一次 1~2g,每12 小时 1 次;严重感染,一次 2~3g,每8小时 1 次.接受 血液透析者,透析后应补给 1 次剂量.成人一日剂量不超过 9g,但在免疫缺陷患者有严重感 染时,剂量可加大至一日 12g. ②儿童:一日 50~200mg/kg,分2~3 次静脉滴注. 【制剂与规格】注射用头孢哌酮钠: 1.0g. 头孢哌酮舒巴坦 Cefoperazone and Sulbactam 【适应证】用于治疗敏感菌所引起的下列感染: (1)上、下呼吸道感染.(2)上、下泌尿道感染.(3)腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染. (4)败血症.(5)脑膜炎.(6)皮肤和软组织感染.(7)骨骼及关节感染、盆腔炎.(8)子宫内膜炎、 淋病及其他生殖系统感染. 【注意事项】 (1)过敏反应: 接受β-内酰胺类或头孢菌素类抗生素治疗的患者可发生严重的及偶可发生的致死 性过敏反应. 这些过敏反应更易发生在对多种过敏原有过敏史的患者中. 一旦发生过敏反应, 应立即停药并给予适当的治疗.发生严重过敏反应的患者须立即给予肾上腺素紧急处理,必 要时应吸氧、静脉给予激素,并采用包括气管内插管在内的畅通气道等治疗措施. (2)肝功能障碍患者的用药:头孢哌酮主要经胆汁排泄.当患者有肝脏疾病和/或胆道梗阻时, 头 孢哌酮的血浆半衰期通常延长并且由尿中排出的药量会增加. 即使患者有严重肝功能障碍时, 头孢哌酮在胆汁中仍能达到治疗浓度且其半衰期延长 2~4 倍. 遇到严重胆道梗阻、 严重肝脏 疾病或同时合并肾功能障碍时,可能需要调整用药剂量.同时合并有肝功能障碍和肾功能损 害的患者,应监测头孢哌酮的血清浓度,根据需要调整用药剂量.对这些患者如未密切监测 本品的血清浓度,头孢哌酮的一日剂量不应超过 2g. (3)一般注意事项: ①少数患者使用头孢哌酮治疗后出现了维生素 K 缺乏, 营养不良、 吸收不良(如 肺囊性纤维化患者)和长期静脉输注高营养制剂在内的患者存在上述危险. 应监测上述这些患 者以及接受抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间,需要时应另外补充维生素 K.②长期使用本 202 品可引起不敏感细菌过度生长.在治疗过程中应仔细观察患者的病情变化. ③建议在疗程较 长时应定期检查患者是否存在各系统器官的功能障碍,其中包括肾脏、肝脏和血液系统.对 新生儿,尤其是早产儿和其他婴儿特别重要. (4)配伍禁忌: ①与乳酸钠林格注射液混合后有配伍禁忌, 因此应避免在最初溶解时使用该溶液. 在两步稀释法中,先用注射用水进行最初的溶解,再用乳酸钠林格注射液做进一步稀释,从 而得到能够相互配伍的混合药液.②与氨基糖苷类抗生素之间有物理性配伍禁忌,因此两种 药液不能直接混合. 如确需本品与氨基糖苷类抗生素合用时, 可采用序贯间歇静脉输注给药, 但必须使用不同的静脉输液管,或在输注间歇期用一种适宜的稀释液充分冲洗先前使用过的 静脉输液管.另外,建议在全天用药过程中本品与氨基糖苷类抗生素两者给药的间隔时间尽 可能长一点.③与2%盐酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌,因此应避免在最初溶解时使用 此溶液.在两步稀释法中,先用注射用水进行最初的溶解,再用 2%盐酸利多卡因注射液作进 一步稀释,从而得到能够相互配伍的混合药液. (5)动物实验中没有发现本品对生殖能力和胎仔的损害, 但在人类中尚缺乏足够的对照研究资料. 因此孕妇应慎用,只有在明确指征时使用本品. (6)头孢哌酮和舒巴坦可在乳汁中少量分泌,对哺乳期妇女慎用. (7)对早产儿和新生儿尚未进行过广泛的研究,故在用于新生儿和早产儿前必须权衡利弊后谨慎 应用. (8)老年人呈生理性的肝、肾功能减退,因此应慎用本品并需调整剂量. 【禁忌证】已知对青霉素类,舒巴坦、头孢哌酮及其他头孢菌素类抗生素过敏者禁用. 【不良反应】 (1)胃肠道反应:腹泻/稀便最为常见,其次为恶心和呕吐. (2)皮肤反应:表现为斑丘疹和荨麻疹. (3)血液系统:长期使用本品可发生可逆性中性粒细胞减少症;可出现 Coombs 阳性反应;可降低 血红蛋白和血细胞比容;一过性嗜酸性粒细胞增多和血小板减少症;低凝血酶原血症. (4)其他:头痛、发热、注射部位疼痛和寒战. (5)实验室检查异常:ALT 及AST、碱性磷酸酶,胆红素一过性升高. (6)局部反应:偶有注射后注射部位出现一过性疼痛.当通过静脉插管注射头孢哌酮舒巴坦时, 可在注射部位发生静脉炎. (7)一般不良反应:过敏反应(包括休克)、低血压、抗生素相关性肠炎、淋巴细胞减少症、皮肤 瘙痒、Stevens-Johnson 综合征、血尿、血管炎等. 203 【用法和用量】⑴用法:静脉给药: ①间歇静脉滴注时,每瓶头孢哌酮舒巴坦用适量的 5%葡萄糖溶液或 0.9%注射用氯化钠溶液或 灭菌注射用水溶解, 然后再用上述相同溶液稀释至 5~100ml, 静脉滴注时间应至少为 30~60 分钟.尽管乳酸钠林格注射液可作为头孢哌酮舒巴坦静脉注射液的溶媒,但不能用于本品最 初的溶解过程. ②静脉注射时,每瓶头孢哌酮舒巴坦应按上述方法溶解,静脉注射时间至少应超过 3 分钟. ⑵用量: ①成人:一日 2.0~4.0g,分2次给予,每12 小时给药 1 次.在严重感染或难治性感染时,一日 剂量可增加到 8g.病情需要时,可另外单独增加头孢哌酮的用量,所用剂量应等分,每12 小时给药一次.舒巴坦一日推荐最大剂量为 4g. ②儿童:常用量一日 40~80mg/kg,分2~4 次滴注.严重或难治性感染可增至一日 160mg/kg. 分2~4 次滴注.新生儿出生第一周内,应每隔 12 小时给药一次.舒巴坦一日最高剂量不超 过80mg/kg. ③肝功能障碍患者用药:参见[注意事项]部分. ④肾功能障碍患者用药:肾功能明显降低的患者,舒巴坦清除减少.肌酐清除率为 15~30ml/ 分钟的患者, 一日舒巴坦的最高剂量为 1g, 分等量, 每12 小时注射一次. 肌酐清除率<15ml/ 分钟的患者一日舒巴坦的最高剂量为 0.5g,分等量,每12 小时注射一次.对严重感染者, 必要时可单独增加头孢哌酮的用量. ⑤在血液透析患者中, 舒巴坦的药动学特性有明显改变. 头孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰 期轻微缩短.因此在血液透析后,应给予一剂头孢哌酮舒巴坦. 【制剂与规格】(1)注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(1:1):①1.0g(头孢哌酮钠 0.5g:舒巴坦钠 0.5g) (2)注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(2:1): ①2.25g(头孢哌酮钠 1.5g: 舒巴坦钠 0.75g) 头孢他啶 Ceftazidime 【适应证】 (1)敏感细菌所引起的单一感染及由两种或两种以上的敏感菌引起的混合感染.全身性的严重感 染;呼吸道感染;耳鼻喉感染;尿路感染;皮肤及软组织感染;胃肠、胆及腹部感染;骨骼 及关节感染;与血液透析和腹膜透析及持续腹膜透析(CAPD)有关的感染. (2)脑膜炎.仅在得到敏感试验结果后,才能应用单一的头孢他啶治疗. (3)耐其它抗生素(包括氨基糖苷类和多数头孢菌素)的感染.如果合适,可联同氨基糖苷类或其 204 它β-内酰胺类抗生素使用,例如在严重中性粒细胞减少时,或在怀疑是脆弱拟杆菌感染时, 与另一种抗厌氧菌抗生素合用. (4)经尿道前列腺切除手术的预防治疗. 【注意事项】 (1)过敏反应:在应用头孢他啶治疗前应仔细询问对头孢菌素类、青霉素类或其它药物的过敏反 应史. 对青霉素或β-内酰胺类抗生素曾有过敏反应的患者应给予特别关注. 只在备有特别谨 慎措施时才可在对青霉素有 I 型或即发过敏反应的患者应用头孢他啶,如果对头孢他啶发生 过敏反应,应停止用药,严重的过敏反应可能需要采用肾上腺素,氢化可的松,抗组胺药或 其它紧急措施. (2)肾功能:①正在接受肾毒性药物(如氨基糖苷类抗生素,或强效的利尿药如呋噻米)的患者, 同时使用高剂量头孢菌素类抗生素时应谨慎,因这些药合用会影响肾功能.头孢他啶的临床 经验证明推荐的剂量一般不会发生这些问题.②肾功能不全的患者使用时,剂量需根据肾功 能的降低程度而相应减少.当剂量没有得到适当降低时,偶有神经性后遗症报道. (3)非敏感菌的过度生长:长期使用头孢他啶可能会引起非敏感菌过度生长 (如念珠菌属,肠球 菌),可能需要终止治疗或采取适当的措施.必须反复判断患者的病情. (4)敏感菌耐药:在使用头孢他啶治疗的过程中,一些原本对本品敏感的菌属如大肠埃希菌属和 沙雷氏菌属可能会产生耐药.因此使用本品对上述菌属感染治疗的过程中,应定期进行敏感 性测试. (5)配伍禁忌:①头孢他啶在碳酸氢钠注射液内的稳定性较次于其他的静脉注射液.②头孢他啶 与氨基糖苷类抗生素不应混合在同一给药系统或注射器内.③万古霉素加入已制成的头孢他 啶注射液后,会出现沉淀.因此在先后给予两种药物的过程中,必须谨慎冲洗给药系统和静 脉系统. (6)妊娠初期和妊娠前 3 个月妇女应慎用.对于孕妇,应权衡预期的益处大于可能的危险时,才 可使用. (7)低浓度的头孢他啶可经乳腺排入乳汁中,哺乳期妇女应用头孢他啶时应谨慎. 【禁忌证】禁用于对本品及其他头孢菌素过敏的患者. 【不良反应】 (1)感染和侵袭性疾病:不常见念珠菌病(包括阴道炎和口腔鹅口疮). (2)血液和淋巴系统紊乱:常见嗜酸性粒细胞增多和血小板增多;不常见白细胞减少、中性粒细 胞减少和血小板减少;非常罕见的有淋巴细胞增多,溶血性贫血和粒细胞缺乏. 205 (3)免疫系统紊乱:非常罕见过敏反应(包括支气管痉挛或低血压). (4)神经系统紊乱:不常见头痛、眩晕;非常罕见皮肤感觉异常.当有肾脏损害的患者使用头孢 他啶没有适当减量时,曾有神经后遗症的报道,包括:震颤、肌阵挛、惊厥、脑病和昏迷. (5)血管系统紊乱:常见因静脉给药引起的静脉炎或血栓性静脉炎. (6)胃肠道紊乱:常见腹泻;偶见恶心、呕吐、腹痛和结肠炎;罕见味觉障碍.与其他头孢菌素 一样,结肠炎可能与艰难梭状芽胞杆菌有关,并可能会表现为抗生素相关性肠炎. (7)肝胆紊乱:常见一项或多项肝酶短暂升高,包括 ALT、AST、乳酸脱氢酶(LDH)、谷氨酰转移 酶(GGT)和碱性磷酸酶;非常罕见黄疸. (8)皮肤及皮下组织紊乱:常见斑丘疹或荨麻疹;不常见瘙痒症;非常罕见血管性水肿、多形性 红斑、Stevens-Johnson 综合征和中毒性表皮坏死松解症的报告. (9)全身性紊乱和注射部位反应:常见在肌内注射后注射部位疼痛和(或)发炎;不常见发热. (10)实验室检查:常见 Coombs 试验阳性;不常见:与其他的头孢菌素类一样,观察到血尿素, 血尿素氮和(或)血清肌酐的短暂升高. 【用法和用量】⑴用法: ①静脉给药或深部肌内注射给药. ②最好使用新配制的注射液.如果不能实现,存放在 2~8℃冰箱中保存 24 小时可保持药效. ③肌内注射用时可用 0.5%或1%盐酸利多卡因注射液配制. ⑵用量:剂量依感染的严重程度、微生物敏感性及患者年龄、体重和肾功能而定. ①成人:一日 1~6g,分每 8 小时或每 12 小时做静脉注射或肌内注射给药.对于大多数感染, 每8小时 1g 或每 12 小时 2g.尿路感染及许多较轻的感染,一般每 12 小时 500mg 或1g.非 常严重的感染,特别是免疫抑制的患者,包括患有嗜中性粒细胞减少症者,每8或12 小时 2g 或每 12 小时 3g.当用作前列腺手术预防治疗时,第1次1g(从1g 瓶中)用于诱导麻醉期 间,第2次用于撤除导管时.肾功能正常而患有假单孢菌类肺部感染的纤维囊性成年患者, 按体重一日 100~150mg/kg,分3次给药.肾功能正常的成年人,一日剂量可达 9g. ②儿童: 2 个月以上的儿童,一般的剂量范围是按体重一日 30~100 mg/kg,分2或3次给药. 对于免疫受抑制或患有纤维化囊肿的感染或患有脑膜炎的儿童, 按体重一日 150mg/kg(最高 剂量一日 6g),分3次给药.新生儿至 2 个月龄的婴儿,按体重一日 25~60mg/kg,分2次给 药.新生婴儿的头孢他啶血清半衰期是成人的 3 至4倍. ③老年患者的头孢他啶的清除率有所减低,尤其在年龄大于 80 岁的患者,一日不超过 3g. ④肾功能损害者:首次给予 1g,然后,根据肾小球滤过率来决定合适的维持剂量.对于严重感 206 染的患者,特别是中性粒细胞减少症的患者,可依据肾功能不全推荐的剂量的一次剂量增加 50%或适当增加给药频率.用药过程中一定要监测头孢他啶的血清浓度,谷浓度不应超过 40mg/L.正在监护室接受连续动静脉或高流量血透的肾衰竭的患者,推荐剂量为一日 1g, 分 次给药.对于低流量血透法的患者,因参照肾功能不全推荐的剂量.在血透过程中,头孢他 啶的血清半衰期为 3~5 小时.一次血透结束后,应重复给予适当的头孢他啶的维持剂量. 肾功能不全者根据肌酐清除率的剂量,见下: 肌酐清除率(ml) 用量用法每分钟 50~31 一次 1g 12 小时一次 每分钟 30~16 一次 1g 24 小时一次 每分钟 15~6 一次 0.5g 24 小时一次 每分钟<6 一次 0.5g 48 小时一次 【制剂与规格】注射用头孢他啶: 1.0g. 头孢克肟 Cefixime 【适应证】 用于对头孢克肟敏感的链球菌属(肠球菌除外), 肺炎球菌、 淋球菌、 卡他布壮汉球菌、 大肠球菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属、流感杆菌等引起的感染. (1)慢性支气管炎急性发作、急性支气管炎并发作细菌感染、支气管扩张合并感染、肺炎. (2)肾盂肾炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎. (3)急性胆道系统细菌性感染(胆囊炎、胆管炎). (4)猩红热. (5)中耳炎,鼻窦炎. 【注意事项】 (1)由于有可能出现休克,给药前应充分询问病史. (2)为防止耐药菌株的出现,在使用前原则上应确认敏感性,将剂量控制在控制疾病所需最小剂 量. (3)对于严重肾功能障碍患者, 由于药物在血液中可维持浓度, 因此应根据肾功能状况适当减量, 给药间隔应适当增大. (4)下列患者慎重给药:①对青霉素类药物有过敏史的患者.②本人或父母、兄弟中,具有易引 起支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏症状体质的患者.③严重的肾功能障碍患者.④经口给 药困难或非经口营养患者,全身恶病质状态患者(因时有出现维生素 K 缺乏症状,应注意观 207 察). (5)对临床检验结果的影响:①除试纸反应以外,对Benedict 试剂、Fehling 试剂、尿糖试药丸 进行尿糖检查,有假阳性出现的可能性,应予以注意.②有出现直接 Coombs 试验阳性的可能 性. (6)不要将牛奶、果汁等与药混合后放置. (7)关于妊娠用药的安全性尚未确定,故对孕妇或有妊娠可能性的妇女用药时,需权衡利弊.未 研究头孢克肟对分娩的影响,只有在明确需要使用时方可使用.头孢克肟是否经人乳排泄尚 不清楚,在使用时应考虑暂停授乳. (8)头孢克肟对小于 6 个月的儿童的安全性和有效性尚未确定. (9)在老年人中的血药峰浓度和 AUC 可较年轻人分别高 26%和20%,老年患者可以使用本品. (10)肾功能不全患者应调整给药剂量. 肌酐清除率≥60ml/分钟的患者可按普通剂量及疗程使用; 肌酐清除率为 20~60ml/分钟或血液透析患者可按标准剂量的 75%(标准给药间隔)给予;肌 酐清除率<20ml/分钟或常久卧床腹膜透析患者可按标准剂量的一半(标准给药间隔)给予. 【禁忌证】对头孢克肟及其成分或其他头孢菌素类药物过敏者禁用. 【不良反应】主要不良反应有腹泻等消化道反应、皮疹等皮肤症状、临床检查值异常,包括肝功 能指标升高、嗜酸性粒细胞增多等.可能发生的严重不良反应有:①休克;②过敏样症状(包括 呼吸困难、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等);③皮肤病变,如Stevens-Johnson 综合征、中 毒性表皮坏死松解症;④血液障碍,如粒细胞缺乏症、溶血性贫血、血小板减少;⑤急性肾功能 不全;⑥抗生素相关性肠炎;⑦间质性肺炎. 【用法和用量】口服: (1)成人和体重 30kg 以上的儿童.一次 50~100mg(效价),一日 2 次.此外,可以根据年龄、 体重、症状进行适当增减,对重症患者,可一次口服 200mg( 效价),一日 2 次. (2)30kg 以下儿童:按体重一次 1.5~3mg(效价)/kg,一日 2 次.此外,可以根据症状进行适当 增减,对于重症患者,可一次口服 6mg ( 效价 )/kg,一日 2 次. 【制剂与规格】 头孢克肟片: 0.1g; 头孢克肟颗粒:50mg. 头孢匹罗 Cefpirome 【适应症】用于由未知病原菌或对本品敏感菌引起的感染,如下呼吸道感染(支气管肺炎及大叶 性肺炎) ,合并上及下泌尿道感染,皮肤及软组织感染(蜂窝织炎、皮肤脓肿及伤口感染) ,中性 208 粒细胞减少患者的感染,菌血症/败血症. 【注意事项】 (1)肾功能:本品与氨基糖苷类或襻利尿药合用时应给予注意.所有该类患者均应监测肾功能. (2)肾功能不全,应根据肌酐清除率谓整剂量. (3)假膜性结肠炎: 一旦考虑到假膜性结肠炎的诊断,则应立即停止用药并开始特异性的抗生素治 疗. (4)应事先询问患者是否有β-内酰胺抗生素过敏史. (5)交叉过敏:在青霉素过敏患者中使用头孢匹罗时应在特别谨慎的情况下进行.首次给药时有 必要仔细观察. (6)疗程超过 10 天时,则应监测血象. 【禁忌症】对头孢菌素过敏者、儿童、妊娠及哺乳期妇女禁用. 【不良反应】 (1)超敏反应:过敏性皮肤反应:皮疹、荨麻疹、瘙痒、药物热;有可能发生严重的急性过敏反 应;血管性水肿、支气管痉挛. (2)对胃肠道的影响:恶心、呕吐、腹泻;罕见假膜性结肠炎. (3)对肝功能的影响:血ALT 及AST、乳酸脱氢酶、胆红素升高. (4)对肾功能的影响:可有血清肌酐及尿素的轻度增高,罕见急性肾衰竭发生. (5)血液成分改变:血小板减少;嗜酸性粒细胞增多;极少见溶血性贫血.有可能发生中性粒细 胞减少及更少见的中性粒细胞缺乏. (6)局部反应:静脉壁炎性刺激及注射部位疼痛. (7)神经系统影响:极少数病例发生惊厥.可发生可逆性的脑病. (8)双重感染:可能导致包括念珠菌在内的非敏感病原菌的过度生长. 【用法和用量】 静脉注射或静脉滴注. 下列剂量推荐用于肾功能正常的感染患者.见表一. 肾功能损害患者参考下表剂量.见表二. ⑴静脉注射:将1g 或2g 头孢匹罗分别溶解于 10ml 或20ml 灭菌注射用水,然后在 3~5 分钟内 将药液直接注入静脉内或夹闭的输液管道的远端部分.对于肾功能损害患者,则可将 0.25g 或0.5g 头孢匹罗分别溶解于 2ml 或5ml 注射用水中. 209 ⑵短时静脉滴注:将1g 或2g 头孢匹罗药粉溶于 50ml 灭菌注射用水( 或0.9%氯化钠注射液、 林格注射液、标准电解质滴注液、5%或10%葡萄糖注射液、5%果糖注射液、6%葡萄糖+0.9%氯 化钠注射液) ,在20~30 分钟内滴毕. 表一 肾功能正常患者头孢匹罗用药剂量 感染单次剂量(g) 给药间隔(小时) 单日总剂量(g) 中重度合并上下泌尿道感染或皮肤及软组织感染 1.0 12 2.0 中重度下呼吸道感染 1.0 或2.0 12 2.0 或4.0 中重度菌血症/败血症及上述的严重感染或中 2.0 12 4.0 性粒细胞减少患者的感染 表二 肾功能损害患者头孢匹罗用药参考 肌酐清除率(每分钟毫升数) 肾功能正常者剂量 >50 1~2g,一日 2 次 肾功能损害患者,负荷量 1~2g,然后剂量调整如下 50~20 0.5~1g, 一日 2 次20~5 0.5~1g, 一日 1 次<5(血液透析患者) 一日 0.5~1g,透析后即刻 0.25~0.5g 【制剂与规格】注射用头孢匹罗:1.0g. 头孢吡肟 Cefepime 【适应证】用于对头孢吡肟敏感的需氧革兰阴性菌中的肠杆菌,包括阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、 肺炎克雷伯杆菌、沙雷菌,埃希菌、铜绿假单胞杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、聚团肠杆 菌属、柠檬酸杆菌、不动杆菌属、嗜血流感杆菌(包括产β-内酰胺酶株)、沙门菌属、蜂房哈尼夫 菌、摩氏摩根菌、志贺菌属、淋球菌和革兰阳性球菌,包括肺炎链球菌(包括耐青霉素菌)、溶血 性链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌、草绿色链球菌等链球菌属细菌、甲氧西林敏感金黄色葡 萄球菌、甲氧西林敏感表皮葡萄球菌等葡萄球菌,以及厌氧菌中的类杆菌(包括产黑色素类杆菌和 其他经口感染的类杆菌)、产气荚膜梭状菌、梭状菌、动弯杆菌属菌,消化链球菌和丙酸杆菌引起 的中重度感染: 210 (1)下呼吸道感染(肺炎和支气管炎); (2)单纯性下尿路感染和复杂性尿路感染(包括肾盂肾炎); (3)非复杂性皮肤和皮肤软组织感染; (4)复杂性腹腔内感染(包括腹膜炎和胆道感染); (5)妇产科感染; (6)败血症; (7)中性粒细胞减少伴发热患者的经验治疗; (8)儿童细菌性脑脊髓膜炎. 【注意事项】 (1)使用本品前,应该确定患者是否有头孢吡肟、其他头孢菌素类药物,青霉素或其他β-内酰胺 类抗生素过敏史.对于任何有过敏,特别是药物过敏史的患者应谨慎. (2)可诱发抗生素相关性肠炎. (3)有胃肠道疾患,尤其是肠炎患者慎用. (4)可能会引起凝血酶原活性下降.如肝、肾功能不全、营养不良及延长抗菌治疗的患者应监测 凝血酶原时间.必要时给予外源性维生素 K. (5)本品所含精氨酸在所用剂量为最大推荐剂量的 33 倍时会引起葡萄糖代谢紊乱和一过性血钾 升高.较低剂量时精氨酸的影响尚不明确. (6)对肾功能不全的患者,用量应根据肾功能调整. (7)头孢吡肟与氨基糖苷类抗生素或强效利尿药合用时,应加强临床观察.并监测肾功能,避免 引发肾毒性或耳毒性. (8)尚无用于孕妇和分娩时妇女的临床资料, 孕妇谨慎. 头孢吡肟在人乳汁中有极少量排出(浓度 约0.5μg/ml),哺乳期妇女慎用. (9)老年患者肾功能正常时使用一般推荐剂量; 肾功能不全老年患者, 使用时应根据肾功能调整. 【禁忌证】禁用于对头孢吡肟或 L-精氨酸,头孢菌素类药物,青霉素或其他β-内酰胺类抗生素 有过敏反应的患者. 【不良反应】 (1)常见腹泻,皮疹和注射局部反应,如静脉炎,注射部位疼痛和炎症. (2)其他包括恶心,呕吐,过敏,瘙痒,发热,感觉异常和头痛. (3)肾功能不全患者而未相应调整头孢吡肟剂量时,可引起脑病,肌痉挛,癫痫. (4)治疗儿童脑膜炎患者,偶有惊厥、嗜睡、神经紧张和头痛,主要是脑膜炎引起,与本品无明 211 显关系. (5)偶见肠炎(抗生素相关性肠炎)、口腔念珠菌感染. (6)实验室检查异常多为一过性,停药即可恢复,包括血清磷升高或减少,ALT 或AST 升高,嗜 酸性粒细胞增多,部分凝血酶原时间和凝血酶原时间延长.碱性磷酸酶、血尿素氮、肌酐、 血钾、总胆红素升高,血钙降低,血细胞比容减少.与其他头孢茵素类抗生素类似,也有白 细胞减少,粒细胞减少,血小板减少的报道. (7)还可引起 Stevens-Johnson 综合征、多形性红斑、毒性表皮坏死、肾功能紊乱、毒性肾病、 再生障碍性贫血、溶血性贫血、出血、肝功能紊乱(胆汁淤积)和血细胞减少. 【用法和用量】⑴用法:静脉滴注或深部肌内注射给药. ①静脉给药: 静脉滴注时,将1~2g溶于50~100ml 0.9%氯化钠注射液,5%或10%葡萄糖注射液,1/ 6mol/L乳酸钠注射液, 5%葡萄糖和0.9%氯化钠混合注射液, 乳酸林格和5%葡萄糖混合注射 液中,药物浓度不应超过40mg/ml,于30分钟滴毕. ②肌内注射:将0.5g加1.5ml注射用水,或1g加3.0ml溶解后,经深部肌群(如臀肌群或外侧股四 头肌)注射. ⑵用量: ①成人:成人和 16 岁以上儿童或其体重 40kg 以上者,一次 1~2g,每12 小时一次,静脉滴注, 疗程 7~10 天.轻中度尿路感染,一次 0.5~1g,静脉滴注或深部肌内注射,疗程 7~10 天. 重度尿路感染,一次 2g,每12 小时一次,静脉滴注,疗程 10 天.严重感染并危及生命时, 可以每 8 小时 2g 静脉滴注. 用于中性粒细胞减少伴发热的经验治疗, 一次 2g, 每8小时一次, 静脉滴注, 疗程 7~10 日或至中性粒细胞减少缓解. 如虽缓解但中性粒细胞仍处于异常低水平, 应重新评价是否继续使用. ②儿童:2 个月龄至 12 岁儿童,最大剂量不可超过成人剂量(即一次 2g).按体重一次 40mg/kg, 每12 小时静脉滴注 1 次,疗程 7~14 日.对细菌性脑脊髓膜炎儿童患者,可为 50mg/kg,每8小时一次,静脉滴注.对儿童中性粒细胞减少伴发热经验治疗:50mg/kg,每12 小时一次(中 性粒细胞减少伴发热的治疗为每 8 小时一次),疗程与成人相同.2 月龄以下儿童按体重 30mg/kg,每8或12 小时一次.2 月龄以下儿童慎用. ③肝功能不全患者,无调节剂量的必要. ④肾功能不全患者, 其初始剂量与肾功能正常的患者相同, 但维持剂量和给药间隔需按肌酐清除 率(CCr)调整:CCr 为30~60ml/min 者,一次 0.5~1.0g,每12 小时 1 次,或一次 2g,每8~ 212 12 小时 1 次; CCr 为11~29ml/min 者, 一次 0.5~1.0g, 每24 小时 1 次, 或一次 2g, 每12~ 24 小时 1 次;CCr<11ml/min 者,一次 0.25g,每24 小时 1 次,或一次 0.5~1g,每24 小时 1 次. ⑤接受持续性腹膜透析患者应每隔48小时给予常规剂量. ⑥肾功能不全儿童患者的用法与成人类似. 【制剂与规格】注射用盐酸头孢吡肟:0.5g. 头孢替唑钠 【适应证】败血症、肺炎、支气管炎、支气管扩张症(感染时) 、慢性呼吸系统疾病的继发性感 染、肺脓肿、腹膜炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎. 【注意事项】 1、有下列情况的患者要慎用本品: (1)对青霉素类有过敏史者. (2)本人或直系亲属中有易发生支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等体质者. (3)严重肾功能障碍患者,本制剂可持续在血中保持高的浓度,故应视肾功能损害的程度,相应 调整剂量及用药时间. (4)对不能很好进食或需接受静脉营养的患者、年老患者、体弱者(因为有出现维生素 K 缺乏症 的可能)要进行严密的临床观察. 2、为防止耐药菌的产生,用药前应进行细菌的敏感性试验,在能达到治疗效果的前提下,治疗 时间应尽量短. 3、为预防休克过敏反应的发生,用药前要详细询问病人过敏史并建议进行皮肤过敏试验.对头 孢类过敏者禁用本品,对青霉素类过敏者应慎用本品. 4、病人用药后应保持安静及接受观察,应做好抢救休克的各种准备. 5、静脉内大量注射,偶尔可引起血管注射部位疼痛,血栓性静脉炎,故要注意调整注射部位和 注射方法.注射速度要尽量缓慢. 6、肌内注射时可发生注射部位疼痛、硬结,故不可在同一部位反复注射. 7、肌内注射时使用的溶剂不能用于静脉注射和静脉点滴. 8、对诊断的干扰:①应注意,在检测尿糖时,除试纸法外,用Benedict 试剂、Fehling 试剂及 Clinitest 试剂检验尿糖时,曾出现过假阳性现象.②有可能出现直接 Coombs 试验阳性. 9、关于妊娠期用药的安全性尚未确定.孕妇或可能妊娠妇女、哺乳期妇女应权衡利弊应用.儿213 童用药时按说明使用.对老年患者用药前后要进行严密的临床观察. 10、 勿与肾毒药物并用, 包括强效利尿药呋塞米、 依他尼酸、 布美他尼以及氨基糖苷类抗生素等. 11、本品与下列药物有配伍禁忌:盐酸金霉素、氨茶碱、氯化钙、葡萄糖酸钙、盐酸苯海拉明等 抗组胺药、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、维生素 B 族、维生素 C 等. 【不良反应】 (1)休克:极少有休克发生,要进行严密观察.当出现任何与本品使用有关的症状如:不适感、 口内异常感、哮喘、眩晕、突然排便异常、耳鸣、出汗等症状时,应立即停止用药,进行必 要的处理. (2)过敏反应:当出现皮疹、荨麻疹、皮肤发红、瘙痒、发热等,应停止用药,进行必要的处理. (3)肾脏:罕见严重肾功能损害,但应定期检查肾功能,如发现异常应立即停止用药,进行必要 处理. (4)血液:罕见粒细胞减少、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少等,当发现有上述异 常时,应停止用药. (5)肝脏:罕见 GOT、 GPT、碱性磷酸酶增加,有上述异常时,应立即停止用药. (6)消化系统:偶见恶心、呕吐或厌食,罕见如伪膜性肠炎等严重的肠炎.当有腹痛、腹泻发生 时应立即停药给予适当处理. (7)呼吸系统:罕见 PIE 综合性的间质性肺炎,表现为发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 线异常、 嗜酸性粒细胞增多,当出现上述症状时应立即停止用药,并给予相应治疗. (8)菌群失调:罕见发生念球菌症. (9)维生素缺乏症:罕见发生维生素 K 缺乏症和 B 族维生素缺乏症. (10)其它:罕见头痛、全身不适感、发热、浅表性舌炎. 【禁忌】 (1)对本品或头孢类抗生素有过敏史者禁用. (2)对利多卡因或酰基苯胺类局部麻醉剂有过敏史者(本禁忌症仅限于接受肌内注射的患者 ) . 【用法和用量】 (1)成人:日用量为 0.5g~4g,分l~2 次静脉给药或肌内注射. (2)儿童:日用量为 20~80mg/kg 体重,分1~2 次静脉给药或肌内注射. #注射液的调配 l、静脉注射:溶于注射用水、生理盐水或 5%葡萄糖注射液,缓慢注射. 2、静脉点滴:溶于生理盐水或 5%葡萄糖注射液. 214 3、肌内注射:溶于 0.5% 盐酸利多卡因注射液. #注射液溶解时如因温度原因出现混浊,可加温使其澄清后使用.溶解后最好立即使用. 【制剂与规格】注射用头孢替唑钠:1.5g. 【修改日期】2010 年10 月01 日. 8.2.3 其他β内酰胺类 氨曲南 Aztreonam 【适应证】 (1)适用于治疗敏感需氧革兰阴性菌所致的各种感染,如尿路感染、下呼吸道感染、败血症、腹 腔内感染、妇科感染、术后伤口及烧伤、溃疡等皮肤软组织感染等. (2)亦用于治疗医院内感染中的上述类型感染(如免疫缺陷患者的医院内感染). 【注意事项】 (1)氨曲南与青霉素之间无交叉过敏反应,但对青霉素、头孢菌素过敏及过敏体质者仍需慎用. (2)氨曲南肝毒性低,但对肝功能已受损的患者应观察其动态变化. (3)氨曲南可与氯霉素磷酸酯、硫酸庆大霉素、硫酸妥布霉素、头孢唑啉钠、氨苄 西林钠联合使 用,但与萘夫西林、头孢拉定、甲硝唑有配伍禁忌. (4)有不同程度的抗生素相关性肠炎. (5)氨曲南能通过胎盘进入胎儿循环, 虽然动物实验显示其对胎儿无影响、 无毒性和无致畸作用, 但缺乏在妊娠妇女中进行的充分良好对照的临床研究,对妊娠妇女或有妊娠可能性的妇女, 仅在必要时方可给药. (6)氨曲南可经乳汁分泌,浓度不及母体血药浓度的 1%,哺乳妇女使用时应暂停哺乳. (7)婴幼儿的安全性尚未确立,应慎用. (8)老年人用药剂量应按其肾功能减退情况酌情减量. 【不良反应】 (1)消化道反应:常见为恶心、呕吐、腹泻及皮肤过敏反应. (2)其他:白细胞计数降低、血小板减少、难辨梭菌腹泻、胃肠出血、剥脱性皮炎、低血压、一 过性心电图变化、肝胆系统损害、中枢神经系统反应及肌肉疼痛等较罕见. (3)静脉给药偶见静脉炎,肌内注射可产生局部不适或肿块,发生率为 1.9%~2.4%. 【禁忌证】对氨曲南有过敏史者禁用. 【用法和用量】 ⑴用法:静脉滴注、静脉注射、肌内注射. ①静脉滴注:每1g 氨曲南至少用注射用水 3m1 溶解,再用适当输液(0.9%氯化钠注射液、5% 215 或10%葡萄糖注射液或林格注射液)稀释, 氨曲南浓度不得超过 2%, 滴注时间 20~60 分钟. ②静脉注射:每瓶用注射用水 6~10ml 溶解,于3~5 分钟缓慢注入静脉. ③肌内注射:每1g 至少用注射用水或氯化钠注射液 3m1 溶解,深部肌内注射. ⑵用量:成人. ①尿路感染:一次 0.5 g 或1g,每8或12 小时 1 次. ②中重度感染:一次 1 g 或2g,每8或12 小时 1 次. ③危及生命或铜绿假单胞菌严重感染:一次 2g,每6或8小时 1 次. ④单次剂量大于 1g 时或患败血症、其他全身严重感染或危及生命的感染,应静脉给药,最高剂 量一日 8g. ⑤患者有短暂或持续肾功能减退时: 宜根据肾功能情况, 酌情减量. 对肌酐清除率小于 10~30ml/ 分钟的肾功能损害者,首次用量 1g 或2g,以后用量减半.依靠血液透析的肾功能严重衰竭 者,首次用量 0.5g、1g 或2g,维持量为首次剂量的 1/4,间隔时间为 6、8 或12 小时.对严 重或危及生命的感染者,一次血液透析后,在原有的维持量上增加首次用量的 1/8. 【制剂与规格】注射用氨曲南: 0.5g. 亚胺培南-西司他丁 Imipenem-Cilastatin 【适应证】 用于亚胺培南-西司他丁为一非常广谱的抗生素, 适用于多种病原体所致和需氧/厌氧 菌引起的混合感染以及在病原菌未确定前的早期治疗.适用于由敏感细菌所引起的下列感染 : (1)腹腔内感染;(2)下呼吸道感染;(3)妇科感染;(4)败血症;(5)泌尿生殖道感染;(6)骨关节 感染;(7)皮肤软组织感染;(8)心内膜炎;(9)不适用于脑膜炎的治疗;(10)适用于预防已经污 染或具有潜在污染性外科手术患者的术后感染. 【注意事项】 (1)使用前,应详细询问患者过去有无对β-内酰胺抗生素的过敏史.亚胺培南-西司他丁静脉滴 注不能与其它抗生素混合或直接加入其它抗生素中使用. (2)患过胃肠道疾病尤其是结肠炎的患者,需慎用.对在使用过程中出现腹泻的患者,应考虑抗 生素相关性肠炎的可能. (3)中枢神经系统:静脉滴注制剂可产生中枢神经系统的不良反应,如肌肉阵挛、精神错乱或癫 痫发作.大多发生于已有中枢神经系统疾患的患者(如脑损害或有癫痫病史)和(或)肾功能 损害者. (4)肌酐清除率≤5ml/分钟的患者不应使用, 除非在 48 小时内进行血液透析. 血液透析患者亦仅 216 在使用亚胺培南-西司他丁的益处大于诱发癫痫发作的危险性时才可考虑. (5)尚无足够的妊娠妇女使用本品的研究资料,只有考虑在对胎儿益处大于潜在危险的情况下, 才能在妊娠期间给药. (6)在人乳中可测出亚胺培南,如确定有必要对哺乳期妇女使用本品时,患者需停止授乳. (7)尚无足够的临床资料可推荐用于 3 个月以下的婴儿或肾功能损害(血肌酐>2mg/dl)的儿科患 者. 【不良反应】 (1)局部反应:红斑、局部疼痛和硬结,血栓性静脉炎. (2)过敏反应/皮肤:皮疹、瘙痒、荨麻疹、多形性红斑、Stevens-Johnson 综合征、血管性水肿、 中毒性表皮坏死(罕见)、表皮脱落性皮炎(罕见)、念珠菌病、包括药物热及过敏反应. (3)胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻、牙齿和(或)舌色斑.已报道使用其他所有广谱抗生素均 可引起抗生素相关性肠炎. (4)血液:嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症、中性白细胞减少症,包括粒细胞缺乏症,血小 板减少症、血小板增多症和血红蛋白降低,以及凝血酶原时间延长均有报道. (5)肝功能:AST 及ALT、胆红素和(或)血清碱性磷酶升高;肝炎(罕见). (6)肾功能:少尿/无尿、多尿、急性肾衰竭(罕见).由于这些患者通常已有导致肾前性氮质血症 或肾功能损害的因素,因此难以评估本品对肾功能改变的作用. (7)可引起血清肌酐和血尿毒氮升高的现象;尿液变色的情况是无害的,不应与血尿混淆. (8)神经系统/精神疾病:已有报道静脉滴注本品可引起中枢神经系统的不良反应,如肌阵挛、 精 神障碍,包括幻觉、错乱状态或癫痫发作,感觉异常亦有报道. (9)特殊感觉:听觉丧失,味觉异常. (10)在粒细胞减少的患者中使用,常出现药物相关性的恶心和(或)呕吐症状. (11)静脉滴注用的亚胺培南-西司他丁250mg内含钠18.8mg(0.8mEq); 而静脉滴注用的本品500mg 则含钠 37.5mg(1.6mEq). 【禁忌证】本品禁用于对本品任何成分过敏的患者. 【用法和用量】静脉滴注: ⑴成人:①轻度感染,一次 250mg,每6小时 1 次,一日总量 1g.②中度感染,一次 0.5~ 1g,每12 小时 1 次,一日总量 1.5~2.0g.③严重感染,一次 0.5g,每6小时 1 次,一日总量 2g.④不太敏感菌所引起的严重感染:一次 1g,每6~8 小时一次,一日总量 3~4g.一次静脉 滴注的剂量低于或等于 500mg 时,静脉滴注时间应不少于 20~30 分钟,如剂量大于 500mg 时, 217 静脉滴注时间应不少于 40~60 分钟.肾功能损害和体重轻的患者需按肌酐清除率调整剂量和用 药间隔时间.每分钟 41~70ml 者,一次 250mg,每6~8 小时 1 次,一日总量 1~1.5g;或一次 500mg,每6~8 小时 1 次,一日总量 2~3g;或一次 750mg,每8小时 1 次,一日总量 4g.每分 钟21~40ml 者, 一次 250mg, 每8~12 小时 1 次, 一日总量 2g、 1.5g、 1g; 或一次 500mg, 每6~ 8 小时 1 次,一日总量 3~4g.每分钟 6~20ml 者,一次 250mg,每12 小时 1 次,一日总量 1~ 2g;或一次 500mg,每12 小时 1 次,一日总量 3~4g.每分钟≤5ml /1.73m 2 时,除非患者在 48 小时内进行血液透析,否则不应给予本品.预防成人的手术后感染,可在诱导麻醉时给予本品静 脉滴注 1000mg,3 小时后再给予 1000mg.对预防高危性(如结肠直肠)外科手术的感染,可在诱 导后 8 小时和 16 小时分别再给予 500mg 静脉滴注. ⑵儿童: ① 儿童体重≥40kg, 可按成人剂量给予. ②儿童和婴儿体重< 40kg者, 可按15mg/kg, 每6小时一次给药.每天总剂量不超过 2g.③对3个月以内的婴儿或肾功能损害的儿科患者(血 清肌酐>2mg/dl),尚无足够的临床资料作为推荐依据. 【制剂与规格】 注射用亚胺培南-西司他丁钠(1:1): 1.0g. 8.2.4 氨基糖苷类 链霉素 Streptomycin 【适应证】 (1)与其他抗结核药联合用于结核分枝杆菌所致各种结核病的初治病例,或其他敏感分枝杆菌感 染.(2)单用于治疗土拉菌病,或与其他抗菌药物联合用于鼠疫、腹股沟肉芽肿、布氏杆菌病、 鼠咬热等的治疗.(3)与青霉素或氨苄西林联合治疗草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎. 【注意事项】 (1)交叉过敏.对一种氨基糖苷类过敏的患者可能对其他氨基糖苷类也过敏. (2)下列情况应慎用链霉素:①失水,可使血药浓度增高,易产生毒性反应.②第Ⅷ对脑神经损 害,因本品可导致前庭神经和听神经损害.③重症肌无力或帕金森病,因本品可引起神经肌 肉阻滞作用,导致骨骼肌软弱.④肾功能损害,因本品具有肾毒性. (3)疗程中应注意定期进行下列检查.①尿常规和肾功能测定,以防止出现严重肾毒性反应.② 听力检查或高频听力测定,尤其是老年患者. (4)对诊断的干扰:本品可使 ALT 及AST、血清胆红素浓度及乳酸脱氢酶浓度的测定值增高;血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低. 218 (5)链霉素虽对孕妇有危害,但用药后有时可能利大于弊;链霉素可穿过胎盘进入胎儿组织,可 能引起胎儿听力损害.因此妊娠妇女在使用前必须充分权衡利弊.哺乳期妇女用药期间宜暂 停哺乳. (6)在儿科中应慎用, 尤其早产儿及新生儿的肾脏组织尚未发育完全, 使本类药物的半衰期延长, 药物易在体内积蓄而产生毒性反应. (7)老年患者的肾功能有一定程度生理性减退,即使肾功能测定值在正常范围内仍应采用较小治 疗量.老年患者应用氨基糖苷类后易产生各种毒性反应,应尽可能在疗程中监测血药浓度. 【禁忌证】对链霉素或其他氨基糖苷类过敏的患者禁用. 【不良反应】 (1)血尿、排尿次数减少或尿量减少、食欲减退、口渴等肾毒性症状,少数可产生血液中尿素氮 及肌酐值增高. (2)影响前庭功能时可有步履不稳、眩晕等症状;影响听神经出现听力减退、耳鸣、耳部饱满感. (3)部分患者可出现面部或四肢麻木、针刺感等周围神经炎症状. (4)偶可发生视力减退(视神经炎),嗜睡、软弱无力、呼吸困难等神经肌肉阻滞症状. (5)偶可出现皮疹、瘙痒、红肿.少数患者停药后仍可发生听力减退、耳鸣、耳部饱满感等耳毒 性症状,应引起注意. 【用法和用量】 (1)成人常用量: ①肌内注射,一次 0.5g,每12 小时 1 次,与其他抗菌药物合用;细菌性(草绿色链球菌)心 内膜炎,肌内注射,每12 小时 1g,与青霉素合用,连续 1 周,继以每 12 小时 0.5g,连续 1 周;60 岁以上的患者应减为每 12 小时 0.5g,连续 2 周; ②肠球菌性心内膜炎,肌内注射,与青霉素合用,每12 小时 1g,连续 2 周,继以每 12 小时 0.5g,连续 4 周; ③鼠疫,肌内注射,一次 0.5~1g,每12 小时 1 次,与四环素合用,疗程 10 日; ④土拉菌病,肌内注射,每12 小时 0.5~1g,连续 7~14 日; ⑤结核病,肌内注射,每12 小时 0.5g,或1次0.75g,一日 1 次,与其他抗结核药合用; 如 采用间歇疗法,即一周给药 2~3 次,一次 1g;老年患者肌内注射,一次 0.5~0.75g,一日1次; ⑥布氏杆菌病,一日 1~2g,分2次肌内注射,与四环素合用,疗程 3 周或 3 周以上. (2)小儿常用量 : 219 ①肌内注射,按体重一日 15~25mg/kg,分2次给药; ②治疗结核病,按体重 20mg/kg,一日 1 次,一日最大剂量不超过 1g,与其他抗结核药合用. (3)肾功能减退患者:按肾功能正常者的剂量为一次 15mg/kg,一日 1 次,根据其肌酐清除率进 行调整:每分钟>50~90ml 者,每24 小时给予正常剂量的 50%;每分钟 10~50ml 者,每24~72 小时给正常剂量的 50%;每分钟<10ml 者,每72~96 小时给予正常剂量的 50%. 【制剂与规格】注射用硫酸链霉素(按链霉素计): 1g(100 万单位). 庆大霉素 Gentamycin 【适应证】 (1)敏感革兰阴性杆菌,如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、沙雷菌属、铜绿 假单胞菌以及葡萄球菌甲氧西林敏感株所致的严重感染,如败血症、下呼吸道感染、肠道感 染、盆腔感染、腹腔感染、皮肤软组织感染、复杂性尿路感染等.治疗腹腔感染及盆腔感染 时应与抗厌氧菌药物合用.与青霉素(或氨苄西林)合用可治疗肠球菌属感染. (2)敏感细菌所致中枢神经系统感染,如脑膜炎、脑室炎时,可同时用本品鞘内注射作为辅助治 疗. 【注意事项】 (1)~(7)见链霉素的【注意事项】之(1)~(7). (8)有条件时疗程中应监测血药浓度,并据以调整剂量,尤其对新生儿、老年和肾功能减退患者. 每8小时 1 次给药者有效血药浓度应保持在 4~10?g/ml,避免峰浓度超过 12?g/ml,谷浓度 保持在 1~2?g/ml;每24 小时 1 次给药者血药峰浓度应保持在 16~24?g /ml,谷浓度应< 1?g /ml.接受鞘内注射者应同时监测脑脊液内药物浓度.不能测定血药浓度时,应根据测 得的肌酐清除率调整剂量. (9)给予首次饱和剂量(1~2mg/kg)后, 有肾功能不全、 前庭功能或听力减退的患者所用维持量应 酌减. (10)长期应用可能导致耐药菌过度生长. (11)不宜用于皮下注射. (12)本品有抑制呼吸作用,不得静脉注射. 【禁忌证】对本品或其他氨基糖苷类过敏者禁用. 【不良反应】 (1)用药过程中可能引起听力减退、耳鸣或耳部饱满感等耳毒性反应,影响前庭功能时可发生步 220 履不稳、眩晕.也可能发生血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴等肾 毒性反应.发生率较低者有因神经肌肉阻滞或肾毒性引起的呼吸困难、嗜睡、软弱无力等. 偶有皮疹、恶心、呕吐、肝功能减退、白细胞减少、粒细胞减少、贫血、低血压等. (2)少数患者停药后可发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感等耳毒性症状,应引起注意. (3)全身给药合并鞘内注射可能引起腿部抽搐、皮疹、发热和全身痉挛等. 【用法和用量】⑴口服: ①成人,一日 240~640mg,分4次服用. ②儿童,按体重一日 5~10mg/kg,分4次服用. ⑵肌内注射或稀释后静脉滴注: ①成人,一次 80mg(8 万U),或按体重一次 1~1.7mg/kg,每8小时 1 次;或一次 5mg/kg,每24 小时 1 次.疗程为 7~14 日.滴注时将一次剂量加入 50~200ml 的氯化钠注射液或 5%葡萄 糖注射液中,一日 1 次滴注时加入的液体量应不少于 300ml,使药液浓度不超过 0.1%,该溶 液应在 30~60 分钟缓慢滴入,以免发生神经肌肉阻滞作用. ②儿童:肌内注射或稀释后静脉滴注,一次 2.5mg/kg,每12 小时 1 次;或一次 1.7mg/kg,每8小时 1 次,疗程为 7~14 日,期间应尽可能监测血药浓度,尤其新生儿或婴儿. ③鞘内及脑室内给药:成人,一次 4~8mg,小儿 (3 个月以上),一次 1~2mg,每2~3 日1次. 注射时将药液稀释至不超过 0.2%的浓度,抽入 5ml 或10ml 的无菌针筒内,进行腰椎穿刺后 先使相当量的脑脊液流入针筒内,边抽边推,将全部药液于 3~5 分钟内缓缓注入. ④肾功能减退患者的用量:按肾功能正常者每 8 小时 1 次,一次的正常剂量为 1~1.7mg/kg, 肌 酐清除率为每分钟 10~50ml 时,每12 小时 1 次,一次为正常剂量的 30%~70%;肌酐清除 率每分钟<10ml 时,每24~48 小时给予正常剂量的 20%~30%. ⑤血液透析后可按感染严重程度,成人按体重一次补给剂量 1~1.7mg/kg,小儿(3 个月以上)一 次补给 2~2.5mg/kg. 【制剂与规格】 硫酸庆大霉素注射液(按庆大霉素计): 2ml: 8 万U. 妥布霉素 Tobramycin 【适应证】 (1)铜绿假单胞菌、变形杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属所致的新生儿 脓毒症、败血症、中枢神经系统感染(包括脑膜炎)、泌尿生殖系统感染、肺部感染、胆道感 染、腹腔感染及腹膜炎、骨骼感染、烧伤、皮肤软组织感染、急性与慢性中耳炎、鼻窦炎等. 221 (2)与其他抗菌药物联合用于葡萄球菌感染(耐甲氧西林菌株无效). 【注意事项】 (1)肾功能不全、肝功能异常、前庭功能或听力减退者、失水、重症肌无力或帕金森病及老年患 者慎用. (2)本品 1 个疗程不超过 7~14 日. (3)交叉过敏:对一种氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素过敏的患者,可能对本品过敏. (4)对患者(尤其对肾功能减退者、早产儿、新生儿、婴幼儿或老年患者、休克、心力衰竭、腹水 或严重失水等患者)应注意监测:①听电图,对老年患者须在用药前、用药过程中定期及长期 用药后用以检测高频听力损害.②温度刺激试验,在用药前、用药过程中定期及长期用药后 用以检测前庭毒性.③尿常规检查和肾功能测定,在用药前、用药过程上中定期测定肾功能, 以防止严重肾毒性反应.④在用药过程中应注意监测本品的血清浓度,一般于静脉滴注后 30 分钟到 1 小时测血清峰浓度,于下次用药前测血清谷浓度,当峰浓度超过 12μg/ml、谷浓度 超过 2μg/ml 时易出现毒性反应. ⑤肌酐清除率每分钟<70ml 者其维持剂量须根据测得的肌 酐清除率进行调整. (5)本品静脉滴注时必须经充分稀释.可将一次用量加入 50~200ml 5%葡萄糖注射液或氯化钠 注射液稀释成浓度为 1mg/ml(0.1%)的溶液,在30~60 分钟滴完(滴注时间不可少于 20 分钟),小儿用药时稀释的液量应相应减少. (6)本品不能静脉注射,以免产生神经肌肉阻滞和呼吸抑制作用.不宜皮下注射,因可引起疼痛. (7)对实验室检查指标的干扰:本品可使 ALT、AST、血清胆红素浓度及血清乳酸脱氢酶浓度的测 定值增高;血钙、镁、钾、钠浓度的测定值可能降低.孕妇禁用. (8)妥布霉素亦可在人乳中少量分泌,故哺乳期妇女慎用或用药期间暂停哺乳. (9)年龄对于妥布霉素的血药浓度有显著影响.剂量相同时,5 岁以下小儿的平均血药峰浓度约 为成人的一半, 5~10 岁儿童约为成人的 2/3. 按体表面积计算给药剂量可消除年龄造成的差 异.小儿应慎用.在小儿使用过程中,要注意监测听力和肾功能,以防产生肾毒性和耳毒性. (10)老年患者应用后可产生各种毒性反应, 因此在疗程中监测肾功能极为重要. 肾功能正常者用 药后亦可能产生听力减退.此外,老年患者应采用较小剂量或延长给药间隔,以与其年龄 、 肾功能和第Ⅷ对脑神经的功能相适应. 【禁忌证】 (1)对本品或其他氨基糖苷类过敏者、本人或家族中有人因使用链霉素引起耳聋或其他耳聋者禁 用.(2)肾衰竭者禁用.(3)孕妇禁用. 222 【不良反应】 发生率较多者有听力减退、耳鸣或耳部饱满感(耳毒性)、血尿、排尿次数显著减少或尿量减 少、食欲减退、极度口渴(肾毒性)、步履不稳、眩晕(耳毒性、影响前庭、肾毒性).发生率较低 者有呼吸困难、嗜睡、极度软弱无力(神经肌肉阻滞或肾毒性).本品引起肾功能减退的发生率较 庆大霉素低. 【用法和用量】肌内注射或静脉滴注: (1)成人,按体重,一次 1~1.7mg/kg,每8小时 1 次,疗程 7~14 日. (2)儿童,按体重,早产儿或出生 0~7 日小儿,一次 2mg/kg,每12~24 小时 1 次.其他小儿, 一次 2mg/kg,每8小时 1 次. 【制剂与规格】 硫酸妥布霉素注射液:80mg(8 万U,按妥布霉素计). 阿米卡星 Amikacin 【适应证】 (1)铜绿假单胞菌及部分其他假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙 雷菌属、不动杆菌属等敏感革兰阴性杆菌与葡萄球菌属(甲氧西林敏感株)所致严重感染,如 菌血症或败血症、细菌性心内膜炎、下呼吸道感染、骨关节感染、胆道感染、腹腔感染、复 杂性尿路感染、皮肤软组织感染等. (2)对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致的严重感染. 【禁忌证】对阿米卡星或其他氨基糖苷类过敏的患者禁用. 【注意事项】 (1)~(7)见链霉素的【注意事项】之(1)~(7). (8)氨基糖苷类与β-内酰胺类(头孢菌素类与青霉素类)混合时可致相互失活, 与上述抗生素联合 应用时须分瓶滴注.阿米卡星亦不宜与其他药物同瓶滴注. 【不良反应】 (1)患者可发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感;少数患者亦可发生眩晕、步履不稳等症状.听力 减退一般于停药后症状不再加重,但个别在停药后可能继续发展至耳聋. (2)有一定肾毒性,患者可出现血尿,排尿次数减少或尿量减少、血尿素氮、血肌酐值增高等. 大多系可逆性,停药后即见减轻,但亦有个别报道出现肾衰竭. (3)软弱无力、嗜睡、呼吸困难等神经肌肉阻滞作用少见. (4)其他不良反应有头痛、麻木、针刺感染、震颤、抽搐、关节痛、药物热、嗜酸性粒细胞增多、 223 肝功能异常、视物模糊等. 【用法和用量】肌内注射或静脉滴注. (1)成人:一日不超过 1.5g,疗程不超过 10 天.①单纯性尿路感染对常用抗菌药耐药者,每12 小时 0.2g;②用于其他全身感染,每12 小时 7.5mg/kg,或每 24 小时 15mg/kg. (2)儿童:首剂 10mg/kg,继以每 12 小时 7.5mg/kg,或每 24 小时 15mg/kg. (3)肾功能减退患者:①肌酐清除率每分钟>50~90ml 者每 12 小时给予正常剂量(7.5mg/kg)的60%~90%;②肌酐清除率每分钟 10~50ml 者每 24~48 小时用 7.5mg/kg 的20%~30%. 【制剂与规格】硫酸阿米卡星注射液: 2ml∶0.2g(20 万U). 依替米星 Etimicin 【适应症】 适用于对其敏感的大肠埃希杆菌、克雷伯氏肺炎杆菌、沙雷氏杆菌属、枸橼酸杆菌、 肠杆菌属、不动杆菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌和葡萄球菌等引起的各种感 染. 临床研究显示本品对以下感染有较好的疗效: ⑴呼吸道感染:如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、社区肺部感染等. ⑵肾脏和泌尿生殖系统感染: 如急性肾盂肾炎、 膀胱炎、 慢性肾盂肾炎或慢性膀胱炎急性发作等. ⑶皮肤软组织和其它感染:如皮肤及软组织感染、外伤、创伤和手术产后的感染及其它敏感菌感 染. 【注意事项】 (1)在使用本品治疗过程中应密切观察肾功能和第八对颅神经功能的变化,并尽可能进行血药浓 度检测,尤其是已明确或怀疑有肾功能减退或衰竭患者、大面积烧伤患者、新生儿、早产儿、 婴幼儿和老年患者、休克、心力衰竭、腹水、严重脱水患者及肾功能在短期内有较大波动者. (2)本品应当避免与其它具有潜在耳、肾毒性药物如多粘菌素、其它氨基糖苷类等抗生素、强利 尿酸及呋塞米(速尿)等联合使用,以免增加肾毒性和耳毒性. (3)本品属氨基糖苷类抗生素,可能发生神经肌肉阻滞现象.因此对接受麻醉剂、琥珀胆碱、筒 箭毒碱或大量输入枸橼酸抗凝剂的血液患者应特别注意,一旦出现神经肌肉阻滞现象应停用 本品,静脉内给予钙盐进行治疗. (4)孕妇使用本品前必须充分权衡利弊.哺乳期妇女在用药期间需暂停哺乳. (5)儿童慎用或遵医嘱. (6)由于老年人生理性肾功能的衰退,本品剂量与用药间期需调整.或遵医嘱. 224 (7)使用本品期间,如出现任何不良反应事件和/或不良反应,请咨询医生. (8)同时使用其他药品,请告知医生. (9)请放置于儿童不能够触及的地方. 【禁忌症】对本品及其他氨基糖苷类抗生素过敏者禁用. 【不良反应】 本品系半合成氨基糖苷类抗生素,其不良反应为耳、肾的不良反应,发生率和严重程度与奈 替米星相似.个别病例可见尿素氮( BUN)、肌苷(S-Cr)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸 氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶( ALP)等肝肾功能指标轻度升高,但停药后即恢复正常.本品的 耳毒性和前庭毒性主要发生于肾功能不全的患者、 剂量过大或过量的患者, 表现为眩晕、 耳鸣等, 个别患者电测听力下降,程度均较轻.其他罕见的反应有恶心、皮疹、静脉炎、心悸、胸闷及皮 肤瘙痒等. 【用法和用量】静脉滴注. 成人推荐剂量:对于肾功能正常的泌尿系统感染或全身性感染的患者,一次 0.1~0.15g, 一日 2 次(每12 小时一次),或一次 0.2~0.3g,一日 1 次,稀释于 0.9%氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液 100ml 或250ml 中静脉滴注,每次滴注 1 小时.疗程为 5 ~10 天.依据患者的感 染程度遵医嘱进行剂量的调整. 肾功能受损的患者,不宜使用本品.如必要时应调整使用剂量,并应监测血清中硫酸依替米 星的浓度,此外血清肌酐水平及肌酐清除率也是最适合观察肾功能程度的指标. 调整使用剂量可采用下述两个方案中的一种: ⑴改变给药次数的方案:调整剂量的一种方法是延长两次常规给药的间隔时间.由于血清肌 酐水平与硫酸依替米星血清半衰期高度相关,因此,实验室检查可提供调整给药间隔的指标 . 两 次给药的间隔时间(小时)大致等于血清肌酐水平( mg/lOOml)乘以 8;例如:一个体重 60kg 的患者,血清肌酐水平为 3.0mg/l00ml,该患者使用硫酸依替米星的治疗方案应为:每次剂量为 2mg/kg*60kg 即120mg,二次间隔时间按血清肌酐水平 3.0(mg/l00ml)*8 计算,即24 小时. ⑵改变治疗剂量的方案:在具有肾功能不全的严重全身感染者,可增加硫酸依替米星的给药 次数,但应减少治疗剂量.对这类患者,应当测定血清硫酸依替米星浓度. 推荐的方法是: ①在给予常规的首次剂量后,减为每 8 小时给药方法是:把常规推荐的剂量除以血清肌酐水 平:例如:一个体重 60kg 的患者,首次剂量 120mg,血清肌酐浓度 3.0mg/l00ml,该患者使用硫 酸依替米星的治疗方案为:一次剂量为( 120÷3)即40mg,每8小时一次. 225 ②如果已知肌酐清除率,则每间隔 8 小时所使用的维持剂量可以用以下计算公式: 维持剂量=患者的 CCr/正常的 CCr*常规的维持剂量.注:CCr 为肌酐清除率. 上述推荐的剂量计算方法仅用于血清硫酸依替米星水平不能监测时.由于在感染过程中, 肾 功能随时可发生变化,因此硫酸依替米星的使用剂量也应随时给予调整. 【制剂与规格】硫酸依替米星注射液:1ml: 50mg. 【修改日期】2010 年10 月01 日. 8.2.5 大环内酯类 阿奇霉素 Azithromycin 【适应证】 (1)化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎. (2)敏感细菌引起的鼻窦炎、中耳炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作. (3)肺炎链球菌、流感嗜血杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎. (4)沙眼衣原体及非多种耐药淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宫颈炎. (5)敏感细菌引起的皮肤软组织感染. 【注意事项】 (1)轻度肾功能不全患者(肌酐清除率每分钟>40ml)不需作剂量调整,但阿奇霉素对较严重肾功 能不全患者中的使用尚无资料,给这些患者使用阿奇霉素时应慎重. (2)肝功能不全者慎用,严重肝病患者不应使用.用药期间定期随访肝功能. (3)用药期间如果发生过敏反应(如血管神经性水肿、皮肤反应、Stevens-Johnson 综合征及中毒 性表皮坏死松解症等),应立即停药,并采取适当措施. (4)治疗期间,可能出现抗生素相关性肠炎. (5)一次静脉滴注时间不得少于 60 分钟,滴注液浓度不得高于 2.0mg/ml. (6)治疗盆腔炎时若怀疑合并厌氧菌感染,应合用抗厌氧菌药物. (7)进食可影响阿奇霉素的吸收,口服用药需在饭前 1 小时或餐后 2 小时服用. (8)孕妇和哺乳期妇女慎用. (9)治疗小于 6 个月小儿中耳炎、社区获得性肺炎及小于 2 岁小儿咽炎或扁桃体炎的疗效与安全 性尚未确定. 【禁忌证】对阿奇霉素、红霉素或其他任何一种大环内酯类药物过敏者禁用. 226 【不良反应】(1)常见:①胃肠道反应:腹泻、腹痛、稀便、恶心、呕吐等.②局部反应:注射 部位疼痛、局部炎症等.③皮肤反应:皮疹、瘙痒.④其他反应:如畏食、头晕或呼吸困难等. (2)也可引起下列反应:①消化系统:消化不良、胃肠胀气、黏膜炎、口腔念珠菌病、胃炎等. ②神经系统:头痛、嗜睡等.③过敏反应:发热、皮疹、关节痛、支气管痉挛、过敏性休克和血 管神经性水肿等.④其他反应:味觉异常,实验室检查可见 AST 及ALT、肌酐、乳酸脱氢酶、 胆 红素及碱性磷酸酶升高,白细胞、中性粒细胞及血小板计数减少. 【用法和用量】 (1)口服:饭前 1 小时或餐后 2 小时服用. ①成人用量:沙眼衣原体或敏感淋病奈瑟菌所致性传播疾病,仅需单次口服本品 1.0g;对其 他感染的治疗:第1日,0.5g 顿服,第2~5 日,一日 0.25g 顿服;或一日 0.5g 顿服,连服3日. ②儿童:中耳炎、肺炎,第1日,10mg/kg 顿服(一日最大量不超过 0.5g),第2~5 日,一日 5mg/kg 顿服(一日最大量不超过 0.25g);咽炎、扁桃体炎,一日 12mg/kg 顿服(一日最大量 不超过 0.5g),连用 5 日. (2)静脉滴注: ①成人社区获得性肺炎:一次 0.5g,一日 1 次,至少连续用药 2 日,继之换用口服制剂, 一日0.5g,7~10 日为一个疗程. ②盆腔炎:成人一次 0.5g,一日 1 次,用药 1 日或 2 日后,改用口服制剂,一日 0.25g,7 日为一个疗程. (3)静脉滴注的配制:将0.5g 用适量注射用水充分溶解,配制成 0.1g/ml 后,再加入至 250ml 或500ml 的氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液中,最终阿奇霉素浓度为 1.0~2.0mg/ml,然后静 脉滴注.浓度为 1.0mg/ml 者,滴注时间 3 小时;浓度为 2.0mg/ml 者,滴注时间 1 小时. 【制剂与规格】注射用阿奇霉素:(1) 0.125g; (2) 0.5g. 阿奇霉素片:0.25g(25 万U). 阿奇霉素分散片: 0.25g(50 万U). 罗红霉素 Roxithromycin 【适应证】(1)对本品敏感菌株引起的上呼吸道感染、下呼吸道感染、耳鼻喉感染、生殖器感染 (淋球菌感染除外) 、皮肤软组织感染.(2)用于支原体肺炎、沙眼衣原体感染及军团病. 【注意事项】 227 (1)肝功能不全者慎用.严重肝硬化者的半衰期延长至正常水平 2 倍以上,如确实需要使用,则 一日 1 次,一次 150mg. (2)严重肾功能不全者给药时间延长 1 倍(一次 150mg,一日 1 次) . (3)本品与红霉素存在交叉耐药性. (4)进食后服药会减少吸收,与牛奶同服可增加吸收. (5)服用本品后可影响驾驶及机械操作能力. 【禁忌证】对本品过敏者禁用. 【不良反应】常见腹痛、腹泻、呕吐等胃肠道反应.偶见皮疹,头晕、头痛等. 【用法和用量】口服:成人一次 0.15g,一日 2 次,或遵医嘱,儿童一日按体重 5~10mg/kg,分2次服用. 【制剂与规格】罗红霉素片:75mg. 克拉霉素 Clarithromycin 【适应证】用于敏感菌所引起的感染: (1)鼻咽感染:扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎.(2)下呼吸道感染:急性支气管炎、慢性支气管炎急性 发作和肺炎.(3)皮肤软组织感染:脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染.(4)急性中耳炎、肺 炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等.(5)与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、 幽门螺杆菌感染的治疗. 【注意事项】 (1)肝功能损害、中度至严重肾功能损害者慎用. (2)肾功能严重损害(肌酐清除率每分钟小于 30ml)者,须作剂量调整:一次 0.25g,一日 1 次; 重症感染者首剂 0.5g,以后一次 0.25g,一日 2 次. (3)与红霉素及其他大环内酯类药物之间有交叉过敏和交叉耐药性. (4)可能出现真菌或耐药细菌导致的严重感染. (5)可空腹口服,也可与食物或牛奶同服,与食物同服不影响其吸收. (6)血液或腹膜透析不能降低克拉霉素的血药浓度. (7)6 个月以下儿童的疗效和安全性尚未确定. 【禁忌证】(1)对克拉霉素或大环内酯类药物过敏者禁用.(2)孕妇、哺乳期妇女禁用.(3)严重 肝功能损害者、水电解质紊乱患者、服用特非那丁者禁用.(4)某些心脏病(包括心律失常、心动 过缓、QT 间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等)患者禁用. 228 【不良反应】 (1)主要有口腔异味,腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应,头痛,AST 及ALT 短暂升高. (2)可能发生过敏反应,轻者为药疹、荨麻疹,重者为过敏及 Stevens-Johnson 综合征. (3)偶见肝毒性、艰难梭菌引起的抗生素相关性肠炎. (4)可能发生短暂性中枢神经系统不良反应,包括焦虑、头晕、失眠、幻觉、噩梦或意识模糊. 【用法和用量】口服: (1)成人:一次 0.25g,每12 小时 1 次;重症感染者一次 0.5g,每12 小时 1 次.根据感染的严 重程度应连续服用 6~14 日. (2)儿童:6 个月以上者按体重一次 7.5mg/kg,每12 小时 1 次.根据感染的严重程度应连续服用 5~10 日. 【制剂与规格】克拉霉素胶囊:0.25g(25 万U). 8.2.6 林可霉素类 克林霉素 Clindamycin 【适应证】⑴用于革兰阳性菌引起的感染: ①扁桃体炎、化脓性中耳炎、鼻窦炎等. ②急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管扩张合并感染等. ③皮肤和软组织感染:疖、痈、脓肿、蜂窝织炎、创伤、烧伤和手术后感染等. ④泌尿系统感染:急性尿道炎、急性肾盂肾炎、前列腺炎等. ⑤其他:骨髓炎、败血症、腹膜炎和口腔感染等. ⑵用于厌氧菌引起的感染. ①脓胸、肺脓肿、厌氧菌性肺炎. ②皮肤和软组织感染、败血症. ③腹内感染:腹膜炎、腹腔内脓肿. ④女性盆腔及生殖器感染:子宫内膜炎、非淋球菌性输卵管及卵巢脓肿、盆腔蜂窝织炎及妇科 手术后感染等. 【注意事项】 (1)对林可霉素过敏时有可能对克林霉素也过敏. (2)对诊断的干扰:服药后 ALT 及AST 可增高. 229 (3)肠道疾病或有既往史者(特别如溃疡性结肠炎,局限性肠炎或抗生素相关肠炎)、肝功能减 退和肾功能严重减退者慎用、既往有哮喘或其他过敏史者慎用. (4)用药期间需密切注意抗生素相关性肠炎的可能. (5)为防止急性风湿热的发生,用本类药物治疗溶血性链球菌感染时的疗程,至少为 10 日. (6)偶可导致二重感染. (7)疗程长者,需定期检测肝、肾功能及血常规. (8)孕妇应用时需充分权衡利弊.哺乳期妇女应慎用,如必须采用时应暂停哺乳. (9)患有严重基础疾病的老年人易发生腹泻或抗生素相关性肠炎等不良反应, 用药时需密切观察. (10)严重肾功能减退和(或)严重肝功能减退,伴严重代谢异常者,采用高剂量时需进行血药浓 度监测. (11)本品不能透过血-脑脊液屏障,故不能用于脑膜炎. (12)不同细菌对本品的敏感性可有相当大的差异,故药敏试验有重要意义. 【禁忌证】本品与林可霉素、克林霉素有交叉耐药性,对克林霉素或林可霉素有过敏史者禁用. 【不良反应】 (1)胃肠道反应:常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等;严重者有腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻(水样 或脓血样),伴发热、异常口渴和疲乏(抗生素相关性肠炎).腹泻、肠炎和抗生素相关性肠炎 可发生在用药初期,也可发生在停药后数周. (2)血液系统:偶可发生白细胞减少、中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多和血小板减少等;罕 见再生障碍性贫血. (3)过敏反应:可见皮疹、瘙痒等,偶见荨麻疹、血管性水肿和血清病反应等,罕见剥脱性皮炎、 大疱性皮炎、多形性红斑和 Steven-Johnson 综合征. (4)肝、肾功能异常,如:一过性碱性磷酸酶、AST 及ALT 升高、黄疸等. (5)静脉滴注可能引起静脉炎;肌内注射局部可能出现疼痛、硬结和无菌性脓肿. (6)其他:耳鸣、眩晕、念珠菌感染等. 【用法和用量】⑴口服: ①成人,一次 0.15~0.3g,一日 4 次,重症感染可增至一次 0.45g,一日 4 次. ②儿童,4 周或 4 周以上小儿,一日按体重 8~16mg/kg,分3~4 次.4 周以下者不用. ⑵肌内注射或静脉滴注: ①成人,一日 0.6~1.2g,分2~4 次;严重感染,一日 1.2~2.4g,分2~4 次静脉滴注. ②儿童, 4 周及 4 周以上小儿, 一日 15~25mg/kg, 分3~4 次应用; 严重感染, 一日 25~40mg/kg, 230 分3~4 次应用.小于 4 周者不用. ③深部肌内注射,肌内注射的容量 1 次不能超过 600mg(8ml:600mg),超过此容量应改为静脉给 药. ④静脉滴注时, 每0.3g 需用 50~100ml 氯化钠注射液或 5%葡萄糖溶液稀释成小于 6mg/ml 浓度 的药液, 滴注速度不宜过快, 通常每分钟不超过 20mg . 1 小时内输入的药量不能超过 1200mg. 【制剂与规格】 注射用盐酸克林霉素:0.15g; 注射用克林霉素磷酸酯: 0.3g. 8.2.7 利福霉素类 利福平 Rifampicin 【适应证】 (1)与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治(包括结核性脑膜炎). (2)与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染. (3)与万古霉素(静脉)可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染.利福平与红霉素联合 方案用于军团菌属严重感染. (4)无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者,以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌; (但不适用于脑膜炎奈瑟菌感 染). 【注意事项】 (1)酒精中毒、肝功能损害者慎用.婴儿、3 个月以上孕妇和哺乳期妇女慎用. (2)可致肝功能不全,在原有肝病患者或本品与其他肝毒性药物同服时有伴发黄疸死亡病例的报 道,因此原有肝病患者,仅在有明确指征情况下方可慎用. (3)高胆红素血症:系肝细胞性和胆汁潴留的混合型,轻症患者用药中自行消退,重者需停药观 察. 血胆红素升高也可能是利福平与胆红素竞争排泄的结果. 治疗初期 2~3 个月应严密监测 肝功能变化. (4)单用利福平治疗结核病或其他细菌性感染时病原菌可迅速产生耐药性,故必须与其他药物合 用.治疗可能需持续 6 个月至 2 年,甚至数年. (5)可能引起白细胞和血小板减少,并导致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟等.用药期间应避免 拔牙等手术、并注意口腔卫生、刷牙及剔牙.用药期间应定期检查周围血象. (6)应于餐前 l 小时或餐后 2 小时服用,最好清晨空腹一次服用,因进食影响吸收. 231 (7)肝功能减退的患者常需减少剂量,一日剂量≤8mg/kg.老年患者肝功能有所减退,用药量应 酌减. (8)肾功能减退者不需减量.在肾小球滤过率减低或无尿患者中利福平的血药浓度无显著改变. (9)服药后便尿、唾液、汗液、痰液、泪液等排泄物均可显橘红色.有发生间质性肾炎的可能. (10)可透过胎盘屏障,妊娠初始 3 个月内妇女禁用,3 个月以上妇女慎用. (11)哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后决定是否用药. (12)5 岁以下小儿慎用. 【禁忌证】(1)对利福平或利福霉素类抗菌药过敏者禁用.(2)肝功能严重不全、胆道阻塞者和 3 个月以内孕妇禁用. 【不良反应】 (1)多见消化道反应:厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应,但均能耐受. (2)肝毒性为主要不良反应:在疗程最初数周内,少数患者可出现 AST 及ALT 升高、肝大和黄疸, 大多为无症状的 AST 及ALT 一过性升高,在疗程中可自行恢复,老年人、酗酒者、营养不良、 原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生. (3)变态反应.大剂量间歇疗法后偶可出现"流感样症候群",表现为畏寒、寒战、发热、不适、 呼吸困难、头晕、嗜睡及肌肉疼痛等,发生频率与剂量大小及间歇时间有明显关系.偶可发 生急性溶血或肾衰竭,目前认为其产生机制属过敏反应. (4)其他.偶见白细胞减少、凝血酶原时间缩短、头痛、眩晕、视力障碍等. 【用法和用量】⑴口服: ①成人:抗结核治疗,一日 0.45~0.6g,空腹顿服,一日不超过 1.2g;脑膜炎奈瑟菌带菌者, 5mg/kg,每12 小时 1 次,连续 2 日; ②儿童:抗结核治疗,1 个月以上者一日按体重 10~20mg/kg,空腹顿服,一日量不超过 0.6g. 脑膜炎奈瑟菌带菌者,1 个月以上者一日 10mg/kg,每12 小时 1 次,连服 4 次. ③老年患者:按一日 10mg/kg,空腹顿服. ⑵静脉滴注:以无菌操作法用 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液 500ml 稀释本品后静脉滴注, 建 议滴注时间超过 2~3 小时. 【制剂与规格】利福平胶囊:0.225g; 利福平注射液:5ml:0.3g. 利福霉素 Rifamycin 232 【适应证】 用于结核杆菌感染的疾病和重症耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、 表皮葡萄球菌以及难治 性军团菌感染的联合治疗. 【注意事项】 (1)长期应用本品,可见 ALT 轻度增高,停药后一般可自行恢复. (2)本品不宜与其他药物混合使用,以免药物析出. (3)用药后患者尿液呈红色,属于正常现象. (4)与异烟肼合用,对结核菌有协同抗菌作用,但对肝毒性亦增加. (5)用药期间应监测肝功能. (6)孕妇及哺乳期妇女慎用. (7)肝功能不全、胆道梗阻、慢性酒精中毒者应用本品应适当减量. 【禁忌证】(1)有肝病或肝损害者禁用.(2)对本品过敏者禁用. 【不良反应】 (1)滴注过快时可出现暂时性巩膜或皮肤黄染. (2)少数患者可出现一过性肝脏损害、 黄疸及肾损害.(3)其他不良反应有恶心、食欲缺乏及眩晕,偶见耳鸣及听力下降、过敏性皮炎 等. 【用法与用量】 (1)静脉滴注: ①成人,一般感染一次 0.5g,配于 5%葡萄糖注射液 250ml 中,一日 2 次;中重度感染:一次 1g,配于 5%葡萄糖注射液 500ml 中,一日 2 次.滴速不宜过快. ②小儿:用量为一日按体重 10~30mg/kg,一日 2 次或遵医嘱. (2)静脉注射:成人,一次 0.5g,一日 2~3 次,缓慢注射. 【制剂与规格】注射用利福霉素钠:0.25g. 8.2.8 糖肽类及多肽类 去甲万古霉素 Norvancomycin 【适应证】 (1)耐甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌(MRSA)所致的系统感染和难辨梭状芽胞杆菌所致的肠道感 染和系统感染. (2)青霉素过敏者不能应用青霉素类或头孢菌素类、或经上述抗生素治疗无效的严重葡萄球菌感染. (3)对青霉素过敏患者的肠球菌心内膜炎、棒状杆菌属(类白喉杆菌属)的心内膜炎. 233 (4)对青霉素过敏与青霉素不过敏的血液透析患者发生葡萄球菌属所致动、静脉分流感染. 【注意事项】 (1)不可肌内注射或静脉注射. (2)静脉滴注速度不宜过快,一次剂量(0.4~0.8g)应至少用 200ml 5%葡萄糖注射液或氯化钠注 射液溶解后缓慢滴注,滴注时间宜在 1 小时以上. (3)肾功能不全患者慎用,如有应用指征时需在治疗药物浓度监测下,根据肾功能减退程度减量 应用. (4)对诊断的干扰:血尿素氮可能增高. (5)治疗期间应定期检查听力、尿液中蛋白、管型、细胞数及测定尿相对密度等. (6)妊娠期患者避免应用.哺乳期妇女慎用. (7)新生儿和婴幼儿中尚缺乏应用的资料. (8)用于老年患者有引起耳毒性与肾毒性的危险(听力减退或丧失).老年患者即使肾功能测定在 正常范围内,使用时应采用较小治疗剂量. 【禁忌证】对万古霉素类抗生素过敏者. 【不良反应】 (1)可出现皮疹、恶心、静脉炎等. (2)可引致耳鸣、听力减退,肾功能损害. (3)个别患者尚可发生一过性周围血象白细胞降低、AST 及ALT 升高等. (4)快速注射可出现类过敏反应血压降低,甚至心搏停止,以及喘鸣、呼吸困难、皮疹、上部躯 体发红(红颈综合征)、胸背部肌肉痉挛等. 【用法和用量】静脉缓慢滴注:临用前加适量注射用水溶解.再用 250ml 以上的氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液稀释,滴注时间在 60 分钟以上.如采取连续滴注给药,则可将一日量药物加到 24 小时内所用的输液中给予. (1)成人.一日 0.8~1.6g(80 万~160 万U),分2~3 次静脉滴注. (2)儿童.小儿一日按体重 16~24mg/kg(1.6 万~2.4 万U/kg),分2次静脉滴注. 【制剂与规格】注射用盐酸去甲万古霉素:0.4g(40万U). 万古霉素 Vancomycin 【适应证】 (1)对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的感染. 234 (2)对青霉素过敏的患者及不能使用其他抗生素包括青霉素、头孢菌素类、或使用后治疗无效的 葡萄球菌、肠球菌和棒状杆菌、类白喉杆菌属等感染(如心内膜炎、骨髓炎、败血症或软组 织感染等) . (3)防治血液透析患者发生的葡萄球菌属所致的动、静脉血分流感染. (4)长期服用广谱抗生素所致难辨梭状杆菌引起的抗生素相关性肠炎或葡萄球菌性肠炎. 【注意事项】 (1) 快速给药(在数分钟内)可能伴发严重低血压包括休克,罕有心搏停止现象.应以稀释溶液 静脉滴注,滴注时间至少在60分钟以上. (2) 用药过量的患者,或肾功能不全的患者、或原本有失聪现象或正同时接受其他耳毒性药物的 患者,宜连续进行肾功能测定和听力功能试验,以及早发现肾毒性或耳毒性的发生. (3) 有可能引发抗生素相关性肠炎. (4) 口服多剂量本品,治疗由艰难梭状芽孢杆菌引起的抗生素相关性肠炎时,有些患者的血清浓 度会升高. (5) 给予万古霉素,有发生可逆性嗜中性粒细胞减少症的报告,如果患者进行万古霉素长期疗法 或是并用药物会产生嗜中性粒细胞减少症时,应定期监测粒细胞数. (6) 与静脉滴注有关的不良反应(包括低血压、脸红、红斑、荨麻疹及瘙痒)发作频率,可因合 并用麻醉药而增加,使用麻醉药前60分钟滴注,可使这些不良反应减至最少. (7) 不宜肌内注射,静脉滴注时尽量避免药液外漏,且应经常更换注射部位,滴速不宜过快. (8) 在治疗过程中应监测血药浓度, 尤其是需延长疗程者或有肾功能、 听力减退者和耳聋病史者. 血药浓度峰值不应超过20~40μg/ml,谷浓度不应超过10μg/ml.血药浓度高于60μg/ml 为中毒浓度. (9) 治疗葡萄球菌性心内膜炎,疗程应不少于4周. (10)未成熟的新生儿及婴幼儿,最好确定所需的万古霉素血清浓度.并用万古霉素及麻醉药于 儿童,会引起红斑及类似组胺反应的面红. 【禁忌证】对万古霉素过敏者,严重肝、肾功能不全者,孕妇及哺乳期妇女禁用. 【不良反应】 (1) 休克、过敏样症状(少于0.1%) (呼吸困难、全身潮红、水肿等) . (2) 急性肾功能不全(0.5%) ,间质性肾炎(频率不明) . (3) 多种血细胞减少(少于0.1%) 、无粒细胞血症、血小板减少. (4) 皮肤黏膜综合症(Stevens-Johnson综合症) 、中毒性表皮坏死松解症(Lyell综合症) 、脱落 235 性皮炎(频率不明) . (5) 第Ⅷ对脑神经损伤(少于0.1%) . (6) 假膜性大肠炎(频率不明) . (7) 肝功能损害、黄疸(频率不明) . 【用法和用量】 (1)口服:用于治疗由难辨梭状杆菌引起的与使用抗生素有关的抗生素相关性肠炎. ①成人:一日总剂量为0.5~2g,分3~4次服,一日量不超过4g,连服7~10日. ②儿童:一日总剂量按体重40mg/kg,分3~4次服,连服7~10日.一日量不超过2g. (2)静脉滴注:成人用的药物浓度5mg/ml;给药速度不高于10mg/min;对需要限制液体的患者, 最高不超过10mg/ml的浓度. ①成人(肾功能正常):一日2g,每6小时0.5g或每12小时1g.老年人每12小时500mg或每24 小时1g.滴注时间在60分钟以上. ②儿童:一次总量10mg/kg,每6小时滴注一次,一次给药时间至少为60分钟以上;新生儿及 婴儿,初用剂量按体重15mg/kg,以后10mg/kg;出生一周的初生儿,每12小时给药一次,而 出生一周至一个月者,则每8小时一次,一次给药时间至少60分钟以上.应密切监测其万古霉 素的血清浓度. ③肾功能不全及老年患者:万古霉素一日剂量以毫克为单位,约为肾小球过滤率的15倍.肾 功能有轻度至中度不全的患者,其初次剂量亦应不少于每15mg/kg. 以便立即达到治疗血清浓 度.维持剂量24小时,1.9mg/kg.对于严重肾功能不全患者,由于给予0.25~1g单一剂量较 为方便,可能数日才给药一次.无尿患者,7~10日给予1g. (3)配药方法:将一次量的药物先用10ml灭菌注射用水溶解,再用100ml或100ml以上的氯化钠注 射液或5%葡萄糖注射液稀释,滴注时间在60分钟以上.如采取连续滴注给药,则可将一日量 药物加到24小时内所用的输液中给予. 【制剂与规格】注射用盐酸万古霉素:0.5g(50万单位). 8.2.9 硝基咪唑类 甲硝唑 Metronidazole 【适应证】 (1)肠道和肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等); 236 (2)阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等; (3)厌氧菌感染. 【注意事项】 (1)本品的代谢产物可使尿液呈深红色. (2)原有肝脏疾患者剂量应减少.出现运动失调或其他中枢神经系统症状时应停药.重复一个疗 程之前,应做白细胞计数.厌氧菌感染合并肾衰竭者,给药间隔时间应由 8 小时延长至 12 小时. (3)用药期间应戒酒,饮酒后可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状. 【禁忌证】有活动性中枢神经系统疾病、血液病者、孕妇及哺乳期妇女禁用. 【不良反应】 (1)消化系统:恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛,一般不影响治疗. (2)神经系统:头痛、眩晕,偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等,大剂量可 致抽搐. (3)少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等,均属 可逆性,停药后自行恢复. 【用法和用量】⑴口服: ①成人: 用于肠道阿米巴病, 一次 0.4~0.6g, 一日 3 次, 疗程 7 日; 肠道外阿米巴病, 一次 0.6~ 0.8g,一日 3 次,疗程 20 日.贾第鞭毛虫病,一次 0.4g,一日 3 次,疗程 5~10 日.麦地 那龙线虫病,一次 0.2g,疗程 7 日.小袋虫病,一次 0.2g,一日 2 次,疗程 5 日.皮肤利什 曼病,一次 0.2g,一日 4 次,疗程 10 日.间隔 10 日后重复一疗程.滴虫病,一次 0.2g, 一日4次,疗程 7 日;可同时用阴道栓剂,每晚 0.5g,连用 7~10 日.厌氧菌感染,一日 0.6~ 1.2g,分3次服,疗程 7~10 日. ②儿童:阿米巴病,按体重一日 35~50mg/kg,分3次服,疗程 10 日.贾第鞭毛虫病、麦地那 龙线虫病、小袋虫病、滴虫病按体重一日 15~25mg/kg,分3次服,连服 10 日.厌氧菌感染, 按体重一日 20~50mg/kg. ⑵静脉滴注:厌氧菌感染,成人或儿童,首次按体重 15mg/kg(70kg 成人为 1g),维持量按体重 7.5mg/kg,每6~8 小时静脉滴注一次. 【制剂与规格】甲硝唑片:0.2g ;甲硝唑注射液: 100ml∶0.5g. 甲硝唑磷酸二钠 237 【适应症】用于由厌氧菌所致的各种感染性疾病,如败血症、心内膜炎、脓胸、肺脓肿、腹腔感 染、盆腔感染、妇科感染、骨和关节感染、脑膜炎、脑脓肿、皮肤软组织感染等. 【注意事项】 (1)使用中发生中枢神经系统不良反应,应及时停药. (2)本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、甘油三酯、己糖激酶等的检验结果,使其测定 值降至零. (3)用药期间不应饮用含酒精的饮料,因可引起体内乙醛蓄积,干扰酒精的氧化过程,导致双硫 仑样反应,患者可出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等. (4)肝功能减退者本品代谢减慢,药物及其代谢物易在体内蓄积,应减量使用,并作血药浓度监 测. (5)本品可自胃液持续清除,某些放置胃管作吸引减压者,可引起血药浓度下降.血液透析时, 本品及代谢物迅速被清除,故应用本品不需减量. (6)念珠菌感染者应用本品,其症状会加重,需同时给抗真菌治疗. (7)厌氧菌感染合并肾功能衰竭患者,给药间隔时间应由 8 小时延长至 12 小时. (8)本品不能与含铝的针头和套管接触,并避免与其他药物一起滴注. (9)重复一个疗程治疗前,应作白细胞计数. (10)使用本品期间,如出现任何不良事件和/或不良反应,请咨询医生. (11)同时使用其他药品,请告知医生. (12)请放置于儿童不能够触及的地方. (13)孕妇禁用.哺乳期妇女不宜使用,若必须用药,应暂停哺乳,并在疗程结束后 24~48 小时 方可重新哺乳.儿童应慎用并减量使用.老年人应监测血药浓度或遵医嘱. (14)本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢,加强它们的作用,引起凝血酶原时间延长. (15)与苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物合用,可加强本品代谢,使血药浓度下降 , 而苯妥英钠排泄减慢. (16)与西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物合用, 可减慢本品在肝内的代谢及其排泄, 延长本 品的血消除半衰期,应根据血药浓度测定的结果调整剂量. (17)本品可干扰双硫仑代谢, 两者合用时患者饮酒后可出现精神症状, 故两周内应用双硫仑者不 宜再用本品. (18)本品可干扰血清氨基转移酶和乳酸脱氢酶的测定结果,可使胆固醇、三酯酰甘油水平下降 . 【禁忌症】对本品或吡咯类药物过敏患者以及有活动性中枢神经疾病和血液病患者禁用. 238 【不良反应】 1.本品最严重的不良反应为高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变,后者主要表现为肢端麻 木和感觉异常.某些病例长期用药时可产生持续周围神经病变. 2.其它常见的不良反应有: (1)胃肠道反应,如恶心、食欲减退、呕吐、腹泻、腹部不适、味觉改变、口干、口腔金属味等. (2)可逆性粒细胞减少. (3)过敏反应、皮疹、荨麻疹、瘙痒等. (4)中枢神经系统症状,如头痛、眩晕、晕厥、感觉异常、肢体麻木、共济失调和精神错乱等. (5)局部反应如血栓性静脉炎等. (6)其他有发热、阴道念珠菌感染、膀胱炎、排尿困难、尿液颜色发黑等,均属可逆性,停药后 可自行恢复. 【用法和用量】 静脉滴注.一次 0.915g,溶于 lOOml 生理盐水或 5%葡萄糖注射液中,在1小时内缓慢滴注,每8小时 1 次,7 日为一疗程.或遵医嘱. 【制剂与规格】注射用甲硝唑磷酸二钠:0.915g(相当于无水物为 0.862g) . 【修改日期】2008 年06 月06 日. 替硝唑 Tinidazole 【适应证】 (1)各种厌氧菌感染,如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、肺炎、鼻窦炎、 皮肤蜂窝织炎、牙周感染及术后伤口感染. (2)结肠直肠手术、妇产科手术及口腔手术等的术前预防用药. (3)肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、加得纳菌阴道炎等的治疗. (4)也可作为甲硝唑的替代药用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡的治疗. 【注意事项】 (1)本品具致癌、致突变作用,但人体中尚缺乏资料. (2)如疗程中发生中枢神经系统不良反应,应及时停药. (3)用药期间不应饮用含乙醇的饮料,因可引起体内乙醇蓄积,干扰乙醇的氧化过程,导致双硫 仑样反应,患者可出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等. (4)肝功能减退者本品代谢减慢,药物及其代谢物易在体内蓄积,应予减量,并作血药浓度监测. 239 (5)替硝唑可自胃液持续清除,某些放置胃管作吸引减压者,可引起血药浓度下降.血液透析时, 本品及代谢物迅速被清除,故应用时不需减量. (6)念珠菌感染者应用本品,其症状会加重,需同时给抗真菌治疗. (7)替硝唑对阿米巴包囊作用不大,宜加用杀包囊药物. (8)治疗阴道滴虫病时,需同时治疗其性伴侣. (9)可透过胎盘屏障,迅速进入胎儿循环.动物实验发现腹腔给药对胎仔具有毒性,而口服给药 无毒性.本品对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察,因此妊娠 3 个月内应禁用.3 个月 以上的孕妇只有具明确指征时才选用. (10)替硝唑在乳汁中浓度与血中浓度相似. 动物实验显示本品对幼鼠具致癌作用, 故哺乳期妇女 应避免使用.若必须用药,应暂停哺乳,并在停药 3 日后方可哺乳. (11)老年人由于肝功能减退,应用本品时药动学有所改变,需监测血药浓度. 【禁忌证】(1)对替硝唑或吡咯类药物过敏患者禁用. (2)有活动性中枢神经疾病和血液病者禁用. (3)12 岁以下患者禁用. 【不良反应】 (1)不良反应少见而轻微,主要为恶心、呕吐、上腹痛、食欲下降及口腔金属味,可有头痛、眩晕、皮肤瘙痒、皮疹、便秘及全身不适.此外还可有中性粒细胞减少、双硫仑样反应及黑 色尿. (2)高剂量时也可引起癫痫发作和周围神经病变. (3)偶见滴注部位轻度静脉炎. 【用法和用量】⑴口服: ①厌氧菌感染:一次 1g,一日 1 次,首剂加倍,一般疗程 5~6 日,或根据病情决定. ②预防手术后厌氧菌感染:手术前 12 小时 1 次顿服 2g. ③原虫感染:阴道滴虫病、贾第虫病:单剂量 2g 顿服,小儿 50mg/kg 顿服,间隔 3~5 日可重复 1 次.肠阿米巴病:一次 0.5g,一日 2 次,疗程 5~10 日;或一次 2g,一日 1 次,疗程 2~ 3 日;小儿一日 50mg/kg 顿服,连续 3 日.肠外阿米巴病:一次 2g,一日 1 次,疗程 3~5 日. ⑵静脉滴注: 滴注速度应缓慢, 浓度为 2mg/ml 时, 一次滴注时间应不少于 1 小时, 浓度大于 2mg/ml 时,滴注速度宜再降低 1~2 倍.药物不应与含铝的针头和套管接触,并避免与其他药物一起滴 注. 240 ①厌氧菌感染:一次 0.8g,一日 1 次,缓慢静脉滴注,一般疗程 5~6 日,或根据病情决定. ②预防手术后厌氧菌感染:总量 1.6g,1 次或分 2 次滴注,第一次于手术前 2~4 小时,第二次 于手术期间或术后 12~24 小时滴注. ⑶阴道给药:栓剂一次0.2g,一日0.4g. 【制剂与规格】 替硝唑注射液: 100ml:0.4g . 奥硝唑 Ornidazole 【适应证】(1)用于由敏感菌引起的:①腹膜炎、腹内脓肿、肝脓肿等;②子宫内膜炎、子宫肌 炎、输卵管或卵巢脓肿、盆腔软组织感染、嗜血杆菌阴道炎等;③牙周炎、根尖周炎、冠周炎、 急性溃疡性龈炎等;④伤口感染、表皮脓肿、褥疮溃疡感染、蜂窝织炎、气性坏疽等;⑤脑膜炎、 脑脓肿;⑥败血症、菌血症等.(2)用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗.(3)治疗消 化系统严重阿米巴虫病,如阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿等. 【注意事项】 (1)肝损害患者用药每次剂量与正常用量相同,但用药间隔时间要加倍,以免药物蓄积. (2)使用过程中,如有异常神经症状反应即停药,并进一步观察治疗. (3)妊娠早期(妊娠前3个月)和哺乳期妇女慎用. (4)儿童慎用,建议3岁以下儿童不用. 【禁忌证】 (1)禁用于对本品及其他硝基咪唑类药物过敏的患者. (2)禁用于脑和脊髓发生病变的 患者.(3)禁用于器官硬化症、造血功能低下、慢性酒精中毒患者. 【不良反应】本品通常具有良好的耐受性,用药期间会出现下列反应:(1)消化系统,包括轻度 胃部不适、胃痛、口腔异味等;(2)神经系统,包括头痛及困倦、眩晕、颤抖、运动失调、周围 神经病、癫痫发作、意识短暂消失、四肢麻木、痉挛和精神错乱等;(3)过敏反应,如皮疹、瘙 痒等;(4)局部反应,包括刺痛、疼痛等;(5)其他,如白细胞减少等. 【用法和用量】将本品溶于适量的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液中, 最终浓度为5mg/ml,静脉滴注,每100ml滴注时间不少于30分钟,用量如下:(1)术前术后预防用 药: 成人手术前1~2小时静脉滴注1g, 术后12小时静脉滴注0.5g, 术后24小时静脉滴注0.5g. (2) 治疗厌氧菌引起的感染:成人起始剂量为0.5~1g,然后每12小时静脉滴注0.5g,连用3~6日. 如 患者症状改善,建议改用口服制剂.(3)治疗严重阿米巴病:起始剂量为0.5~1g,然后每12小时 0.5g,连用3~6日.(4)儿童剂量为按体重一日20~30mg/kg,每12小时静脉滴注一次,滴注时间 30分钟. 【制剂与规格】奥硝唑氯化钠注射液:100ml:奥硝唑0.5g与氯化钠0.9g. 241 8.2.10 磺胺类药及甲氧苄啶 磺胺甲噁唑 Sulfamethoxazole Sulfamethoxazole Sulfamethoxazole Sulfamethoxazole 【适应证】用于敏感细菌及其他敏感病原微生物所致的下列感染: (1)敏感细菌所致的急性单纯性尿路感染. (2)与甲氧苄啶合用可治疗对其敏感的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的中耳炎 . (3)星形奴卡菌病. (4)对氯喹耐药的恶性疟疾治疗的辅助用药. (5)与乙胺嘧啶联合用药治疗鼠弓形虫引起的弓形虫病. (6)治疗沙眼衣原体所致宫颈炎和尿道炎和新生儿包涵体结膜炎的次选药物. (7)治疗杜克雷嗜血杆菌所致软下疳的次选药物. (8)敏感脑膜炎奈瑟菌所致的流行性脑脊髓膜炎流行时的预防 【注意事项】 (1)交叉过敏反应.对一种磺胺药呈现过敏不知所措患者对其他磺胺药也可能过敏. (2)肝脏损害.可发生黄疸、肝功能减退,严重者可发生急性重型肝炎.故有肝功能损害患者宜 避免磺胺药的全身应用. (3)肾脏损害.如应用本品疗程长,剂量大量宜同服碳酸氢钠并多饮水,以防止此不良反应.失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害,应慎用或避免应用本品.肾功能减退患者不宜应 用本品. (4)对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者,对磺胺药亦可 过敏. (5)下列情况应慎用缺乏 G-6-PD、血卟啉症患者. (6)治疗中须注意检查:①全血象检查,对接受较长疗程的患者尤为重要.②治疗中定期尿液检 查.③肝、肾功能检查. 【禁忌证】对磺胺类药过敏者、巨幼红细胞性贫血患者、孕妇、哺乳期妇女、小于 2 个月的婴儿 和重度肝肾功能损害者禁用. 【不良反应】 (1)过敏反应较为常见,可表现为药疹,严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮 松解萎缩性皮炎等;也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应. 242 (2)中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血.患者可表现为咽痛、发热、苍 白和出血倾向. (3)溶血性贫血及血红蛋白尿. 缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者应用磺胺药后易发生, 在新生儿和 小儿中较成人为多见. (4)高胆红素血症和新生儿核黄疸.由于磺胺药与胆红素竞争蛋白结合部位.可致游离胆红素增 高.新生儿肝功能不完善,故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸,偶可发生核黄疸. (5)可发生黄疸、肝功能减退,严重者可发生急性重型肝炎. (6)由于本品在尿中溶解度较高(游离型和乙酰化物),故结晶尿与血尿少见.偶有患者发生间质 性肾炎或肾小管坏死等严重不良反应. (7)恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等,一般症状轻微,不影响继续用药.偶有患者 发生艰难梭菌肠炎,此时需停药. (8)甲状腺肿大及功能减退偶有发生. (9)中枢神经系统毒性反应偶可发生,表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感. 一旦出现均需立即停药. 【用法和用量】口服: (1)成人常用量,用于治疗一般感染,首剂 2g,以后一日 2g,分2次服用. (2)小儿常用量, 用于治疗 2 个月以上婴儿及小儿的一般感染. 首剂按体重一日 50~60mg/kg(总 剂量不超过一日 2g),以后一日按 50~60mg/kg,分2次服用. 【制剂与规格】复方磺胺甲噁唑片:磺胺甲噁唑 0.4g 和甲氧苄啶 80mg;口服:成人用于细菌性 感染, 一次 2 片(粒), 每12 小时 1 次, 首次剂量加倍. 用于卡氏肺孢子虫肺炎, 一次 SMZ 18.75~ 25mg/kg 和TMP 3.75~5mg/kg,每6小时 1 次.用于预防,初始剂量一次 2 片(粒),一日 2 次, 继以相同剂量一日服 1 次,或一周服 3 次. 8.2.11 氟喹诺酮类 诺氟沙星 Norfloxacin 【适应证】用于敏感菌所引起的呼吸道、泌尿道、胃肠道感染,如急性支气管炎、慢性支气管炎 急性发作、肺炎、急慢性肾盂肾炎、膀胱炎、伤寒等. 【注意事项】 (1)不宜静脉注射,静脉滴注速度不宜过快. 243 (2)大肠埃希菌对诺氟沙星耐药者多见,应在给药前留取尿培养标本,参考细菌药敏结果调整用 药. (3)大剂量应用或尿 pH 值在 7 以上时可发生结晶尿.宜多进水,保持 24 小时排尿量在 1200ml 以上. (4)肾功能减退者,根据肾功能调整剂量. (5)本类药物可引起中、重度光敏反应.应避免过度暴露于阳光,发生后需停药. (6)严重肝功能减退或肝、肾功能均减退者,其血药浓度增高,故均需权衡利弊后应用,并调整 剂量. (7)原有中枢神经系统疾病者,例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用,有指征时需仔细权衡利弊 后应用. (8)老年患者常有肾功能减退,因本品部分经肾排出,需减量应用. (9)极个别缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者可能发生溶血反应. (10)可致重症肌无力症状加重,呼吸肌无力而危及生命,慎用. (11)不应与茶碱同时使用. 【禁忌证】(1)对诺氟沙星及任何一种其他喹诺酮类药过敏者禁用. (2)孕妇、哺乳期妇女、18 岁以下儿童禁用. 【不良反应】 (1)胃肠道反应:较为常见,可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐. (2)中枢神经系统反应:可有头晕、头痛、嗜睡或失眠. (3)过敏反应:皮疹、皮肤瘙痒、面部潮红、胸闷等,偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性 水肿.少数患者有光敏反应. (4)偶可发生:①癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤;②血尿、发热、皮 疹等间质性肾炎表现;③静脉炎;④结晶尿,多见于高剂量应用时;⑤关节疼痛. (5)少数患者可发生 AST 及ALT 升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低,多属轻度,并呈 一过性. 【用法和用量】⑴口服:用于成人. ①大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形菌所致的急性单纯性下尿路感染,一次 400mg,一日 2 次,疗程 3 日. ②其他病原菌所致的单纯性尿路感染,剂量同上,疗程 7~10 日. ③复杂性尿路感染,剂量同上,疗程 10~21 日. 244 ④单纯性淋球菌性尿道炎,单次 800~1200mg. ⑤急性及慢性前列腺炎,一次 400mg,一日 2 次,疗程 28 日. ⑥肠道感染,一次 300~400mg,一日 2 次,疗程 5~7 日. ⑦伤寒沙门菌感染,一日 800~1200mg,分2~3 次服用,疗程 14~21 日. ⑵静脉滴注:用于成人. ①以0.2g 稀释于 5%葡萄糖注射液 250ml 中使用,1.5~2 小时滴完,一日 2 次. ②严重病例 0.4g 稀释于 5%葡萄糖注射液 500ml 中使用,3~4 小时滴完,一日 2 次. ③急性感染一般 7~14 日为一个疗程,慢性感染 14~21 日为一个疗程,或遵医嘱. ⑶阴道给药: ①栓剂:每晚临用前清洗外阴部,取栓剂一粒,置入阴道深部,一日 1 次,连用 7 日.或遵医嘱. ②膜剂:使用前先洗净外阴,将手洗净擦干,取出药膜一片(或二片)经折叠成松软小团后,以食 指和中指夹持(或中指)推入阴道深处,早晚各一次,一次 20~40mg(1~2 片). 【制剂与规格】诺氟沙星胶囊:0.1g. 左氧氟沙星 Levofloxacin 【适应证】用于敏感细菌感染所引起的中、重度感染. (1)呼吸系统感染:包括敏感革兰阴性杆菌所致急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥 漫性支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎(扁桃体周围脓肿). (2)泌尿系统感染:肾盂肾炎、复杂性尿路感染等. (3)生殖系统感染:急性前列腺炎、急性附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感 染时可合用甲硝唑)、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎(包括产酶株所致者). (4)皮肤软组织感染:传染性脓疱病、蜂窝织炎、淋巴管(结)炎、皮下脓肿、肛脓肿等. (5)肠道感染:细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒. (6)败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染. (7)其他感染:乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染(必要时合用甲硝唑)、胆囊炎、 胆管炎、骨与关节感染及五官科感染等. 【注意事项】 (1)静脉滴注时间为每 100ml 至少 60 分钟. 本制剂不宜与其他药物同瓶混合静滴, 或在同一根静 脉输液管内进行静滴. (2) ~(8)见诺氟沙星的注意事项. 245 (9)肾功能不全者按肌酐清除率应减量或延长给药间隔时间:每分钟 20~49ml 者,首剂 0.4g, 以后每 24 小时 0.2g;每分钟 10~19ml 者,首剂 0.4g,以后每 48 小时 0.2g. (10)偶见用药后发生跟踺炎或跟踺断裂的报告, 故如有上述症状发生时须立即停药并休息, 严禁 运动,直到症状消失. 【禁忌证】对左氧氟沙星及氟喹诺酮类药过敏者.妊娠及哺乳期妇女、18 岁以下儿童. 【不良反应】见诺氟沙星的不良反应. 【用法和用量】⑴口服: ①成人常用量为一日 0.3~0.4g,分2~3 次服或 0.3~0.5g 一次口服.用于支气管感染、肺部 感染:1 次0.2g,一日 2 次,或1次0.1g,一日 3 次,疗程 7~14 日.用于急性单纯性下尿 路感染:1 次0.1g,一日 2 次,疗程 5~7 日;复杂性尿路感染:一次 0.2g,一日 2 次,或1次0.1g,一日 3 次,疗程为 10~14 日. ②细菌性前列腺炎:1 次0.2g,一日 2 次,疗程为 6 周. ③感染较重或感染病原体敏感性较差者, 如铜绿假单胞菌等假单胞菌属细菌感染的治疗剂量也可 增至一日 0.6g,分3次服. ⑵静脉滴注:成人一日 0.4~0.5g,分1~2 次滴注.重度感染患者及病原菌对本品敏感性较差 者(如铜绿假单胞菌),一日最大剂量可增至 0.6g,分2次滴注. 【制剂与规格】盐酸左氧氟沙星胶囊:0.1g. 左氧氟沙星注射液: 100ml∶0.2g ;100ml:0.4g. 莫西沙星 Moxifloxacin 【适应证】用于上呼吸道和下呼吸道感染,如急性窦炎、慢性支气管急性发作、社区获得性肺炎 及皮肤和软组织感染. 【注意事项】 (1)可延长一些患者心电图的 QT 间期.其QT 间期延长的程度随着药物浓度的增加而增加.①应 避免用于 QT 间期延长的患者.患有无法纠正的低钾血症及接受Ⅰa 类(如奎宁丁、普鲁卡因) 或III 类(如胺碘酮、索托洛尔)抗心律失常药物者.②慎与可能延长 QT 间期的药物(西沙必 利、 红霉素、 抗精神病药和三环类抗抑郁药)合用. ③慎用于有致心律失常的因素存在时, (如 严重的心动过缓或急性心肌缺血). (2)喹诺酮类使用可诱发癫痫的发作,慎用于已知或怀疑有能导致癫痫发作或降低癫痫发作域值 的中枢神经系统疾病的患者. 246 (3)严重肝功能损伤患者慎用. (4)可能出现肌腱炎和肌腱断裂,特别是在老年患者和使用激素治疗的患者中. (5)可能出现假膜性肠炎. (6)建议患者避免在紫外线及日光下过度暴露. (7)可能首次服用后就可发生过敏反应和变态反应,应立即告知医生 (8)治疗复杂盆腔感染患者(如伴有输卵管-卵巢或盆腔脓肿)时,需考虑经静脉给药进行治疗, 不 推荐口服. 【禁忌证】(1)对莫西沙星任何成分或其他喹诺酮类或任何辅料过敏者. (2)妊娠和哺乳期妇女. (3)18 岁以下儿童. 【不良反应】常见腹痛、头痛、恶心、腹泻、呕吐、消化不良、肝功能化验异常、眩晕等. (1)少见乏力、念珠菌病、不适心动过速、QT延长、口干、便秘、胃肠失调、白细胞减少、凝血 酶原减少、嗜酸细胞增多、肌肉痛、失眠、感觉异常、皮疹等. (2)偶见过敏反应、外周水肿、胃炎、腹泻(难辨梭状芽孢杆菌)、血小板减少、肝功能异常、肌 腱异常、紧张、情绪不稳定、耳鸣、弱视、肾功能异常等. 【用法和用量】(1)口服:成人,一次400 mg,一日1次.用于慢性气管炎急性发作5日,用于社 区获得性肺炎10日、用于急性鼻窦炎7日、用于皮肤和软组织感染7日.(2)静脉滴注:一次0.4g, 一日1次,滴注90分钟. 【制剂与规格】盐酸莫西沙星片:0.4g. 盐酸莫西沙星氯化钠:250ml:含莫西沙星 0.4g、氯化钠 2.25g. 帕珠沙星 【适应症】本品适用于敏感细菌引起的下列感染: (1)慢性呼吸道疾病继发感染,如慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张症、肺气肿、 肺间质纤维化、支气管哮喘、陈旧性肺结核等;肺炎、肺脓肿. (2)肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、前列腺炎. (3)烧伤创面感染,外科伤口感染. (4)胆囊炎、胆管炎、肝脓肿. (5)腹腔内脓肿、腹膜炎. (6)生殖器官感染,如子宫附件炎、子宫内膜炎;盆腔炎. 247 【注意事项】 (1)有支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏性疾病家族史的患者慎用. (2)肾功能不全患者、严重肾功能不全者血药浓度持续较高;本品使用前若用 0.9%氯化钠注射液 稀释,因氯化钠可解离出钠离子,可导致高血钠症. (3)心脏或循环系统功能异常者慎用.本品使用前若用 0.9%氯化钠注射液稀释,因氯化钠可解离 出钠离子,易导致水钠潴留,从而使水肿症状加重. (4)有抽搐或癫痫等中枢神经系统疾病的患者慎用. (5)6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者慎用. (6)本品可导致休克,所以应用本品前要详察有无过敏性休克病史,以便在治疗期前准备必要的 抢救药品和急救监护措施,以防止休克的发生.使用时如果出现过敏性休克,除急救外,尚 需密切观察患者的神智、脸色、血压,保证患者的安全. (7)孕妇及有可能怀孕的妇女禁用;哺乳期妇女应用时应停止哺乳.建议儿童禁用本品.老年患 者应用本品时应注意剂量. (8)本品可抑制茶碱在肝脏的代谢,使茶碱的血药浓度升高,可能发生茶碱中毒症状,如胃肠道 反应、头痛、心率不齐、痉挛等,所以病人需密切观察,两药合用时应密切观察茶碱的血药 浓度. (9)本品与苯基乙酸类、二乙酮酸类、非类固醇消炎镇痛剂合用时可能发生痉挛,所以应密切观 察,如出现症状应立即停药并采取解痉治疗,当出现痉挛时,应终止两药的合用,保持呼吸 道通畅,并使用抗痉挛的药物进行治疗. (10)本品与华法令合用时,可增强华法令的作用,从而延长凝血作用时间,所以用药时应密切观 察并做凝血时间试验. (11)本品与丙磺酸合用时,血清半衰期延长,AUC 增加,但血药浓度无明显变化. 【禁忌症】对帕珠沙星及喹诺酮类药物有过敏史的患者禁用. 【不良反应】本品主要临床不良反应为腹泻、皮疹、恶心、呕吐,实验室检查可见 ALT、AST、 ALP、r-GTP 升高,嗜酸性粒细胞增加. 1、临床不良反应 (1)急性肾功能衰竭:可能会引起急性肾功能衰竭. (2)肝功能异常、黄疸. (3)伪膜性肠炎:可发生伴有血便的严重的肠炎,如果出现腹痛或频繁的腹泻,应立即停药并采 取相应的防治措施处理. 248 (4)粒细胞减少、血小板减少症. (5)横纹肌溶解:如果出现肌痛、虚弱、磷酸肌酸激酶(CPK)升高、血或尿中的肌球素升高,应立 即停药.横纹肌溶解也可导致急性肾功能衰竭. (6)痉挛. (7)休克、过敏反应,若出现呼吸困难、水肿、红斑等任何异常,应停止给药,并采取适当处理 措施. (8)表皮脱落坏死(Lyell 综台症) 、眼、粘膜、皮肤综合症(Stevens Johnson 综合症) . (9)间质性肺炎:伴有发热、咳嗽、呼吸困难.胸部 X 片异常的肺炎发生. (10)低血糖:严重低血糖,易发生于老年病人,肾功能衰竭病人,应仔细观察. (11)跟腱炎、肌腱断裂. 给药期间应密切观察,如出现上述不良反应,应立即停药,并采取相应的处理措施. 2、同类药物的不良反应: PIE 综合症:伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部 X 线异常、嗜酸性粒细胞增多的 PIE 综合症, 见于临床应用的其他新喹诺酮类药物报道, 如出现上述不良反应立即停药, 并采取相应的处理措 施. 3、其它不良反应: 如观察到下列不良反应采取适当处理措施. (1)过敏反应:皮疹、发热(发生率 0.1~5%) ,荨麻疹、骚痒、面部皮肤潮红(发生率<0 .1%) . (2)肾脏损害:BUN 升高、蛋白尿、胆红素尿、管型尿、尿隐血(发生率 0.1~ 5%) ,血肌酐升高 (发生率<0.1%) . (3)肝脏损害:ALT( GPT)升高(发生率≥5%) ,AST( GOT)、ALT、r-GTP、LAP、LDH 和胆红素升 高(发生率 0.1~ 5%) . (4)血液 :嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症、贫血(发生率 0.1~5%) . (5)消化道反应:腹泻或软便、恶心、呕吐(发生率 0.1~5%) ,上腹不适、腹胀、黑便(发生率 <0.1%) . (6)精神神经系统:头痛、头晕(发生率 0.1~5%) ,短暂性意识障碍、短暂性精神障碍、精神异 常(发生率<0.1%) . (7)其他:静脉炎(发生率≥5%),CK(CPK)升高,电解质紊乱(发生率 0.1~5%) ,口干、舌炎 (发生率<0.1%) . 【用法和用量】用法:静脉滴注,使用前用 0.9%的生理盐水或 5%葡萄糖注射液 lOOml 稀释. 249 用量:一次 0.5g.一日二次.可根据患者的年龄和病情酌情减量,如一次 0.3g,一日二次.疗 程为 7~14 天. 给药注意事项: (1)应用本品前应先做细菌学检查.一般来说,为防止细菌出现耐药,在感染的致病菌确定后, 在保证病人治疗的情况下,应尽量减少给药时间. (2)给药期间,不管有无必要继续用药,在开始给药 3 天后应判断继续用药的必要性,评估是否 停用本药或改用其它药物.一般来说,本药最常用治疗疗程为 14 天. (3)此药一般不可与其它药物或输液剂混合使用. (4)严重肾功能不全者慎用或调整用药剂量或用药疗程.参考如下: 肾清除率(ml/min) 给药剂量 44.7 1 次0.3g,一天 2 次13.6 1 次0.3g,一天 1 次 透析患者 1 次0.3g,3 天1次【制剂与规格】注射用甲磺酸帕珠沙星:0.5g(以帕珠沙星计) . 【核准日期】2006 年07 月14 日. 依诺沙星 【适应证】适用于由敏感菌引起的: (1)泌尿生殖系统感染,包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎,淋病奈瑟菌尿道炎或 宫颈炎(包括产酶株所致者) . (2)呼吸道感染,包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染. (3)胃肠道感染,由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌所致. (4)伤寒. (5)骨和关节感染. (6)皮肤软组织感染. (7)败血症等全身感染. 【注意事项】 (1)由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见,应在给药前留取尿培养标本,参考细菌 药敏结果调整用药. 250 (2)本品大剂量应用或尿 PH 值在 7 以上时可发生结晶尿.为避免结晶尿的发生,宜多饮水,保持 24 小时排尿量在 1200ml 以上. (3)肾功能减退者,需根据肾功能调整给药剂量. (4)应用氟喹诺酮类药物可发生中、重度光敏反应.应用本品时应避免过度暴露于阳光,如发生 光敏反应需停药. (5)肝功能减退时,如属重度(肝硬化腹水)可减少药物清除,血药浓度增高,肝、肾功能均减 退者尤为明显,均需权衡利弊后应用,并调整剂量. (6)原有中枢神经系统疾患者,例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用,有指征时需仔细权衡利弊 后应用. (7)孕妇禁用.哺乳期妇女应用本品是应暂停哺乳.不宜用于 18 岁以下小儿及青少年.老年患者 常有肾功能减退,因本品部分经肾排出,需减量应用. (8)尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度,导致结晶尿和肾毒性. (9)本品与茶碱类合用时可能由于与细胞色素 P450 结合部位的竞争性抑制, 导致茶碱类的肝消除 明显减少,血消除半衰期延长,血药浓度升高,出现茶碱中毒症状,如恶心、呕吐、震颤、 不安、激动、抽搐、心悸等,应避免合用,不能避免时应测定茶碱类血药浓度并调整剂量. (10)环孢素与本品合用时,其血药浓度升高,必须监测环孢素血浓度,并调整剂量. (11)本品与抗凝药华法林合用时可增强后者的抗凝作用, 故应避免二者合用. 不能避免时应严密 监测患者的凝血酶原时间,并调整剂量. (12)丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约 50%,合用时可因本品血浓度增高而产生毒性. (13)本品干扰咖啡因的代谢,从而导致咖啡因消除减少,血消除半衰期延长,并可能产生中枢神 经系统毒性, 故应避免二者合用. 不能避免时应严密监测患者咖啡因的血药浓度并调整剂量. (14)本品与非甾体类抗炎药芬布芬合用时,偶有抽搐发生,因此不宜与芬布芬合用. 【禁忌证】对本品及氟喹诺酮类过敏、肌腱炎、跟腱断裂、缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者禁 用. 【不良反应】 (1)胃肠道反应较为常见,可表现为腹部不适或疼痛,腹泻,恶心或呕吐. (2)中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠. (3)过敏反应:皮疹、皮肤瘙痒,偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿.少数患者有光 敏反应. (4)偶可发生:<1>癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤. 251 <2>血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现.<3>静脉炎.<4>结晶尿,多见于高剂量应用时.<5> 关节疼痛.<6>面部潮红、心悸、胸闷. (5)少数患者可发生血清氨基转移酶升高,血尿素氮增高及周围血象白细胞降低,多属轻度,并 呈一过性. 【用法和用量】避光静脉滴注. 成人: 一次 0.2g,一日 2 次. 重症患者最大剂量一日不超过 0.6g, 疗程 7~10 日,治疗中病情显著好转后即可改用口服制剂. 【制剂与规格】葡萄糖酸依诺沙星注射液:100ml:0.2g. 【核准日期】2007 年02 月13 日. 8.2.12其他抗菌药物 磷霉素 Fosfomycin 【适应证】(1)敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染等. (2)其他抗生素合用于由敏感菌所致重症感染如败血症、腹膜炎、骨髓炎等. 【注意事项】 (1)静脉滴注速度宜缓慢,静脉滴注时间 1~2 小时. (2)肝、肾功能减退者慎用.应用较大剂量时应监测肝功能. (3)5 岁以上儿童应减量及慎用. (4)老年人应酌减剂量并慎用. 【禁忌证】对磷霉素过敏者、妊娠及哺乳期妇女、5岁以下儿童. 【不良反应】 (1)主要有恶心、食欲减退、腹部不适、稀便或轻度腹泻. (2)偶见皮疹,嗜酸性粒细胞增多,红细胞、血小板、白细胞降低,AST 及ALT 一过性升高,头晕、头痛等反应. (3)注射部位静脉炎. (4)极个别患者可能出现休克. 【用法和用量】⑴口服:成人一日 2~4g,分3~4 次服.如服用磷霉素氨丁三醇散,一日单剂 量空腹服药 1 次.成人一次 6g(相当于磷霉素 3g),以适量水溶解后服用.儿童按体重一日 50~ 100mg/kg,分3~4 次服. ⑵静脉滴注:①成人一日 4~12g,严重感染可增至一日 16g.分2~3 次滴注.②儿童按体重一 252 日0.1~0.3g/kg,分2~3 次滴注. 【制剂与规格】注射用磷霉素钠:2g(200 万U). 小檗碱 Berberine 【适应证】用于志贺菌、霍乱弧菌等敏感病原菌感染所致的胃肠炎、细菌性痢疾等肠道感染. 【注意事项】本品静脉注射后可发生严重溶血性贫血和循环障碍,严格禁止静脉给药. 【禁忌证】本品可引起严重溶血性贫血,对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏儿童禁用. 【不良反应】口服后不良反应较少,偶见呕吐、恶心、皮疹、药物热,停药后可消失.静脉注射 或滴注可致静脉炎、血管扩张、血压下降、心脏抑制等,严重时可发生阿斯综合征,甚至死亡 . 我国已经淘汰本品注射剂. 【用法和用量】口服:一次 0.1~0.3g,一日 3 次. 【制剂与规格】盐酸小檗碱片:(1)50mg;(2)100mg. 8.3 抗结核药 异烟肼 Isoniazid 【适应证】与其他抗结核药联合,用于各种类型结核病及部分非结核分枝杆菌病. 【注意事项】 (1)精神病、癫痫、肝功能损害及严重肾功能损害者应慎用本品或剂量酌减. (2)异烟肼与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构有关药物存在交叉过敏. (3)大剂量应用时,可使维生素 B6 大量随尿排出,抑制脑内谷氨酸脱羧变成γ-氨酪酸而导致惊 厥,也可引起周围神经系统的多发性病变.因此成人一日同时口服维生素 B650~100mg 有助 于防止或减轻周围神经炎及(或)维生素 B6 缺乏症状.如出现轻度手脚发麻、头晕,可服用维 生素 B1 或B6,若重度者或有呕血现象,应立即停药. (4)肾功能减退但血肌酐值<6mg/100ml 者,异烟肼的用量无须减少.如肾功能减退严重或患者 系慢乙酰化者则需减量, 以异烟肼服用后 24 小时的血药浓度不超过 1mg/L 为宜. 在无尿患者, 异烟肼的剂量可减为常用量的一半. (5)肝功能减退者剂量应酌减. (6)用药前、疗程中应定期检查肝功能,包括血清胆红素、AST,ALT,疗程中密切注意有无肝炎 253 的前驱症状,一旦出现肝毒性的症状及体征时应立即停药,必须待肝炎的症状、体征完全消 失后方可重新用药,此时必须从小剂量开始,逐步增加剂量,如有任何肝毒性表现应即停药. (7)如疗程中出现视神经炎症状,需立即进行眼部检查,并定期复查. (8)慢乙酰化患者较易产生不良反应,故宜用较低剂量. (9)异烟肼可透过胎盘屏障,导致胎儿血药浓度高于母体血药浓度.孕妇应避免应用,如确有指 征应用时,必须充分权衡利弊. (10)异烟肼在乳汁中浓度可达 12mg/L,与血药浓度相近;如哺乳期间充分权衡利弊后决定用药, 则宜停止哺乳. (11)新生儿肝脏乙酰化能力较差,以致消除半衰期延长,新生儿用药时应密切观察不良反应. (12)50 岁以上患者用药引起肝炎的发生率较高,治疗时更需密切注意肝功能的变化,必要时减 少剂量或同时酌情使用保护肝功能的制剂. 【禁忌证】对本品过敏的患者禁用. 【不良反应】常用剂量的不良反应发生率较低.剂量加大至 6mg/kg 时,不良反应发生率显著增 加,主要为周围神经炎及肝脏毒性,加用维生素 B6 虽可减少毒性反应,但也可影响疗效. (1)肝脏:可引起轻度一过性肝损害如 AST 及ALT 升高及黄疸等,发生率为 10%~20%.肝脏毒性 与本品的代谢产物乙酰肼有关,快乙酰化者乙酰肼在肝脏积聚增多,故易引起肝损害.服药 期间饮酒可使肝损害增加.毒性反应表现为食欲不佳、异常乏力或软弱、恶心或呕吐(肝毒性 的前驱症状)及深色尿、眼或皮肤黄染(肝毒性). (2)神经系统:周围神经炎多见于慢乙酰化者,并与剂量有明显关系.较多患者表现为步态不稳、 麻木针刺感、烧灼感或手脚疼痛.此种反应在铅中毒、动脉硬化、甲状腺功能亢进、糖尿病、 酒精中毒、营养不良及孕妇等较易发生.其他毒性反应如兴奋、欣快感、失眠、丧失自主力、 中毒性脑病或中毒性精神病则均属少见,视神经炎及萎缩等严重毒性反应偶有报道. (3)变态反应:包括发热、多形性皮疹、淋巴结病、脉管炎等.一旦发生,应立即停药,如需再 用,应从小剂量开始,逐渐增加剂量. (4)血液系统:可有粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、高铁血红蛋白血症等. (5)其他:口干、维生素 B6 缺乏症、高血糖症、代谢性酸中毒、内分泌功能障碍等偶有报道. 【用法和用量】⑴口服: ①成人:预防,一日 0.3g,顿服;治疗,成人与其他抗结核药合用,按体重一日口服 5mg/kg, 最高 0.3g;或一日 15mg/kg,最高 900mg,一周服用 2~3 次. ②儿童:预防.一日按体重 10mg/kg,最高 0.3g,顿服.治疗,按体重一日 10~20mg/kg,最高 254 0.3g,顿服.某些严重结核病(如结核性脑膜炎),一日按体重可高达 30mg/kg(最高 500mg), 但要注意肝功能损害和周围神经炎的发生. ⑵肌内注射、静脉注射或静脉滴注:极少肌内注射.一般在强化期或对于重症或不能口服用药的 患者可用静脉滴注的方法,用0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液稀释后使用. ①成人:常用量,一日 0.3~0.4g;或5~10mg/kg;急性粟粒型肺结核或结核性脑膜炎,一日 10~15mg/kg,最高 0.9g.间歇疗法时,一次 0.6~0.8g,一周应用 2~3 次. ②儿童:一日按体重 10~15mg/kg,最高 0.3g. ⑶局部用药: ①雾化吸入,一次 0.1~0.2g,一日 2 次. ②局部注射(胸膜腔、腹腔或椎管内),一次 50~200mg. 【制剂与规格】异烟肼片:100mg; 异烟肼注射液: 2ml∶100mg. 乙胺丁醇 Ethambutol 【适应证】 (1)联合治疗结核杆菌所致的肺结核. (2)结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染的治疗. 【注意事项】 (1)痛风、视神经炎、肾功能减退慎用. (2)治疗期间应检查:①眼部,视野、视力、红绿鉴别力等,在用药前、疗程中一日检查一次, 尤其是疗程长,一日剂量超过 15mg/kg 的患者.②乙胺丁醇可使血清尿酸浓度增高,引起痛 风发作.应定期测定. (3)可与食物同服,一日剂量宜一次顿服. (4)单用时可迅速产生耐药性,必须与其他抗结核药联合应用. (5)剂量应根据患者体重计算. (6)肾功能减退或老年患者应用时需减量. (7)可透过胎盘屏障,胎儿血药浓度约为母亲血药浓度的 30%.孕妇应慎用. (8)可在乳汁中分布,哺乳期妇女慎用. 【禁忌证】对本品过敏者、已知视神经炎患者、乙醇中毒者及年龄<13 岁者禁用. 【不良反应】 255 (1)常见视物模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小(视神经炎一日按体重剂量 25mg/kg 以上时易发生).视力变化可为单侧或双侧. (2)少见畏寒、关节肿痛(趾、踝、膝关节)、病变关节表面皮肤发热发紧感(急性痛风、高尿酸血 症). (3)罕见皮疹、 发热、 关节痛等过敏反应; 或麻木, 针刺感、 烧灼痛或手足软弱无力(周围神经炎). 【用法和用量】 口服:成人及 13 岁以上儿童,与其他抗结核药合用.①结核初治,按体重 15mg/kg,一日一次,顿服;或一次 25~30mg/kg,最高 2.5g,一周 3 次;或50mg/kg,最高 2.5g, 一周 2 次.②结核复治,按体重 25mg/kg,一日一次顿服,连续 60 天,继以按体重 15mg/kg, 一日一次,顿服.③非典型分枝杆菌感染,一日 15~25mg/kg,一次顿服. 【制剂与规格】盐酸乙胺丁醇片:0.25g. 吡嗪酰胺 Pyrazinamide 【适应证】联合用于治疗结核病. 【注意事项】 (1)交叉过敏,对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏患者可能对吡嗪酰 胺也过敏. (2)对诊断的干扰:可与硝基氰化钠作用产生红棕色,影响尿酮测定结果;可使 AST 及ALT、血 尿酸浓度测定值增高. (3)糖尿病、痛风或严重肝功能减退者慎用. (4)使血尿酸增高,可引起急性痛风发作,须定时测定. (5)孕妇结核病患者可先用异烟肼、利福平和乙胺丁醇治疗 9 个月,如对上述药物中任一种耐药 而对吡嗪酰胺可能敏感者可考虑采用. 【禁忌证】 有过敏史者及儿童禁用. 【不良反应】常见肝损害、关节痛;偶见过敏反应. 【用法和用量】口服:成人,与其他抗结核药联合.一日 15~30mg/kg 顿服,最高一日 2g;或 一次 50~70mg/kg,一周 2~3 次;一日服用者最高一次 3g,一周服 2 次者最高一次 4g.亦可采 用间歇给药法,一周用药 2 次,一次 50mg/kg. 【制剂与规格】吡嗪酰胺片: 0.25g. 链霉素:用于结核病.肌内注射:一次 0.75g,一日 1 次;如采用间歇疗法,即一周给药 2~3 次,一次 1g;老年患者肌内注射,0.5~0.75g,一日 1 次.(见氨基糖苷类) 256 利福喷汀 Rifapentine 【适应证】 (1)联合用于各种结核病的初治与复治,但不宜用于结核性脑膜炎. (2)医务人员直接观察下的短程化疗. (3)非结核性分枝杆菌感染. (4)联合用于麻风治疗. 【注意事项】 (1)与其他利福霉素有交叉过敏性. (2)酒精中毒、肝功能损害者慎用. (3)服用后引起白细胞和血小板减少时,应避免进行拔牙等手术,并注意口腔卫生,剔牙需谨慎, 直至血象恢复正常. (4)应用过程中,应经常检查血象和肝功能的变化情况. (5)如曾间歇服用利福平因产生循环抗体而发生变态反应,如血压下降或休克、急性溶血贫血、 血小板减少或急性间质性肾小管肾炎者,均不宜再用. (6)应在空腹时(餐前 1 小时)用水送服;服利福平出现胃肠道刺激症状的患者可改服利福喷汀. (7)单独用于治疗结核病可能迅速产生细菌耐药性,必须与其他抗结核药合用. (8)患者服用后,大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橙红色. (9)哺乳期妇女用药经权衡利弊后决定用药,应暂停哺乳. (10)老年患者肝功能有所减退,用药量应酌减. (11)5 岁以下小儿应用的安全性尚未确定. 【禁忌证】对本品或利福霉素类抗菌药过敏者、肝功能严重不全、胆道阻塞者和孕妇. 【不良反应】 (1)少数病例可出现白细胞、血小板减少;AST 及ALT 升高;皮疹、头晕、失眠等. (2)少见胃肠道反应. (3)如果出现流感症候群、免疫性血小板降低,或过敏性休克样反应须及时停药. 【用法和用量】 口服:成人抗结核,一次 0.6g(体重<55kg 者应酌减),一日 1 次,空腹时(餐前1小时)用水送服;一周服药 1~2 次.需与其他抗结核药联合应用,肺结核初始患者其疗程一 般为 6~9 个月. 【制剂与规格】 利福喷汀胶囊:0.15g. 257 利福布汀 Rifabutin 【适应证】用于艾滋病患者鸟分枝杆菌感染综合征,肺炎,慢性耐药性肺结核. 【注意事项】 (1)妊娠初始 3 个月内者应避免使用;妊娠 3 个月以上的患者有明确指征使用时,应充分权衡利 弊后决定是否采用. (2)肝功能不全、胆管梗阻、慢性酒精中毒患者应适当减量. (3)用药期间,应定期复查肝功能、血常规. (4)结核病患者应避免用大剂量间歇用药方案.中性粒细胞减少或血小板减少患者、肌炎或眼葡 萄膜炎患者应慎用;定期进行血液学检查;定期观察是否出现肌炎或眼葡萄膜炎的相关症状 或征兆. 【禁忌证】 对利福布汀或其他利福霉素类药过敏者、用药后出现过血小板减少性紫癜的患者. 【不良反应】常见皮疹、胃肠道反应、嗜中性粒细胞减少症 【用法和用量】口服:①鸟分枝杆菌感染,一次 0.3g 一日 1 次 如有恶心 呕吐等胃肠道不适 者 可改为一次 0.15g , 一日 2 次 进食同时服药可减轻胃肠道反应. ②结核, 一次 0.15~0.3g, 一日 1 次.③严重肾功能不全者(肌酐清除率<30ml/min),剂量减半 【制剂与规格】 利福布汀胶囊:0.15g. 对氨基水杨酸钠 Sodium Aminosalicylate 【适应证】联合治疗结核分枝杆菌所致的肺及肺外结核病. 【注意事项】 (1)交叉过敏反应: 对其他水杨酸类包括水杨酸甲酯(冬青油)或其他含对氨基苯基团(如某些磺胺 药和染料)过敏的患者本品亦可呈过敏. (2)对诊断的干扰: 使硫酸铜法测定尿糖出现假阳性; 使尿液中尿胆原测定呈假阳性反应(氨基水 杨酸类与 Ehrlich 试剂发生反应,产生橘红色浑浊或黄色,某些根据上述原理做成的市售试 验纸条的结果也可受影响);使ALT 和AST 的正常值增高. (3)充血性心力衰竭、胃溃疡、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症、严重肝或肾功能损害患者 慎用. (4)孕妇和哺乳期妇女须权衡利弊后使用. (5)儿童严格按用法、用量服用. 258 【禁忌证】对本品过敏者禁用. 【不良反应】常见食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻;过敏反应有瘙痒、皮疹、药物热、哮喘、 嗜酸性粒细胞增多;少见胃溃疡及出血、血尿、蛋白尿、肝功损害及粒细胞减少. 【用法和用量】⑴口服: ①成人,一次 2~3g,一日 4 次. ②儿童,按体重一日 0.2~0.3g/kg,分3~4 次服.一日剂量不超过 12g. ⑵静脉滴注: ①成人,一日 4~12g,临用前加注射用水适量使溶解后再用 5%葡萄糖注射液 500ml 稀释,2~3 小时滴完. ②儿童,一日 0.2~0.3g/kg. 【制剂与规格】注射用对氨基水杨酸钠:2g. 卷曲霉素 Capreomycin 【适应证】用于经一线抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇)治疗失败者,或对上述 药中的一种或数种产生毒性作用或细菌耐药时,可作为联合用药之一. 【注意事项】 (1)听力减退、重症肌无力、帕金森病、肾功能不全者慎用. (2)用药期间应注意检查:①听力测定一周 1~2 次,最好作电测听检查,每月 1 次.②定期作前 庭功能及肾功能测定,尤其是肾功能减退或第Ⅷ对脑神经病变患者,一周 1~2 次,如尿素氮 30mg/100ml 以上需减量或停药.③肝功能测定,尤其与其他肝毒性抗结核药合用时.④血钾 浓度测定:用药前、治疗中每月测定一次. (3)对诊断的干扰:酚磺酞及磺溴酞钠排泄试验的结果降低;血液尿素氮及非蛋白氮的测定值可 能增高. (4)失水患者,由于血药浓度增高,可能增加毒性反应. (5)卷曲霉素单用时细菌可迅速产生耐药,故只能与其他抗菌药联合用于结核病的治疗.卷曲霉 素与卡那霉素有交叉耐药性,但与其他抗结核药无交叉耐药性. (6)肾功能减退者按肌酐清除率调整剂量:≥110ml 者,按正常人用量;每分钟 100ml 者,一日 1 次, 12.7mg/kg; 每分钟 80ml 者, 一日 1 次, 10.4mg/kg; 每分钟 60ml 者, 一日 1 次, 8.2mg/kg; 每分钟 50ml 者,一日 7mg/kg,或每 48 小时 14 mg/kg;每分钟 40ml 者,一日 5.9mg/kg, 或每48 小时 11.7mg/kg; 每分钟 30ml 者, 一日 4.7mg/kg, 或每 48 小时 9.5 mg/kg; 每分钟 20ml 259 者,一日 3.6mg/kg,或每 48 小时 7.2 mg/kg;每分钟 10ml 者,一日 2.4mg/kg,或每 48 小时4.9 mg/kg; 每分钟 0ml 者, 一日 1.3mg/kg, 或每 48 小时 2.6 mg/kg 或每 72 小时 3.9mg/kg. (7)用药 2~3 周后如病情好转,仍需继续用完整个疗程. (8)注射时需作深部肌内注射,注射过浅可加重疼痛并发生无菌性脓肿. (9)不推荐在儿童患者中使用. (10)老年人肾功能呈生理性减退,需根据肾功能调整剂量. 【禁忌证】对卷曲霉素过敏者、孕妇及哺乳期妇女禁用. 【不良反应】 (1)具显著肾毒性,表现为肌酐、尿素氮升高、肌酐清除率减低、蛋白尿、管型尿等,用药期间 需监测肾功能和尿常规. (2)对第Ⅷ对脑神经有损害,一般在用药至 2~4 月时可出现前庭功能损害,而听觉损害则较少. (3)有一定神经肌肉阻滞作用. (4)皮疹、瘙痒、皮肤红肿等过敏反应.较多发生的反应有低血钾症、肾毒性,较少发生者为过 敏反应,耳毒性、耳-前庭毒性、神经肌肉阻断作用、低钙血症. 【用法和用量】 深部肌内注射:临用时,加0.9%氯化钠注射液使其溶解后使用.成人一日 1g, 持续 60~120 日,而后一周 2~3 次,一次 1g;现多主张一次 0.75g,一日 1 次. 【制剂与规格】 注射用硫酸卷曲霉素:0.75g. 丙硫异烟胺 Protionamide 【适应证】与其他抗结核药联合用于结核病经一线药(如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇) 治疗无效者. 【注意事项】 (1)交叉过敏,患者对异烟肼、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构相近的药物过敏者可能对丙硫异 烟胺过敏. (2)糖尿病、严重肝功能减退患者慎用. (3)治疗期间须进行: ①用药前和疗程中每 2~4 周测定丙氨酸氨基转移酶、 天冬氨酸氨基转移酶, 但上述试验值增高不一定预示发生临床肝炎,并可能在继续治疗过程中恢复. ②眼部检查, 如治疗过程中出现视力减退或其他视神经炎症状时应立即进行眼部检查,并定期复查. (4)12 岁以下儿童不宜服用. 【禁忌证】对丙硫异烟胺过敏者及孕妇禁用. 260 【不良反应】 (1)发生率较高者有:精神忧郁(中枢神经系统毒性). (2)发生率较少者有:步态不稳或麻木、针刺感、烧灼感、手足疼痛(周围神经炎)、精神错乱或 其他精神改变(中枢神经系统毒性)、眼或皮肤黄染(黄疸、肝炎). (3)发生率极少者有:视物模糊或视力减退、合并或不合并眼痛(视神经炎)、月经失调或怕冷、 性欲减退(男子)、皮肤干而粗糙、甲状腺功能减退、关节疼痛、僵直肿胀. (4)如持续发生以下情况者应予注意:腹泻、唾液增多、流口水、食欲减退、口中金属味、恶心、 口痛、胃痛、胃部不适、呕吐(胃肠道紊乱、中枢神经系统毒性)、眩晕(包括从卧位或坐位起 身时)、嗜睡、软弱(中枢神经系统毒性). 【用法和用量】口服:(1)成人常用量一次 250mg,一日 2~3 次. (2)小儿常用量一次按体重口服 4~5mg/kg,一日 3 次. 【制剂与规格】 丙硫异烟胺肠溶片:0.1g. 对氨基水杨酸异烟肼 【适应症】与其他抗结核药联合,用于治疗各型肺结核、支气管内膜结核及肺外结核.并可作为 与结核病相关手术的保护药, 也可用于预防长期或大剂量皮质激素、 免疫抑制治疗的结核感染及 复发. 【注意事项】 (1)本品至少应连续服用 3 个月,如无不良反应,中途不宜停药,经临床确诊痊愈后方可停药. (2)孕妇、肝肾功能不良者和有精神病史、癫痫病史及脑外伤史者慎用. (3)用药期间应定期进行肝功能检查. 少数病人在用药的前 2 个月可出现一过性氨基转移酶升高. 在保肝治疗下继续用药,氨基转移酶可恢复正常.若继续升高,则应停药. (4)如疗程中出现视神经炎症状,需立即进行眼部检查,并定期复查. (5)同服维生素 B6 可防治周围神经炎等神经系统的不良反应. (6)抗酸药,尤其是氢氧化铝,可抑制本品吸收,不宜同服. (7)本品可加强香豆素类抗凝血药,某些抗癫痫药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药的作用, 合用时需注意. (8)孕妇及哺乳期妇女用药慎用. 【禁忌症】(1)精神病及癫痫患者禁用.(2)严重肝功能障碍患者禁用. 【不良反应】偶有头晕、头痛、失眠、发热、皮疹、恶心、乏力、黄疸、周围神经炎、视神经炎 261 及血细胞减少等不良反应发生. 【用法和用量】口服: 治疗:与其他抗结核药合用,成人:一日按体重 10~20mg/kg,小儿:视个别需要可增至一日按 体重 20~40mg/kg,顿服. 预防:一日按体重 10~15mg/kg,顿服. 【制剂与规格】对氨基水杨酸异烟肼片:0.1g. 【核准日期】2007 年06 月18 日. 注射用母牛分枝杆菌 【适应症】本品为双向免疫调节制剂,可作为联合用药,用于结核病化疗的辅助治疗. 【注意事项】 (1)本品未在肝功能异常的患者进行过规范的临床试验, 因此肝功能异常患者慎用; 如必须使用, 请权衡利弊,并密切观察用药后的肝功能变化. (2)本品在溶解摇匀后使用.如有凝块、异物、药瓶有裂纹及超过有效期均不得使用. (3)注意肌肉注射深度,过浅可能导致局部红肿、硬结.不得作皮内注射、皮下注射或静脉注射 给药. (4)儿童小于 5 周岁应酌减剂量.或遵医嘱. 【禁忌症】 (1)对本品过敏或过敏体质者. (2)严重心脏病、心肌损害、显著血管硬化、心内膜炎患者. (3)妊娠期妇女. (4)极度衰弱及重症贫血者, 【不良反应】极个别患者可能出现局部皮疹、硬结或发热. 【用法和用量】 肺结核患者化疗一周后,可联合使用本品,每隔 2-3 周用药一次.每次将本品 一瓶(含母牛分枝杆菌菌体蛋白 22.50μg),用lml 灭菌注射用水稀释摇匀后,作臀部肌肉深部 注射.初治肺结核疗程 6 个月,复治及难治性肺结核患者可酌情延长,或遵医嘱. 【制剂与规格】 注射用母牛分枝杆菌:22.5μg. 【修改日期】2008 年3月17 日. 8.4 抗麻风药 262 氨苯砜 Dapsone 【适应证】 (1)联合治疗由麻风分枝杆菌引起的各种类型麻风和疱疹样皮炎. (2)脓疱性皮肤病、类天疱疮、坏死性脓皮病、复发性多软骨炎、环形肉芽肿、系统性红斑狼疮 的某些皮肤病变、放线菌性足分枝菌病、聚会性痤疮、银屑病、带状疱疹. (3)与甲氧苄啶联合治疗卡氏肺孢子虫感染. (4)与乙胺嘧啶联合预防氯喹耐药性疟疾;与乙胺嘧啶和氯喹三者联合预防间日疟. 【注意事项】 (1)下列情况应慎用:严重贫血、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏、变性血红蛋白还原酶缺乏 症、肝、肾功能减退、胃与十二指肠溃疡及有精神病史者. (2)交叉过敏:砜类药物之间存在交叉过敏现象.此外,对磺胺类、呋塞米、噻嗪类利尿剂、磺 酰脲类以及碳酸酐酶抑制药过敏的患者亦可能对氨苯砜发生过敏. (3)随访检查:①血常规计数,用药前和治疗第一个月中一周 1 次,以后每月 1 次,连续 6 个月, 以后每半年 1 次. ②葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)测定, 如为 G-6-PD 缺乏者则本品应慎用, 应用时需减量. ③治疗中患者发生食欲减退、 恶心或呕吐时应作肝功能测定, 如有肝脏损害, 应停用本品.④肾功能减退者在治疗中应定期测定肾功能,并适当调整剂量,如肌酐清除率 低于 4ml/min 时需测定血药浓度,无尿患者应停用. (4)鉴于本品耐药性日渐增多,不宜单独应用,应与利福平、氯法齐明、乙硫异烟胺、丙硫异烟 胺、氧氟沙星、米诺环素、克拉霉素等联合应用. (5)皮损查菌阴性者疗程 6 个月;阳性者至少 2 年或用药至细菌转阴.对未定型和结核样麻风的 治疗需持续 3 年,二型麻风需 2~10 年,瘤型麻风需终身服药. (6)快乙酰化型患者本品的血药浓度可能很低,需调整剂量.慢乙酰化型患者本品的血药浓度可 能较高,亦需调整剂量. (7)用药过程中如出现新的或中毒性皮肤发应,应迅速停用.但出现麻风反应状态时不需停药. (8)治疗中如出现严重"可逆性"反应(I 型)或神经炎时,应合用大剂量肾上皮质激素. (9)治疗疱疹样皮炎时,应服用无麸质饮食,连续 6 个月,氨苯砜的剂量可减少 50%或停用. (10)氨苯砜可在乳汁中达有效浓度,对新生儿具预防作用.但砜类药物在 G-6-PD 缺乏的新生儿 中可能引起溶血性贫血.孕妇及哺乳期妇女用药前应充分权衡利弊后决定是否采用,如确有 应用指征者应在严密观察下应用. 263 (11)儿童用量酌减,一般对儿童的生长发育无明显影响. (12)老年患者肝肾功能有所减退,用药量应酌减. 【禁忌证】对氨苯砜及磺胺类药过敏者、严重肝功能损害和精神障碍者禁用. 【不良反应】(1) 常见背痛、腿痛,胃痛,食欲减退;皮肤苍白、发热、溶血性贫血、皮疹、 异 常乏力、软弱、变性血红蛋白血症.少见皮肤瘙痒、剥脱性皮炎、精神紊乱、周围神经炎、咽痛、 粒细胞减低或缺乏、砜类综合征或肝脏损害等.(2)下列症状如持续存在需引起注意:眩晕、头痛、恶心、呕吐. 【用法和用量】口服:麻风病时多与其他抗麻风药合用. (1)成人:①麻风:一次 50~100 mg,一日 1 次;或按体重一次 0.9~1.4mg/kg,一日 1 次,最 高剂量一日 200mg.开始可一日口服 12.5~25mg,以后逐渐加量到一日 100 mg.②治疗疱 疹样皮炎:起始一日 50mg,如症状未完全抑制,一日剂量可增加至 300mg,最高剂量一日 500mg,待病情控制后减至最低有效维持量. (2)儿童:①麻风:按体重一次 0.9~1.4mg/kg,一日 1 次.②治疗疱疹样皮炎:开始按体重一 次2mg/kg,一日 1 次,如症状未完全控制,可逐渐增加剂量,待病情控制后减至最小有效 量.由于氨苯砜有蓄积作用,故每服药 6 日停药 1 日,每服药 10 周停药 2 周. (3)预防疟疾,氨苯砜 100mg 与乙胺嘧啶 12.5mg 联合,1 次顿服,每7日服药 1 次. 【制剂与规格】氨苯砜片:(1)50mg (2)100mg. 氨苯砜凝胶:5%. 8.5 抗病毒药 拉米夫定 Lamivudine 【适应证】乙型肝炎病毒复制的慢性乙型肝炎. 【注意事项】 (1)治疗期间应对患者的临床情况及病毒学指标进行定期检查. (2)少数患者停止使用后,肝炎病情可能加重.因此如果停用,要对患者进行严密观察,若肝炎 恶化,应考虑重新使用拉米夫定治疗. (3)肌酐清除率每分钟<30ml 者,不建议使用.肝脏损害者不影响拉米夫定的药物代谢过程. (4)拉米夫定治疗期间不能防止患者感染他人,故仍应采取适当防护措施. (5)孕妇服用后仍应对新生儿进行常规的乙型肝炎免疫接种. 264 (6)妊娠 3 个月以上的患者使用需权衡利弊. (7)哺乳期妇女服用时暂停哺乳. (8)目前尚无 16 岁以下患者的疗效和安全性资料. 【禁忌证】对拉米夫定或制剂中任何成分过敏者及妊娠 3 个月内的患者禁用. 【不良反应】常见上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻,症状一般较轻并 可自行缓解. 【用法和用量】口服:成人一次 0.1g,一日 1 次. 【制剂与规格】拉米夫定片:0.1g. 阿德福韦酯 Adefovir Dipivoxil 【适应证】 用于乙型肝炎病毒活动复制证据、 并伴有 ALT 或AST 持续升高或肝脏组织学活动性病 变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者. 【注意事项】 (1) 患者停止治疗会发生急性加重,停止治疗的患者应密切监测肝功能,若必要,应重新进行抗 乙肝治疗. (2)在肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的患者,会导致肾毒性,应密切监测肾功能并适当调整 给药间隔时间. (3)使用前,应进行人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体检查.使用药物,可能出现 HIV 耐药. (4)单用核苷类似物或合用其他抗反转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的 肝大,包括致命事件. (5)建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施. (6)妊娠妇女慎用. (7)哺乳期妇女使用本品应避免哺乳. (8)在18 岁以下儿童不宜应用.在65 岁以上老年患者中的疗效和安全性尚未明确. 【禁忌证】对阿德福韦酯过敏者禁用. 【不良反应】常见虚弱、头痛、恶心、腹痛、腹胀、腹泻和消化不良. 【用法和用量】口服:成人一次 10mg,一日 1 次. 【制剂与规格】阿德福韦酯片:10 mg. 重组人干扰素α1b (Recombinant Human Interferon α1b) 265 重组人干扰素α2a (Recombinant Human Interferon α2a) 重组人干扰素α2b (Recombinant Human Interferon α2b) 【适应证】 (1)病毒性感染,如成人慢性乙型或丙型病毒性肝炎、带状疱疹、尖锐湿疣等. (2)肿瘤,如毛细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、恶性黑 色素瘤、肾细胞癌等. 【注意事项】 (1)过敏体质,特别是对抗生素有过敏者,应慎用.在使用过程中如发生过敏反应应立即停药, 并给予相应治疗. (2)对所有接受治疗的患者定期进行仔细的神经、精神监测.极少数接受治疗的患者可发生自杀 行为,应停止治疗.如发生轻到中度肾脏,肝脏或骨髓功能低下时,需要密切监测. (3)用于治疗已有严重骨髓抑制患者时,应极为谨慎,因为本品有骨髓抑制作用,使白细胞,特 别是粒细胞、血小板减少,其次是血红蛋白的降低,从而增加感染及出血的危险性. 故在治 疗之前及治疗中的适当时期对这些项目进行密切监测,并定期进行全血计数检查. (4)由于能增强免疫功能,所以接受移植(如肾或骨髓移植等)的患者,其免疫抑制治疗的作用可 能会被变弱. (5)对儿童的安全及疗效尚未定论,故不推荐儿童使用. (6)使用干扰素的男性与女性患者必须采取有效避孕措施. (7)在孕妇,只有当其对母体的益处大于对胎儿的潜在危险时方可使用. (8)在哺乳期妇女,应根据对母体的重要程度决定是否中止哺乳或中止用药. (9)注射液含有赋形剂苯甲醇,对生产或剖宫产以前给予时可能对早产儿有不良反应的危险.使 用时,可能会影响患者的反应速度,而使诸如驾车,操作机器等能力减退. (10)在有心脏病或癌症晚期的老年患者, 用药前及治疗期间应作心电图检查, 根据需要作剂量调 整或停止用药. (11)注射用干扰素为白色疏松体冻干制剂,溶解后为无色透明液体,如遇有浑浊、沉淀等异常现 象,则不得使用. (12)注射用干扰素以注射用水溶解时应沿瓶壁注入,以免产生气泡,溶解后宜于当日用完,不得 放置保存. 【禁忌证】对重组人干扰素的各种制剂及其所含的任何成分有过敏史者、患有严重心脏疾病 、 严 重的肝肾或骨髓功能不正常、癫痫或中枢神经系统功能损伤者以及其他严重疾病不能耐受的患 266 者. 【不良反应】 (1)常见发热、疲乏、头痛、肌痛、关节痛等,常出现在用药后第一周,不良反应多在注射 48 小时后消失. (2)少见出现粒细胞减少、血小板减少等,停药后可恢复. (3)偶见厌食、恶心、腹泻、呕吐、脱发、血压升高或降低、神经系统功能紊乱等. (4)极少数患者使用后出现高血糖.有症状者应经常检查和随访血糖. (5)极少数患者使用α-干扰素后有严重的肝功能障碍症和肝衰竭. (6)极少出现自身免疫现象(如脉管炎、 关节炎、 溶血性贫血、 甲状腺功能障碍和系统性红斑狼疮). 【用法和用量】肌内注射或皮下注射:成人: ⑴重组人干扰素α-1b:一次 30~50μg,一日 1 次,皮下或肌内注射.①慢性乙型肝炎, 连用 4 周后改为隔日 1 次,疗程 4~6 个月,可根据病情延长疗程至 1 年.②慢性丙型肝炎,连用4周后改为隔日 1 次,疗程 4~6 个月,无效者停用.有效者可继续治疗至 12 个月.根据病情 需要,可延长至 18 个月.疗程结束后随访 6~12 个月.③急性丙型肝炎应早期使用,可减少慢 性化.④慢性粒细胞性白血病:连续用药 6 个月以上,缓解后可改为隔日 1 次.⑤毛细胞白血病 一次 30~50μg,皮下或肌内注射连续用药 6 个月以上,可根据病情适当调整,缓解后可改为隔 日注射. ⑥尖锐湿疣一次 10~30mg, 皮下或肌内注射或一次 10μg, 疣体下局部注射, 隔日一次, 连续三周为一个疗程.可根据病情延长或重复疗程. ⑵重组人干扰素α2a: ①慢性活动性乙型肝炎(适合治疗伴有 HBV-DNA, HBeAg 及DNA 多聚酶 阳性等病毒复制标志的成年患者),一次 450 万U,一周 3 次,皮下注射,共用 6 个月.如用药 1 个月后病毒复制标志或 HbeAg 无下降, 则可逐渐加大剂量并可进一步将剂量调整至患者能够耐受 的水平,如治疗 3~4 个月后没有改善,则应考虑停止治疗.②慢性丙型肝炎:适合治疗 HCV 抗 体阳性, ALT 增高和不伴肝脏失代偿(Child 分类的 A 级)的成年慢性丙型肝炎(非甲非乙型)患者. 但没有临床和组织学方面长期好转的依据.起始剂量,一次 600 万U,一周 3 次,皮下或肌内注 射3个月作为诱导治疗.维持剂量,ALT 正常的患者需要再以一次 300 万U,一周 3 次,注射 3 个月作为完全缓解的巩固治疗;ALT 不正常者必须停止治疗.③尖锐湿疣:一次 100 万~300 万U,皮下或肌内注射,一周 3 次,疗程 1~2 个月.④毛细胞白血病:起始一日 300 万U,皮下或 肌内注射,16~24 周.耐受性差者可减量或减少周用药次数.维持:按上述剂量一周 3 次,6~ 20 个月.⑤多发性骨髓瘤,一次 300 万U,皮下或肌内注射,一周 3 次,可逐周增量至最大耐受 量900 万~1800 万U.⑥非霍奇金淋巴瘤:一次 300 万U,皮下注射,一周 3 次,至少 12 周. 267 ⑦慢性骨髓性白血病:18 岁以上患者,第1~3 日,一日 300 万U,第4~6 日,一日 600 万U, 第7~84 日,一日 900 万U,可一直用药 18 个月.⑧肾细胞瘤,起始:第1~3 日,一日 300 万U,第4~6 日,一日 900 万U,第7~9 日,一日 1800 万U,第10~84 日,一日 3600 万U,维持:一次最大剂量 3600 万U,一周 3 次,8~12 周或更长.⑨黑色素瘤,起始,一次 1800 万U, 皮下或肌内注射,一周 3 次,8~12 周.维持:一次 1800 万U或最大耐受量,一周 3 次,至少 8 周,可处长至 12~24 周. ⑶重组人干扰素α2b: ①慢性乙型肝炎和急、 慢性丙型肝炎, 皮下或肌内注射, 一日 300 万~ 600 万U,连用 4 周后改为一周 3 次,连用 16 周以上.②丁型肝炎,皮下或肌内注射,一日 400 万~500 万U,连用 4 周后改为一周 3 次,连用 16 周以上.③带状疱疹,肌内注射一次 100 万U, 共6日.④尖锐湿疣,肌内注射,一日 100 万~300 万U,共4周,也可疣体基底部注射,一次 100 万U.⑤毛细胞白血病,按体表面积一日 200 万~800 万U/m 2 ,肌内注射,连用至少 3 个月. ⑥多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤:维持治疗,300 万~500 万U/m 2 ,肌内注射,一周 3 次.⑦ 黑色素瘤和肾细胞癌:600 万U肌内注射,一周 3 次. 【制剂与规格】注射用重组人干扰素α1b:(1)10μg ;(2)20μg;(3)30μg ;(4)40μg. 重组人干扰素α1b 注射液:1ml:10μg;1ml:50μg. 注射用重组人干扰素α2a:(1)100 万U;(2)300 万U;(3)500 万U;(4)600 万U. 注射用重组人干扰素α2a:(1)300 万U;(2)450 万U. 注射用重组人干扰素α2b: (1)500 万U;(2)600 万U. 重组人干扰素α2b 注射液:(1)1ml:100 万U;(2)1ml:300 万U;(3)1ml:600 万U. 聚乙二醇干扰素α2a Peginterferon Alpha 2a 【适应证】 (1)慢性乙型肝炎:适用于治疗成人慢性乙型肝炎.患者不能处于肝病失代偿期, 慢 性乙型肝炎必须经过血清标志物(AST、ALT、HBsAg,HBV-DNA)确诊.通常也需获取组织学证据. (2)未接受过治疗的慢性丙型肝炎成年患者.患者必须无肝脏失代偿表现,慢性丙型肝炎须经血 清标记物确证(抗HCV 抗体和 HCV-RNA).通常诊断要经组织学确证. 【注意事项】 (1)有可能出现严重的精神性不良反应.不论以往是否有精神疾病,使用者都有可能出现抑郁、 自杀心态和自杀企图.有抑郁症史者慎用. (2)心血管事件,如高血压、室上性心律失常、胸痛和心肌梗死,与α干扰素治疗有关.心脏疾 268 病可能被利巴韦林诱导的贫血而加重,有严重或不稳定心脏病的患者慎用.聚乙二醇干扰素 α-2a 和利巴韦林在治疗前应进行相关检查,如果出现心血管情况的恶化应暂停或终止利巴 韦林的治疗.有心脏疾病的患者在开始本品治疗前进行心电图检查. (3)在治疗中如果出现了肝功能失代偿,应考虑停止治疗并密切监测.在使用治疗过程中可能出 现ALT 升高,包括出现病毒应答的患者.如果在减低了剂量后,ALT 仍有进行性和与临床相 关的升高或伴胆红素升高,则应停药. (4)出现一过性皮疹者不需要中断治疗,严重的急性过敏反应(包括荨麻疹、血管性水肿、支气管 痉挛和过敏性休克)需停药,并立即给予适当的治疗. (5)对伴有自身免疫性疾病的患者应慎用. (6)中性粒细胞计数小于 1.5*10 9 /L 和血小板计数小于 75*10 9 /L 或血红蛋白小于 100g/L 者慎 用.治疗前和治疗中定期检测血液学指标. (7)已有个别报道用药后出现眼科疾病,如视网膜出血、棉絮状渗出点、视盘水肿、视神经病变、 视网膜动脉或静脉阻塞,而且可能导致视力丧失.故治疗前应进行眼部检查,如果治疗中患 者出现视力下降或视野缺失则必须进行普通眼科检查.另外有糖尿病或高血压的患者在治疗 中要定期进行眼部检查.出现新的眼科疾病或原有眼科疾病加重的患者应停止治疗. (8)用药期间可能出现肺部异常,包括呼吸困难、肺浸润、肺炎、局限性肺炎.必要时,应停止 使用. (9)个别病例可出现新发银屑病或者银屑病加重.银屑病患者应慎用本品;如出现银屑病或者银 屑病恶化征象,应考虑停药. (10)治疗前, 建议所有患者进行血常规检查和生化检查. 下列指标是开始治疗前要达到的基础值: ①血小板计数≥90*10 9 /L ;②中性粒细胞计数(ANC)≥1.5*10 9 /L;③TSH 和T4 在正常范围 内或甲状腺功能可以完全控制.开始治疗后,应在 2 周后进行血常规检查,在4周后进行生 化检查.治疗期间定期(至少每隔 4 周)进行上述检查. (11)治疗中如果患者出现甲状腺功能异常的可疑症状, 建议监测 TSH 水平. 如果出现甲状腺功能 异常后能通过药物方法维持 TSH 于正常范围,则可以继续治疗. (12)治疗期间患者应采取有效避孕措施.男性患者服用利巴韦林期间应避免其配偶妊娠. (13)根据药物治疗对母亲的重要性来决定停止哺乳还是停止治疗. (14)慢性乙型肝炎患者在治疗中出现病情加重并不少见; 表现为一过性和 ALT 大幅度升高. 建议 加大对此类患者肝功能的监测频率. (15)肾功能不全患者,肌酐清除率不低于 20ml/min 的患者不需调整剂量,但应密切监测,出现 269 不良反应时应减量. (16)用药的患者应避免饮酒或限制酒精摄入量(一日最高摄入量为 20g). (17)患者合并感染 HIV 并接受高活性的抗反转录病毒治疗 (HAART)时可增加乳酸酸中毒的危险 性.因此在 HAART 同时慎与给予聚乙二醇干扰素α2a 合用. (18)合并感染并有晚期肝硬化的患者接受 HAART 的同时给予利巴韦林和干扰素(包括本品)联合 治疗时出现肝脏失代偿的危险性增加,并可能导致死亡. (19)慎与其他有可能引起骨髓抑制的药物合用. (20)出现轻微头晕、意识模糊、嗜睡和疲乏者,不要驾驶和操作机械. (21)18 岁以下儿童慎用.因为本品注射液中含苯甲醇,所以不能用于新生儿和婴幼儿. (22)要避光保存,贮存于 2~8℃的冰箱内,勿冷冻或摇晃. 【禁忌证】 (1)对本品干扰素α或本制剂的任何赋型剂过敏者禁用. (2)自身免疫性慢性肝炎患者、 严重肝功能障碍或失代偿性肝硬化患者、 新生儿和 3 岁以下儿童、 有严重心脏疾病史(包括 6 个月内有不稳定或未控制的心脏病)患者、严重的精神疾病或病史 (主要是抑郁)患者、妊娠和哺乳期禁用. 【不良反应】 聚乙二醇干扰素α-2a 与利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎和本品单药治疗慢性乙 型或丙型肝炎中报道的发生频率≥2%但<10%的不良反应有: ①血液和淋巴系统:淋巴结肿大、贫血和血小板减少. ②内分泌系统:甲状腺功能减退和甲状腺功能亢进. ③精神和神经系统:记忆力障碍、味觉改变、感觉异常、感觉迟钝、震颤、情感障碍、情绪改变、 神经过敏、攻击意识、性欲减退、勃起障碍. ④眼部:视物模糊、眼干、眼部炎症、眼痛. ⑤心脏:心悸. ⑥呼吸系统:上呼吸道感染、咽痛、鼻炎、鼻咽炎、鼻窦充血、肺充血、胸部紧缩感、劳累性呼 吸困难、鼻出血. ⑦消化系统:胃炎、腹胀、口干、口腔溃疡、牙龈出血、牙龈炎、唇炎、便秘. ⑧皮肤和皮下组织:皮肤疾病、皮疹、湿疹、银屑病、荨麻疹、光过敏反应、多汗、盗汗. ⑨骨骼肌、结缔组织和骨骼:骨痛、背痛、颈部疼痛、肌肉痉挛、肌肉无力、骨骼肌疼痛. ⑩全身异常和注射局部反应:流感样疾病、不适、嗜睡、寒战、潮热、虚弱、单纯疱疹、胸痛 . ⑾实验室指标:包括 ALT 升高、电解质紊乱(低钾血症、低钙血症、低磷血症)、高血糖、低血糖 270 和三酰甘油水平升高. ⑿本品治疗患者中观察到血液学指标下降.大多数情况下剂量调整后可获得改善,停药后 4~8 周内恢复到治疗前水平. ⒀轻度的中性粒细胞减少和血小板计数减少. ⒁有可能导致甲状腺功能检查指标的显著异常并需要临床干预治疗. ⒂罕见或孤立的不良事件包括 :下呼吸道感染 注射部位坏死 皮肤感染 外耳炎 心内膜炎 抑郁 自杀企图 药物过量 肝功能障碍 脂肪肝 胆管炎 肝癌 消化道溃疡 胃肠道出血 可逆性胰腺反应(包括淀粉酶和脂肪酶升高 伴或不伴腹痛) 心律失常 心房颤动、心包炎 眩晕 自身免疫现象(包括特发性血小板减少性紫癜 甲状腺炎 银屑病 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮) 肌痛 骨痛 肌炎 外周神经病 结节病 致死性间质性肺炎 肺栓塞 角 膜溃疡 视网膜病变 视神经病变 视力丧失 昏迷和脑出血 【用法和用量】(1)标准剂量: ①慢性乙型肝炎:剂量为一次 180μg,一周 1 次,共48 周,腹部或大腿皮下注射. ②慢性丙型肝炎:单独用药或与利巴韦林联合应用时剂量为一次 180μg,一周 1 次,腹部 或大腿皮下注射. 联合治疗时同时口服利巴韦林. 与本品联合治疗的利巴韦林的剂量取决于病毒 的基因型, 基因型 2 或3型剂量为一日口服 800mg; 基因型 1 型剂量为根据体重一日口服 1000~ 1200mg.利巴韦林应在进餐时服用. (2)慢性丙型肝炎的治疗疗程: 与利巴韦林联合治疗慢性丙型肝炎的疗程决定于病毒基因型. HCV 基因型 1 型不论病毒载量如何均应治疗 48 周,HCV 基因型 2/3 型不论病毒载量如何应治疗 24 周.HCV 基因型 4、5、6 型感染的患者治疗可参考 HCV 基因型 1 型的治疗方案. 不论病毒基因型如何,本品单药治疗的推荐疗程为 48 周. 单药或与利巴韦林联合治疗 12 周内未出现病毒应答(HCV RNA 未下降到 50U/ml 以下,或至 少未下降到基线的百分之一以下)的HCV 基因型 1 型患者应考虑终止治疗. HCV 基因型 2/3 型患者不论 12 周时病毒应答与否都应治疗 24 周. (3)发生不良反应时的剂量调整: ① 当中性粒细胞计数(ANC)小于 750/ mm 3 时, 应考虑减量; 当中性粒细胞计数(ANC)小于 500/mm 3 时,应考虑暂时停药,直到 ANC 恢复到大于 1000/mm 3 时, 可再恢复治疗.重新治疗开始应使用 90μg,并应监测中性粒细胞计数.② 当血小板计数小于 50000/mm 3 时, 应将本品剂量减低至 90μg; 当血小板计数小于 25000 /mm 3 时, 应考虑停药. ③ 在 丙型肝炎患者治疗中出现治疗相关的贫血时特别推荐采取下列步骤处理:患者无明显心血管疾 病,出现血红蛋白<10g/dl 和≥8.5g/dl;或当患者心血管疾病稳定,在治疗期间的任意 4 周内 271 血红蛋白下降≥2g/dl 时利巴韦林应减量至一日 600mg(早晨 200mg, 晚上 400mg). 不推荐恢复至 最初的用药剂量.④出现下列情况时利巴韦林应暂停使用:患者无明显心血管疾病,血红蛋白确 实下降至 8.5g/dl 以下;或者患者心血管疾病稳定,在减量治疗 4 周后血红蛋白仍持续低于 12g/dl.当恢复正常值后可重新开始使用利巴韦林一日 600mg,经主治医师决定可以进一步增加 到一日 800mg,但不推荐恢复至最初的剂量.⑤当丙型肝炎患者出现 ALT 持续升高时,应考虑将 剂量减至 135μg.减量后,如ALT 仍持续升高,或发生胆红素升高或肝功能失代偿时,应考虑 停药.⑥慢性乙型肝炎患者常见到 ALT 一过性升高,如果剂量减小或暂时停止了治疗,当ALT 水平正常后可以继续恢复常规治疗. (4)特殊人群:① 18 岁以下患者,尚无安全性和有效性资料.② 肾功能不全患者,对肌酐 清除率大于 20ml/min 的患者不需调整剂量.对终末期肾功能进行血液透析的患者,清除率下降 25%~45%,135μg 剂量下的暴露量与肾功能正常患者 180μg 剂量的相似. 【制剂与规格】 聚乙二醇干扰素α2a 注射液(西林瓶): (1)1ml:135μg; (2)1ml:180μg. 聚乙二醇干扰素α2a 注射液:(1)0.5ml:135μg;(2)0.5ml:180μg. 聚乙二醇干扰素α2b Peginterferon Alpha-2b 【适应证】用于成人慢性丙型肝炎,并患有代偿性肝脏疾病. 【注意事项】(1)~(13)见聚乙二醇干扰素α2a 的【注意事项】(1)~(13). (14)肾功能不全的患者应密切监测其毒性征兆和症状. (15)尽管使用干扰素期间发热可能与常见的流感样综合征有关, 但必须排除持续性发热的其它原 因. (16)某些患者在使用α干扰素时可见与脱水有关的低血压, 故用药患者应保持充足的水分, 必要 时补液. (17)在治疗期间,建议监测血脂水平. (18)在治疗期间出现疲劳感、嗜睡或意识障碍的患者应告诫其避免驾驶或操作机器. 【禁忌证】(1) 对聚乙二醇干扰素α-2b 或任何一种干扰素或某一赋形剂过敏者. (2)自身免疫性肝炎或有自身免疫性疾病病史者以及肝功能失代偿者或严重的肾衰竭患者(肌酐清 除率<50ml/min)禁用. 【不良反应】 (1)多数不良反应为轻度或中度,治疗不受影响. (2)十分常见注射部位疼痛/炎症、疲乏感、寒战、发热、压抑感、关节痛、恶心、脱发、骨骼肌 272 疼痛、易激动、流感样症状、失眠、腹泻、腹痛、虚弱、咽炎、体重下降、厌食、焦虑、注 意力障碍、头痛、头晕及注射部位反应等. (3)常见瘙痒、皮肤干燥、不适感、出汗增加、身体右上象限痛、中性粒细胞减少、白细胞减少、 贫血、皮疹、呕吐、口干、情绪不稳、精神紧张、呼吸困难、病毒感染、嗜睡、甲状腺 功能 失调、胸痛、消化不良、面红、感觉异常、咳嗽、激动不安、鼻旁窦炎、张力过强、感觉过 敏、视物模糊、意识障碍、胃肠胀气、性欲减退、皮肤红斑、眼痛、情感淡漠、感觉减退、 稀粪、结膜炎、鼻充血、便秘、眩晕、月经过多、月经失调. (4)精神方面的症状并不常见.危及生命的精神症状极少发生.这些反应包括自杀、企图自杀、 自杀构想和幻觉. (5)在接受 0.5μg/kg 或1.0μg/kg 本品治疗的患者中,粒细胞减少(<0.75*10 9 /L)发生率分 别为 4%及7%,血小板减少 (<70*10 9 /L)发生率分别为 1%及3%. 【用法和用量】 (1) 对于 0.5μg /kg 规格注册的国家. 建议剂量为 0.5μg/kg,一周一次皮下注射,至少 1 年.治疗应在有丙型肝炎治疗经验的医 生指导下开始.治疗期为连续 1 年.本品应在一周的同一天注射.一次给药时应更换注射部 位. 在用药 6 个月后 HCV-RNA 未消失的患者,应停止治疗. (2)对于 0.5μg /kg 规格未注册的国家. 建议剂量为 0.5 或1.0 μg/kg,一周一次皮下注射,至少 6 个月.剂量选择应依预期效果 及安全性而定.治疗应在有丙型肝炎治疗经验的医生指导下开始.在用药 6 个月后 HCV-RNA 消失的患者, 应再继续治疗 6 个月, 即治疗一年. 一次给药时应更换注射部位. 对用药 6 个 月后 HCV-RNA 仍未消失的患者,应停用治疗. (3) 联合治疗. 与利巴韦林合用时,本品剂量可达 1.5 μg/kg,一周一次皮下注射.利巴韦林的剂量是根 据患者的体重计算的.利巴韦林胶囊的量每天分 2 次口服,进餐时服用(早和晚).疗程不少于 6 个月. ①基因型-1:患者接受 6 个月治疗后,检查为丙型肝炎病毒 RNA 阴性,需要外加六个月疗程 (即共计 1 年). ②基因型-非1:患者接受六个月治疗后,检查为丙型肝炎病毒 RNA 阴性根据其它的预后因 素(例如年龄>40 岁,男性,桥接纤维化)的患者来决定是否延长疗程至一年. 患者接受 12 周治疗后,如果表现有病毒学应答,需要再继续 9 个月疗程(即共计一年). 273 剂量的调整:若治疗期间出现严重副作用和实验室指标进行性异常,建议适当调整剂量直 至不良反应消失. 【制剂与规格】注射用聚乙二醇干扰素α2b:(1)50μg;(2) 80μg; (3)100μg;(4)120μg; (5)150μg. 利巴韦林 Ribavirin 【适应证】 用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎, 肝功能代偿期的慢性丙型肝炎患 者. 【注意事项】 (1)长期或大剂量服用对肝功能、血象有不良反应.有严重贫血、肝功能异常者慎用. (2)对诊断的干扰:口服后引起血胆红素增高者可高达 25%.大剂量可引起血红蛋白含量下降. (3)哺乳期妇女在用药期间需暂停哺乳. (4)不推荐老年人应用. 【禁忌证】 (1)对利巴韦林过敏者、孕妇. (2)治疗前 6 个月内不稳定和未控制的心脏病、血红蛋白异常、重度虚弱患者、重度肝功能异常 或失代偿期肝硬化、自身免疫病(包括自身免疫性肝炎),不能控制的严重精神失常及儿童期 严重精神病史者. 【不良反应】常见贫血、乏力等,停药后即消失.少见疲倦、头痛、失眠、食欲减退、恶心 、 呕吐、轻度腹泻、便秘等,并可致红细胞、白细胞及血红蛋白下降. 【用法和用量】⑴口服: 成人 ①体重<65kg者, 一次400mg, 一日2次; ②体重65~85kg者早400mg, 晚600mg;③体重>85kg者一次600mg,一日2次. ⑵静脉滴注: 临用前, 用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成每1ml含5mg的溶液后静脉缓 慢滴注.成人一次0.5g,一日2次,每次滴注20分钟以上,疗程3-7日,或遵医嘱. 【制剂与规格】利巴韦林片: 100mg. 利巴韦林含片:(1)20mg (2)100mg. 注射用利巴韦林:0.1g. 【修改日期】2010 年10 月01 日. 奥司他韦 Oseltamivir 【适应证】 274 (1)成人以及 1 岁和 1 岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗. (2)成人以及 13 岁和 13 岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防. 【注意事项】 (1)尚无证据显示对甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效. (2)对1岁以下儿童治疗流感、 对13 岁以下儿童预防流感、 在健康状况差或不稳定必须入院的患 者、 在免疫抑制的患者以及并有慢性心脏或/和呼吸道疾病的患者治疗流感的安全性和有效性 尚不确定. (3)奥司他韦不能取代流感疫苗;其使用不应影响每年接种流感疫苗;只有在可靠的流行病学资 料显示社区出现了流感病毒感染后才考虑用于治疗和预防. (4)对肌酐清除率在 10~30ml/min 的患者, 用于治疗和预防的推荐剂量应做调整. 不推荐用于肌 酐清除率小于 10ml/min 的患者,和严重肾衰竭需定期进行血液透析和持续腹膜透析的患者. (5)妊娠和哺乳期妇女只有在对哺乳母亲的预期利益大于对婴儿的潜在危险时才可服用. (6)应对患者自我伤害和谵妄事件进行密切监测. 【禁忌证】对奥司他韦及制剂中任何成分过敏者. 【不良反应】极少见皮肤发红、皮疹、皮炎和大疱疹、肝炎和 AST 及ALT 升高、胰腺炎、血管性 水肿、喉部水肿、支气管痉挛、面部水肿、嗜酸性粒细胞升高、白细胞下降和血尿. 【用法和用量】⑴口服:在流感症状开始的第一天或第二天开始治疗. ①成人和青少年(13 岁以上):一次 75mg,一日 2 次,共5天. ②儿童(1 岁以上):体重≤15kg,一次 30mg,一日 2 次,共5天;体重 15~23kg,一次 45mg, 一日 2 次,共5天;体重 23~40kg,一次 60mg,一日 2 次,共5天;体重>40kg,一次 75mg, 一日 2 次,共5天. ⑵预防:在密切接触后 2 天内开始用药;或流感季节时预防流感;一次 75mg,一日 1 次, 至少 7 天.有数据表明连用药物 6 周安全有效.服药期间一直具有预防作用. ⑶肾功能不全患者剂量的调整:①治疗:对肌酐清除率为 10~30ml/min,一次 75mg,一日 1 次,共5天.用于肌酐清除率小于 10 ml/min 者和严重肾衰竭、需定期进行血液透析或持续腹 膜透析的患者.无肾衰竭儿童的用药剂量资料. ②预防:对肌酐清除率为 10~30ml/min 者,一次 75mg.隔日 1 次;或一日 30mg.不推荐用于终 末期肾衰竭的患者, 包括慢性定期血液透析、 持续腹膜透析或肌酐清除率小于 10ml/min 的患者. 【制剂与规格】 磷酸奥司他韦胶囊:75mg(以奥司他韦计). 275 阿昔洛韦 Aciclovir 【适应证】 (1)单纯疱疹病毒感染: 免疫缺陷者初发和复发性黏膜皮肤感染的治疗以及反复发作病例的预防; 单纯疱疹性脑炎治疗. (2)带状疱疹:治疗免疫缺陷者严重带状疱疹或免疫功能正常者弥散型带状疱疹. (3)免疫缺陷者水痘. (4)急性视网膜坏死. 【注意事项】 (1) 对更昔洛韦过敏者也可能对阿昔洛韦过敏. (2)宜缓慢静脉滴注,以避免本品可在肾小管内沉积,导致肾功能损害(据报告发生率可达 10%). 并应防止药液漏至血管外,以免引起疼痛及静脉炎. (3)以下情况需考虑用药利弊:脱水患者,剂量应减少.严重肝功能不全者、对 阿昔洛韦不能耐 受者、精神异常或以往对细胞毒性药物出现精神反应者,应用时易产生精神症状,需慎用. (4)严重免疫功能缺陷者长期或多次应用治疗后可能引起单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒对 阿昔洛 韦耐药.如单纯疱疹患者应用后皮损不见改善者应测试对阿昔洛韦的敏感性. (5)随访检查:由于生殖器疱疹患者大多易患子宫颈癌,因此患者至少应一年检查一次,以早期 发现.静脉用药可能引起肾毒性,用药前或用药期间应检查肾功能. (6)静脉滴注后 2 小时,尿药浓度最高,此时应给患者充足的水,防止药物沉积于肾小管内. (7)一次血液透析可使血药浓度降低 60%,故一次血液透析 6 小时应重复初给一次剂量. (8)肥胖患者的剂量应按标准体重计算. (9)阿昔洛韦对单纯疱疹病毒的潜伏感染和复发无明显效果,不能根除病毒. (10)本品呈碱性,与其他药物混合容易引起 pH 值改变,应尽量避免配伍使用. (11)孕妇用药仍需权衡利弊.哺乳期妇女和儿童应慎用. (12)新生儿不宜以含苯甲醇的稀释液配制滴注液,否则易引起致命性的综合征,包括酸中毒、 中 枢抑制、呼吸困难、肾衰竭、低血压、癫痫和颅内出血等. (13)急性或慢性肾功能不全者不宜用本品静脉滴注, 滴速过快时可引起肾衰竭, 监测尿糖和肾功 能,避免滴速过快. 【禁忌证】对阿昔洛韦过敏者. 【不良反应】 (1)常见注射部位的炎症或静脉炎、皮肤瘙痒或荨麻疹、皮疹、发烧、轻度头痛、恶心、呕吐、 276 腹泻、蛋白尿、血液尿素氮和血清肌酐值升高、肝功能异常如 AST、ALT、碱性磷酸酶、乳酸 脱氢酶、总胆红素轻度升高等. (2)少见急性肾功能不全、白细胞和红细胞计数下降、血红蛋白减少、胆固醇、三酰甘油升高、 血尿、低血压、多汗、心悸、呼吸困难、胸闷等. (3)罕见昏迷、意识模糊、幻觉、癫痫、下肢抽搐、舌及手足麻木感、震颤、全身倦怠感等中枢 神经系统症状. 【用法和用量】⑴静脉滴注:一次滴注时间在 1 小时以上. ① 成人:一日最高剂量按体重 30mg/kg,或按体表面积 1.5g/m 2 .重症生殖器疱疹初治,按体重 一次 5mg/kg,一日 3 次,每8小时 1 次,共5日.免疫缺陷者皮肤黏膜单纯疱疹或严重带 状疱疹,按体重一次 5~10mg/kg,一日 3 次,每8小时 1 次,共7~10 日.单纯疱疹性脑炎, 按体重一次 10mg/kg, 一日 3 次, 每8小时 1 次,共10 日. 急性视网膜坏死, 一次 5~10mg/kg, 一日 3 次,每8小时 1 次,共7~10 日.以后一次口服 0.8g,一日 5 次,连续 6~14 周. ②小儿:小儿最高剂量每 8 小时按体表面积 500mg/m 2 .重症生殖器疱疹初治,婴儿与 12 岁以下 小儿,按体表面积一次 250mg/m 2 ,一日 3 次,每8小时 1 次,共5日.免疫缺陷者皮肤黏膜 单纯疱疹,婴儿与 12 岁以下小儿,按体表面积一次 250mg/m 2 , 一日 3 次,每8小时 1 次, 共7日,12 岁以上按成人量.单纯疱疹性脑炎,按体重一次 10mg/kg,一日 3 次,每8小时 1 次,共10 日.免疫缺陷者合并水痘,按体重一次 10mg/kg,或按体表面积一次 500mg/m 2 , 一日 3 次,每8小时 1 次,共10 日. ⑵药液的配制:取本品 0.5g 加入 10ml 注射用水中(浓度成为 50g/L),充分摇匀成溶液后, 再用 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖注射液稀释至至少 100ml,使最后药物浓度不超过 7g/L,否 则易引起静脉炎. ⑶口服: ①成人.生殖器疱疹初治和免疫缺陷者皮肤黏膜单纯疱疹,一次 200mg,一日 5 次,10 日为一个 疗程;或一次 400mg,一日 3 次,5 日为一个疗程;复发性感染,一次 200mg,一日 5 次,5 日为一个疗程.复发性感染的慢性抑制疗法,一次 200mg,一日 3 次,6 个月为一个疗程; 必 要时剂量可加至一日 5 次,6~12 个月为一个疗程.带状疱疹,一次 800mg,一日 5 次,7~ 10 日为一个疗程.水痘,40kg 以上儿童和成人常用量为一次 800mg,一日 4 次,5 日为一个 疗程.肾功能不全的成人患者,按下表调整剂量. ②儿童:水痘,一次 20mg/kg,一日 4 次,5 日为一个疗程.2 岁以下小儿剂量尚未确立. 277 肾功能不全是阿昔洛韦的用量: 疾病 疗法 肌酐清除率 (ml/min) 剂量 (mg) 给药间隔(小时) 生殖器 疱疹 起始或间 歇疗法 >10 200 4(一日5次) 0~10 200 12 慢性抑制 疗法 >10 400 12 0~10 200 12 带状疱 疹>25 800 4(一日5次) 10~25 800 8 0~10 800 12 【制剂与规格】阿昔洛韦片:(1)0.1g;(2)0.2g;(3)0.4g. 注射用阿昔洛韦:0.25g. 更昔洛韦 Ganciclovir 【适应证】 (1)免疫缺陷患者(包括艾滋病患者)并发巨细胞病毒视网膜炎的诱导期和维持期治疗. (2)接受器官移植的患者预防巨细胞病毒感染及用于巨细胞病毒血清试验阳性的艾滋病患者预防 发生巨细胞病毒疾病. 【注意事项】 (1)对阿昔洛韦过敏者也可能对本品过敏. (2)并不能治愈巨细胞病毒感染,用于艾滋病患者合并感染时往往需长期维持用药,防止复发. (3)用静脉滴注给药,一次至少滴注 1 小时以上,患者需给予充足水分,以免增加毒性. (4)本品配制需充分溶解,浓度不能超过 10mg/ml.本品溶液呈强碱性(pH=11).避免药液与皮肤 或黏膜接触或吸入,如不慎溅及,应立即用肥皂和清水冲洗,眼睛应用清水冲洗,避免药液 渗漏到血管外组织. (5)本品可引起中性粒细胞减少、血小板减少,并易引起出血和感染,用药期间应注意口腔卫生. 用药期间应经常检查血细胞数,初始治疗期间应每 2 天测定血细胞计数,以后为一周测定一 278 次.对有血细胞减少病史的患者(包括因药物、化学品或射线所致者)或粒细胞计数低于 1.0 *10 9 /L 患者,应每天进行血细胞计数.如中性粒细胞计数在 0.5*10 9 /L 以下、或血小板计 数低于 25*10 9 /L 时应暂时停药, 直至中性粒细胞数增加至 0.75*10 9 /L 以上方可重新给药. 少数患者同时采用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗粒细胞减低有效. (6)用药期间应每 2 周进行血清肌酐或肌酐清除率的测定.肾功能减退者剂量应酌减,血液透析 患者用量每 24 小时不超过 1.25mg/kg,一次透析后血药浓度约可减低 50%,故宜在透析后给 药. (7)艾滋病合并巨细胞病毒视网膜炎患者,在治疗期间应每 6 周进行一次眼科检查.对正在接受 齐多夫定治疗的上述患者,常不能耐受联合使用本品,合用时甚至可出现严重白细胞减少. (8)器官移植患者用药期间可能出现肾功能损害, 尤其是与环孢素或两性霉素 B 联合用药的患者. (9)孕妇患者及 12 岁以下小儿患者用药应充分权衡利弊哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳. (10)育龄妇女应用时应注意采取有效避孕措施,育龄男性应采用避孕工具至停药后至少 3 个月. 【禁忌证】对本品或阿昔洛韦过敏者禁用. 【不良反应】 (1)常见的为骨髓抑制,用药后约 40%的患者中性粒细胞数减低至 1.0*10 9 /L 以下,约20%的患 者血小板计数减低至 50*10 9 /L 下,此外可有贫血. (2)可出现中枢神经系统症状,如精神异常、紧张、震颤等.偶有昏迷、抽搐等. (3)可出现皮疹、瘙痒、药物热、头痛、头晕、呼吸困难、恶心、呕吐、腹痛、食欲减退、肝功 能异常、消化道出血、心律失常、血压升高或降低、血尿、血尿素氮增加、脱发、血糖降低、 水肿、周身不适、血肌酐增加、嗜酸性细胞增多症、注射局部疼痛、静脉炎等;有巨细胞病 毒感染性视网膜炎的艾滋病患者可出现视网膜剥离. 【用法和用量】⑴口服:用于巨细胞病毒(CMV)视网膜炎的维持治疗,在诱导治疗后,维持量为 一次 1g,一日 3 次,与食物同服.也可在非睡眠时一次服 0.5g,每3小时 1 次,一日 6 次,与 食物同服.若CMV 视网膜炎有发展,则应重新进行诱导治疗. 晚期 HIV 感染患者 CMV 病的预防: 一次 1g,一日 3 次,与食物同服.器官移植受者 CMV 病的预防:预防剂量为一次 1g,一日 3 次, 与食物同服.用药疗程根据免疫抑制时间和程度确定. 老年患者及肾功能减退者,则应根据肌酐清除率酌情调整用量. ⑵静脉滴注,一次 1 小时以上.诱导期:按体重一次 5mg/kg,每12 小时 1 次,疗程 14~21 日.一次最大剂量 6mg/kg.肾功能减退者,按肌酐清除率调整剂量:①每分钟 50~69ml 者, 每12 小时静脉滴注 2.5mg/kg.② 每分钟 25~49ml 者,每24 小时静脉滴注 2.5mg/kg.③每分钟 279 10~24ml 者, 每24 小时静脉滴注 1.25mg/kg. ④每分钟<10ml 者, 一周给药 3 次, 一次 1.25mg/kg, 于血液透析后给予.维持期:按体重一次 5mg/kg,一日 1 次.肾功能减退者,按肌酐清除率调 整剂量:①每分钟 50~69ml 者,每24 小时静脉滴注 2.5mg/kg.② 每分钟 25~49ml 者,每24 小时静脉滴注 1.25mg/kg.③每分钟 10~24ml 者,每24 小时静脉滴注 0.625mg/kg.④每分钟< 10ml 者,一周给药 3 次,一次 0.625mg/kg,于血液透析后给予. ⑶预防用药:一次 5mg/kg,每12 小时 1 次,连续 7~14 日;继以 5mg/kg,一日 1 次,共7日. ⑷静脉滴注液配制方法为将使用剂量,用适量注射用水或 0.9%氯化钠注射液使之溶解,使 浓度达 50mg/ml,再注入 0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、复方 0.9%氯化钠注射液或复方 乳酸钠注射液 100ml 中,滴注液浓度不得大于 10mg/ml. 【制剂与规格】注射用更昔洛韦:0.25g. 阿糖腺苷 Vidarabine 【适应证】用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染. 【注意事项】 (1)如注射部位疼痛, 必要时可加盐酸利多卡因注射液解除疼痛症状. (2)孕妇慎用. 【不良反应】不良反应程度与给药量和疗程成正相关.(1)可见注射部位疼痛.(2) 极少情况下, 有出现神经肌肉疼痛及关节疼痛,偶有见血小板减少、白细胞减少或骨髓巨细胞增多现象,停药 后可自行恢复,为可逆性,必要时可对症治疗. 【用法和用量】 肌内注射或缓慢静脉注射: 临用前, 每瓶加 2ml 灭菌生理盐水溶解后, 或遵医嘱. 用药过程中密切注意不良反应的发生并及时处理.成人:按体重一次 5~10mg/kg,一日一次. 【制剂与规格】注射用单磷酸阿糖腺苷 :0.1g. 8.6 抗真菌药 氟康唑 Fluconazole 【适应证】 (1)念珠菌病:口咽部和食管念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等; 念珠菌外阴阴道炎. 骨髓移植患者接受细胞毒类药物或放射治疗时, 预防念珠菌感染的发生. (2)隐球菌病:治疗脑膜炎以外的新型隐球菌病或治疗隐球菌脑膜炎时,作为两性霉素 B 联合氟 胞嘧啶初治后的维持治疗药物. 280 (3)球孢子菌病. (4)接受化疗、放疗和免疫抑制治疗患者的预防治疗. (5)可替代伊曲康唑用于芽生菌病和组织胞浆菌病的治疗. 【注意事项】 (1)与其他吡咯类药物可发生交叉过敏反应, 因此对任何一种吡咯类药物过敏者都应禁用氟康唑. (2)需定期监测肝、肾功能,用于肝肾功能减退者需减量应用. (3)在免疫缺陷者中的长期预防用药,已导致念珠菌属等对氟康唑等吡咯类抗真菌药耐药性的增 加,应避免无指征预防用药. (4)治疗过程中可发生轻度一过性 AST 及ALT 升高,偶可出现肝毒性症状.治疗前后均应定期检 查肝功能,如出现持续异常或肝毒性临床症状时均需立即停用. (5)与肝毒性药物合用、需服用氟康唑 2 周以上或接受多倍于常用剂量的本品时,可使肝毒性的 发生率增高,需严密观察. (6)疗程应视感染部位及个体治疗反应而定.一般治疗应持续至真菌感染的临床表现及实验室检 查指标显示真菌感染消失为止.隐球菌脑膜炎或反复发作口咽部念珠菌病的艾滋病患者需用 氟康唑长期维持治疗以防止复发. (7)接受骨髓移植者,如严重粒细胞减少已先期发生,则应预防性使用,直至中性粒细胞计数上 升至 1.0*10 9 /L 以上后 7 日. (8)哺乳期妇女慎用或服用时暂停哺乳. (9)对小儿的影响缺乏充足的研究资料,小儿不宜应用. (10)老年患者须根据肌酐清除率调整剂量. 【禁忌证】对氟康唑或其他吡咯类药有过敏史者和孕妇禁用. 【不良反应】 (1)常见恶心、呕吐、腹痛或腹泻等. (2)过敏反应,可表现为皮疹,偶可发生严重的剥脱性皮炎(常伴随肝功能损害)、渗出性多形红 斑. (3)肝毒性,治疗过程中可发生轻度一过性 AST 及ALT 升高,偶可出现肝毒性症状,尤其易发生 于有严重基础疾病(如艾滋病和癌症)的患者. (4)可见头晕、头痛. (5)某些患者,尤其有严重基础疾病(如艾滋病和癌症)的患者,可能出现肾功能异常. (6)偶可发生周围血象一过性中性粒细胞减少和血小板减少等血液学检查指标改变,尤其易发生 281 于有严重基础疾病(如艾滋病和癌症)的患者. 【用法和用量】 口服或静脉滴注:静脉滴注时,最大速率为 200mg/小时,且容量不超过 10ml/ 分钟. ⑴成人:①播散性念珠菌病,首次剂量 0.4g,以后一次 0.2g,一日 1 次,持续 4 周,症状缓解后 至少持续 2 周.②食管念珠菌病,首次剂量 0.2g,以后一次 0.1g,一日 1 次,持续至少 3 周, 症状缓解后至少持续 2 周.根据治疗反应,也可加大剂量至一次 0.4g,一日 1 次.③口咽部念 珠菌病,首次剂量 0.2g,以后一次 0.1g,一日 1 次,疗程至少 2 周.④念珠菌外阴阴道炎,单 剂量 0.15g.⑤隐球菌脑膜炎,一次 0.4g,一日 1 次,直至病情明显好转,然后一次 0.2~0.4g, 一日 1 次,用至脑脊液病毒培养转阴后至少 10~12 周.或一次 0.4g,一日 2 次,连续 2 日, 然 后一次 0.4g,一日 1 次,疗程同前述. ⑵肾功能不全者: 若只需给药 1 次, 不用调节剂量; 需多次给药时, 第1及第 2 日应给常规剂量, 以此后按肌酐清除率来调节给药剂量: 肌酐清除率> 50%者, 按常规剂量的 100%用药 ; 11%~ 50%( 未透析)者,按常规剂量的 50%用药;定期透析患者,一次透析后应用按常规剂量 100% 用药. 【制剂与规格】氟康唑胶囊:50mg; 氟康唑注射液: 100ml:200mg. 伏立康唑 Voriconazole 【适应证】 (1)侵袭性曲霉病. (2)非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症. (3)对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌). (4)由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染. (5)应主要用于治疗进展性、可能威胁生命的感染患者. 【注意事项】 (1)已知对其他唑类药物过敏者慎用. (2)极少数使用者发生了尖端扭转性室性心动过速,伴有心律失常危险因素的患者需慎用. (3)治疗前或治疗期间应监测血电解质,如有电解质紊乱应及时纠正. (4)连续治疗超过 28 天者,需监测视觉功能,包括视敏度、视力范围以及色觉. (5)伴有严重基础疾病(主要为恶性血液病)的患者可发生肝毒性反应.肝脏反应,包括肝炎和黄 282 疸,可以发生在无其他确定危险因素的患者中.停药后即能好转.治疗前及治疗中需检查肝 功能,以防发生更严重的肝脏损害.一旦发生应考虑停药.轻度到中度肝硬化者(Child-Pugh A 和B)的负荷剂量不变, 但维持剂量减半. 严重肝功能不全的患者应用本品时必须权衡利弊, 并密切监测药物的毒性反应. (6)片剂应在餐后或餐前至少 1 小时服用, 其中含有乳糖成分, 先天性的半乳糖不能耐受者、 Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障碍者不宜应用片剂. (7)可能引起视觉改变,包括视物模糊和畏光,使用期间应避免从事有潜在危险性的工作,例如 驾驶或操纵机器. (8)在治疗中患者出现皮疹需严密观察,如皮损进一步加重则需停药.用药期间应避免强烈的、 直接的阳光照射. (9)用药期间必须监测肾功能(主要为血肌酐). 中度到严重肾功能减退(肌酐清除率每分钟<50ml) 的患者应用注射液时,可能发生助溶剂 SBECD 蓄积.除非应用静脉制剂的利大于弊,否则应 选用口服给药.肾功能障碍者静脉给药时必须密切监测血肌酐水平,如有升高应考虑改为口 服给药. (10)伏立康唑可经血液透析清除, 清除率为每分钟 121ml. 4 小时的血液透析仅能清除少许药物, 无需调整剂量. (11)在用药期间妊娠,应告知患者本品对胎儿的潜在危险. (12)哺乳期妇女和儿童患者应慎用,如果使用一定要权衡利弊. (13)禁止与 CYP3A4 底物如特非那定、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齐特或奎尼丁合用,因为伏立 康唑可使上述药物的血浓度增高,从而导致 QT 间期延长,并且偶见尖端扭转性室性心动过 速. 【禁忌证】已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者、孕妇禁用. 【不良反应】(1)常见视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、 腹痛以及呼吸功能紊乱、肝功能试验值增高. (2)少见过敏反应、虚弱、背痛、注射部位疼痛、房性心律失常、心房颤动、完全性房室传导阻 滞、二联率、心动过缓、束支传导阻滞、期外收缩、QT 间期延长、室上性心动过速、厌食、便秘、消化不良、腹胀、胃肠炎、齿龈炎、舌炎、肾上腺皮质功能不全、胃炎、甲状腺功能降低、 粒细胞缺乏症、贫血、出血时间延长、发绀、血栓性血小板减少性紫癜、蛋白尿、尿素氮增高、 肌酐磷酸激酶增高、高血钾、高镁血症、高钠血症、高尿酸血症、关节痛、肌痛、肌无力、激动、 张力过高、感觉减退、失眠、眩晕、咳嗽增加、鼻出血、咽炎、声音改变、血管性水肿、接触性 283 皮炎、光敏性皮肤反应、皮肤出汗、荨麻疹、耳聋、耳痛、眼痛、眼干、味觉异常、排尿困难、 少尿、尿潴留. 【用法和用量】(1)成人:①静脉滴注和口服的互换用法. 无论是静脉滴注或口服给药,首次给药时第一天均应给予首次负荷剂量.以使其血药浓度在 给药第一天即接近于稳态浓度.由于口服片剂的生物利用度很高(96%),所以在有临床指征时静 脉滴注和口服两种给药途径可以互换. 口服: 负荷剂量(适用于第 1 个24 小时): 患者体重≥40kg, 每12 小时给药 1 次,一次 400mg ;患者体重<40kg,每12 小时给药 1 次,一次 200mg.维持 剂量(开始用药 24 小时以后): 患者体重≥40kg, 一日给药 2 次, 一次 200mg ;患者体重<40kg, 一日给药 2 次,一次 100mg .静脉滴注:负荷剂量(适用于第 1 个24 小时):每12 小时给药 1 次,一次 6mg/kg;维持剂量(开始用药 24 小时以后):一日给药 2 次 ,一次 4mg/kg.静脉滴注 前先溶解成 10mg/ml, 再稀释至不高于 5mg/ml 的浓度. 静脉滴注速度最快不超过每小时 3mg/kg. 禁止和其它静脉药物(包括血制品、 电解质)在同一输液通路中同时滴注. 使用全肠外营养时不需 要停用,但需要分不同的静脉通路滴注. ②序贯疗法:静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗,此时口服给药无需给予负荷剂量, 因为此前静脉滴注给药已经使伏立康唑血药浓度达稳态. ③疗程:视患者用药后的临床和微生物学反应而定.静脉用药的疗程不宜超过 6 个月. ④剂量调整:在治疗过程中,医生应当严密监测其潜在的不良反应,并根据患者具体情况及 时调整药物方案. a. 静脉给药:如果患者不能耐受一日 2 次,一次 4mg/kg 静脉滴注,可减为一日 2 次,一次3mg/kg.与苯妥因或利福布汀合用时,建议伏立康唑的静脉维持剂量增加为一日静脉滴注 2 次,一次 5mg/kg. b. 口服给药:如果患者治疗反应欠佳,口服给药的维持剂量可以增加到一日 2 次,一次 300mg;体重<40kg 的患者剂量调整为一日 2 次,一次 150mg.如果患者不能耐受上述较高的剂 量,口服给药的维持剂量可以一次减 50mg,逐渐减到一日 2 次,一次 200mg(体重小于 40kg 的患 者减到一日 2 次,一次 100mg). (2) 肾功能损害者用药:中度到严重肾功能减退(肌酐清除率 <50ml/min)的患者应用注射剂时, 可发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠(SBECD)蓄积. 此种患者宜选 用口服给药,除非应用静脉制剂的利大于弊.伏立康唑可经血液透析清除,清除率为 每分钟 121ml. 4 小时的血液透析仅能清除少量药物,无需调整剂量. 静脉制剂的赋形剂磺丁倍他环糊精 钠(SBECD)在血液透析中的清除率为每分钟 55ml. (3)急性肝损害者(ALT 和AST 增高)无需调整剂量, 但应继续监测肝功能以观察是否有进一步 284 升高.建议轻度到中度肝硬化患者(Child-Pugh A 和B)伏立康唑的负荷剂量不变,但维持剂量 减半. (4)儿童(2 岁到<12 岁): 口服和静脉给药不用负荷剂量. 静脉滴注, 一日 2 次, 一次 7mg/kg. 口服,一日 2 次,一次 200mg.如果儿童患者不能耐受一日 2 次,一次 7mg/kg 静脉滴注,可减 为一日 2 次,一次 4mg/kg.这个剂量相当于成年人中一日 2 次,一次 3mg/kg 的暴露量. 【制剂与规格】 伏立康唑片: 200mg. 大蒜肠溶片 【适应症】适用于深部真菌和细菌感染,用于防治急慢性菌痢和肠炎,百日咳,肺部和消化道的 真菌感染,白色念珠菌菌血症,隐球菌性脑膜炎,肺结核等. 【注意事项】 ⑴因大蒜素对胃有刺激性且易被胃液破坏,故服用本品时不得咬破,应整片吞服. ⑵儿童必须在成人监护下服用. 【禁忌证】未进行该项实验且无可靠参考文献. 【不良反应】未进行该项实验且无可靠参考文献. 【用法和用量】口服.一次 2~4 片,一日 3 次.儿童酌减或遵医嘱. 【制剂与规格】大蒜肠溶片:10mg. 【核准日期】 :2007.06.22 8.7 寄生虫感染及其药物治疗 氯喹 Chloroquine 【适应证】 (1)用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟及三日疟. (2)可用于疟疾症状的抑制性预防. (3)也可用于治疗肠外阿米巴病、结缔组织病、光敏感性疾病(如日晒红斑)等. 【注意事项】 (1)肝肾功能不全、心脏病、重型多型红斑、血卟啉病、银屑病及精神病患者慎用. (2)氯喹可引起胎儿脑积水、四肢畸形及耳聋. (3)耐氯喹者效果不佳. 285 (4)孕妇禁用,哺乳期妇女慎用. 【禁忌证】孕妇禁用. 【不良反应】 (1)氯喹用于治疗疟疾时,不良反应较少,口服一般可能出现的反应有:头晕、头痛、眼花、食 欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、甚至剥脱性皮炎、耳鸣、烦躁等.反 应大多较轻,停药后可自行消失. (2)在治疗肺吸虫病、华支睾吸虫病及结缔组织疾病时,用药量大,疗程长,可能会有较重的反 应,常见者为对眼的毒性,因氯喹可由泪腺分泌,并由角膜吸收,在角膜上出现弥漫性白色 颗粒,停药后可消失. (3)氯喹相当部分在组织内蓄积,久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集,出现暗点,影响视力, 常为不可逆. (4)氯喹还可损害听力,妊娠妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋,智力迟钝、脑积水、四肢缺 陷等. (5)氯喹偶可引起窦房结的抑制, 导致心律失常、 休克, 严重时可发生阿-斯综合征, 而导致死亡. (6)氯喹尚可导致药物性精神病、白细胞减少、紫癜、皮疹、皮炎,光敏性皮炎乃至剥脱性皮炎、 银屑病、毛发变白、脱毛、神经肌肉痛、轻度短暂头痛等. (7)溶血、再障、可逆性粒细胞缺乏症、血小板减少等较为罕见. 【用法和用量】⑴口服:①成人常用量:间日疟,口服首剂 1g,第2、3 日各 0.75g.抑制性预 防疟疾,口服一周 1 次,一次 0.5g.肠外阿米巴病,口服一日 1g,连服 2 日后改为一日 0.5g, 总疗程为 3 周.类风湿性关节炎,一日 0.25~0.5g,待症状控制后,改为 0.125g,一日 2~3 次, 需服用 6 周~6 个月才能达到最大的疗效, 可作为水杨酸制剂及递减肾上腺皮质激素时的辅助药 物.②儿童常用量 :间日疟,口服首次剂量按体重 10mg/kg(以氯喹计算,以下同),最大量不 超过 600mg,6 小时后按体重 5mg/kg 再服 1 次,第2、3 日一日按体重 5mg/kg.肠外阿米巴病, 一日按体重口服 10mg/kg(最大量不超过 600mg),分2~3 次服,连服 2 周,休息 1 周后,可重复 1 个疗程. ⑵静脉滴注:氯喹注射液禁止作静脉注射,不宜作肌内注射.①成人:脑型疟患者第 1 天静脉滴 注18~24mg/kg(体重超过 60kg 者按 60kg 计算),第2天12mg/kg,第3天10mg/kg. 浓度为每 0.5g 磷酸氯喹加入 10%葡萄糖溶液或 5%葡萄糖 0.9%氯化钠注射液 500ml 中,静脉滴注速度为每分钟 12~20 滴.②儿童:剂量同成人,但宜慎用静脉内给药. 【制剂与规格】磷酸氯喹片:(1)0.075g;(2)0.25g. 286 磷酸氯喹注射液:2ml:80mg(相当于磷酸氯喹 0.129g). 奎宁 Quinine 【适应证】 (1)盐酸奎宁用于治疗脑型疟疾和其它严重的恶性疟. (2)硫酸奎宁用于治疗耐氯喹和耐多种药物虫株所致的恶性疟.也可用于治疗间日疟. (3)复方奎宁注射液主要用于疟疾的解热. 【注意事项】 (1)对于哮喘、 心房纤颤及其他严重心脏疾患、 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者和妇女月经期均应 慎用. (2)对诊断的干扰:奎宁可干扰 17-羟类固醇的测定. (3)盐酸奎宁注射液静脉注射易致休克,所以严禁静脉注射. (4)复方奎宁注射液应深部肌内注射,严禁静脉注射. (5)孕妇禁用,奎宁有催产作用,并可通过胎盘引起胎儿听力损害及中枢神经系统、四肢的先天 损伤.哺乳期妇女慎用. 【禁忌证】孕妇禁用. 【不良反应】 (1)一日用量超过 1g 或连用较久,常致金鸡纳反应,此与水杨酸反应大致相似,有耳鸣、头痛、 恶心、呕吐,视力、听力减退等症状,严重者产生暂时性耳聋,停药后常可恢复. (2)24 小时内剂量大于 4g 时,可直接损害神经组织并收缩视网膜血管,出现视野缩小、复视、 弱视等. (3)大剂量中毒时,除上述反应加重外,还可抑制心肌、扩张外周血管而致血压骤降、呼吸变慢 变浅、发热、烦躁、谵妄等,多死于呼吸麻痹. (4)奎宁致死量约 8g. (5)少数患者对奎宁高度敏感,小量即可引起严重金鸡纳反应. (6)少数恶性疟患者使用小量奎宁可发生急性溶血(黑尿热)致死. (7)奎宁还可以引起皮疹、瘙痒、哮喘等. (8)静脉滴注应密切观察血压变化. 【用法和用量】⑴口服: 287 ①成人用于治疗耐氯喹虫株引起的恶性疟时,一日 1.8g,分次服用,疗程 14 日. ②小儿用于治疗耐氯喹虫株所致的恶性疟时,小于 1 岁者一日 0.1~0.2g,分2~3 次服,1~3 岁为 0.2~0.3g,4~6 岁为 0.3~0.5g,7~11 岁为 0.5~1g,疗程 10 日. ⑵静脉滴注:二盐酸奎宁注射液严禁静脉推注. ①成人用量,按体重 5~10mg/kg(最高量 500mg),加入 0.9%氯化钠注射液 500ml 中静脉滴注, 4 小时滴完,12 小时后重复 1 次,病情好转后改口服. ②小儿用量,剂量同成人,按体重 5~10mg/kg(最高量 500mg). ⑶肌内注射:复方奎宁注射液严禁静脉注射.成人深部肌内注射,一次2ml. 【制剂与规格】 硫酸奎宁片:0.3g. 二盐酸奎宁注射液:(1)1ml:0.25g (2)1ml:0.5g (3)10ml:0.25g. 复方奎宁注射液:2ml:盐酸奎宁 0.136g、咖啡因 36mg . 青蒿素 Artemisinin 【适应证】用于间日疟、恶性疟的症状控制,以及耐氯喹虫株的治疗,也可用于治疗凶险型恶性 疟,如脑型、黄疸型等. 【注意事项】 (1)注射部位较浅时,易引起局部疼痛和硬块. (2)妊娠妇女慎用. (3)如肛塞后 2 小时内排便,应补用一次. (4)青蒿素治疗系统性红斑狼疮及盘状红斑狼疮均可获不同程度的缓解.治疗初期病情可能有所 加重,全身出现蚁走感,半个月逐渐减轻,月余后一般情况改善. 【禁忌证】尚不明确. 【不良反应】(1)个别患者可出现一过性 ALT 及AST 升高及轻度皮疹. (2)少数病例有恶心、呕吐、腹泻,不加治疗可很快恢复正常. 【用法和用量】⑴口服:①成人先服 1g,6~8 小时后再服 0.5g,第2,3 日各服 0.5g,疗程 3 日,总量为 2.5g.②儿童按体重 15mg/kg,按上述方法 3 日内服完. ⑵深部肌内注射: ①成人第 1 次200mg, 6~8 小时后再给 100mg, 第2, 3 日各肌内注射 100mg, 总剂量 500mg(个别重症第 4 天再给 100mg).或连用 3 日,一日肌内注射 300mg,总量 900mg. ②儿童按体重 15mg/kg,按上述方法 3 日内注完. ⑶直肠给药:成人首次 0.6g,4 小时后 0.6g,第2、3 日各 0.4g. 288 【制剂与规格】青蒿素片:(1)50mg;(2)100mg. 青蒿素栓 :(1)400mg;(2)600mg. 青蒿素注射液:(1)1ml:50mg (2)2ml:100mg (3) 2ml:200mg. 阿苯达唑 Albendazole 【适应证】广谱驱虫药.可用于治疗钩虫、蛔虫、鞭虫、蛲虫、旋毛虫等线虫病,还可用于治疗 囊虫和包虫病. 【注意事项】 (1)蛲虫病易自身重复感染,故在治疗 2 周后应重复治疗一次. (2)脑囊虫患者必须住院治疗,以免发生意外. (3)合并眼囊虫病时,须先行手术摘除虫体,而后进行药物治疗. (4)2 岁以下儿童不宜服用. 【禁忌证】 (1)有蛋白尿、化脓性皮炎以及各种急性疾病患者. (2)严重肝、肾、心脏功能不全及活动性溃疡病患者. (3)眼囊虫病手术摘除虫体前. (4)孕妇、哺乳期妇女禁用. 【不良反应】 (1)少数病例有口干、乏力、嗜睡、头晕、头痛以及恶心,上腹不适等消化道症状.但均较轻微, 不需处理可自行缓解. (2)治疗囊虫病特别是脑囊虫病时, 主要因囊虫死亡释出异性蛋白有关, 多于服药后 2~7 天发生, 出现头痛、发热、皮疹、肌肉酸痛、视力障碍、癫痫发作等,须采取相应措施(应用肾上腺皮 质激素,降颅压、抗癫痫等治疗). (3)治疗囊虫病和包虫病,因用药剂量较大,疗程较长,可出现 ALT 升高,多于停药后逐渐恢复 正常. 【用法和用量】口服: (1)成人:①蛔虫及蛲虫病,一次 400mg 顿服;②钩虫及鞭虫病,一次 400mg,一日 2 次,连服 3 日;③旋毛虫病,一次 400mg,一日 2 次,连服 7 日;④囊虫病,按体重一日 20mg/kg,分3次口服,10 日为 1 个疗程,一般需 1~3 个疗程.疗程间隔视病情而定,多为 3 个月;⑤包 虫病,按体重一日 20mg/kg,分2次口服,疗程 1 个月,一般需 5 个疗程以上,疗程间隔为 7~ 10 日. 289 (2)儿童:12 岁以下儿童用量减半. 【制剂与规格】阿苯达唑片: (1)0.1g;(2)0.2g;(3)0.4g.阿苯达唑咀嚼片: 0.1g. 阿苯达唑胶囊: (1)0.1g; (2)0.2g. 阿苯达唑颗粒剂: (1)1g: 0.1g; (2)1g: 0.2g. 甲苯咪唑 Mebendazole 【适应证】用于蛲虫病、蛔虫病、钩虫病、鞭虫病、粪类圆线虫病、绦虫病的治疗. 【注意事项】 (1)肝肾功能不全者慎用. (2)甲苯咪唑可使 AST 及ALT、血尿素氮增高. (3)少数病例特别是蛔虫感染较重的患者服药后可引起蛔虫游走,造成腹痛或吐蛔虫,甚至引起 窒息.此时应加用左旋咪唑等驱虫药以避免发生上述情况. (4)腹泻者因虫体与药物接触少,故治愈率低,应在腹泻停止后服药. (5)在动物实验中有致畸作用,因此孕妇禁用,哺乳期妇女应用时应暂停哺乳. (6)4 岁以上儿童用量同成人剂量,4 岁以下儿童减半. (7)老年人由于肝、肾功能减退,因此应慎用. 【禁忌证】对甲苯咪唑过敏者、2 岁以下婴幼儿. 【不良反应】因本品吸收少,排泄快,故不良反应较少. (1)极少数患者有胃部刺激症状,如恶心、腹部不适、腹痛、腹泻等,尚可出现乏力、皮疹. (2)偶见剥脱性皮炎,全身性脱毛症等,均可自行恢复正常. 【用法和用量】口服: (1)治疗蛔虫病、蛲虫病,成人,可采用 200mg 顿服. (2)治疗鞭虫病、钩虫病,成人,一次 200mg,一日 2 次,连服 3 天.第1个疗程未完全治愈者, 3~4 周后可服用第 2 个疗程. (3)治疗绦虫病,成人,一次 300mg,一日 2 次,连服 3 天. (4)粪类圆线虫病,成人,一次 100mg,一日 2 次,连服 3 日. 【制剂与规格】甲苯咪唑片: (1)50mg; (2)100mg. 甲苯咪唑胶囊: (1)50mg; (2)100mg. 甲苯咪唑混悬液:2%. 哌嗪 Piperazine 【适应证】用于蛔虫和蛲虫感染. 290 【注意事项】 (1)营养不良或贫血者应先予纠正,然后再服用. (2)本品可使血清尿酸数值降低而影响检测结果,对骨髓白细胞有分裂活性. (3)孕妇及哺乳期妇女用药尚不明确. (4)本品对儿童具有潜在的神经肌肉毒性,应避免长期或过量服用. 【禁忌证】对本品有过敏史者、肝肾功能不全者、有神经系统疾病者. 【不良反应】偶见恶心、呕吐、腹泻、头痛、感觉异常、荨麻疹等,停药后很快消失.过敏者可 发生流泪、流涕、咳嗽、眩晕、嗜睡、哮喘等.罕见白内障形成、溶血性贫血(见于葡萄糖-6- 磷酸脱氢酶缺乏者)等较罕见. 【用法和用量】口服:无需禁食,除便秘者外无需加导泻药. (1)成人:①驱蛔虫,一次 3~3.5g,睡前顿服,连服 2 日.②驱蛲虫,一日 2~2.5g,2 次分服, 连服 7~10 日. (2)儿童:①驱蛔虫,按体重一次 0.15g/kg,一日量不超过 3g,睡前顿服,连服 2 日.②驱蛲虫, 按体重一日 60mg/kg,2 次分服,一日量不超过 2g,连服 7~10 日. 【制剂与规格】枸橼酸哌嗪片:(1)0.25g;(2)0.5g. 磷酸哌嗪片:(1)0.2g;(2)0.5g. 枸橼酸哌嗪糖浆:16%.磷酸哌嗪宝塔糖:0.2g. 291 第9章抗肿瘤药 9.1 细胞毒类药. 292 9.1.1 作用于 DNA 化学结构的药物. 292 9.1.2 影响核酸合成的药物. 299 9.1.3 作用于核酸转录的药物. 304 9.1.4 拓扑异构酶抑制药. 305 9.1.5 干扰有丝分裂的药物. 305 9.2 生物反应调节药. 308 9.3 其他药物及辅助用药. 313 292 9.1 细胞毒类药 9.1.1 作用于 DNA 化学结构的药物 氮芥 Chlormethine 【适应证】霍奇金病,恶性淋巴瘤与肺癌,用于腔内注射控制癌性胸腔积液. 【注意事项】 (1)本品剂量限制性毒性为骨髓抑制,故应密切观察血象变化,每周查血象 1~2 次. (2)剂量按体重超过 0.6mg/kg 可导致中枢神经系统毒性、 严重骨髓抑制及心脏毒性. 必须在有经 验的专科医生指导下用药. (3)在用药期间,应定期检查肝肾功能,测定血清尿酸水平. (4)长期应用氮芥,继发性肿瘤发生的危险性增加. (5)本品可使血及尿酸水平增加,血浆胆碱酯酶浓度减少. (6)有严重呕吐患者应该测定血浆氯化物、血钠、血钾、血钙水平. (7)静脉给药由近针端输液皮管中冲入;体腔内注射时用 0.9%氯化钠注射液 20~40ml 稀释, 在 抽液后即时注入. (8)极少用于腹腔内,因可能引起严重疼痛、肠梗阻. 【禁忌证】对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女、骨髓抑制、感染、肿瘤细胞浸润骨髓、曾接受过 化疗或放射治疗者. 【不良反应】 ⑴血压系统:本品对骨髓抑制可引起显著的白细胞计数及血小板减少、严重者能 使全血细胞减少;白细胞计数下降最低值一般在注射后第 7~15 日,停药后 2~4 周多可恢复. ⑵消化系统:恶心、呕吐等反应常出现于注射后 3~6 小时后,可持续 24 小时,使用本品前宜加 用镇静止吐药.⑶局部反应:对局部组织的刺激较强,多次注射可引起血管硬化、疼痛及血栓性 静脉炎,如药液外溢可致局部组织坏死;高浓度局部灌注,可致严重的外周静脉炎、肌肉坏死及 脱皮.局部应用也常产生迟发性皮肤过敏反应.⑷生殖系统:可见月经不调、卵巢功能衰竭、 睾 丸萎缩、精子减少等.⑸中枢神经系统:剂量按体重超过 0.6mg/kg 可致中枢神经系统毒性,高 剂量也可引起低钙血症及心脏损伤;少见头晕、乏力及脱发等.霍奇金病患者应用含有氮芥的 293 MOPP 方案,在2~3 年后急性非淋巴细胞性白血病及非霍奇金性淋巴瘤发病率明显增加. 【用法和用量】 ⑴静脉给药:一次 5~10mg(0.1~0.2mg/kg) ,每周 1~2 次,一个疗程总量为 30~60mg;因有蓄积毒性,故疗程间歇不宜少于 2~4 周. ⑵腔内注射:一次 10~20mg(0.2~0.4mg/kg) ,溶于 20~40ml 氯化钠注射液中,尽量抽去 腔内积液后注入,注射后 5 分钟内应多次变换体位,以使药液在腔内分布均匀, 5~7 日1次, 4~5 次为一个疗程. ⑶动脉给药:一次 5~10mg(0.1~0.2mg/kg) ,以氯化钠注射液稀释,一日或隔日 1 次, 总 量可较静脉给药量稍高. ⑷创面冲洗:一次 5~10mg 稀释后冲洗手术创面. 【制剂与规格】 盐酸氮芥注射液: (1)1ml∶5mg; (2)2ml∶10mg. 环磷酰胺 Cyclophosphamide 【适应证】 用于恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、 卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞癌、横纹肌肉瘤及骨肉瘤. 【注意事项】 (1)应用本品时应鼓励患者多饮水,大剂量应用时应水化、利尿,同时给予尿路保护药美司钠. (2)当大剂量用药时,除应密切观察骨髓功能外,尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝 炎及肺纤维化等. (3)当肝肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时,环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的 1∕2~1∕3. (4)由于本品需在肝内活化,因此腔内给药无直接作用. (5)环磷酰胺水溶液仅能稳定 2~3 小时,最好现配现用. 【禁忌证】 对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女、骨髓抑制、感染、肝肾功能损害者. 【不良反应】 常见白细胞计数减少、用药后 1~2 周最低值,2~3 周可恢复;食欲减退、恶心、 呕吐,停药 1~3 天可恢复;大剂量使用,缺乏有效预防措施,可致出血性膀胱炎;表现少尿、 血尿、蛋白尿,其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致;脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着、 肺纤维化、月经紊乱、无精或少精、不育症. 【用法和用量】 ⑴成人:单药静脉给药按体表面积一次 500~1000mg/m 2 ,加0.9%氯化钠注射液 20~30ml, 静脉给药,每周 1 次,连用 2 次,休息 1~2 周重复.联合用药 500~600mg/m 2 . 294 ⑵儿童:静脉给药,一次 10~15mg/kg,加0.9%氯化钠注射液 20ml 稀释后缓慢注射,每周 1 次,连用 2 次,休息 1~2 周重复.也可肌内注射. 【制剂与规格】注射用环磷酰胺: (1)100mg; (2)200mg; (3)500mg. 卡莫司汀 Carmustine (BCNU) 【适应证】用于脑瘤(恶性胶质细胞瘤、脑干胶质瘤、成神经管细胞瘤、星形胶质细胞瘤、室管 膜瘤) 、脑转移瘤、脑膜白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤,与其他药物合用对恶性黑色素瘤 有效. 【注意事项】 (1)老年人易有肾功能减退,可影响排泄,应慎用. (2)下列情况慎用,如骨髓抑制、感染、肝肾功能异常、接受过放射治疗或抗癌药治疗的患者. (3)对诊断的干扰:本品可引起肝肾功能异常. (4)在用药期间,应注意检查血常规、血小板、肝肾功能、肺功能. (5)本品可抑制身体免疫机制,使疫苗接种不能激发身体抗体产生.化疗结束后三个月内不宜接 种活疫苗. (6)预防感染,注意口腔卫生. 【禁忌证】 对本品过敏者,妊娠及哺乳期妇女. 【不良反应】 ⑴血液系统:一次静脉注射后,骨髓抑制常发生在用药后 4~6 周,白细胞计数最 低值见于 5~6 周,在6~7 周逐渐恢复;但多次用药,可延迟至 10~12 周恢复;一次静脉注射 后,血小板最低值见于 4~5 周,在6~7 周恢复,血小板下降常比白细胞计数严重;静脉注射部 位可产生血栓性静脉炎,大剂量可产生脑脊髓病,长期作用可产生间质性肺炎或肺纤维化;有时 甚至 1~2 个疗程后即出现肺并发症,部分患者不能恢复.⑵消化系统:可见恶心、呕吐,用药 后2小时即可出现,常持续 4~6 小时;另对肝肾均有影响,肝脏损害常可恢复,肾脏毒性可见 氮质血症、功能减退、肾脏缩小.⑶生殖系统:可致畸胎,可抑制睾丸或卵子功能,引起闭经或 精子缺乏. 【用法和用量】 静脉滴注:按体表面积 100mg/m 2 ,一日一次,连用 2~3 日;或200mg/m 2 ,用一次, 每6~8 周重复.溶入 5%葡萄糖或 0.9%氯化钠注射液 150ml 中快速静脉滴注. 【制剂与规格】 卡莫司汀注射液: 2g∶125mg. 顺铂 Cisplatin 【适应证】 用于小细胞与非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、 295 膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤. 【注意事项】 (1)下列情况慎用,如既往有肾病史、造血系统功能不全、听神经功能障碍,用药前曾接受其他 化疗或放射治疗及非顺铂引起的外周神经炎等. (2)治疗前后,治疗期间和每一个疗程之前,应作如下检查,如肝肾功能、全血计数、血钙以及 听神经功能、神经系统功能等检查.此外,在治疗期间,每周应检查全血计数.通常需待器官 功能恢复正常后,才能重复下一个疗程. (3)化疗期间与化疗后,男女患者均需严格避孕.治疗后若想妊娠,需事先进行遗传学咨询. (4)顺铂可能影响注意力集中,驾驶和机械操作能力. (5)本品应避免接触铝金属(如铝金属注射针器等). (6)在化疗期间与化疗后,患者必须饮用足够的水分. 【禁忌证】 对顺铂和其他铂化合物制剂过敏者、妊娠及哺乳期妇女、骨髓机能减退、严重肾功 能损害、失水过多、水痘、带状疱疹、痛风、高尿酸血症、近期感染及因顺铂而引起的外周神经 病等患者. 【不良反应】 ⑴肾毒性:单次中、大剂量用药后,偶见轻微可逆的肾功能障碍,可出现微量血 尿.多次高剂量和短期内重复用药,会出现不可逆的肾功能障碍,严重时肾小管坏死,导致无尿 和尿毒症者.⑵消化系统:可见恶心、呕吐、食欲减退和腹泻等,反应常在给药后 1~6 小时发 生,最长不超过 24~48 小时;偶见肝功能障碍、ALT 及AST 增加,停药后可恢复.⑶血液系统: 白细胞计数或血小板减少,一般与用药剂量有关,骨髓抑制一般在 3 周左右达高峰,4~6 周恢 复.⑷中枢神经系统:多见于总量超过 300mg/m 2 的患者,周围神经损伤多见,表现为运动失调、 肌痛、上下肢感觉异常等;少数患者可能出现大脑功能障碍,亦可出现癫痫,球后视神经炎等 ; 耳毒性以耳鸣和高频听力减低,多为可逆性,不需要特殊处理.⑸过敏反应:可出现心率加快, 血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反应等.⑹循环系统:少见心律失常、心电图改变、 心功能不全等,也可有血管性病变,如脑缺血、冠状动脉缺血、外周血管障碍类似 Ravnaud 综合 征等不良反应少见,但可能与顺铂使用有关.⑺免疫系统:可出现免疫抑制反应.⑻牙龈:牙龈 可有铂金属沉积.⑼生殖系统:可见精子、卵子形成障碍和男子乳房女性化等现象.继发性非淋 巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关.⑽其他:高尿酸血症常出现腿肿胀和关节痛;电解 质紊乱有低镁血症、低钙血症、肌肉痉挛.患者接受动脉或静脉注射的肢体可局部肿胀、疼痛 、 红斑及皮肤溃疡、局部静脉炎等. 【用法和用量】 顺铂仅能由静脉、动脉或腔内给药.通常采用静脉滴注方式给药.给药前 2~ 296 16 小时和给药后至少 6 小时之内,必须进行充分的水化治疗. 本品需用 0.9%氯化钠注射液或 5%葡萄糖溶液稀释后静脉滴注. 剂量视化疗效果和个体反应 而定.以下剂量供参考(适用于成年人及小孩) :单次化疗(4 周一次) ,一次用量 50~120mg/m 2 ; 化疗 1 周一次,共2次,一次用量 50mg/m 2 ;化疗一日 1 次,连用 5 天,一次用量 15~20mg/m 2 . 疗效依临床疗效而定, 3~4 周重复疗程.本品可与其他抗癌药联合使用,单一使用亦可.联合 用药时,用量需随疗程作适当调整. 【制剂与规格】 注射用顺铂: 10mg. 卡铂 Carboplatin 【适应证】 用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀 胱癌、间皮瘤等. 【注意事项】 (1)下列情况慎用:水痘、带状疱疹、感染、肾功能减退,老年患者. (2)应用本品前应检查血象及肝肾功能,治疗期间至少每周检查 1 次白细胞计数与血小板. (3)在用药期间,应随访检查:①听力;②神经功能;③血尿素氮、肌酐清除率与血清肌酐测定; ④血细胞比容,血红蛋白测定,白细胞计数和分类与血小板计数;⑤血清钙、镁、钾、钠含 量的测定. (4)静脉注射时应避免漏于血管外. (5)本品溶解后,应在 8 小时内用完. (6)滴注及存放时应避免直接日晒. 【禁忌证】 有明显骨髓抑制和肝肾功能不全者;对顺铂或其他铂类化合物过敏者;对甘露醇过 敏者;妊娠及哺乳期妇女. 【不良反应】 ⑴血液系统:骨髓抑制为剂量限制毒性,白细胞计数与血小板在用药 21 日后达最 低点,通常在用药后 30 日左右恢复;粒细胞的最低点发生于用药后 21~28 日,通常在 35 日左 右恢复;白细胞计数与血小板减少与剂量相关,有蓄积作用.⑵过敏反应:常见皮疹、瘙痒, 偶 见喘咳,可发生于用药后几分钟之内;指或趾麻木或麻刺感;高频率的听觉丧失首先发生,耳鸣 偶见;视物模糊、黏膜炎或口腔炎.⑶消化系统:可见恶心、呕吐、便秘、腹泻、食欲减退、 肝 功能异常.⑷中枢神经系统:可见脱发、头晕或注射部位疼痛. 【用法和用量】 用5%葡萄糖注射液溶解本品,浓度为 10mg/ml,再加入 5%葡萄糖注射液 250~ 500ml 中静脉滴注.成人:按体表面积一次 200~400mg/m 2 ,每3~4 周给药 1 次;2~4 次为一个 297 疗程.也可采用按体表面积一次 50mg/m 2 ,一日 1 次,连用 5 日,间隔 4 周重复. 【制剂与规格】 注射用卡铂: 100mg. 多柔比星 Doxorubicin 【适应证】 用于急性白血病(淋巴细胞性和粒细胞性) 、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌(小细胞和 非小细胞肺癌) 、卵巢癌、骨及软组织肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、 前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌和肝癌等. 【注意事项】 (1)少数患者用药后可引起黄疸或其他肝功能损害,有肝功能不全者,用量应予酌减. (2)经肾排泄虽较少,但在用药后 1~2 日内可出现红色尿,一般都在 2 日后消失.肾功能不全者 用本品后要警惕高尿酸血症的出现;痛风患者,如应用多柔比星,别嘌醇用量要相应增加. (3)下列情况慎用,如2岁以下幼儿,老年患者. (4)在用药期间,应监测:①用药前后要测定心功能、心电图、超声心动图、血清酶学和其他心 肌功能试验;②随访检查周围血象(每周至少 1 次)和肝功能试验;③应经常查看有无口腔 溃疡、腹泻以及黄疸等情况,应劝患者多饮水以减少高尿酸血症的可能,必要时检查血尿酸 或肾功能. (5)过去曾用过足量柔红霉素、表柔比星及本品者不能再用. (6)本品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注,但不能用于鞘内注射. (7)在进行纵隔或胸腔放疗期间禁用本品,以往接受过纵隔放射治疗者,多柔比星的一次用量和 总剂量亦应酌减. (8)外渗后可引起局部组织坏死,需确定静脉通畅后才能给药. 【禁忌证】 曾用其他抗肿瘤药或放疗已引起骨髓抑制者,心肺功能失代偿患者、严重心脏病患 者、妊娠及哺乳期妇女、周围血象白细胞计数<3.5*10 9 /L 或血小板<50*10 9 /L 者、明显感染 或发热、恶病质、失水、电解质或酸碱平衡失调患者,胃肠道梗阻、明显黄疸或肝功能损害患者、 水痘或带状疱疹患者. 【不良反应】 ⑴血液系统:骨髓抑制为其主要不良反应.白细胞计数约于用药后 10~14 日下降 至最低点,大多在三周内逐渐恢复至正常水平,贫血和血小板减少一般不严重.⑵循环系统: 可 出现一过性心电图改变,表现为室上性心动过速、室性期前收缩及 ST-T 改变,一般不影响治疗, 少数患者可出现延迟性进行性心肌病变,表现为急性充血性心力衰竭,与累计剂量密切相关 , 大 多出现在总量>400mg/m 2 的患者,这些情况偶尔可突然发生而常规心电图无异常迹象,多柔比星 298 引起的心脏病变多出现在停药后 1~6 个月, 心脏毒性可因联合应用其他药物加重. ⑶消化系统: 可见食欲减退、恶心、呕吐、口腔黏膜红斑、溃疡、食道炎、胃炎.⑷皮肤与软组织:脱发发生 率为 90%以上,一般停药 1~2 个月可恢复生长.⑸局部反应:如注射处药物外渗可引起组织溃 疡和坏死.药物浓度过高引起静脉炎.少数患者有发热、出血性红斑、肝功能异常与蛋白尿、 甲 床部位出现色素沉着、指甲松离,在原先放射野可出现皮肤发红或色素沉着.个别患者出现荨麻 疹、过敏反应、结膜炎、流泪.此外多柔比星可增加放疗和一些抗癌药毒性.白血病和恶性淋巴 瘤患者应用本品时,特别是初次使用者,可因瘤细胞大量破坏引起高尿酸血症,而致关节痛或肾 功能损害. 【用法和用量】 静脉冲入、 静脉滴注或动脉注射. 临用前加灭菌注射用水溶解, 浓度为 2 mg/ml. 成人:静脉冲入.(1)单药 50~60mg/m 2 , 3~4 周1次或一日 20mg/m 2 ,连用 3 日,停用 2~3 周 后重复.(2)联合用药为 40mg/m 2 , 3 周1次或 25mg/m 2 ,每周 1 次,连续 2 周,3 周重复.总剂 量一般不宜超过 450mg/m 2 .分次用药心肌毒性、骨髓抑制、胃肠道反应(包括口腔溃疡)较3周一次为轻. 【制剂与规格】 注射用多柔比星: (1)10mg; (2)50mg. 丝裂霉素 Mitomycin 【适应证】 用于胃癌、结肠及直肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宫颈癌、宫体癌、乳腺癌、头颈 部肿瘤、膀胱肿瘤. 【注意事项】 (1)下列情况慎用,如肝损害或肾损害,骨髓功能抑制,合并感染症,水痘患者. (2)小儿用药应慎重,尤应注意不良反应的出现,并考虑对性腺的影响. (3)有时会引起骨髓功能抑制等严重不良反应,故应频繁进行临床检验(血液检查、肝功能及肾 功能检查等) ,注意观察患者状态.若出现异常应减量或暂停并适当处置.另外,长期用药会 加重不良反应呈迁延性推移,故应慎重给药. (4)充分注意感染症、出血倾向的出现或恶化. (5)给药时:①静脉内给药时,有时会引起血管痛、静脉炎,血栓,故应充分注意注射部位和注 射方法等,尽量减慢注射速度.②静脉内给药时,若药液从血管泄漏,则会引起注射部位硬 结、坏死,故应慎重给药以免药液渗漏.③动脉内给药时,有时会出现动脉支配区域的疼痛、 发红、红斑、水疱、糜烂、溃疡等皮肤损害,导致皮肤及肌肉坏死,若出现此类症状应停药 并适当处置.④肝动脉内给药时,会因药液流入靶位以外的动脉而引起胃及十二指肠溃疡、 299 出血、穿孔等,故应以造影等方法充分确认导管先端位置及药物分布范围,随时注意导管的 脱逸、移动、注入速度等.另外,若出现此类症状应停药并适当处置. (6)配制方法:使用低 pH 溶液有时会降低效价,故溶解后尽快使用为宜.另外,尽量避免同 低pH 的注射剂配伍.水溶液状态易受 pH 影响,在pH 8.0 时稳定,但在 pH 7.0 以下时,随pH 值下降其稳定性也降低. (7)本品与其他抗恶性肿瘤药物合用有时会发生急性白血病(有时伴有白血病前相) 、 骨髓增生异 常综合征(MDS) . 【禁忌证】 对本品成分过敏者、水痘或带状疱疹、妊娠及哺乳期妇女.用药期间禁止活病毒疫 苗接种. 【不良反应】 ⑴血液系统:可见溶血性尿毒综合征、微血管性溶血性贫血;若出现伴有破碎红 细胞的贫血、血小板减少、肾功能降低等症状,应停药并适当处置.另可见全血细胞减少、白细 胞计数减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血、贫血等骨髓功能抑制.⑵泌尿系统:可见膀 胱炎、膀胱萎缩、急性肾衰竭等严重肾功能损害,若出现 BUN,肌酐及肌酐清除率值等异常, 应 及时停药并适当处置.⑶呼吸系统:可见间质性肺炎、肺纤维症(伴有发热、咳嗽、呼吸困难、 胸部 X 线片异常、嗜酸性粒细胞增多)等,若出现此类症状,应停药并给予糖皮质激素进行适当 处置;⑷消化系统:可见食欲减退、恶心、呕吐、口内炎、腹泻.⑸其他:可见蛋白尿、血尿、 水肿、高血压、皮疹、疲乏、脱发等反应. 【用法和用量】⑴ 间歇给药方法:成人通常 1 日4~6mg(效价) ,一周静脉注射 1~2 次. ⑵连日给药法:成人通常 1 日2mg(效价) ,连日静脉注射. ⑶大量间歇给药法:成人通常 1 日10~30mg(效价) ,间隔 1~3 周以上静脉注射. ⑷与其他抗恶性肿瘤药物合用:成人通常 1 日2~4mg(效价) ,每周与其他抗恶性肿瘤药物 合用 1~2 次.另外,必要时成人通常 1 日2~10mg(效价) ,注入动脉内、髓腔内或胸腔及腹腔 内.应随年龄及症状适宜增减. ⑸注射液的配制方法:每2mg(效价)丝裂霉素以 5ml 注射用水溶解. ⑹膀胱肿瘤:预防复发时,一日 1 次或隔日 4~10mg(效价)丝裂霉素.治疗时,一日 1 次 膀胱内注射 10~40mg(效价)丝裂霉素.应随年龄及症状适宜增减. 【制剂与规格】 注射用丝裂霉素: (1)2mg; (2)10mg; (3)20mg. 9.1.2 影响核酸合成的药物 300 甲氨蝶呤 Methotrexate 【适应证】 用于乳腺癌、妊娠性绒毛膜癌、恶性葡萄胎或葡萄胎、急性白血病、恶性淋巴瘤、 非霍奇金淋巴瘤、蕈样肉芽肿、多发性骨髓瘤、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、头颈部癌、支气管肺 癌、软组织肉瘤,高剂量用于骨肉瘤,鞘内注射用于预防和治疗脑膜白血病及恶性淋巴瘤的神经 侵犯,银屑病. 【注意事项】(1)长期应用存在导致继发性肿瘤的风险.(2)影响生殖功能.(3)全身极度衰竭、 恶病质或并发感染及心、肺、肝、肾功能不全时禁用本品.(4)白细胞计数<3.5*10 9 /L 或血小 板<50*10 9 /L 时不宜使用.(5)有肾病史或发现肾功能异常时,未准备好解救药亚叶酸钙(CF) , 未充分进行液体补充或碱化尿液时, 禁用大剂量疗法. 大剂量疗法须经住院并随时监测其血药浓 度.(6)滴注时间不宜超过 6 小时. 【禁忌证】 对本品高度过敏者,妊娠及哺乳期妇女,肾功能已受损害,营养不良,肝肾功能不 全或伴有血液疾病者. 【不良反应】⑴血液系统:可见白细胞计数减少,血小板减少,贫血,丙种球蛋白减少,多部位 出血,败血症.⑵消化系统:可见口腔炎,口唇溃疡,咽喉炎,恶心,呕吐,食欲减退,厌食, 腹痛,腹泻,黑粪,消化道溃疡和出血,肠炎,急性肝萎缩和坏死,黄疸,AST 及ALT 升高, 碱 性磷酸酶升高,γ-谷氨酰转肽酶升高,脂肪变性,肝门静脉纤维化.⑶泌尿系统:可见肾衰竭, 氮质血症,膀胱炎,血尿,蛋白尿,尿少,尿毒症.⑷呼吸系统:可见咳嗽,气短,肺炎,肺纤 维化.⑸皮肤及软组织:可见红斑,瘙痒,皮疹,光敏感,脱色,瘀斑,毛细血管扩张,痤疮, 疖病,脱发.⑹中枢神经系统:可见眩晕,头痛,视物模糊,失语症,轻度偏瘫和惊厥.⑺生殖 系统:短期精液减少,月经不调,不育,流产,胎儿先天缺陷和严重肾病,并发感染,代谢改变, 糖尿病加重,骨质疏松,组织细胞异常改变.⑻其他:鞘内注射后可出现惊厥,麻痹症,吉兰- 巴雷综合征或脑脊液压力增加. 【用法和用量】 ⑴急性白血病 :①肌内或静脉注射,一次 10~30mg,一周 1~2 次;②儿童, 一次 20~30mg/m 2 ,一周 1 次,或视骨髓情况而定. ⑵绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎 :一次 10~20mg,可溶于 5%或10%的葡萄糖注射液 500ml 中 静脉滴注,一日 1 次,5~10 次为一个疗程.总量 80~100mg. ⑶脑膜白血病 :鞘内注射,一次 6mg/m 2 ,成人,一次 5~12mg,最大不多于 12mg,一日 1 次,5 日为一个疗程.预防用药,一次 10~15mg,每隔 6~8 周一次. ⑷实体瘤:静脉给药,一次 20mg/m 2 ;亦可介入治疗. 【制剂与规格】 注射用甲氨蝶呤: (1)5mg; (2)0.1g; (3)1g. 301 甲氨蝶呤注射液: (1)2ml﹕50mg; (2)20ml﹕0.5g; (3)10ml﹕1g. 氟尿嘧啶 Fluorouracil 【适应证】 用于消化道肿瘤,绒毛膜上皮癌,乳腺癌,卵巢癌,肺癌,宫颈癌,膀胱癌及皮肤 癌. 【注意事项】(1)用药期间应停止哺乳.(2)除较小剂量作放射增敏剂外,不宜与放疗同用.(3) 有下列情况慎用:肝功能明显异常,白细胞计数低于 3.5*10 9 /L、血小板低于 50*10 9 /L 者, 感染,出血(包括皮下和胃肠道)或发热超过 38℃者,明显胃肠道梗阻者,脱水或(和)酸碱、 电解质平衡失调者. (4)治疗前及疗程中定期检查周围血象. (5)用药期间不宜饮酒或同用阿司匹 林类药物.(6)不能作鞘内注射. 【禁忌证】 对本品过敏者,伴水痘或带状疱疹者,衰弱患者,妊娠初期 3 个月内妇女. 【不良反应】 常见恶心,食欲减退,呕吐,白细胞计数减少,脱发,注药静脉上升性色素沉着; 偶见口腔黏膜炎或溃疡,腹部不适或腹泻,心肌缺血,心绞痛和心电图的变化;罕见血小板计数 减少;极少见咳嗽,气急,小脑共济失调;长期应用可致神经系统毒性;长期动脉插管可引起动 脉栓塞或血栓形成,局部感染,脓肿形成或栓塞性静脉炎. 【用法和用量】 ⑴ 静脉注射:一日 10~20mg/kg,连续 5~10 日,1 个疗程 5~7g(甚至 10g) .⑵静脉滴注: 一日300~500mg/m 2 ,滴注时间不少于 6~8 小时,可用输液泵连续给药维持 24 小时,连续 3~5 日.⑶腹腔内注射,一次 500~600mg/m 2 ,一周 1 次,2~4 次为 1 个疗程.用于原发性或转移性 肝癌、多采用动脉插管注药. 【制剂与规格】 氟尿嘧啶注射液:10ml∶0.25g. 替加氟 Tegafur 【适应证】 用于胃癌、直肠癌、胰腺癌、肝癌和乳腺癌. 【注意事项】(1)用药期间注意骨髓抑制和胃肠道反应.(2)肝肾功能障碍者慎用,并酌情减量. 【禁忌证】 妊娠及哺乳期妇女. 【不良反应】 可见白细胞计数及血小板下降,头痛、眩晕、共济失调、精神状态改变、恶心、 呕吐、腹泻、肝肾功能改变、注射部位可见静脉炎、肿胀和疼痛、偶见发热、皮肤瘙痒、色素沉 着等. 302 【用法和用量】 ⑴口服:①成人,一日 0.6~1.2g,分3~4 次服,总量 20~40g 为一个疗程; ②儿童,一日 16~24mg/kg,分4次服用. ⑵静脉滴注 :成人,一次 0.8~1g,或一次 15~20mg/kg,溶于 5%葡萄糖注射液或氯化钠注射 液500ml 中,一日 1 次,总量 20~40g 为一个疗程.可与其他抗肿瘤药联用. 【制剂与规格】替加氟注射液:20ml﹕1.0g . 巯嘌呤 Mercaptopurine 【适应证】 用于绒毛膜上皮癌,恶性葡萄胎,急性淋巴细胞白血病及急性非淋巴细胞白血病, 慢性粒细胞白血病的急变期. 【注意事项】(1)老年白血病患者确须服用本品时,需加强支持疗法,并严密观察症状、体征及 周围血象等动态改变,及时调整剂量.(2)对诊断的干扰.白血病时有大量白血病细胞破坏,在 服用本品时则破坏更多,致使血及尿中尿酸浓度明显增高,严重者可产生尿酸性肾结石. (3)下 列情况应慎用:骨髓已有显著的抑制现象,血象表现有白细胞计数减少或血小板显著降低,并出 现相应的严重感染或明显的出血倾向,有肝肾功能损害,胆道疾病者,痛风病史者,尿酸盐肾结 石病史者,4~6 周接受过细胞毒药物或放射治疗者.(4)定期检查外周血象及肝肾功能,对血细 胞在短期内急剧下降者,应一日观察血象. 【禁忌证】 妊娠初期 3 个月内妇女. 【不良反应】 较常见骨髓抑制,白细胞计数及血小板减少,肝脏损害;并可致胆汁淤积,出现 黄疸,恶心,呕吐,食欲减退,口腔炎,腹泻,高尿酸血症,尿酸性肾病,少见间质性肺炎及肺 纤维化. 【用法和用量】 口服: ①成人.用于绒毛膜上皮癌:一日 6~6.5mg/kg,分2次口服,10 日为 一个疗程,疗程间歇为 3~4 周.用于白血病,开始一日 2.5mg/kg,或80~100mg/m 2 ,一日 1 次 或分次服,一般于用药后 2~4 周可显效,如用药 4 周后,仍未见临床改进及白细胞计数下降, 则可考虑在仔细观察下,加量至一日 5mg/kg;维持量,一日 1.5~2.5mg/kg,或50~100mg/m 2 , 一日 1 次或分次服用. ②儿童.一日 1.5~2.5mg/kg 或50mg/m 2 ,一日 1 次或分次服用. 【制剂与规格】 巯嘌呤片:50mg. 阿糖胞苷 Cytarabine 【适应证】 用于急性非淋巴细胞性白血病的诱导缓解和维持治疗,急性淋巴细胞性白血病,慢303 性髓细胞性白血病(急变期) ,联合用药治疗儿童非霍奇金淋巴瘤.单独或与其他药物联合治疗 高危白血病,难治性和复发性急性白血病,鞘内应用可预防或治疗脑膜白血病. 【注意事项】(1)妊娠及哺乳期妇女慎用.(2)本品可引起 ALT、血及尿中尿酸量增高.(3)骨髓 抑制、白细胞计数及血小板显著减低、肝肾功能不全、胆道疾病者、痛风病史、尿酸盐肾结石病 史、近期接受过细胞毒药物或放疗者慎用.(4)用药期间定期检查,如周围血象、血细胞和血小 板计数、骨髓涂片、肝肾功能.(5)应用本品时宜适当增加患者的液体摄入量,使尿液保持碱性. (6)鞘内注射不用含苯甲醇的稀释液,可用不含防腐剂的氯化钠注射液配置并立即使用. 【禁忌证】 对本品过敏者. 【不良反应】 ⑴血液系统:常见贫血,白细胞计数减少,血小板减少,巨幼红细胞增多和网状 红细胞减少.⑵消化系统:常见厌食,恶心,呕吐,腹痛,腹泻,肝功能异常,黄疸,食管溃疡, 严重的胃肠道溃疡,小肠积气囊肿所致的腹膜炎,肝脓肿,肝脏损害伴高胆红素血症,肠坏死和 坏死性结肠炎,口腔或肛周炎症或溃疡.⑶泌尿系统:可见尿潴留,肾功能不全.⑷中枢神经系 统:可见神经炎,眩晕,咽痛,胸痛,发热,头痛.⑸呼吸系统:可见肺炎,呼吸困难.⑹皮肤 及软组织:可见皮疹,血栓性静脉炎,少见脓毒血症,荨麻疹,雀斑,结膜炎,脱发,过敏, 瘙痒.大剂量治疗时,可能出现可逆性的角膜毒性和出血性结膜炎,大、小脑功能失调,性格改变, 嗜睡和昏迷,神经病变,心肌病变,肺水肿,脱发,高尿酸血症,尿酸性肾病;注射部位可见蜂 窝织炎和皮肤溃疡.另外,本品综合征通常发生于用药后 6~12 小时,主要表现为发热、肌痛、 骨痛、偶尔胸痛、斑丘疹、咽痛、结膜炎和全身不适. 【用法和用量】 静脉注射或静脉滴注.(1)成人: ①诱导缓解 . 低剂量化疗, 一日 200mg/m 2 , 持续输入 5 日(120 小时) ,总剂量 1g/m 2 ,2 周重复一次,需要根据血象反应作调整.高剂量化 疗,一次 2g/m 2 ,12 小时一次,输入时间>3 小时,第1~6 日给药,即12 次;或者一次 3g/m 2 , 12 小时一次,输入时间>1 小时,第1~6 日给药,即12 次;或者一次 3g/m 2 , 12 小时一次, 输入时间>75 分钟, 第1~6 日给药, 即12 次. 联合化疗, 一日 100mg/m 2 , 持续静脉注射, 第1~ 7 日给药.②用于巩固治疗,对诱导方案作适当调整,疗程间歇时间较诱导阶段延长. ⑵儿童:诱导及巩固治疗可参照成人剂量计算,可根据儿童年龄、体重、体表面积等因素作相应 调整.脑膜白血病的鞘内应用,一次 5~75 mg/m 2 ,一日 1 次,连续 4 日或每隔 4 日1次.最常 用方法是 30 mg/m 2 ,4 日一次,直至脑脊液检查正常,再给予 1 个疗程治疗.本品鞘内注射作为 防治脑膜白血病的第二线药物,联用地塞米松 5mg,如为预防性则每 4~8 周1次. 【制剂与规格】 注射用阿糖胞苷:(1)50mg;(2)0.1g;(3)0.5g. 阿糖胞苷注射液:(1)1m∶0.1g;(2)5ml∶0.5g;(3)10ml∶1.0g. 304 吉西他滨 Gemcitabine 【适应证】 用于局部晚期或已转移的非小细胞肺癌,局部晚期或已转移的胰腺癌. 【注意事项】(1)骨髓功能受损的患者慎用,联合用药时注意骨髓毒性.证实有骨髓抑制时,应 暂停化疗或者修改治疗方案.(2)肝功能不全的患者慎用.已经出现肝脏转移或既往有肝炎、酗 酒或肝硬化病史的患者应用本品可能会使潜在的肝功能不全恶化.(3)肾功能不全时应定期进行 实验室检查.(4)若有微血管病性溶血性贫血的表现应立即停药.(5)定期进行血液学、肝肾功能 检查.(6)用药期间禁止驾驶和操作机器.(7)推荐氯化钠注射液为唯一溶剂,避免与其他药物混 合配置,稀释后药物浓度不超过 40mg/ml. 【禁忌证】 对本品高度过敏者,联用放疗,严重肾功能不全的患者联用顺铂患者,妊娠及哺乳 期妇女. 【不良反应】 ⑴血液系统:可见贫血,白细胞计数降低,血小板减少,中性粒细胞减少,周围 性血管炎.⑵消化系统:可见 AST 及ALT 升高,碱性磷酸酶升高,厌食,恶心,呕吐,腹泻, 口 腔黏膜炎.⑶呼吸系统:可见咳嗽,鼻炎,呼吸困难,支气管痉挛,肺水肿,间质性肺炎,成人 呼吸窘迫综合征及流感样症状.⑷泌尿系统:可见轻度蛋白尿,血尿.⑸循环系统:可见低血压, 心肌梗死,充血性心力衰竭,心律失常,水肿.⑹中枢神经系统:可见发热,头痛,背痛,寒战, 肌痛,疲乏,全身不适,出汗,失眠,局部疼痛,嗜睡.⑺皮肤及软组织:可见皮疹,瘙痒, 脱皮,水泡,皮肤溃疡,脱发. 【用法和用量】 严格静脉给药:成人.(1)用于非小细胞肺癌:①单药,一次 1g/m 2 ,滴注 30 分钟,一周 1 次,连续 3 周间隔 1 周, 4 周重复 1 次;②联合用药(联合顺铂)3 周疗法,一次 1.25g/m 2 ,滴注 30 分钟,第1、8 日给药,间隔 1 周;4 周疗法,一次 1g/m 2 ,滴注 30 分钟,第1、8、15 日给药,间隔 1 周. (2)用于晚期胰腺癌:一次 1g/m 2 ,滴注 30 分钟,一周 1 次,连续 7 周间隔 1 周,以后一周 1 次,连续 3 周间隔 1 周. 【制剂与规格】 注射用盐酸吉西他滨: (1)0.2g; (2)1g. 9.1.3 作用于核酸转录的药物 放线菌素 D Dactinomycin 【适应证】用于霍奇金病,神经母细胞瘤,绒癌,睾丸癌,联合放疗治疗儿童肾母细胞瘤,尤因 305 肉瘤及横纹肌肉瘤. 【注意事项】(1)哺乳期妇女、1 岁以下幼儿、骨髓功能低下者、有出血倾向者、痛风病史、肝 功能损害、感染、尿酸盐性肾结石病史、近期接受过放疗或化疗者慎用.(2)可使尿及血中尿酸 增加干扰诊断.(3)定期检查周围血象及肝肾功能.(4)外漏时,立即用 1%普鲁卡因注射液局部 封闭,或用 50~100mg 氢化可的松局部注射及冷湿敷. 【禁忌证】 有患水痘病史者,妊娠期妇女. 【不良反应】 常见白细胞计数减少,血小板减少,厌食,恶心,呕吐,腹泻,口腔溃疡,胃炎, 肠炎,肝功能不全,脱发,皮肤红斑,脱屑,色素沉着,免疫抑制,致畸,闭经或精子缺乏. 药 液外漏可致疼痛、静脉炎、局部硬结及溃疡. 【用法和用量】 静脉注射:① 成人.一次 0.3~0.4mg(6~8?g/kg) ,溶于氯化钠注射液 20~ 40ml, 一日 1 次, 10 日为一个疗程, 间歇期 2 周, 一个疗程总量 4~6mg. ②儿童, 一日 0.45mg/m 2 , 连续 5 日,3~6 周为一个疗程. 【制剂与规格】 注射用放线菌素 D:0.2mg. 9.1.4 拓扑异构酶抑制药 依托泊苷 Etoposide 【适应证】 用于小细胞肺癌,恶性淋巴瘤,恶性生殖细胞瘤,白血病,神经母细胞瘤,横纹肌 肉瘤,卵巢癌,非小细胞肺癌,胃癌及食管癌. 【注意事项】(1)哺乳期妇女慎用.(2)定期检查周围血象和肝肾功能.(3)不宜静脉注射,静脉 滴注速度不得过快,至少 30 分钟.(4)不得作胸腔、腹腔和鞘内注射. 【禁忌证】 骨髓抑制,白细胞计数、血小板明显低下者,心、肝肾功能严重障碍者,妊娠期妇 女;本品含苯甲醇,禁用于儿童肌内注射. 【不良反应】 可见骨髓抑制、白细胞计数及血小板减少,食欲减退,恶心,呕吐,口腔炎,脱发,低血压及喉痉挛. 【用法和用量】 ⑴静脉滴注: 用氯化钠注射液稀释, 浓度不超过 0.25mg/ml. ①成人 . 一日 60~ 100mg/m 2 ,连续 3~5 日,3~4 周为一个疗程.②儿童 .一日 100~150mg/m 2 ,连续 3~4 日. ⑵口服:一日 70~100mg/m 2 ,连续 5 日,或30mg/m 2 ,连续 10~14 日,3~4 周为一个疗程. 【制剂与规格】依托泊苷注射液:5ml:0.1g. 306 9.1.5 干扰有丝分裂的药物 长春新碱 Vincristine 【适应证】 用于急性白血病、急性和慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细 胞肺癌、尤因肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤. 【注意事项】(1)应用本品应终止哺乳.(2)2 岁以下儿童的周围神经的髓鞘形成尚不健全,应慎 用.(3)有痛风病史、肝功能损害、感染、白细胞计数减少、神经肌肉疾病、尿酸盐性肾结石病 史、近期接受过放疗或化疗者慎用.(4)定期检查周围血象、肝肾功能,注意观察心律、肠鸣音 及腱反射等.(5)本品可使血钾、血及尿的尿酸升高.(6)一旦药液外漏应停止输液,并予相应处 理.防止药液溅入眼内,一旦发生立即用大量氯化钠注射液冲洗,之后应用地塞米松眼膏保护 . 冲入静脉时应避免日光直接照射. 【禁忌证】 尚不明确. 【不良反应】 可见四肢麻木,腱反射迟钝或消失,外周神经炎,腹痛,便秘,麻痹性肠梗阻, 运动神经和感觉神经及脑神经症状,骨髓抑制,消化道反应,生殖系统毒性,脱发,血压改变, 血栓性静脉炎,局部刺激和局部组织坏死. 【用法和用量】 静脉注射或冲入:①成人.一次 1~2mg(或1.4mg/m 2 ) ,一次量不超过 2mg,65 岁以上者,一次最大量 1mg. ②儿童.一次 2mg/m 2 或按体重一次 75μg/kg,一周 1 次.联合化疗,连续 2 周为一周期. 【制剂与规格】 注射用硫酸长春新碱:1mg. 长春瑞滨 Vinorelbine 【适应证】 用于非小细胞肺癌及乳腺癌. 【注意事项】(1)治疗须在血液学监测下进行.粒细胞<0.2*10 9 /L 时应延迟至患者血象恢复正 常再用药.(2)肝功能不全时应减量.如无法检测肾功能,须谨慎用药.缺血性心脏病患者须慎 用.(3)外渗可引起严重局部刺激,应立即停止注药,渗出部位局部皮下注射 1ml 透明质酸 (250U/ml)和采用热敷措施,余药从另一静脉输入.(4)治疗操作时谨防药物污染眼球而引起严 重刺激甚至角膜溃疡,一旦发生应立即冲洗.(5)进行肝脏放疗时忌用本品. 【禁忌证】 妊娠及哺乳期妇女、严重肝功能不全者. 【不良反应】常见粒细胞减少,贫血,深腱反射消失,感觉异常,下肢无力,麻痹性肠梗阻, 便秘,恶心,呕吐,呼吸困难,支气管痉挛,心肌缺血,脱发,下颌痛,局部皮肤红肿甚至坏死 . 307 【用法和用量】 仅供静脉使用.单药,一周 25~30mg/m 2 .联合化疗,依据所用方案选择剂量与 给药时间.本品须溶于氯化钠注射液,于15~20 分钟输入,然后输入大量氯化钠注射液冲洗静 脉. 【制剂与规格】 重酒石酸长春瑞滨注射液: (1)1ml∶10mg; (2)5ml∶50mg. 多西他赛 Docetaxel 【适应证】 用于局部晚期或转移性乳腺癌,局部晚期或转移性非小细胞肺癌,即使是在以顺铂 为主的化疗失败后. 【注意事项】 (1) 须在有经验的医师指导下使用.因可能发生较严重的过敏反应,应具备相应的急救设施, 注 射期间密切监测主要功能指标. (2) 除非有禁忌, 患者在接受本品治疗前需预防用药以减轻体液潴留的发生率和严重程度, 以及 减轻过敏反应的严重程度,预防用药包括口服皮质类固醇,如地塞米松 16mg(8mgBID) , 在 本品注射前一日开始服用,持续 3 天. (3) 注意本品在血液学、过敏反应、皮肤反应、体液潴留、肝功能损害、神经系统及其他方面的 毒性. (4) 应遵循细胞毒类药物配置规程. (5) 用药期间如发生发热性中性粒细胞减少且持续一周以上低于 500/mm 3 ,出现严重或蓄积性皮 肤反应或外周神经症状,应酌情减量. (6) 肝功能损伤的患者,对于血清胆红素超过正常值上限和(或)ALT 及AST 超过正常上限 3.5 倍并伴有碱性磷酸酶超过正常值上限 6 倍的患者,除非有严格的使用指征,否则不应使用, 也无减量使用建议. 【禁忌证】 对本品或赋形剂过敏者, 基线中性粒细胞计数<0.15*10 9 /L 者, 妊娠及哺乳期妇女, 肝功能严重损害者,当与其他药物联用时应遵循其他药物的禁忌. 【不良反应】 ⑴血液系统:可见中性粒细胞减少,贫血,感染,发热性中性粒细胞减少,血小 板减少,G3/4 感染合并中性粒细胞计数<0.05*10 9 /L,出血,出血合并 G3/4 血小板减少.⑵ 呼吸系统:可见支气管痉挛,胸闷,呼吸困难,背痛,急性呼吸窘迫综合征,间质性肺炎,肺纤 维化.⑶消化系统:可见口腔炎,腹泻,恶心,呕吐,味觉异常,便秘,腹痛,胃肠道出血, 食 管炎,腹水,体重增加,胆红素升高,碱性磷酸酶升高,AST 及ALT 升高,罕见肝炎、厌食. ⑷ 中枢神经系统:可见感觉神经症状,少见惊厥或暂时性意识丧失、视觉障碍、肌痛、关节痛、 药308 物性发热或寒战.⑸循环系统:可见心律失常,低血压或高血压,心力衰竭,胸膜腔积液,心包 积液.⑹其他:伴或不伴有结膜炎的流泪,色素沉着,过敏反应,瘙痒,红斑,皮疹,皮肤发红 或发干,脱发,指甲改变和外周水肿,静脉炎,罕见放射回忆现象. 【用法和用量】静脉滴注:一次 75mg/m 2 ,滴注 1 小时,3 周1次. 【制剂与规格】 注射用多西他赛: (1)20mg; (2)80mg. 9.2 生物反应调节药 胸腺素α1 Thymosin Alpha-1 【适应证】(1)慢性乙型肝炎.本品是用来治疗那些 18 岁或以上的慢性乙型肝炎患者,患者的肝 病有代偿性,和有乙型肝炎病毒复制(血清 HBV-DNA 阳性) ,在那些血清乙肝表面抗原(HBsAg) 阳性最少 6 个月,且有 ALT 升高的患者所作之研究显示,本品治疗可以产生病毒性缓解(血清HBV-DNA 失去)和ALT 水平复常.在一些做出应答的患者,本品治疗可除去血清表面抗原.本品 与α干扰素联用时可能比单用本品或单用干扰素增加应答率. (2)作为免疫损害病者的疫苗增强剂.免疫系统功能受到抑制者,包括接受慢性血液透析和 老年病患者,本品增强患者对病毒性疫苗,例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答.血液透析患者 在接种流感疫苗后,应用本品作为佐剂者有 65%患者产生抗流感病毒抗体,滴度水平增高 4 倍以 上,安慰剂组只有 24%患者作出此反应. 【注意事项】(1)下列情况慎用,如对其他胸腺制剂过敏和应用皮质激素类药物. (2)在用药期间,慢性肝炎患者应每月复查肝功能. 【禁忌证】 本品禁用于那些有对胸腺素α1 或注射液内任何成分有过敏历史的患者;作免疫抑制 的患者(如器官移植受者)禁用,除非治疗带来的好处明显优于危险;正在使用免疫抑制药的患 者;本品只能在真正需要时给予妊娠期妇女使用,哺乳期妇女慎用. 【不良反应】 可见注射部位疼痛,红肿,短暂性肌肉萎缩,多关节痛伴水肿,皮疹,荨麻疹, 发热,头晕,慢性乙肝患者接受本品治疗时,可有 ALT 一过性上升到基础值的两倍(ALT 波动) 以上,当ALT 波动发生时本品通常应继续使用,除非有肝衰竭的症状和预兆出现. 【用法和用量】 本品不应作肌内注射或静脉注射.应使用随盒的 1.0ml 注射用水溶解后马上皮 下注射. 本品治疗慢性乙肝的推荐量是 1.6mg 皮下注射,一周 2 次,两剂量相隔 3~4 日.治疗应连 续6个月期间不可中断. 假如本品与α干扰素联合使用, 应参考α干扰素处方资料内的剂量和注 309 意事项.在联合应用的临床试验上,当两药物在同一日使用时,本品一般是早上给药而干扰素是 晚上给药. 本品作为病毒性疫苗增强剂使用,推荐剂量是 1.6mg 皮下注射,一周 2 次,一次相隔 3~4 天.疗程应持续 4 周,第一针应在接种疫苗后马上给予.医师决定是否教导患者自行注射. 【制剂与规格】 注射用胸腺素α1:1.6mg. 白细胞介素-2 Interleukin-2 【适应证】 (1) 用于肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直肠癌、淋巴癌、肺癌等恶性肿瘤的治 疗,癌性胸腹水的控制,淋巴因子激活的杀伤细胞的培养. (2) 用于手术、放疗及化疗后的肿瘤患者的治疗,可增强机体免疫功能. (3) 用于先天或后天免疫缺陷症的治疗,提高患者细胞免疫功能和抗感染能力. (4) 各种自身免疫病的治疗,如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、舍格伦综合征等. (5) 对某些病毒性、杆菌性疾病、胞内寄生菌感染性疾病,如乙型肝炎、麻风病、肺结核、白色 念珠菌感染等具有一定的治疗作用. 【注意事项】 (1) 本品必须在有经验的专科医生指导下慎重使用. (2) 下列情况慎用:妊娠及哺乳期妇女、儿童、有严重心脑肾等并发症的老年人. (3) 药瓶有裂缝、 破损者不能使用. 本品加 0.9%氯化钠注射液溶解后为透明液体, 如遇有浑浊、 沉淀等现象,不宜使用.药瓶开启后,应一次用毕,不得多次使用. (4) 使用本品应从小剂量开始,逐渐增大剂量.应严格掌握安全剂量.使用本品低剂量、长疗程 可降低毒性,并且可维持抗肿瘤活性. (5) 药物过量可引起毛细血管渗漏综合征,表现为低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全等, 应 立即停用,对症处理. 【禁忌证】 对本品成分有过敏史的患者.高热、严重心脏病、低血压者,严重心肾功能不全者, 肺功能异常或进行过器官移植者.重组人白介素-2 既往用药史中出现过与之相关的毒性反应: 包括持续性室性心动过速;未控制的心律失常;胸痛并伴有心电图改变、心绞痛或心肌梗死 ; 肾 衰竭需透析>72 小时;昏迷或中毒性精神病>48 小时;顽固性或难治性癫痫;肠局部缺血或穿 孔;消化道出血需外科手术. 【不良反应】 常见发热、寒战,与用药剂量有关,一般是一过性发热(38℃左右) ,亦可有寒战 310 高热,停药后 3~4 小时体温多可自行恢复到正常;恶心、呕吐、类感冒症状;皮下注射者局部 可出现红肿、硬结、疼痛,所有不良反应停药后均可自行恢复;使用较大剂量时,本品可引起毛 细血管渗漏综合征,表现为低血压,末梢水肿、暂时性肾功能不全等;使用本品应严格掌握安全 剂量,并对症治疗;为减轻寒战和发热,可于 IL-2 应用前 1 小时肌内注射异丙嗪 25mg 或口服对 乙酰氨基酚 0.5g,吲哚美辛 25mg,最多一日可服用 3 次;皮疹和瘙痒可用抗组胺药治疗;呕吐 可用止吐药对症治疗.严重低血压可用多巴胺等升压药. 【用法和用量】 用灭菌注射用水溶解,具体用法、剂量和疗程因病而异,一般采用下述几种方 法(或遵医嘱) . (1)皮下注射:重组人白介素-2(125Ala)60 万~100 万U/m 2 加2ml 注射用水溶解,皮下注射一 周3次,6 周为一个疗程.(2)静脉注射:40 万~80 万U/m 2 加0.9%氯化钠注射液 500ml,滴注 时间不少于 4 小时,一周 3 次,6 周为一个疗程.(3)介入动脉灌注:50 万~100 万U/次,2~4 周一次,2~4 次为一个疗程.⑷区域与局部给药:①胸腔注入,用于癌性胸腔积液,重组人白 介素-2(125Ala)一次 100 万~200 万U/m 2 ,尽量抽去腔内积液后注入,一周 1~2 次,2~4 周 (或积液消失)为一个疗程.②肿瘤病灶局部给药,根据瘤体大小决定用药剂量,一次用量不少 于10 万U,隔日一次,4~6 次为一个疗程. 【制剂与规格】 注射用重组人白介素-2 : (1)10 万U; (2)20 万U; (3)50 万U; (4)100 万U; (5)150 万U; (6)200 万U. 重组人白介素-11 Recombinant Human Interleukin-11 【适应证】用于实体瘤、非髓系白血病化疗后Ⅲ 、Ⅳ度血小板减少症(血小板计数≤50*10 9 /L) 的治疗,以减少患者因血小板减少引起的出血和对血小板输注的依赖性. 【注意事项】 (1) 同时有白细胞减少症的患者必要时可联合应用粒细胞集落刺激因子. (2) 肿瘤化疗患者应在化疗后使用,不宜在化疗前或化疗中使用. (3) 对器质性心脏病患者,如冠心病,不稳定型心绞痛,尤其是充血性心力衰竭及心房纤颤, 心 房扑动病史的患者,以及高血压、高凝状态和严重脑血管疾病患者慎用.对在治疗中出现心 悸、心律失常等症状患者,应注意进行心肌损伤指标的生化检测分析. (4) 使用期间应注意毛细血管渗漏综合症的监测,如体重增加、水肿,浆膜腔积液等. (5) 妊娠及哺乳期妇女慎用. 【禁忌证】对重组人白介素-11 及本品中其他成分过敏者、对血液制品和大肠埃希菌表达的其他 311 生物制剂者有过敏史者禁用. 【不良反应】常见乏力、恶心、呕吐、发热、肌肉疼痛、头痛、关节痛、面部和四肢水肿、心悸、 气短、结膜充血、视物模糊;少见过敏、皮炎、咽炎、声音嘶哑、腹泻、腹胀、头晕、面部潮红、 干咳、咯血、精神恍惚等. 【用法和用量】皮下注射:推荐剂量为一次 25μg/kg,一日 1 次,溶于注射用水 2ml,于化疗结 束后 24~48 小时开始或发生血小板减少症后注射, 疗程一般为 10 日, 于血小板计数恢复正常后 应及时停药. 【制剂与规格】注射用重组白介素-11: 1.5mg. 干扰素α1 b Interferon α1 b 【适应证】 治疗病毒性疾病和某些恶性肿瘤.主要使用于治疗慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎和 毛细胞白血病等.对尖锐湿疣、慢性宫颈炎、疱疹性角膜炎、带状疱疹、流行性出血热和小儿呼 吸道合胞病毒性肺炎等病毒性疾病均有效.对其他病毒性疾病和恶性肿瘤如慢性粒细胞白血病 、 黑色素瘤、淋巴瘤等也有良好疗效. 【注意事项】 (1) 过敏体质,特别是对抗生素有过敏者,本品应慎用.在使用过程中如发生过敏反应,应立即 停药,并给予相应治疗. (2) 妊娠及哺乳期妇女应慎用,在病情十分需要时,由医生指导使用. (3) 本品治疗儿童病毒性肝炎是可行的. 推荐采用渐进式治疗, 从小剂量逐步过渡到正常治疗剂 量,近期不良反应可明显减少、减轻.应在儿科医师严密观察下使用. (4) 本品可在老年患者中应用, 但患有禁忌证的例外. 对年老体衰耐受不了可能发生的不良反应 者应十分谨慎, 应在医师严密观察下应用. 当使用较大剂量尤应谨慎, 必要时可先用小剂量, 逐渐加大剂量可以减少不良反应. (5) 使用前应仔细检查甁壁或注射器,如瓶或瓶塞或注射器有裂缝、破损不可使用,溶液如有浑 浊或沉淀等异常现象亦不可使用. (6) 本品不含防腐剂,因此任何已开启的药瓶或注射器,应一次用完,不得分次使用. 【禁忌证】 已知对干扰素制品过敏者;有心绞痛、心肌梗死病史以及其他严重心血管病史者; 有其他严重疾病不能耐受本品的不良反应者; 癫痫和其他中枢神经系统功能紊乱者; 有间质性肺 炎病史患者. 【不良反应】 可见发热、疲乏、头痛、肌痛、关节痛、食欲减退、恶心、 、粒细胞计数减少, 血312 小板减少等.如出现上述患者不能耐受的严重不良反应时,应减少剂量或停药,并给予必要的对 症治疗.另可能有间质性肺炎发生. 【用法和用量】 本品可以直接肌内、皮下注射和病灶注射. ⑴慢性乙型肝炎:一次 30~50?g,一日 1 次,连续 4 周后改为隔日 1 次,疗程 4~6 个月, 可根据病情延长疗程至 1 年. ⑵慢性丙型肝炎:一次 30~50?g,一日 1 次,连续 4 周后改为隔日 1 次,疗程 4~6 个月, 无效者停用.有效者可继续治疗至 12 个月.根据病情需要,可延长至 18 个月.疗程结束后随访 6~12 个月.急性丙型肝炎应早期使用本品治疗,可减少慢性化. ⑶慢性粒细胞性白血病:一次 10~30?g,一日 1 次,皮下或肌内注射,第2周后改为一次 30~50?g,一日 1 次,皮下或肌内注射,连续用药 6 个月.可根据病情适当调整,缓解后可改为 隔日注射. ⑷毛细胞白血病:本品一次 30~50?g,一日 1 次,连续用药 6 个月以上,可根据病情适当 调整,缓解后可改为隔日注射. ⑸尖锐湿疣:一次 10~50?g,均匀注射于各患处基底部,隔日 1 次,连续 3~6 周.不能采 用此法时可行肌内注射.可根据病情延长或重复疗程. ⑹肿瘤:视病情可延长疗程.开始时可皮下或肌内注射一次 30~50?g,一日或隔日注射. 如患者未出现病情迅速恶化或严重不良反应,应在适当剂量下继续用药. 【制剂与规格】 重组人干扰素α1 b 注射液:(1) 0.5ml∶6?g;(2)0.5ml∶10?g;(3)0.5ml∶20?g; (4)1ml∶10?g;(5)1ml∶30?g;(6)1ml∶40?g;(7)1ml∶50?g; . 胸腺五肽 【适应症】本品适用于:恶性肿瘤病人因放疗、化疗所致的免疫功能低下.国内、外文献资料中 有胸腺五肽用于下列情况者,但国内尚无 1mg 以上剂量用药安全性和有效性的资料; ⑴用于 18 岁以上的慢性乙型肝炎患者.因18 岁以后胸腺开始萎缩,细胞免疫功能减退. ⑵各种原发性或继发性 T 细胞缺陷病. ⑶某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等). ⑷各种细胞免疫功能低下的疾病. ⑸肿瘤的辅助治疗. 【注意事项】 ⑴本品通过增强患者的免疫功能而发挥治疗作用, 故而对正在接受免疫抑制治疗的患者(例如器 313 官移植受者)不应使用本品,除非治疗带来的裨益明显大于危险性. ⑵治疗期间应定期检查肝功能. ⑶18 岁以下患者慎用. ⑷动物生育研究显示,在对照组及本药治疗组,其胚胎异常影响无任何差异.目前尚不知道本药 是否对胚胎有伤害,或是否影响生育能力.故本药只能在十分必要时才给予孕妇使用.目前尽 管未证实本品经人乳排出,但用于哺乳期妇女仍应特别慎重. ⑸在18 岁以下患者,国内尚缺乏安全性和有效性的充分资料. ⑹国内尚缺乏老年患者用药的有效性和安全性资料.必须使用时,遵医嘱. ⑺本品与许多常用药物合并使用,其中包括干扰素、消炎药、抗菌素、激素、镇痛药、降压药 、 利尿药、治疗心血管疾病的药物、中枢神经系统药物、避孕药,没有任何干扰现象出现. ⑻本品与干扰素合用,对于改善免疫机能有协同作用. 【禁忌证】对本品成份有过敏反应者或器官移植者禁用. 【不良反应】⑴个别可见恶心、发热、头晕、胸闷、无力等不良反应,少数患者偶有嗜睡感. ⑵慢性乙型肝炎患者使用时可能 ALT 水平短暂上升,如无肝衰竭预兆出现,仍可继续使用本品. 【用法和用量】肌内注射或皮下注射.参考源自意大利的文献资料,本品每天可以用到 50mg 的 剂量.注:⑴使用本品请遵医嘱.⑵国内尚无此大剂量使用本品的安全性和有效性资料. 【制剂与规格】注射用胸腺五肽:10mg. 【修改日期】 :2010 年02 月27 日. 9.3 其他药物及辅助用药 昂丹司琼 Ondansetron 【适应证】用于治疗和预防癌症患者接受细胞毒性药物化疗和放疗引起的恶心、呕吐. 【注意事项】(1)本品注射剂不能与其他药物混于同一注射器中使用或同时输入. (2)妊娠及哺乳期妇女慎用. 【禁忌证】对本品过敏者、胃肠道梗阻者. 【不良反应】常见头痛、头部和上腹部温热感;偶见便秘、短暂性 ALT 及AST 升高;罕见过敏反 应. 【用法和用量】 ⑴用于顺铂等高度催吐化疗药物的止吐:第1日于化疗前,15 分钟内缓慢静脉 注射或静脉滴注 8mg,接着 24 小时内,静脉滴注 1mg/小时.第2~6 日,餐前 1 小时口服本品, 314 每8小时服 8mg. ⑵用于催吐程度不太强烈的化疗药:如环磷酰胺、多柔比星、卡铂的止吐,化疗前,15 分钟内 静脉输注本品 8mg,或是化疗前 1~2 小时,口服本品 8mg,接着每 8 小时口服 8mg,连服 5 日. ⑶用于放射治疗的止吐:放疗前 1~2 小时口服 8mg,以后每 8 小时服 8mg,疗程视放疗的疗程而 定. ⑷ 4 岁以上儿童,化疗前 15min 内静脉输注 5mg/m 2 ,接着每 8 小时服 4mg,连用 5 日. 【制剂与规格】盐酸昂丹司琼注射液:(1)2ml:4mg;(2)4ml:8mg. 托烷司琼 Tropisetron 【适应证】用于防治化疗和放疗引起的恶心与呕吐. 【注意事项】 哺乳期妇女不宜使用, 心脏病患者、 未控制的高血压患者、 开车或操纵机器时慎用. 【禁忌证】对本品过敏者及孕妇禁用. 【不良反应】 常见头痛、便秘、头晕、疲劳、肠胃功能紊乱(腹痛、腹泻) 、过敏反应等. 【用法和用量】静脉注射或静脉滴注:一日 5mg,疗程 6 日.于化疗前将本品 5mg 溶于 100ml 氯 化钠、复方氯化钠液或 5%葡萄糖注射液中静滴或缓慢静推.口服可于静脉给药的第 2~6 日, 一次5mg,一日 1 次,于早餐前至少 1 小时服用. 【制剂与规格】 盐酸托烷司琼注射液:5ml:5mg. 315 第10 章 营养与调节水、电解质、酸碱平衡药 10.1 肠外营养药. 316 10.1.1 长链脂肪乳. 316 10.1.2 氨基酸. 317 10.2 肠内营养药. 319 10.3 水、电解质、酸碱平衡药. 320 10.4 维生素类. 327 10.5 矿物质类. 332 316 10.1 肠外营养药 10.1.1 长链脂肪乳 脂肪乳注射液(C14~24) Fat emulsion Injection (C14~24) 【适应证】用于肠外营养补充能量及必需脂肪酸. 【注意事项】(1)本品慎用于脂肪代谢功能减退的患者;(2)应密切观察血清三酰甘油浓度;(3) 新生儿和未成熟儿伴高胆红素血症(血浆胆红素达到 170μmol/L)或可疑肺动脉高压者应慎用本 品,新生儿和未成熟儿长期使用本品须监测血小板数目、肝功能和血清三酰甘油.(4)采血时, 如本品还未从血流中完全清除,将干扰其他实验室检测项目(如胆红素、乳酸脱氢酶、血氧饱和 度、血红蛋白等),也说明须做廓清检查;(5)连续使用本品一周以上者,或在临床上有需要时, 应做脂肪廓清观察. 简易观察方法是: 空腹静脉取血, 离心后观察血清, 如果呈乳糜色或不透明, 则原定的输注计划应取消或延期实施; 明显高脂血症不适宜应用脂肪乳注射液; 当患者脂肪廓清 能力有可能降低时,应再查血清三酰甘油.(6)脂肪乳输注期间,血脂以不从原来水平有明显增 加为佳.(7)本品开瓶后一次未使用完的药液应予丢弃,不得再次使用. 【禁忌证】 (1)休克和严重脂质代谢紊乱(如严重高脂血症)患者. (2)肠外营养的一般禁忌证:低钾血症、水钠潴留、低渗性脱水、不稳定代谢、酸中毒等. (3)失代偿性糖尿病、急性心肌梗死、脑卒中、栓塞、不明原因的昏迷的患者. (4)重度肝功能障碍和凝血功能障碍的患者. (5)伴有酮症的糖尿病患者. (6)对本品中各成分(如大豆油、卵磷脂等)有过敏反应的患者. 【不良反应】 输入速度过快可引起体温升高, 偶见发冷、 恶心和呕吐等. 其他不良反应较罕见, 包括: (1)即刻和早期不良反应:高过敏反应(变态反应、皮疹、荨麻疹),呼吸影响(如呼吸急促 等)及循环影响(如高血压/低血压等).溶血、网织红细胞增多、腹痛、头痛、疲倦、阴茎异常勃 起等.(2)迟发不良反应:长期输注本品,婴儿可能发生血小板减少.偶见静脉炎、血管痛及出 血倾向.(3)患者脂肪廓清能力减退时,尽管输注速度正常仍可致脂肪超载综合征. 317 【用法和用量】本品常用于配制含葡萄糖、脂肪、氨基酸、电解质、维生素和微量元素等的"全 合一"营养混合液.本品也可与葡萄糖氨基酸混合注射液通过 Y 型管混合后输入体内,适用于中 心静脉和外周静脉. ⑴静脉滴注:成人按脂肪量计,剂量在一日 2g 三酰甘油/kg 内为宜. ⑵10%和20%脂肪乳注射液(C14~24)500ml 的输注时间分别不少于 5 小时和 10 小时; 30%脂肪乳 注射液(C14~24)250ml 的输注时间不少于 8 小时. ⑶新生儿和婴儿,脂肪乳注射液(C14~24)使用剂量为一日 0.5~3g 三酰甘油/kg,静脉滴注速 度不超过每小时0.17g/kg. 对早产儿及低体重新生儿, 应24小时连续输注, 开始剂量为一日0.5~ 1g/kg, 以后逐渐增加至一日 2g/kg.应征求儿科医师的意见. 【制剂与规格】脂肪乳注射液(C14~24) : 20% ,250ml; 30% ,250ml. 10.1.2 氨基酸 复方氨基酸(18AA) Compound Amino Acid (18AA) 【适应证】 (1)不能进食、 进食不足或不愿进食. (2)有营养风险患者及有营养不良(指营养不足) 患者.(3)肝肾功能基本正常的低蛋白血症者.(4)大面积烧伤者.(5)改善外科手术前、后患者 的营养状态. 【注意事项】 (1)本品须缓慢输入. (2)包装破损或药液变色浑浊等不能使用. (3)用药时一次用完,剩余药液切勿再用. (4)本制剂中含有抗氧化剂,偶可引起过敏反应. (5)本品对孕妇安全性的评价尚不明确,必须权衡利弊后,方可决定是否应用.哺乳期妇女应避 免使用. (6)对于高龄患者,由于生理功能减退,应用本品应减小剂量,或减慢给药速度. 【禁忌证】严重氮质血症、严重肝功能不全、肝性脑病或有向肝性脑病发展、严重肾衰竭或尿毒 症、对氨基酸有代谢障碍等的患者、对本品过敏者. 【不良反应】 (1)滴速过快可引起恶心、呕吐、发热及头痛, 也可能导致血栓性静脉炎. (2)长期大量输注可导致胆汁淤积、黄疸. (3)偶尔引起发疹样过敏反应、肝功能损害等,此时应中止给药. 318 【用法和用量】 均需缓慢静脉滴注.根据年龄、病情、症状、体重等决定用量.一般一日输 入0.1~0.2g 氮/kg 较适宜,非蛋白热量氮之比为(120~150) ∶1,应同时给予足够的能量、适量 的电解质、维生素及微量元素. 【制剂与规格】复方氨基酸注射液(18AA): 250ml∶11.5g(总氨基酸) . 复方氨基酸注射液(18AA-V) Compound Amino Acid Injection (18AA-V) 【适应证】 【禁忌证】 【不良反应】 【用法和用量】同复方氨基酸注射液(18AA). 【注意事项】本品含盐酸盐,大量输入可能导致酸碱失衡. 【制剂与规格】同复方氨基酸注射液(18AA) . 复方氨基酸注射液(3AA) Compound Amino Acid Injection (3AA) 【适应证】用于预防和治疗各种原因引起的肝性脑病. 【注意事项】 (1)对重度食管静脉曲张患者应严格控制滴注速度和用量. (2)有大量胸腔积液、腹水时,避免输入过多. (3)非肝病使用氨基酸时要注意肝功能和精神症状的出现. (4)妊娠及哺乳期妇女用药尚不明确. (5)儿童患者可减量使用. (6)老年患者易发生过敏反应,使用时应慎重. (7)其他同复方氨基酸注射液(18AA). 【禁忌证】严重肾功能障碍或非肝功能障碍导致的氨基酸代谢异常患者禁用. 【不良反应】 同复方氨基酸注射液(18AA). 【用法和用量】危重患者一次 250ml,一日 2 次与等量葡萄糖注射液稀释后缓慢静脉滴注.其他 肝病引起的氨基酸代谢紊乱者一次 250ml,一日 1 次,加等量 10%葡萄糖注射液缓慢静脉滴注. 【制剂与规格】复方氨基酸注射液(3AA):250ml ∶10.65g (总氨基酸). 复方氨基酸注射液 (9AA) Compound Amino Acid Injection (9AA) 【适应证】 急性和慢性肾功能不全患者的肠外营养支持;大手术、外伤或脓毒血症引起的严重 肾衰竭以及急慢性肾衰竭. 【注意事项】 (1)用本品的患者, 应给予低蛋白, 高热量饮食. (2)输注本品时严格控制给药速度. (3)定期监测血生化及电解质,必要时检查血镁和血氨.防止血容量异常.(4)尿毒症患者宜在补 319 充葡萄糖同时给予适量胰岛素,以防出现高血糖.(5)尿毒症性心包炎、尿毒症脑病、无尿、高 钾血症等应首先采用透析治疗.(6)注意水平衡,防止血容量不足或过多.(7)余同复方氨基酸注 射液(3AA) . 【禁忌证】 氨基酸代谢紊乱、严重肝功能损害、心功能不全、中重度水肿、低血钾、低血钠患 者. 【不良反应】 滴速过快能引起恶心、呕吐、心悸、寒战等反应,应及时减慢速度(每分钟 15 滴 为宜).老年人和危重患者尤其需要注意.余同复方氨基酸注射液(3AA) . 【用法和用量】静脉滴注:成人一日 250~500ml,缓慢滴注.进行透析的急、慢性肾衰竭患者 一日 1000m1,最大剂量不超过 1500ml,滴速不超过每分钟 15 滴. 【制剂与规格】复方氨基酸注射液 (9AA): 250 m1∶13.98g (总氨基酸). 精氨酸 Arginine 【适应症】用于肝性脑病,适用于忌钠的患者,也适用于其它原因引起血氨增高所致的精神症状 治疗. 【注意事项】用药期间宜进行血气监测,注意患者的酸碱平衡. 【禁忌】高氯性酸中毒,肾功能不全及无尿患者禁用. 【不良反应】(1)可引起高氯性酸中毒,以及血中尿素,肌酸,肌酐浓度升高. (2)静脉滴注速度过快会引起呕吐,流涎,皮肤潮红等. 【用法和用量】临用前,用5%葡萄糖注射液 1000ml 稀释后应用.静脉滴注一次 15~20g(3~4 支)于4小时内滴完. 【制剂与规格】盐酸精氨酸注射液:20ml:5g. 【核准日期】 【核准日期】 【核准日期】 【核准日期】2006 年12 月13 日10.2 肠内营养药 肠内营养混悬液(TPF) Enteral Nutritional Suspension (TPF) 【适应证】 本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能, 而不能或不愿进食足够数量的常规食物, 以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人. 主要用于: (1)厌食和其相关的疾病(因代谢 应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振;神经性/精神性疾病或损伤;意识障碍;心/肺疾病的恶 病质; 癌性恶病质和癌肿治疗的后期; 艾滋病病毒感染及艾滋病); (2)机械性胃肠道功能紊乱(颌320 面部损伤;头颈部癌肿;吞咽障碍;上消化道阻塞,如食管狭窄);(3)危重疾病(大面积烧伤; 创伤;脓毒血症;大手术后的恢复期);(4)营养不良病人的手术前喂养;(5)本品能用于糖尿病 病人. 【注意事项】 (1)不宜用于要求低渣膳食的病人. (2)严禁静脉输注. (3)在使用过程中,需注意液体平衡,保证足够的液体输入,以补充由纤维素排泄所带走的水分. (4)严重糖代谢异常的患者慎用. (5)严重肝肾功能不全的患者慎用. 【禁忌证】肠道功能衰竭;完全性肠梗阻;严重腹腔内感染;对本品中任一成分过敏;对本品中 任一成分有先天性代谢障碍. 【不良反应】可能出现腹泻、腹痛等胃肠道不适反应. 【用法和用量】口服或管饲喂养.管饲喂养时,先置入一根喂养管到胃、十二指肠或空肠上段部 分,连接喂养管与本品容器.本品能量密度为1kcal/ml,正常滴速为每小时100~125ml(开始时 滴速宜慢).(1)一般病人,一天给予2000 kcal,即可满足机体对营养的需求;(2)高代谢病人(烧伤,多发性创伤),一天4000 kcal;(3)初次肠道喂养的病人,初始剂量从1000 kcal开始,在2~ 3日逐渐增加至需要量.(4)若病人不能摄入过多的液体,如心肾功能不全患者,可酌情使用能量 密度为1.5kcal/ml的产品. 【制剂与规格】肠内营养混悬液(TPF):本品为灰白色至微黄棕色乳状混悬液,含膳食纤维,味 微甜.每500ml 含蛋白质,脂肪,碳水化合物,膳食纤维(11g)、以及钠、钾、氯、钙等电解质 和多种维生素.1Kcal/ml. 10.3 水、电解质、酸碱平衡药 葡萄糖注射液 Glucose Injecfion 【适应证】用于补充能量和体液;低血糖症;高钾血症;高渗溶液用作组织脱水药;配制腹膜透 析液. 【注意事项】 (1) 倾倒综合征及低血糖反应(胃大部分切除患者做口服糖耐量试验时易出现,应改为静脉葡萄 糖试验). 321 (2) 应用高渗葡萄糖溶液时选用大静脉滴注. (3) 妊娠及哺乳期妇女用药:分娩时注射过多葡萄糖,可刺激胎儿胰岛素分泌,发生产后婴儿低 血糖. (4) 儿童及老年患者用药:补液过快、过多,可致心悸、心律失常,甚至急性左侧心力衰竭. (5) 水肿及严重心肾功能不全、肝硬化腹水者,易致水潴留,应控制输注量,心功能不全者尤其 应该控制滴速. 【禁忌证】糖尿病酮症酸中毒未控制者;高血糖非酮症性高渗状态. 【不良反应】 静脉炎;高浓度葡萄糖注射液外渗可致局部肿痛;反应性低血糖;高血糖非酮症 昏迷;长期单纯补给葡萄糖时易出现低钾、低钠及低磷血症;原有心功能不全者补液过快可致心 悸、心律失常,甚至急性左心衰竭;Ⅰ型糖尿病患者应用高浓度葡萄糖时偶有发生高钾血症. 【用法和用量】补充热能,患者因某些原因进食减少或不能进食时,应根据所需热能计算葡萄糖 用量,一般可给予 10%~25%葡萄糖注射液静脉滴注,并同时补充体液.静脉营养治疗时,在 非蛋白质热能中,葡萄糖供能>脂肪供能,必要时每 5~10g 葡萄糖加入胰岛素 1U.低血糖症重 者可予以 50%葡萄糖静脉注射. 【制剂与规格】葡萄糖注射液 :(1)10ml:0.5g;(2)20ml:1g;(3)500ml:25g;(4)500ml:50g; (5)500ml:125g;(6)20ml:10g;(7)100ml:50g; (8)250ml:125g. 氯化钠注射液 Sodium Chloride Injecfion 【适应证】用于各种原因所致的低渗性、等渗性和高渗性失水,高渗性非酮症糖尿病昏迷,低氯 性代谢性碱中毒.外用可冲洗眼部、伤口等.浓氯化钠主要用于各种原因所致的水中毒及严重的 低钠血症. 【注意事项】 (1)下列情况慎用,如水肿性疾病,如肾病综合征,肝硬化,腹水,充血性心力衰竭,急性左侧 心力衰竭,脑水肿及特发性水肿等;急性肾衰竭少尿期,慢性肾衰竭尿量减少而对利尿药反 应不佳者;高血压;低钾血症. (2)根据临床需要,检查血清中钠、钾、氯离子浓度;血液中酸碱浓度平衡指标,肾功能及血压 和心肺功能. (3)儿童用药及老人用药:补液量和速度应严格控制. (4)浓氯化钠不可直接静脉注射或滴注,应加入液体稀释后应用. 322 【禁忌证】 妊娠高血压者. 【不良反应】 输液容量过多和滴速过快,可致水钠潴留,引起水肿、血压升高、心率加快 、 胸闷、呼吸困难、急性左侧心力衰竭.不适当给予高渗氯化钠可致高钠血症.过多、过快输注低渗 氯化钠,可致溶血及脑水肿. 【用法和用量】 (1)高渗性失水.所需补液总量(L)=[血钠浓度(mmol/L)-142]/ 血钠浓度(mmol/L) *0.6*体重 (kg),第一日补给半量,余量在以后 2~3 日补给,并根据心肺肾功能酌情调节.在治疗开始 的48 小时内,血Na + 浓度每小时下降不超过 0.5mmol/L.若患者存在休克,应先予氯化钠注 射液,并酌情补充胶体,待休克纠正,血钠>155mmol/L,血浆渗透浓度>350mOsm/L,可予 低渗氯化钠注射液.待血浆渗透浓度<330mOsm/L,改用 0.9%氯化钠注射液. (2)等渗性失水.原则给予等渗溶液,但应注意防止高氯血症出现. (3)低渗性失水.血钠低于 120mmol/L 或出现中枢神经系统症状时,给予 3%~5%氯化钠注射液缓 慢滴注, 在6小时内将血钠浓度提高至 120mmol/L 以上. 待血钠回升至 120~125mmol/L 以上, 可改用等渗溶液或等渗溶液中酌情加入高渗葡萄糖注射液或 10%氯化钠注射液. (4)低氯性碱中毒.给予 0.9%氯化钠注射液或复方氯化钠注射液(林格液)500~1000ml,以后根 据碱中毒情况决定用量. 【制剂与规格】氯化钠注射液:(1) 100ml∶0.9g;(2)250ml∶2.25g;(3)500ml∶4.5g; (4) 浓氯化钠注射液:10ml∶1g. 复方氯化钠注射液(林格氏液):100ml 含氯化钠 0.85g、氯化钾 0.03g、氯化钙 0.003g.500 ml. 乳酸钠林格注射液:500ml 内含氯化钠 1.5g、氯化钾 0.75g、氯化钙 0.05g、乳酸钠 1.55g. 氯化钾 Potassium Chloride 【适应证】用于预防和治疗低钾血症,治疗洋地黄中毒引起的频发性、多源性期前收缩或快速心 律失常. 【注意事项】 (1) 本品严禁直接静脉注射. (2)下列情况慎用: 急性脱水; 代谢性酸中毒伴有少尿时; 慢性肾功能不全; 家族性周期性麻痹(低 钾性麻痹应给予补钾,但需鉴别高钾性或正常性周期麻痹);肾前性少尿;传导阻滞性心律失 常,尤其应用洋地黄类药物时;大面积烧伤、肌肉创伤、严重感染、大手术后 24 小时和严重 溶血等可引起高钾血症情况;肾上腺性异常综合征伴盐皮质激素分泌不足;接受保钾利尿药 323 的患者;胃肠道梗阻、慢性胃炎、溃疡病、食道狭窄、憩室、肠张力缺乏、以及溃疡性结肠 炎患者. (3)用药期间需作以下随访检查:血钾、血镁、血钠、血钙、酸碱平衡指标、心电图、肾功能和 尿量. (4)妊娠期妇女用药资料尚不明确,动物实验未见补钾对妊娠动物有不良作用. (5)老年人肾脏清除 K + 功能下降,应用钾盐时较易发生高钾血症. 【禁忌证】高钾血症者、急慢性肾功能不全者忌用. 【不良反应】 (1)本品可刺激静脉内膜引起疼痛.(2)滴注速度较快、应用过量或原有肾功能损 害时,应注意发生高钾血症.(3)口服偶见胃肠道刺激症状,如恶心、呕吐、咽部不适、胸痛(食 管刺激)、腹痛、腹泻,甚至消化性溃疡及出血.在空腹、剂量较大及原有胃肠道疾病者更易发 生. 【用法和用量】 ⑴静脉滴注.成人 ①一般用法,将10%氯化钾注射液 10~15ml 加入 5%葡萄糖 注射液 500ml 中滴注(忌直接静脉滴注与注射).一般补钾浓度不超过 3.4g/L(45mmol/L),速度 不超过 0.75g/小时(10mmol/小时),一日补钾量为 3~4.5g(40~60mmol).②在体内缺钾引起严 重快速室性异位心律失常时,钾盐浓度可升高至 0.5%~1%,滴速可达 1.5g/小时(20mmol/小时),补钾总量可达一日 10g 或以上.③如病情危急,补钾浓度和速度可超过上述规定.但需严 密动态观察血钾及心电图等, 防止高钾血症发生. 儿童剂量, 一日按体重 0.22g/kg(3.0mmol/kg) 或按体表面积 3.0g/m 2 计算. ⑵口服:钾盐用于治疗轻型低钾血症或预防性用药.①成人:一次 0.5~1g(6.7~13.4mmol), 一日 2~4 次,餐后服用,一日最大剂量为 6g(80mmol).氯化钾缓释片不要嚼碎应吞服.对口服 片剂出现胃肠道反应者宜用溶液, 稀释于冷开水或饮料中, 分次服用. ②儿童宜用溶液, 一日 1~ 3g/m 2 (15~40mmol/m 2 )或0.075~0.22g/kg(1~3mmol/kg),稀释于冷开水或饮料中,分次 服用. 【制剂与规格】氯化钾缓释片:0.5g. 氯化钾注射液:10ml∶1g. 门冬氨酸钾镁 Potassium Aspartate and Magnesium Aspartatse 【适应证】 用于预防和治疗低钾血症,低钾及洋地黄中毒引起的心律失常,心肌炎后遗症,慢 性心功能不全,急、慢性肝炎的辅助治疗. 【注意事项】(1)不宜与保钾利尿药合用. 324 (2)妊娠及哺乳期妇女慎用. (3)儿童用药:无可靠数据表明本品对儿童有任何毒害作用. (4)老年用药:老年人肾脏清除能力下降,应慎用. 【禁忌证】高血钾、高血镁、严重肾功能障碍及三度房室传导阻滞患者禁用,心源性休克(血 压低于90mmHg)禁用.【不良反应】 滴注速度太快可引起高钾血症和高镁血症,还可出现恶心、呕吐、面部潮红、胸闷、血压下降,偶见血管刺激性疼痛.极少数可出现心率减慢,减慢滴速或停药后即可恢复 . 大 剂量应用可能引起腹泻. 【用法和用量】⑴口服:一次 1~2 片或一次 1 支口服液,一日 3 次. ⑵静脉滴注:一次 10~20ml,一日 1 次加入 5%葡萄糖注射液 250ml 或500ml 中缓慢滴注,或遵 医嘱. 【制剂与规格】门冬氨酸钾镁注射液:10ml∶钾114mg、镁42mg. 口服补液盐 Oral Rehydration Salts 【适应证】 用于防治腹泻、呕吐、经皮肤和呼吸道等液体丢失引起的轻、中度失水,可补充水、 钾和钠. 【注意事项】 (1)各种水肿性疾病、忌钠盐性疾病、高钾血症、高血糖症患者慎用. (2)腹泻停止后即停服. (3)严重脱水时应用静脉输液法. (4)应注意随访检查:血压、体重、血电解质(主要为 Na + 和K+)、失水体征、粪便量. (5)妊娠期妇女及哺乳期用药资料尚不明确. (6)老年人应用无特殊注意事项. (7)儿童用药:一般不用于早产儿;婴幼儿应用本品时需少量多次给予,并在口服补液盐应用间 期予以哺乳或日常喂养. (8)当剂量超过一日 100ml/kg 时,需给予饮水、以免发生高钠血症. 【禁忌证】少尿或无尿;严重失水、有休克征象;严重腹泻,粪便量超过每小时 30ml/kg;葡萄 糖吸收障碍;由于严重呕吐等原因不能口服者;肠梗阻、肠麻痹和肠穿孔. 【不良反应】 常见恶心、呕吐、咽部不适、胸痛等、高钠血症、水钠潴留. 【用法和用量】口服:将每包散剂溶于 1000ml 的凉开水中,搅匀,充分溶解后口服.(1)成人轻 325 至中度失水:一次 500ml,酌情调整剂量;或按 50ml/kg 计算总量,分次于 4~6 小时内服完; 总量一日不得超过 3000ml.其余应予静脉补液.(2)儿童轻度失水:开始时 50ml/kg,4 小时内 服用,直至腹泻停止;或按一日每千克体重口服 50~160ml,分次于 6 小时内服完. 【制剂与规格】口服补液盐Ⅱ:每包 13.95g(氯化钠 1.75g,葡萄糖 10g,枸橼酸钠 1.45g,氯化 钾0.75g). 碳酸氢钠 Sodium Bicarbonate 【适应证】 用于代谢性酸中毒,碱化尿液以预防尿酸性肾结石,减少磺胺药的肾毒性,及急性 溶血时防止血红蛋白沉积在肾小管,治疗胃酸过多引起的症状;静脉滴注对巴比妥类、水杨酸类 药物及甲醇等药物中毒有非特异性的治疗作用. 【注意事项】 (1)对胃酸分泌试验或血、尿pH 测定结果有明显影响. (2)下列情况慎用:少尿或无尿;钠潴留并有水肿时;原发性高血压. (3)下列情况不作静脉内用药:碱中毒;各种原因导致的大量胃液丢失;低钙血症时. (4)长期或大量应用可致代谢性碱中毒,并且钠负荷过高引起水肿等,妊娠期妇女应慎用.本品 可经乳汁分泌,但对婴儿的影响尚无有关资料. 【禁忌证】 禁用于吞食强酸中毒时的洗胃. 【不良反应】 大量注射、存在肾功能不全或长期应用时可出现心律失常、肌肉痉挛、疼痛、异 常疲倦虚弱、呼吸减慢、口内异味、尿频、尿急、持续性头痛、食欲减退、恶心呕吐等. 【用法和用量】口服:(1)成人,①用于制酸,一次 0.5~1.0g,一日 3 次,餐前服用.②碱化 尿液:口服,首次 4g,以后每 4 小时 1~2g.静脉滴注,2~5mmol/kg, 4~8 小时滴注完毕. ③代谢性酸中毒: 口服, 一次 0.5~2g, 一日 3 次. 静脉滴注, 所需剂量按下式计算: 补碱量(mmol) =(-2.3 -实际测得的 BE 值)*0.25*体重(kg), 或补碱量(mmol)= 〔正常的 CO2CP-实际测得 的CO2CP(mmol)〕*0.25*体重(kg).一般先给计算剂量的 1/3~1/2,4~8 小时滴注完毕.心肺 复苏抢救时,因存在致命的酸中毒,应快速静脉输注,首次 1mmol/kg,以后根据血气分析结果 调整用量.(每1g 碳酸氢钠相当于 12mmol 碳酸氢根) (2)儿童,①用于制酸,6 岁以下儿童尚无统一标准剂量.6~12 岁者一次 0.5g,半小时可重复 一次.②碱化尿液:口服,一日按体重 1~10mmol/kg.③代谢性酸中毒:参考成人剂量.心肺 复苏抢救时,首次静脉输注按体重 1mmol/kg,以后根据血气分析结果调整剂量. 【制剂与规格】碳酸氢钠注射液:(1)10ml∶0.5g ;(2) 250ml∶11.5g. 326 乳酸钠林格 【适应证】调节体液、电解质及酸碱平衡药.用于代谢性酸中毒或有代谢性酸中毒的脱水患者 【注意事项】下列情况应慎用: (1)糖尿病患者服用双胍类药物(尤其是降糖灵) ,阻碍着肝脏对乳酸的利用,易引起乳酸中毒; (2)水肿患者伴有钠潴留倾向时;(3)高血压患者可增高血压;(4)心功能不全;(5)肝功能不全时 乳酸降解速度减慢,以致延缓酸中毒的纠正速度;(6)缺氧及休克,组织血供不足及缺氧时乳酸 氧化成丙酮酸进入三羧酸循环代谢速度减慢,以致延缓酸中毒的纠正速度; (7)酗酒、水杨酸中 毒、I 型糖原沉积病时有发生乳酸性酸中毒倾向,不宜再用乳酸钠纠正酸碱平衡;(8)糖尿病酮 症酸中毒时乙酰醋酸、β-羟丁酸及乳酸均升高,且常可伴有循环不良或脏器血供不足,乳酸降 解速度减慢;(9)肾功能不全,容易出现水、钠潴留,增加心血管负荷.(10)孕妇有妊娠中毒症 者可能加剧水肿、 增高血压. 儿童按年龄体重及病情计算用量, 老年人常有隐匿性心肾功能不全, 应慎用.与其他药物合用时,注意药物(如大环内酯类抗生素、生物碱、磺胺类)因PH 及离子 强度变化而产生配伍禁忌.由于本品含有钙离子,与含有枸橼酸钠的血液混合时会产生沉淀. 用药时应做下列检查及观察:①血pH 及/或二氧化碳结合力;②血氢钠、钾、钙、氯浓度 测定;③肾功能测定,包括血肌肝、尿素氮等;④血压;⑤心肺功能状态,如浮肿、气急、紫绀、 肺部罗音、颈静脉充盈,肝-颈静脉反流等,按需作静脉压或中心静脉压测定;⑥肝功能不全表 现黄疸、神志改变、腹水等,应用于乳酸钠前后及过程中,经常随时进行观察. 【禁忌证】下列情况应禁用:(1)心力衰竭及急性肺水肿;(2)脑水肿;(3)乳酸性酸中毒已显著 时;(4)重症肝功能不全;(5)严重肾功能衰竭有少尿或无尿. 【不良反应】(1)有低钙血症者(如尿毒症),在纠正酸中毒后易出现手足发麻、疼痛、搐愵、呼 吸困难等症状,常因血氢钙离子浓度降低所致;(2)心率加速、胸闷、气急等肺水肿、心力衰竭 表现;(3)血压升高;(4)体重增加、水肿;(5)逾量时出现碱中毒;(6)血钾浓度下降,有时出现 低钾血症表现. 【用法和用量】静脉滴注,成人一次 500ml~l000ml,按年龄体重及症状不同可适当增减.给药 速度:成人每小时 300~500ml. 【制剂与规格】乳酸钠林格注射液:500ml. 【修改日期】2009 年08 月28 日. 复合磷酸氢钾 Compound Potassium Dihydrogen Phosphate 327 【适应证】用于完全胃肠外营养疗法中作为磷的补充剂,如中等以上手术或其他创伤需禁食 5 日以上的病人的磷的补充剂.本品亦可用于某些疾病所致低磷血症. 【注意事项】(1)本品严禁直接注射,必须稀释 200 倍以上,方可经静脉滴注,并须注意控制滴 注速度.(2)本品仅限于不能进食的病人使用.(3)肾衰竭患者不宜应用.(4)本品与含钙注射液 配伍时易析出沉淀,不宜混合使用.(5)如过量使用本品可出现高磷血症、低钙血症、肌肉颤搐、 痉挛、胃肠道不适等,出现中毒症状,应立即停药. 【不良反应】(1)高钾血症,表现为心律失常、口唇麻木或刺痛、四肢乏力等.(2)可出现高磷血 症,并诱发低钙血症.表现为手足麻木、搐搦、肌痉挛、呼吸困难等. 【用法和用量】将本品稀释 200 倍以上,供静脉滴注.一般在完全胃肠外营养疗法中,每千卡热 量加入本品 2.5ml(相当(PO4) 3- 8mmol),并控制滴注速度. 【制剂与规格】复合磷酸氢钾注射液:2ml(每毫升含磷酸氢二钾三水结晶物 319.5mg、磷酸二 氢钾 217.7mg) . 10.4 维生素类 维生素 E Vitamin E 【适应证】母亲所生新生儿、早产儿、低出生体重儿吸收不良.进行性肌营养不良、以及 心、 脑 血管疾病、习惯性流产及不孕症的辅助治疗. 【注意事项】 大量可致血清胆固醇及血清三酰甘油升高.对维生素 K 缺乏而引起的低凝血酶原 血症及缺铁性贫血患者谨慎. 【禁忌证】 对本品过敏者禁用. 【不良反应】大量长期应用可引起:血栓形成、视物模糊、乳房肿大、腹泻、头晕、流感样综合 征、头痛、恶心及胃痉挛、乏力软弱. 【用法和用量】 维生素 E 缺乏,治疗量随缺乏程度而异.常用口服量:成人,一次 10~100mg, 一日 2~3 次;儿童,一日 1mg/kg,早产儿一日 15~20mg. 【制剂与规格】 维生素 E 胶丸:100mg. 维生素 C Vitamin C 【适应证】 预防和治疗坏血病,创伤愈合期,急慢性传染病,紫癜及过敏性疾病的辅助治疗; 特发性高铁血红蛋白血症的治疗;慢性铁中毒的治疗;克山病患者发生心源性休克时,可用大剂 328 量本品治疗;某些病对维生素 C 需要量增加,如:接受慢性血液透析的患者、发热、创伤、感染、 手术后的患者,严格控制饮食、营养不良. 【注意事项】 (1)突然停药可能出现坏血病症状. (2)下列情况慎用:半胱氨酸尿症,痛风,高草酸盐尿症,尿酸盐性肾结石,糖尿病,葡萄糖-6- 磷酸脱氢酶缺乏症. 【禁忌证】 对本品过敏者禁用.肝性脑病时禁用. 【不良反应】 可见腹泻、皮肤潮红、头痛、尿频、恶心呕吐、胃部不适等反应.大量可能引起 尿酸盐、半胱氨酸或草酸盐结石. 【用法和用量】⑴口服:一般治疗维生素 C 缺乏症,成人一次 0.1~0.2g,一日 2~3 次.儿童 一日 100~300mg,分2~3 次服. ⑵静脉注射或肌内注射,一日 0.25~0.5g,至少 2 周.儿童一日 100~300mg,至少 2 周. 【制剂与规格】 维生素 C 片: 100mg. 维生素 C 注射液: 2ml∶0.5g. 维生素 B1 Vitamin B1 【适应证】 用于维生素 B1 缺乏所致的脚气病或威克尔脑病的治疗,亦可用于维生素 B1 缺乏引起 的周围神经炎、消化不良等的辅助治疗. 【注意事项】 大剂量应用时,测定尿酸浓度可呈假性增高,尿胆原可呈假阳性.偶见过敏反应, 个别可发生过敏性休克,应在注射前用其 10 倍稀释后 0.1ml 作皮试,以防过敏反应,不宜静脉 注射. 【禁忌证】 对本品过敏者忌用. 【不良反应】 过量可出现头痛、疲倦、烦躁、食欲减退、腹泻、水肿,偶见过敏反应. 【用法和用量】 ⑴口服:成人一次 5~10mg,一日 3 次;儿童一日 10mg. ⑵肌内注射:用于重型脚气病,成人一次 50~100mg,一日 3 次,症状改善后口服;儿童,一日 10~25mg,症状改善后口服. 【制剂与规格】维生素 B1 片:(1)5mg;(2)10mg. 维生素 B1 注射液(仅用于肌内注射): 2ml∶100mg. 维生素 B2 Vitamin B2 【适应证】 用于防治维生素 B2 缺乏症,如口角炎、唇干裂、舌炎、阴囊炎、角膜血管化、结膜 329 炎、脂溢性皮炎等. 【注意事项】 (1)当药品性状发生改变时禁止服用. (2)饭后口服吸收较完整. (3)不宜与甲氧氯普胺合用. 【禁忌证】对本品过敏者忌用. 【不良反应】 在正常肾功能状态下几乎不产生毒性;大量服用后尿呈黄色. 【用法和用量】 ⑴口服: 成人一次 5~10mg, 一日 3 次. 儿童(12 岁及 12 岁以下): 一日 3~10mg, 分2~3 次服. ⑵肌内注射:成人一次 5~10mg,一日 1 次.儿童一次 2.5~5mg,一日 1 次. 【制剂与规格】维生素 B2 片:(1)5mg;(2)10mg. 维生素 B4 【适应证】用于防治各种原因引起的白细胞减少症、急性粒细胞减少症,尤其是对肿瘤化学和放 射治疗以及苯中毒等引起的白细胞减少症. 【注意事项】由于此药是核酸前体,应考虑是否有促进肿瘤发展的可能性,权衡利弊后选用 . 孕 妇及哺乳期妇女慎用. 【禁忌证】尚不明确 【不良反应】推荐剂量下,未见明显不良反应. 【用法和用量】口服.成人,每次 10~20mg,一日三次.小儿:每次 5~10mg,每日 2 次. 【制剂与规格】维生素 B4 片:10mg. 【核准日期】2007 年6月26 日. 维生素 B6 Vitamin B6 【适应证】 用于维生素 B6 缺乏的预防和治疗,防治异烟肼中毒、脂溢性皮炎、口唇干裂,也可 用于妊娠及放化疗抗癌所致的呕吐,新生儿遗传性维生素 B6 依赖综合征. 【注意事项】(1)老人、孕妇及哺乳期妇女应在医师指导下使用本品 (2)本品可使尿胆原试验呈 假阳性. 【禁忌证】对本品过敏者忌用. 【不良反应】 长期大量可引起严重神经感觉异常,进行性步态不稳至足麻木、手不灵活. 330 【用法和用量】⑴口服:用于维生素 B6 缺乏症,成人一日 10~20mg,连续 3 周,以后每日 2~ 3mg,持续数周.儿童一日 2.5~10mg,连续 3 周,以后每日 2~5mg,持续数周.⑵皮下注射或 肌内注射一次 50~100mg,一日1次.异烟肼中毒解毒:每异烟肼 1g 同时应用维生素 B6 1g 静脉 注射. 【制剂与规格】 维生素 B6 片:10mg; 维生素 B6 注射剂: 2ml∶100mg. 复合维生素 B Compound Vitamin B 【适应证】 用于预防和治疗 B 族维生素缺乏所致的营养不良、厌食、脚气病、糙皮病等. 【注意事项】 (1)当药物性状发生改变时禁止服用.(2)日常补充和预防时,宜用最低量. 【禁忌证】对本品过敏者忌用. 【不良反应】 大剂量服用可出现烦躁、疲倦、食欲减退等.偶见皮肤潮红、瘙痒.尿液可能呈 黄色. 【用法和用量】 口服:成人一次 1~3 片,一日 3 次.儿童一次 1~2 片,一日 3 次. 【制剂与规格】 复合维生素 B 片:每片含维生素 B1 3mg、维生素 B2 1.5mg、维生素 B6 0.2mg、 烟 酰胺 10mg、泛酸钙 1mg. 左卡尼汀 Levocarnitine 【适应证】 适用于慢性肾衰长期血透病人因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症状,临床表现 如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血症,以及低血压和透析中肌痉挛等. 【注意事项】 (1) 在肠胃外治疗前,建议先测定血浆卡尼汀水平,并建议每周和每月监测,监测内容包括血生 化,生命体征,血浆卡尼汀浓度(血浆游离卡尼汀水平为 35~60mmol/l)和全身状况. (2) 药品在使用前务必用眼仔细观察有无异常和变色. (3) 药代动力学和临床研究表明,用左卡尼汀治疗血液透析 ESRD 患者,可以提高血浆中左卡尼 汀的浓度. (4) 孕妇用药, 除非临床必须使用时孕妇才使用本药, 哺乳期是否可用此药或停药须权衡对母亲 的利弊. 【禁忌证】对本品过敏者禁用. 331 【不良反应】主要为一过性的恶心和呕吐,身体出现特殊气味、恶心和胃炎不常发生,由于引起 这些反应的病理复杂,很难估测这些反应的发生率.口服或静脉注射左卡尼汀可引起癫痫发作 , 不论先前是否有癫痫病史,先前有癫痫发作的患者,可诱发癫痫或癫痫加重. 在一项慢性血透患者双盲、安慰剂对照试验中,出现的不良反应(不考虑因果关系,仅报道 发生率≥5%的反应)主要有:①全身系统:胸痛、感冒症状、头痛、注射部位反应、疼痛等; ②心血管系统:心血管异常、高血压、低血压、心动过速等;③消化系统:腹泻、消化不良、 恶心、呕吐等;④内分泌系统:甲状腺异常等;⑤血液淋巴系统:贫血等;⑥代谢系统:高钙血症、 高钾血症、血容量增多症等;⑦神经系统:头晕、失眠、压抑等;⑧呼吸系统:咳嗽、咽喉炎、 鼻炎等;⑨皮肤:瘙痒、皮疹;⑩泌尿系统:肾功能异常等. 【用法和用量】 每次血透后推荐起始剂量:10~20mg/kg,溶于 5~10ml 注射用水中,2~3 分 钟一次静脉推注,血浆左卡尼汀波谷浓度低于正常(40~50umol/l)立即开始治疗,在治疗第 3 或第 4 周时调整剂量(如在血透后 5mg/kg) . 【制剂与规格】左卡尼汀注射液:5 ml :1 g. 【核准日期】2006 年11 月27 日. 注射用水溶性维生素 Water-soluble Vitamin for Injection 【适应证】 肠外营养的组成部分之一,用以满足成人和儿童每日对水溶性维生素的生理需要. 【注意事项】 本品加入葡萄糖注射液中进行输注时, 应注意避免某些高敏患者可发生过敏反应. 【禁忌证】 对本品中任一成分有过敏的患者禁用. 【不良反应】 可能发生过敏反应. 【用法和用量】 静脉滴注:成人和体重 10 kg 以上儿童,一日 1 瓶;新生儿及体重不满 10kg 的儿童,按每千克体重一日 1/10 瓶. 【制剂与规格】 注射用水溶性维生素: 每瓶含硝酸硫胺 3.1mg、 核黄素磷酸钠 4.9mg、 烟酰胺 40mg、 盐酸吡哆辛 4.9mg、泛酸钠 16.5mg、维生素 C 钠113mg、生物素 60μg、叶酸 0.4mg、维生素 B12 5μg、甘氨酸 300mg、乙二胺四乙酸二钠 0.5mg、对羟基苯甲酸甲酯 0.5mg. 注射用脂溶性维生素 (II) Fat-soluble vitamin injection(II) 【适应证】本品为肠外营养不可缺少的组成部分之一,用以满足成人每天对脂溶性维生素 A、 维 生素 D2、维生素 E、维生素 K1 的生理需要. 【注意事项】(1) 必须稀释后静脉滴注.本品应在使用前 1 小时在无菌条件下配制,轻摇混合后 332 输注.(2)本品含维生素 K1 ,可与香豆素类抗凝血药发生相互作用,不宜合用.(3) 11 岁以下 的儿童建议使用"注射用脂溶性维生素(I) " . 【禁忌证】本品含维生素 K1 ,可与香豆素类抗凝血药发生相互作用,不宜合用. 【不良反应】尚不明确. 【用法和用量】成人和 11 岁以上儿童每日使用 1 支.使用前在无菌条件下,用注射器取 2ml 注 射用水注入瓶中,缓慢振摇至冻干粉溶解,然后加入到 0.9%氯化钠或 5%葡萄糖注射液内,轻轻 摇匀后即可输注,并在 8 小时内用完.亦可与注射用水溶性维生素联合使用. 【制剂与规格】 注射用脂溶性维生素 (II)每支所含组分为:(1)维生素 A 棕榈酸酯 1940μg; (2)维生素 D2 5?g;(3)维生素 E 9100μg;(4)维生素 K1 150μg. 【修改日期】2010 年11 月13 日. 注射用多种维生素(12) Multivitamin for Injection(12) 【适应证】肠外营养中需要维生素补充的患者,可同时补充水溶性和脂溶性维生素. 【注意事项】必须稀释后静脉滴注.用前 1 小时配制,24 小时内用完. 【禁忌证】已知对本品任一活性成分过敏者,尤其是对维生素 B1 或辅料过敏者;已存在的维生 素过多症;新生儿,婴儿以及 11 岁以下的儿童. 【不良反应】 可能发生过敏反应. 【用法和用量】 ⑴静脉滴注:成人和 11 岁以上儿童,一日 10ml(1 安瓿).对营养需求增加的病 例(如严重烧伤),也可按一日给药量的 2~3 倍给药.输注前即刻用 5ml 注射用水溶解瓶内内容 物. ⑵肌内注射:注射前即刻用 2.5ml 注射用水溶解瓶内内容物. ⑶复溶方法: 用注射器吸取 5ml 注射用水、5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液加入到瓶内.轻轻混合并溶解粉末.得到橘 黄色溶液.复溶后,通过静脉缓慢注射(至少 10 分钟)或者以 5%葡萄糖溶液或 0.9%氯化钠溶液 进行输注. 【制剂与规格】 注射用多种维生素: 每支含维生素 A 3500 U、 维生素 D3 220 U、 维生素 E 10.2mg、 维生素 C 125mg、维生素 B2 5.67mg、四水脱羧辅酶 5.8mg、维生素 B6 5.5mg、维生素 B12 6μg、 叶酸414μg、右旋泛醇 16.15mg、生物素 69μg、烟酰胺 46mg. 10.5 矿物质类 葡萄糖酸钙:用于治疗钙缺乏,急性血钙过低,碱中毒及甲状旁腺功能低下所致的手足抽搦症; 镁中毒、氟中毒的解救;过敏性疾病等;用于心脏复苏时间(如高血钾、低血钙或钙通道阻滞引 333 起的心功能异常的解救). ⑴口服:一次 0.5~2g,一日 3 次;儿童,一次 0.5~1g,一日 2~3 次.⑵静脉注射或静脉滴注: 用10%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射,每分钟不超过 5ml.成人,①低钙血症,一次 1g,需要时 可重复;②高镁血症,一次 1~2g;③氟中毒解救,静脉注射 1g,1 小时后重复,如有搐搦, 可 静脉注射 3g. 果糖二磷酸钠注射液 Fructose Sodium Diphosphate Injection 【适应症】(1)本品适用于低磷酸血症.低磷酸血症可在急性情况,如输血,在体外循环下进行 手术、胃肠外营养时出现,也与一些慢性疾病,如慢性酒精中毒、长期营养不良、慢性呼吸衰竭 中碳酸的耗竭有关.(2)急性脑梗死等引起的脑缺血缺氧的辅助治疗. 【注意事项】(1)给药前应肉眼观察一下有无特殊情况,轻微发黄并不影响药效.(2)用药注意事 项:注射过程中药液外渗到皮下时会造成疼痛和局部刺激.(3)特别警告:肌酐清除率小于 50ml/min 的病人应监测血液磷酸盐水平.幼儿只在必要时并需在医生的严格指导下使用.(4)置 于儿童不能触及处. (5)怀孕期最后 3 个月的妇女接受 FDP 治疗无不良作用. (6)儿童用药取决于 医生对儿童临床状态的评价,医生应该权衡利弊.(7)本品不能与 PH 在3.5~5.8 之间不溶解的 药物共用,也不能与含高钙盐的碱性溶液共用. 【禁忌】遗传性果糖不耐症患者,对本品和果糖过敏者、高磷酸血症及肾衰竭患者禁用. 【不良反应】(1)静脉输入速度超过 10ml/min 时,病人可出现脸红、心悸、手足蚁感.(2)如果 发现不良反应,病人应该告知医生.过敏反应及过敏性休克的报道很少.如发生过敏反应,立即 停药,予以抗过敏治疗.(3)过敏休克的抢救措施:停止用药,监测血压;进行休克相关治疗: 静脉注射肾上腺素、抗组胺药等. 【用法和用量】 (1) 建议剂量为每日 5~10g,静脉输注速度大约为 10ml/min(1g/min). (2) 洽疗低磷酸血症的剂量,应根据磷酸缺乏的程度,以免磷酸超负荷.较大剂量建议每天分两 次给药,伴有心力衰竭时剂量减半. (3) 儿童剂量应根据体重( 70~160mg/kg),不要超过建议剂量. 【制剂与规格】果糖二磷酸钠注射液 :50ml:5g(按无水物计) . 【核准日期】2007 年03 月04 日. 硫酸镁 Magnesium Sulfate 334 【适应证】(1)用于便秘、肠内异常发酵,亦可与驱虫剂并用;与活性炭合用,可治疗食物或药 物中毒.(2)用于阻塞性黄疸及慢性胆囊炎.(3)用于惊厥、子痫、尿毒症、破伤风、高血压脑病 及急性肾性高血压危象等.(4)也用于发作频繁而其他治疗效果不好的心绞痛患者,对伴有高血 压的患者效果较好.(5)外用热敷,消炎去肿.(6)用于治疗早产. 【注意事项】 (1) 导泻时,如服用大量浓度过高的溶液,可能自组织中吸取大量水分而导致脱水. (2) 应用硫酸镁注射液前须查肾功能,如肾功能不全应慎用,用药量应减少;有心肌损害、心脏 传导阻滞时应慎用或不用. (3) 每次用药前和用药过程中,定时做膝腱反射检查,测定呼吸次数、观察排尿量、血镁浓度 . 当血镁浓度致临床出现膝腱反射明显减弱或消失,或呼吸次数每分钟少于 14~16 次,每小 时尿量少于 25~30ml 或24 小时少于 600ml,应及时停药. (4) 用药过程中突然出现胸闷、胸痛、呼吸急促,应及时听诊,必要时胸部 X 线片,以便及早发 现肺水肿. (5) 如出现急性镁中毒现象,可用钙剂静注解救,常用的为 10%葡萄糖酸钙注射液 10ml 缓慢注 射. (6) 老年患者尤其年龄在 60 岁以上者慎用. (7) 保胎治疗时,不宜与肾上腺β受体激动药同时使用,否则容易引起血管的不良反应. 【禁忌证】 肠道出血患者、急腹症患者及妊娠期妇女、经期妇女禁用本品导泻. 【不良反应】 (1)导泻时如浓度过高,可引起脱水;胃肠道有溃疡、破损之处,易造成镁离子大 量的吸收而引起中毒.(2)静脉注射硫酸镁常引起潮红、出汗、口干等症状,快速静脉注射时可 引起恶心、呕吐、心慌、头晕,个别出现眼球震颤,减慢注射速度症状可消失.(3)肾功能不全, 用药剂量大, 血镁浓度达 5mmol/L 时, 可出现肌肉兴奋性受抑制, 感觉反应迟钝, 膝腱反射消失, 呼吸开始受抑制,血镁浓度达 6mmol/L 时可发生呼吸停止和心律失常,心脏传导阻滞,浓度进一 步升高,可使心跳停止.(4)连续使用硫酸镁可引起便秘,部分患者可出现麻痹性肠梗阻,停药 后好转.(5)极少数血钙降低,再现低钙血症.(6)镁离子可自由透过胎盘屏障,造成新生儿高镁 血症,表现为肌张力低,吸吮力差,不活跃,哭声不响亮等,少数有呼吸抑制现象. (7)少数妊 娠期妇女出现肺水肿. 【用法和用量】 ⑴口服:①导泻,一次 5~20g,一般为清晨空腹服,同时饮 100~400ml 水, 也可用水溶解后服用.②利胆,一次 2~5g,一日3次,餐前或两餐间服.也可服用 33%溶液, 一次 10ml. 335 ⑵肌内注射或静脉注射:①抗惊厥、 子痫、 降血压等 25%溶液, 一次 4~10ml; 或将 25%溶液 10ml 用5%~10%葡萄糖注射液稀释成 1%或5%浓度后静脉滴注;②治疗儿童惊厥肌内注射或静脉 用药:一次 0.1~0.15g/kg,以5%~10%葡萄糖注射液将本品稀释成 1%溶液,静脉滴注或稀释成 5%溶液,缓慢静脉注射.25%溶液可作深层肌内注射.一般儿科仅用肌内注射或静脉用药,安全. ③治心绞痛:可将 10%溶液 10ml 用5%~10%葡萄糖注射液 10ml 稀释后缓慢静脉注射,一日1 次,连续 10 日.④治疗中重度妊娠高血压征、先兆子痫和子痫首次剂量为 2.5~4g,用25%葡萄 糖注射液 20ml 稀释后,5 分钟内缓慢静脉注射,以后每小时 1~2g 静脉滴注维持.24 小时总量 为30g,根据膝腱反射、呼吸次数和尿量监测.⑤治疗早产:首次负荷量为 4g,用25%葡萄糖 注射液 20ml 稀释后 5 分钟内缓慢静脉注射, 以后用 25%硫酸镁注射液 60ml 加入 5%葡萄糖注射 液1000ml 中静脉滴注,速度为每小时 2g,直到宫缩停止后 2 小时,以后口服β肾上腺受体激动 药维持. 【制剂与规格】硫酸镁注射液: 10ml∶2.5g. 多种微量元素注射液 Multi-trace elements injection 【适应证】 肠外营养的多种微量元素的补充剂,10ml 能满足成人每日对铬、铁、锰、钼、硒、 锌、氟和碘的基本和中等需要.孕妇对微量元素的需要量轻度增高,故本品也适用于妊娠妇女 . 【注意事项】(1)微量元素代谢障碍和胆道功能明显减退,以及肾功能障碍者慎用.(2)未稀释不 能输注.(3)本品经外周静脉输注时,每500ml 复方氨基酸注射液或葡萄糖注射液最多可以加入 本品 10ml.(4)不可添加其他药物,以避免可能发生的沉淀.(5)必须在静注前 1 小时内加入稀 释液中,输注时间不超过 24 小时.(6)输注速率不宜过快,按用法用量中推荐时间进行.(7)长 期使用中,注意监测各微量元素缺乏或过量的有关症候,进行相应的药物调整. 【禁忌证】 肾功能严重障碍、不耐果糖患者禁用. 【不良反应】 输注速度过快时可能造成患者心肾负担过重,使原有心肾功能障碍的患者病情加 重. 【用法和用量】 成人推荐剂量:一日 10ml.在配伍得到保证的前提下用本品 10ml 加入 500ml 复 方氨基酸或葡萄糖注射液中,配成营养液后,按规定在 16~24 小时输完,输注速率不宜过快. 体重超过 15kg 的儿童一日 0.1ml/kg,稀释后静脉输注,输注速率不超过 1ml/分钟.在无菌条 件下,配制好的输液必须在 24 小时内输注完毕,以免被污染. 【制剂与规格】多种微量元素注射液(II):10ml.本品渗透压为:1900mOsm/(kg·H2O) , 每10ml 含氯化铬 53.3?g、氯化铜 3.4mg、氯化铁 5.4mg、氯化锰 0.99mg、钼酸钠 48.5?g、亚硒 336 酸钠 105?g、氯化钠 13.6mg、碘化钾 166?g、氯化钠 2.1mg. 第11 章 麻醉用药 11.1 全身麻醉及其用药. 337 11.1.1 静脉麻醉及其用药. 337 11.1.2 吸入麻醉及其用药. 339 11.2 麻醉辅助用药. 340 11.2.1 抗毒蕈碱药. 340 11.2.2 肌肉松弛药. 341 11.2.3 胆碱酯酶抑制药. 344 11.2.4 围手术期镇静用药. 344 11.2.5.围术期镇痛药. 346 11.2.6 中枢和呼吸抑制的拮抗药. 347 11.2.7 围手术期治疗用人工胶体液. 349 11.3 局部麻醉及其用药. 352 11.4 疼痛治疗及其用药. 355 337 11.1 全身麻醉及其用药 11.1.1 静脉麻醉及其用药 依托咪酯 Etomidate 【适应证】适用于全麻诱导,也可用于短时手术麻醉维持. 【注意事项】 (1)妊娠期妇女慎用本品.(2)哺乳妇女应终止哺乳.(3)10 岁以上儿童按照成人 剂量应用.10 岁以下按医嘱用药.6 个月以内新生儿和婴幼儿不宜使用.(4)老年人用量酌减. (5)大剂量静脉滴注依托咪酯可抑制肾上腺皮质对促肾上腺素的应激反应,中毒性休克、多发性 创伤或肾上腺皮质功能减退者,应同时给予适量的氢化可的松.(6)因无镇痛作用,用于麻醉诱 导或短期麻醉维持时须同时给予麻醉性镇痛药.(7)本品不宜稀释使用,也不能与其他注射液混 合注射. 【禁忌证】 对本品或脂肪乳过敏者、重症糖尿病、高钾血症患者. 【不良反应】 可抑制肾上腺皮质功能.常见恶心、呕吐及注药后不自主的肌肉活动.有时会出 现咳嗽,呃逆和寒战. 【用法和用量】 缓慢静脉注射按体重一次 0.15~0.3mg/kg(相当于 0.075~0.15ml/kg 依托咪酯 脂肪乳注射液),于30~60 秒注射完毕. 【制剂与规格】依托咪酯脂肪乳注射液:10ml∶20mg. 氯胺酮 Ketamine 【适应证】用于各种表浅、短小手术麻醉、不合作小儿的诊断性检查麻醉及全身复合麻醉. 【注意事项】(1)本品可使妊娠子宫的压力及收缩强度与频率增加;同时本品可迅速通过胎盘屏 障,使胎儿肌张力增加.孕妇慎用. (2)本品是唯一具有镇痛作用的静脉全麻药.颅内压增高、脑出血、青光眼患者不宜单独使用. (3)静脉注射速度切忌过快,否则易致一过性呼吸暂停. (4)苏醒期间可出现恶梦、幻觉,预先应用镇静药,如苯二氮卓类,可减少此反应. (5)完全清醒后心理恢复正常需一定时间,24 小时内不得驾车和操作精密性工作. 338 (6)重度休克患者或心功能不全者可引起血压剧降,甚至心搏骤停. 【禁忌证】 顽固、难治性高血压、严重的心血管疾病及甲状腺功能亢进患者. 【不良反应】(1)麻醉恢复期可出现幻觉、躁动不安、恶梦及谵语等,一般青壮年易出现且严重. (2)术中常有泪液、唾液分泌增多,血压、颅压及眼压升高.不能自控的肌肉收缩偶见.(3)偶有 呼吸抑制或暂停及喉痉挛,多半是在用量较大、分泌物增多时发生. 【用法和用量】(1)全麻诱导和维持:成人,静脉注射,按体重 1~2mg/kg,维持可采用连续静 脉滴注,每分钟不超过 1~2mg,即按体重 10~30μg/kg,加用苯二氮卓类药,可减少其用量. (2)镇痛:成人,先按体重静脉注射 0.2~0.75mg/kg,2~3 分钟注完,而后连续静脉滴注每分钟 按体重 5~20μg/kg. (3)基础麻醉:临床个体间差异大,儿童肌内注射按体重 4~5mg/kg,必要时追加 1/2~1/3 量. 【制剂与规格】 盐酸氯胺酮注射液:2ml∶100mg . 丙泊酚 Propofol 【适应证】 全身麻醉诱导和维持.重症监护患者辅助通气治疗时的镇静.无痛苦有创检查. 【注意事项】 (1)本品含大豆油,极少数患者可能出现严重的过敏反应. (2)本品可少量地通过乳汁分泌,故哺乳期妇女应在使用本品后 24 小时内停止哺乳. (3)脂肪代谢紊乱,心脏、呼吸系统、肝肾疾病患者,癫痫及癫痫发作者慎用. (4)心血管或呼吸功能不全及低血容量患者应于使用本品前予以纠正. (5)可考虑在诱导前或麻醉维持期间静脉注射抗胆碱药,尤其是迷走神经张力有可能占优势或本 品与其他可能引起心动过缓的药物合用时. (6)有脂肪代谢障碍及在 ICU 持续给药 3 日后的患者应监测脂质情况. (7)只有在特别注意且严密监测下,本品才可用于失代偿性心力衰竭患者和其他严重心肌疾病的 患者. (8)病态肥胖患者应特别注意因剂量偏大导致的血流动力学方面的剧烈变化. (9)伴有高颅压和低平均动脉压的患者,使用本品时有降低脑灌注压的危险,应特别小心. (10)为减轻注射位点的疼痛,可在用本品前注射利多卡因. (11)持续用药超过 1 日时,丙泊酚的用量不宜超过按体重计每小时 4mg/kg. 【禁忌证】 对丙泊酚及其赋形剂过敏者、妊娠期妇女及产科患者(流产者除外).不用于 1 个月 以下小儿的全身麻醉及重症监护小婴儿的镇静. 【不良反应】 多见诱导期局部疼痛;常见低血压、面部潮红、心动过缓、诱导期一过性呼吸暂 339 停;少见血栓形成及静脉炎;偶见诱导过程中肌阵挛,发生率 1%左右;罕见惊厥和角弓反张的 癫痫样运动;偶见横纹肌溶解、胰腺炎、术后发热、延长给药后尿液变色、血管水肿及支气管痉 挛等症状、性欲亢进、肺水肿. 【用法和用量】 连续应用不得超过 7 日. 用法: (1)静脉输注本品可以不用稀释, 也可用 5%葡萄糖或 0.9%氯化钠注射液稀释后装于玻璃输 液瓶内滴注. (2)严格无菌操作,12 小时内用完. (3)原液使用时必须使用输液泵等设备,以控制输注速度.稀释本品的输注亦应采用适当的控制 技术,避免用量过大给药速度过快. 用量:(1)成人麻醉: 麻醉诱导, 缓慢静脉注射每 10 秒约 20~40mg 直到起效. 大多数<55 岁的成人诱导剂量为 1.5~ 2.5mg/kg.55 岁以上者需要量一般下降为 2mg/kg.ASAⅢ-Ⅳ患者,特别是心功能不全的患者, 重症患者,应严格控制给药剂量和速度,每10 秒不超过 20mg. 麻醉维持,静脉输注每小时 4~12mg/kg,在应激小的手术过程中,如小手术,可将剂量减至每 小时 4mg/kg,或依据反应重复单次静脉注射 25~50mg.对于老年人、一般状态不稳定或低血容 量及 ASAⅢ-Ⅳ患者,建议维持剂量减至按体重每小时 4mg/kg. (2)儿童麻醉:由于缺乏经验,1 个月以下的小儿不应使用本品. 麻醉诱导,8 岁以上的儿童麻醉诱导时,通常剂量约为 2.5mg/kg.8 岁以下者需要量可以更大, 初始剂量 3 mg/kg,必要时可按 1mg/kg 的剂量追加.由于缺少临床经验,对于高危(ASAⅢ-Ⅳ) 年幼患者,建议应用更低的剂量. 麻醉维持,建议每小时 9~15mg/kg.小于 3 岁的儿童可采用略高的用药剂量,但剂量范围应在 上述建议范围内.麻醉的最长时间一般不超过 60 分钟左右. (3) 重症监护成人患者的镇静:连续静脉输注,按体重计每小时 0.3~4.0mg/kg 的剂量给药, 给 药速度不能超过按体重计每小时 4mg/kg.根据镇静的深度需要调整剂量. 【制剂与规格】 丙泊酚乳剂注射液:20ml∶200mg. 11.1.2 吸入麻醉及其用药 异氟烷 Isoflurane 【适应证】 各年龄患者吸入性全身麻醉诱导及维持. 340 【注意事项】 (1)颅内压增高者慎用.(2)由于中到重度上呼吸道不良事件发生率较高,故不建 议对儿童用本品诱导麻醉,但可用于麻醉维持. (3)老年人维持浓度应酌减,并加用其他药物. (4)使用本品麻醉的深度极易发生变化,应使用专用挥发器以精确设定及控制药物输出. (5)本品对呼吸有抑制作用,故术前用药应视患者具体情况而定.一般多选用抗胆碱药. (6)有刺激性气味,单纯吸入诱导时可使患者咳嗽或屏气. (7)冠心病患者避免使用高浓度.在使用时须注意"冠状动脉窃血"现象,特别是心内膜下心肌 缺血的患者,使用本品后降低血压作用更为敏感. (8)在用药过程中,保持心律稳定的同时,必须密切监视患者的自主呼吸,必要时须辅助呼吸. 【禁忌证】 已知对异氟烷或其他卤素麻醉剂过敏者、恶性高热易感者、全身麻醉的有关禁忌证. 【不良反应】(1)高浓度可使正常冠状动脉扩张,引起"心肌窃血". (2)深麻醉下可出现低血 压和呼吸抑制.(3)术后可出现寒战、恶心和呕吐、分泌物增加等,还可出现房性心律失常和室 性心律失常.(4)高浓度时能使子宫肌松弛,并使宫缩药减效,产妇分娩时应慎用.(5)偶见恶性 高热.(6)罕见脑电图改变和伴发惊厥.极少引起肝功能损害. 【用法和用量】 应使用异氟烷专用挥发器.异氟烷的最小肺泡气浓度(MAC)随年龄而改变.不同 年龄组的 MAC 平均值见下表: 年龄纯氧中的平均 MAC 值12 个月以前 1.6%~1.85% 1~5 岁1.50%~1.60% 25 岁左右 1.25%~1.30% 45 岁左右 1.10%~1.20% 65 岁左右 1.00%~1.10% (1)全麻诱导 : 建议起始吸入浓度为 0.5%, 逐渐增加至 1.5%~3.0%的浓度下 7~10 分钟达到 手术麻醉. (2)全麻维持: 在氧/70%氧化亚氮混合气中导入 1.0%~2.5%的异氟烷浓度可维持合适的外科麻 醉.当氧化亚氮浓度较低时,或仅与氧气或氧气/空气混合气体配用时,则本品浓度应增加 0.5%~1.0%. 【制剂与规格】异氟烷吸入用液体剂:100ml/瓶. 341 11.2 麻醉辅助用药 11.2.1 抗毒蕈碱药 阿托品:用于全身麻醉前给药、严重盗汗和流涎症.用法:(1)麻醉前用药 ①成人,术前 0.5~ 1 小时,肌内注射 0.5mg.②儿童,皮下注射体重 3kg 以下者为 0.1mg,7~9kg 为0.2mg,12~ 16kg 为0.3mg,20~27kg 为0.4mg,32kg 以上为 0.5mg.(2)拮抗毒蕈碱样作用,静脉注射新斯 的明 0.04~0.07mg/kg,同时给予阿托品 0.02~0.035mg/kg. 东莨菪碱 Scopolamine 【适应证】 用于麻醉前给药、减少腺体分泌、震颤麻痹、晕动症、躁狂性精神病、胃肠胆肾平 滑肌痉挛、胃酸分泌过多、感染性休克、有机磷中毒. 【注意事项】(1)肠梗阻、重症肌无力、癫痫、前列腺肥大和老年人慎用.(2)皮下注射或肌内注 射时要注意避开神经与血管,如需反复注射,不宜在同一部位,应左右交替注射,另外,静脉注 射速度不宜过快.(3)对老年人用药,应注意监测呼吸及意识情况. 【禁忌证】对本品过敏者、青光眼、严重心脏病、器质性幽门狭窄或麻痹性肠阻者. 【不良反应】常见口干、眩晕、皮肤潮红、灼热、兴奋、烦躁、谵妄、惊厥、心率加快,严重时 可见瞳孔扩大. 【用法和用量】皮下注射或肌内注射:于术前用药,一次 0.3~0.5mg,极量一日 1.5mg,于麻醉 诱导前 30~60 分钟给药.儿童 15μg/kg 或麻醉诱导前即刻静脉注射. 【制剂与规格】氢溴酸东莨菪碱注射液: 1ml∶0.3mg. 11.2.2 肌肉松弛药 维库溴铵 Vecuronium Bromide 【适应证】本品主要用于辅助全身麻醉,易化气管插管及手术中松弛肌肉. 【注意事项】 (1)本品用于肾衰竭患者时,药物的起效时间和恢复时间可能会略有延长, (2)妊娠期妇女经医师权衡利弊后才可使用. (3)乳汁中是否会含有本品还不清楚. 342 (4)下列情况慎用: 肝硬化、 胆汁淤积或严重肾功能不全者可延长肌松持续时间和作用消退时间. (5)本品在用于患有神经肌肉疾病或曾经患有儿童麻痹症的患者时应慎重,需缓慢滴注直至出现 反应为止.重症肌无力应慎用. (6)剖宫产手术的剂量不应超过 0.1mg/kg. (7)心血管疾病、高龄、水肿等导致分布容量增大,均可能会使神经肌肉阻滞药的起效时间延长. (8)由于个体差异,有些患者可能需要使用较高的剂量,只要维持合适的机械通气,无论是用氟 烷麻醉还是采用神经安定镇痛麻醉,首次剂量可为 0.15~0.3mg/kg,而无心血管不良反应. (9)肥胖患者,应根据患者的实际体重计算给药剂量. (10)烧伤者对非去极化肌松药具有一定的耐受性.因此建议缓慢滴注药物直至出现反应为止. (11)因妊娠毒血症使用硫酸镁治疗患者,能增加维库溴铵的神经-肌肉阻断效应,应减少本品用 量,并根据颤搐反应慎重给药. (12)吸入麻醉药能强化其作用.使用吸入麻醉药时应减少本品的用量. (13)配制或稀释后所得液体在室温(15~25℃)、日光下可保存 24 小时,如不能保证绝对严格的 无菌操作,液体保存不得超过 12 小时(15~25℃). 【禁忌证】对本品或溴离子有过敏史者. 【不良反应】罕见过敏反应. 【用法和用量】本品仅供静脉注射使用. (1)插管剂量:0.08~0.12mg/kg. (2)维持剂量:0.02~0.03mg/kg,最好在颤搐反应恢复到对照值的 25%时再追加维持剂量. (3)与其他神经-肌肉阻断药一样, 其用量应随患者而异, 应使用末梢神经刺激器监测神经肌肉传 导阻滞及恢复程度. (4)新生儿和婴儿首次剂量 0.01~0.02mg/kg 即可, 如颤搐反应未抑制到 90%~95%, 可再追加 剂量.在临床手术中,用药剂量不应超过 0.1mg/kg.5 个月至 1 岁的婴幼儿所需剂量与成人 相似.儿童维持剂量应酌减. (5)持续静脉滴注时的剂量,应先给予单剂量(0.08~0.1mg/kg),等神经肌肉阻滞开始恢复时, 再开始静脉滴注,滴速调节到维持到颤搐反应在对照值的 10%为宜.一般认为滴速为每分钟 0.8~1.4μg/kg.新生儿和婴儿参照上述内容. 本品溶剂: ①本品可用下列注射液溶解成 1mg/ml 浓度,灭菌注射用水、5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射 液、乳酸复方氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液. 343 ②稀释剂:本品用灭菌注射用水溶解后,可用下列注射液混合稀释 40mg/L 浓度供用,0.9%氯化 钠注射液、5%葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液、葡萄糖复方氯化钠注射液. 【制剂与规格】 注射用维库溴铵:4mg. 琥珀胆碱 Succinylcholine 【适应证】 去极化型骨骼肌松弛药.可用于全身麻醉时气管插管和术中维持肌松. 【注意事项】 (1)妊娠期妇女慎用. (2)下列情况慎用,如严重肝功能不全、营养不良、晚期癌症、严重贫血、年老体弱、严重 电解质紊乱等患者、使用抗胆碱酯酶药者. (3)不具备控制或辅助呼吸条件时,严禁使用. (4)忌在患者清醒下给药. (5)接触有机农药患者,已证明无血浆胆碱酯酶减少或抑制者,方能使用至足量. (6)为了解除本品肌松作用引起的短暂纤维颤动, 可预先静脉注射小剂量非去极化肌松药(维 库溴铵 0.5mg). (7)预先给予阿托品可防止本品对心脏的作用. (8)出现长时间呼吸停止,必须用人工呼吸,亦可输血,注射新鲜冷冻血浆或其他拟胆碱酯 酶药,但不可用新斯的明. 【禁忌证】 恶性高热、脑出血、青光眼、视网膜剥离、白内障摘除术、低血浆胆碱酯酶、 严重创伤大面积烧伤、上运动神经元损伤的患者及高钾血症患者. 【不良反应】(1) 高血钾症:本品引起肌肉纤维去极化时使细胞内Κ+ 迅速流至细胞外,致 正常人血钾上升 0.2~0.5mmol /L;而严重烧伤、软组织损伤、腹腔内感染、破伤风、截瘫 及偏瘫等,在本品作用下引起异常的大量Κ+ 外流致高血钾症,产生严重室性心律失常甚至 心脏停搏.(2) 心脏作用:本品的拟乙酰胆碱作用可引起心动过缓、结性心律失常和心脏停 搏,尤其是重复大剂量给药最易发生.(3) 眼内压升高:本品对眼外肌引起痉挛性收缩以致 眼压升高. (4) 胃内压升高: 最高可达 40cm H2O, 并可引起饱胃患者胃内容反流误吸. (5) 恶 性高热:多见于本品与氟烷合用的患者,也多发生于儿童.(6) 术后肌痛:给药后卧床休息 者,肌痛少而轻;而1~2 天即起床活动者,肌痛多而剧烈.(7) 可能导致肌张力增强:以 胸大肌最为明显,其次是腹肌和咬肌,严重时波及肱二头肌和股四头肌等.这时不仅机体总 的氧耗量增加,还足以引起胃内压甚至颅内压升高. 【用法和用量】(1)气管插管:成人 1~1.5mg/kg,最高 2mg/kg;儿童,1~2mg/kg,用氯化 344 钠注射液稀释到每 ml 含10mg,静脉或深部肌内注射,肌内注射一次不可超过 150mg. (2)维持肌松:一次 150~300mg 溶于 500ml 5%~10%葡萄糖注射液中或 1%盐酸普鲁卡因注射 液混合溶液中,静脉滴注. 【制剂与规格】氯化琥珀胆碱注射液: 2ml∶100mg. 11.2.3 胆碱酯酶抑制药 新斯的明 Neostigmine 【适应证】 用于手术结束时拮抗非去极化骨骼肌松弛药的残留肌松作用, 用于重症肌无力, 手术后功能性肠胀气及尿潴留等. 【注意事项】(1)以下情况慎用:甲状腺功能亢进和帕金森病等. (2)拮抗非去极化骨骼肌松弛药时须与阿托品同时使用. 【禁忌证】 过敏体质者,癫痫、心绞痛、室性心动过速、机械性肠梗阻或泌尿道梗阻及哮 喘患者,心律失常、窦性心动过缓、低血压、迷走神经张力升高者. 【不良反应】 本品可致药疹,大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等,严重时 可出现共济失调、惊厥、昏迷、言语不清、焦虑不安、恐惧甚至心脏停搏. 【用法和用量】 (1)拮抗肌松残留作用:静脉注射 0.04~0.07mg/kg,同时给予阿托品 0.02~0.035mg/kg. (2)重症肌无力患者常用量:皮下注射或肌内注射一次 0.25~1mg,一日 1~3 次.极量,皮 下或肌内注射一次 1mg,一日 5mg. (3)治疗手术后逼尿肌无力尿潴留:肌内或皮下注射,成人一次 0.25mg,每4~6 小时 1 次, 持续 2~3 日. (4)治疗手术后腹胀:成人一次量可增至 0.5mg ,并定时重复给药,随时准备阿托品 0.5~ 1mg 静脉或肌内注射,防治心动过缓,阿托品可先用或同用. (5)口服,常用量,一次 15mg(1 片) ,一日 3 次,重症肌无力的患者用量视病情而定;极量, 一次 30mg,一日 100mg. 【制剂与规格】甲硫酸新斯的明注射液: 1ml∶0.5mg. 11.2.4 围手术期镇静用药 咪达唑仑 Midazolam 345 【适应证】 麻醉前给药,全麻醉诱导和维持,椎管内麻醉及局部麻醉时辅助用药,诊断或治疗 性操作(如心血管造影、心律转复、支气管镜检查、消化道内镜检查等)患者镇静,ICU 患者镇静. 【注意事项】 (1)慢性肾竭衰、肝功能损害者慎用. (2)本品不能用于孕妇.在分娩过程中应用须特别注意,单次大剂量注射可致新生儿呼吸抑制, 肌张力减退,体温下降以及吸吮无力. (3)本品可随乳汁分泌,通常不用于哺乳期妇女. (4)以下情况慎用:体质衰弱者或慢性病、肺阻塞性疾病,或充血性心力衰竭患者,若使用咪达 唑仑应减小剂量并进行生命体征的监测. (5)大剂量用作全麻诱导术后常有较长时间再睡眠现象,应注意保持患者的气道通畅. (6)本品不能用 6%葡聚糖注射液或碱性注射液稀释或混合. (7)长期静脉注射咪达唑仑,突然撤药可引起戒断综合症,推荐逐渐减少剂量. (8)肌内注射或静脉注射咪达唑仑后至少 3 个小时不能离开医院或诊室,之后应有人伴随才能离 开.至少 12 个小时内不得开车或操作机器等. (9)急性酒精中毒时,与之合用将抑制生命体征.①患者可出现昏迷或休克,低血压的作用将延 长;②充血性心力衰竭可延长 T1/2 时间,增加容积分布 2~3 倍;③出现肝功能损害. (10)老年人危险性的手术和斜视,白内障切除的手术中,可推荐应用咪达唑仑,但可能会有意识 朦胧或定向障碍. 【禁忌证】对苯二氮卓类药过敏者、重症肌无力患者、精神分裂症患者、严重抑郁状态患者. 【不良反应】 (1)麻醉或外科手术时常见的不良反应为降低潮气量和呼吸频率, 发生率为 10.8%~ 23.3%;静脉注射后,有15%的患者可发生呼吸抑制.严重的呼吸抑制易见于老年人,特别是长 期用药的老年人,可表现为呼吸暂停,窒息,心跳停搏,甚至死亡. (2)咪达唑仑静脉注射,特别当与阿片类镇痛剂合用时,可发生呼吸抑制,甚至呼吸停止,有些 患者可因缺氧性脑病而死亡. (3)长期用作镇静后,患者可发生精神运动障碍.亦可出现肌肉颤动,躯体不能控制的运动或跳 动,罕见的兴奋,不能安静等.当出现这些症状时应当处理.较常见的不良反应有:①低血压, 静脉注射的发生率约为 1%.②急性谵妄、朦胧、失定向、幻觉、焦虑、神经质或腿不安宁等. 此外还有心率加快且心律不齐、静脉炎、皮肤红肿、皮疹、过度换气、呼吸急促等.③肌内注射 局部硬块、疼痛;静脉注射后,静脉触痛等.较少见的症状有:视物模糊、轻度头痛、头晕 、 咳嗽、飘飘然;手脚无力、麻、痛或针刺样感等. 346 【用法和用量】(1)注射:肌内注射时用 0.9%氯化钠注射液稀释. 静脉给药时用 0.9%氯化钠注 射液、5%或10%葡萄糖注射液、5%果糖注射液、复方氯化钠注射液稀释. (2)在麻醉诱导前 20~60 分钟使用,剂量为 0.05~0.075mg/kg 肌内注射,老年患者剂量酌减; 全麻诱导常静脉注射 5~10mg(0.1~0.15mg/kg). (3)局部麻醉或椎管内麻醉辅助用药,分次静脉注射 0.03~0.04mg/kg. (4)ICU 患者镇静,先静脉注射 2~3mg,继之以每小时 0.05mg/kg 静脉滴注维持. 【制剂与规格】咪达唑仑注射液:1ml∶5mg. 11.2.5 围术期镇痛药 芬太尼 Fentanyl 【适应证】 本品为强效镇痛药,适用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛,是目前复合全麻中常用 的药物.(1)用于麻醉前给药及诱导麻醉,并作为辅助用药与全麻及局麻药合用于各种手术. 使 用氟哌利多 2.5mg 和本品 0.05mg 的混合液,麻醉前给药,能使患者安静,对外界环境漠不关心, 但仍能合作.(2)用于手术前、后及术中等各种剧烈疼痛. 【注意事项】 (1)肝、肾功能不良者慎用. (2)妊娠期妇女慎用. (3)下列情况慎用:如心律失常、慢性梗阻性肺部疾患,呼吸储备力降低及脑外伤昏迷、颅内压 增高、脑肿瘤等易陷入呼吸抑制的患者及运动员慎用. (4)老年人首次剂量应适当减量. (5)按麻醉药品管理. (6)本品务必在单胺氧化酶抑制药停用 14 日以上方可给药,而且应先试用小剂量(1/4 常用量), 否则会发生严重不良反应甚至死亡. (7)硬膜外注入本品镇痛时,可有全身瘙痒,而且仍有呼吸频率减慢和潮气量减小的可能,处理 应及时. (8)本品不是静脉全麻药,大量快速静脉注射时患者意识依然存在,常伴有术中知晓. (9)快速注射本品可引起胸壁、腹壁肌肉僵硬而影响通气. (10)本品有一定刺激性,不得误入气管、支气管及涂敷于皮肤上. 【禁忌证】 支气管哮喘、呼吸抑制、呼吸道梗阻、对本品特别敏感的患者及重症肌无力患者. 347 【不良反应】 严重不良反应为呼吸抑制、窒息、肌肉僵直及心动过缓,如不及时治疗,可发生 呼吸停止、循环抑制及心脏停搏等.一般不良反应为眩晕、视物模糊、恶心、呕吐、低血压 、 胆 道括约肌痉挛、喉痉挛及出汗等.偶有肌肉抽搐.本品有成瘾性. 【用法和用量】 肥胖患者应避免过量用药,应根据理想体重计算用量. (1)成人静脉注射:全麻时初量,①小手术按体重 1~2μg/kg (以芬太尼计,下同);②大手术 按体重 2~4μg/ kg; ③体外循环心脏手术时按体重 20~30μg/kg 计算全量, 维持量可每隔 30~ 60 分钟给予初量的一半或连续静滴,一般每小时按体重 1~2μg/kg;④全麻同时吸入氧化亚氮 按体重 1~2μg/kg;⑤局麻镇痛不全,作为辅助用药按体重 1.5~2μg/kg.成人麻醉前用药或 手术后镇痛 0.7~1.5μg/kg. (2)成人麻醉前或手术后镇痛:按体重肌内或静脉注射 0.7~1.5μg/kg. (3)儿童镇痛:2 岁以下无规定,2~12 岁按体重 2~3μg/kg. (4)成人手术后镇痛:硬膜外给药,初始量 0.1mg,加0.9%氯化钠注射液稀释到 8ml,每2~4 小 时可重复,维持量一次为初始量的一半. 【制剂与规格】枸掾酸芬太尼注射液: 2ml∶0.1mg . 11.2.6 中枢和呼吸抑制的拮抗药 纳洛酮 Naloxone 【适应证】 (1)用于阿片类药物复合麻醉术后,拮抗该类药物所致的呼吸抑制,促使患者苏醒. (2)用于阿片类药物过量,完全或部分逆转阿片类药物引起的呼吸抑制. (3)解救急性酒精中毒. (4)用于急性阿片类药物过量的诊断. 【注意事项】 (1)伴有肝脏疾病、肾功能不全患者应慎用本品. (2)妊娠妇女只有在必要时才考虑使用本品,轻至中度高血压患者在临产时使用纳洛酮应密切监 护,以免发生严重高血压. (3)哺乳期应慎用本品. 348 (4)已知或可疑的阿片类药物躯体依赖患者,包括其母亲为阿片类药物依赖者的新生儿,突然或 完全逆转阿片作用可能会引起急性戒断综合征. (5)老年人应从小剂量开始. (6)由于某些阿片类药物的作用时间长于纳洛酮,因此应该对使用本品效果很好的患者进行持续 监护,必要时应重复给药. (7)本品对非阿片类药物引起的呼吸抑制和左丙氧芬引起的急性毒性的控制无效.只能部分逆转 部分性激动药或混合激动药/拮抗药(如丁丙诺啡和喷他佐辛)引起的呼吸抑制, 或需要加大纳 洛酮的用量.如果不能完全有效,在临床上需要用机械辅助治疗呼吸抑制. (8)在术后突然逆转阿片类抑制可能引起恶心、呕吐、出汗、发抖、心悸、血压升高、癫痫发作、 室性心动过速和心室颤动、肺水肿以及心脏停搏,严重的可导致死亡.术后患者使用本品过 量可能逆转痛觉缺失并引起患者激动. (9)有心血管疾病史,或接受其他有严重的心血管不良反应(低血压、室性心动过速或心室颤动、 肺水肿)的药物治疗的患者应慎用本品. (10)应用纳洛酮拮抗大剂量麻醉镇痛药后,由于痛觉恢复,可产生高度兴奋.表现为血压升高 , 心率增快,心律失常,甚至肺水肿和心室颤动. (11)由于此药作用持续时间短,用药起作用后,一旦其作用消失,可使患者再度陷入昏睡和呼吸 抑制.故需注意维持药效. (12)阿片类中毒患儿对本品的反应很强,因此需要对其进行至少 24 小时的密切监护,直到本品 完全代谢. (13)本品不应给予有明显戒断症状和体征的患者,或者尿中含有阿片的患者. (14)有些患者特别是阿片耐受患者对低剂量的本品即可发生反应, 静脉注射 0.1mg 的本品就可以 起诊断作用. 【禁忌证】 对本品过敏者. 【不良反应】 (1)术后患者使用本品时偶见:低血压、高血压、室性心动过速和心室颤动、呼吸 困难、肺水肿和心脏停搏. (2)类阿片依赖:对阿片类药物产生躯体依赖的患者突然逆转其阿片作用可能会引起急性戒断综 合征,包括但不局限于躯体疼痛、发热、出汗、流鼻涕、喷嚏、竖毛、打哈欠、无力、寒战或发 抖、神经过敏、不安或易激惹、腹泻、恶心或呕吐、腹部痛性痉挛、血压升高、心悸等症状和体 征. (3)对新生儿,阿片戒断症状可能有:惊厥、过度哭泣、反射性活动过多. 349 (4)术后使用本品和减药时引起的不良反应按器官系统分类如下:①心血管系统:高血压、低血 压、皮肤热潮红或发红、心脏停搏或心力衰竭、心悸、心室颤动和室性心动过速.据报道由此引 起的后遗症有死亡、昏迷和脑病.②胃肠道:恶心、呕吐;③神经精神系统:惊厥、感觉异常、 癫痫大发作惊厥、激动、幻觉、发抖;④呼吸道、胸和膈:肺水肿、呼吸困难、呼吸抑制、低氧 血症;⑤皮肤:非特异性注射点反应、出汗. 【用法和用量】 本品可静脉滴注、静脉注射或肌内注射给药.静脉注射起效最快,适合在急诊 时使用. 静脉滴注:本品 2mg 用500ml 氯化钠注射液或葡萄糖溶液稀释,使浓度达到 0.004mg/ml.混合 液在 24 小时内使用,超过 24 小时剩余的混合液必须丢弃.根据患者反应控制滴注速度. (1)成人:①阿片类药物过量,首次可静脉注射本品 0.4~2mg,如果未获得呼吸功能的理想的对 抗和改善作用,可隔 2~3 分钟重复注射给药.如果给 10mg 还未见反应,就应考虑此诊断问题. 如果不能静脉给药,可肌内给药.②部分纠正在手术使用阿片类药物后阿片的抑制效应,通常较 小剂量本品即有效.首次纠正呼吸抑制时,应每隔 2~3 分钟,静脉注射 0.1~0.2mg,直至产生 理想的效果,即有通畅的呼吸和清醒度,无明显疼痛和不适.大于必需剂量的本品可明显逆转痛 觉缺失和升高血压.同样,逆转太快可引起恶心、呕吐、出汗或循环系统负担增加.③1~2 小 时时间间隔内需要重复给予本品的量取决于最后一次使用的阿片类药物的剂量、给药类型 (短作 用型还是长作用型)与间隔时间.④重度酒精中毒 0.8~1.2mg,一小时后重复给药 0.4~0.8mg. (2)儿童:①阿片类药物过量,儿童静脉注射的首次剂量为 0.01mg/kg.如果此剂量没有在临床 上取得满意的效果,接下去则应给予 0.1mg/kg(如果不能静脉注射,可以分次肌内注射).必要 时可用灭菌注射用水将本品稀释. ②术后阿片类药物抑制效应, 参考成人术后阿片抑制项下的建 议和注意事项.在首次纠正呼吸抑制效应时,每隔 2~3 分钟静脉注射本品 0.005~0.01mg,直 至达到理想逆转程度. (3)新生儿:阿片类药物引起的抑制,静脉注射、肌内注射或皮下注射的常用初始剂量为 0.01mg/kg,可按照成人术后阿片类抑制的用药说明重复该剂量.纳洛酮激发试验.用来诊断怀 疑阿片耐受或急性阿片过量.静脉注射本品 0.2mg,观察 30 秒钟看是否出现阿片戒断的症状和 体征.如果未出现,或未达到逆转的作用,呼吸功能未得到改善,可间隔 2~3 分钟重复用药, 每注射 0.6mg 观察 20 分钟. 如果纳洛酮的给药总量达到 10mg 后仍未观察到反应, 则阿片类药物 诱发的或部分由阿片类药物引起毒性的诊断可能有误. 在不能进行静脉注射给药时,可选用肌 内注射或皮下注射. 【制剂与规格】盐酸纳洛酮注射液: 1ml∶0.4mg. 350 11.2.7 围手术期治疗用人工胶体液 羟乙基淀粉 Hydroxyethyl Starch (1)羟乙基淀粉(130/0.4),其活性成分为聚合淀粉,平均相对分子量为 130000 Da,摩尔取代级 0.4. (2)羟乙基淀粉(200/0.5),其活性成分为聚合淀粉,平均相对分子量为 200000 Da,摩尔取代级 0.5. 【适应证】 本品为血浆容量扩充剂,用于治疗和预防与手术、创伤、感染、烧伤有关的血容量 不足或休克;减少手术中对供血的需要,节约用血,如急性等容性血液稀释(ANH). 【注意事项】 (1)慢性及严重肝病患者慎用. (2)避免过量使用引起液体负荷过重,特别是心功能不全和严重肾功能不全的患者 , 肾功能进一 步损害和液体负荷过重的危险性增加,应调整剂量. (3)妊娠及哺乳期妇女慎用.个别情况利大于弊时,方可用于妊娠期患者. (4)为防止重度脱水,使用本品前应先给予晶体溶液. (5)严重凝血功能紊乱的患者应慎用,如严重 Willebrand 病的患者.运动员慎用. (6)应补充充足的液体,定期监测肾功能和液体平衡. (7)应密切监测血清电解质水平. (8)应避免与其他药物混合.如果在特别情况下需要与其他药物混合,要注意相容性、无菌及均 匀混合. (9)若患者有耳神经障碍时,其给药剂量与瘙痒发生率之间有相关关系,在这种病例中最好把剂 量适当减少,同时保证患者有足够的体液摄入量. 【禁忌证】 (1)液体负荷过重如肺水肿者、液体严重缺失者(脱水)、少尿或无尿的肾衰竭(血肌 酐>2mg/dl)、接受透析治疗者;(2)严重凝血障碍、严重充血性心力衰竭、颅内出血者;(3)严 重高钠或高氯血症者;(4)已知对羟乙基淀粉和(或)本品中其他成分过敏者. 【不良反应】(1)极个别患者可能发生类过敏反应.(2)长期大剂量使用羟乙基淀粉,患者会出现 皮肤瘙痒.(3)使用羟乙基淀粉时,可能发生与剂量相关的凝血功能异常.⑷使用本品后,血清 淀粉酶的浓度会升高,可能干扰胰腺炎的诊断. 【用法和用量】(1) 羟乙基淀粉(130/0.4): 静脉滴注:初始 10~20ml,应缓慢输入,并密切观察患者(防止可能发生的过敏反应).一日剂 351 量及输注速度应根据患者失血量、 血流动力学参数的维持或恢复及血液稀释效果确定. 没有心血 管或肺功能危险的患者使用胶体扩容剂时,血细胞比容应不低于 30%.一日最大剂量按体重 50ml/kg.根据患者的需要,本品在数日内可持续使用,治疗持续时间取决于低血容量的时间和 程度,以及血流动力学参数和血液稀释效果. (2) 羟乙基淀粉(200/0.5): ①治疗和预防血容量不足及休克(容量代替治疗),推荐剂量:静脉注射,6% 注射液一日剂量不 超过 33ml/kg 或10% 注射液不超过 20ml/kg,最大滴注速度为每小时 20ml/kg.②减少手术中供 血量(急性等容血液稀释-ANH)的推荐剂量:手术之前即刻开展 ANH,按1∶1 的比例,以本品替 自体血液.ANH 后,血细胞比容应不低于 30%.6% 的注射液用量如下:一日剂量:1000~1500ml, 放血量 1000~1500ml(自体血).滴注速度:15~30 分钟 1000ml,放血速度 15~30 分钟 1000ml. ③治疗性血液稀释的推荐剂量: 目的是降低血细胞比容, 可分为等容血液稀释(放血)和高容血液 稀释(不放血), 按给药剂量可分为低(250ml)、 中(500ml)、 高(1000ml)三种. 一日剂量: 低(250ml), 中(500ml),高(1000ml).滴注速度分别为:0.5~2 小时 250ml;4~6 小时 500ml;8~24 小时 1000ml.④急性等容血液稀释(ANH)通常在手术之前进行一次.如果血细胞比容正常,可重复使 用.治疗性血液稀释,建议治疗 10 天. 【制剂与规格】6%羟乙基淀粉(130/0.4)注射液: 500ml∶30g 羟乙基淀粉(130/0.4)与4.5g 氯 化钠. 右旋糖酐 Dextran 【适应证】用于抗低血容量休克、预防术后血栓和血栓性静脉炎.低分子右旋糖酐用于抗失血性 休克、创伤、烧伤、中毒性休克、脑血栓、心绞痛和心肌梗死,并预防因休克引起的弥散性血管 内凝血. 【注意事项】 (1)肝、肾功能不全者慎用. (2)小分子右旋糖酐不能代替全血应用,在抢救大出血时应与全血同时应用.发生由革兰阳性 细菌感染所引起的感染性休克时,肾脏灌注量异常减弱,应用中分子右旋糖酐时宜注意.一日量 超过 1000ml 时,少数患者可出现凝血时间延长,引起出血倾向或低蛋白血症,宜控制用量不超 过一日 1500ml. (3)右旋糖酐具有抗原性,少数人可能发生过敏或过敏性休克,为安全起见,应用前宜作皮肤 敏感试验,抽取药液 0.1ml 皮下注射,观察 15 分钟,或初始滴注时观察 10~15 分钟,若出现过 352 敏反应时立即停药,并皮下注射肾上腺素和静脉注射升压药. 【禁忌证】小分子右旋糖酐的利尿作用较强,可引起血钾降低,对严重肾病者禁用.充血性心力 衰竭者、有出血性疾病者禁用.肾衰竭、严重血小板减少者禁用. 【不良反应】少见皮肤瘙痒、荨麻疹、红色丘疹、哮喘等过敏反应,极少数出现过敏性休克 , 多 发生于滴注初始几分钟内,立即出现胸闷、面色苍白、血压下降,如及时抢救可恢复;偶见发热、 持续性高热或低热、寒战、淋巴结肿大、关节痛、血钾降低;用量过大可致贫血、出血、创面渗 血、鼻出血、牙龈出血、皮肤黏膜出血、血尿、月经血量增多等. 【用法和用量】静脉滴注: (1)中分子右旋糖酐:用于抗低血容量休克,一次 500ml,儿童一次 10~15ml/kg,滴速为每分钟 20~40ml,最大剂量一日 1000 ~1500ml;用于预防术后血栓和血栓 性静脉炎,可在术中或术后给予 500ml,第2日再给予 500ml,对高危患者可用至 10 日. (2)低 分子右旋糖酐:用于抗失血性休克、创伤、烧伤、中毒性休克、脑血栓、心绞痛和心肌梗死 , 并 预防因休克引起的弥散性血管内凝血,一次 250~500ml,最大剂量不超过一日 20ml/kg,儿童一 次5ml/kg,用于抗休克时滴速为每分钟 20~40ml,在15~30 分钟滴注 500ml,用于脑血栓时滴速 宜缓慢, 连续 7~14 次为一个疗程; 用于预防手术血栓形成, 于术中或术后给予 500ml, 术后 1~ 2 日再给予 500ml,静脉滴注 2~4 小时,连续应用可致术后第 10 日;用于血管栓塞性疾病,一次250~500ml,一日或隔日一次,连续 7~10 次. (3)小分子右旋糖酐:用于急性失血性休克、 急性心肌梗死,心绞痛,脑血栓形成和供血不全,一次 500~1000ml,滴速为 5~15ml/min,待 血压上升后可酌情减慢. 【制剂与规格】低分子右旋糖酐注射液:500ml:30g. 11.3 局部麻醉及其用药 利多卡因 Lidocaine 【适应证】(1) 盐酸利多卡因:主要用于浸润麻醉、硬膜外麻醉、表面麻醉(包括在胸腔镜检查 或腹腔手术时做黏膜麻醉用)及神经传导阻滞.亦可用于治疗急性心肌梗死后室性期前收缩和室 性心动过速,以及洋地黄类中毒、心脏外科手术及心导管引起的室性心律失常,对室上性心律失 常通常无效.(2)碳酸利多卡因:低位硬膜外麻醉及臂丛神经阻滞麻醉. 【注意事项】 (1)对其他局麻药过敏者,可能对本品也过敏. (2)肝肾功能障碍者慎用. (3)妊娠期妇女慎用. 353 (4)以下情况慎用:肝血流量减低、充血性心力衰竭、严重心肌受损、低血容量及休克等患者. (5)新生儿用药可引起中毒,早产儿应慎用. (6)老年人用药应根据需要和耐受程度调整剂量,大于 70 岁的患者剂量应减半. (7)防止误入血管,注意局麻药中毒症状的诊治. (8)应严格掌握本品浓度和用药总量,超量可引起惊厥及心脏停搏. (9)其体内代谢较普鲁卡因慢,有蓄积作用,可因蓄积引起中毒而发生惊厥. (10)某些疾病如急性心肌梗死患者常伴有α1-酸性蛋白增加, 利多卡因蛋白结合也增加而降低了 游离血药浓度. (11)心电图 P-R 间期延长或 QRS 波增宽,出现其他心律失常或原有心律失常加重者应立即停药. (12)用药期间应注意检查血压、监测心电图,并备有抢救设备. 【禁忌证】 (1)盐酸利多卡因:对局部麻醉药过敏者禁用.阿-斯氏综合征(急性心源性脑缺血综 合征)、 预激综合征、 严重心传导阻滞(包括窦房、 房室及心室内传导阻滞)患者静脉禁用. (2) 碳 酸利多卡因:对于有利多卡因有过敏史、二或三度房室传导阻滞、有癫痫大发作、肝功能严重不 全及休克患者. 【不良反应】 本品可作用于中枢神经系统,引起嗜睡、感觉异常、肌肉震颤、惊厥、昏迷及呼 吸抑制等不良反应.可引起低血压及心动过缓.血药浓度过高,可引起心房传导速度减慢、房室 传导阻滞及抑制心肌收缩力和心排血量下降. 【用法和用量】 盐酸利多卡因.麻醉用: (1)成人常用量 ①表面麻醉:2%~4%溶液一次不超过 100mg.注射给药时一次量不超过 4.5mg/kg(不合用肾上腺素)或7mg/kg(合用 1:200000 浓度的肾上腺素).②骶管阻滞用于分娩 镇痛:用1.0%溶液,以200mg 为限.③硬脊膜外阻滞:胸腰段用 1.5%~2.0%溶液,250~300mg. ④浸润麻醉或静脉注射区域阻滞:用0.25%~0.5%溶液,50~300mg.⑤外周神经阻滞:臂丛(单侧)用1.5%溶液,250~300mg;牙科用 2%溶液,20~100mg;肋间神经(每支)用1%溶液,30mg, 300mg 为限;宫颈旁浸润用 0.5%~1.0%溶液,左右侧各 100mg;椎旁脊神经阻滞(每支)用1.0% 溶液,30~50mg,300mg 为限;阴部神经阻滞用 0.5%~1.0%溶液,左右侧各 100mg.⑥交感神经 节阻滞:颈星状神经阻滞用 1.0%溶液,50mg;腰麻用 1.0%溶液,50~100mg.⑦一次限量,不加 肾上腺为 200mg(4mg/kg), 加肾上腺素为 300~350mg(6mg/kg); 静脉注射区域阻滞, 极量 4mg/kg; 治疗用静脉注射,第一次初量 1~2mg/kg,极量 4mg/kg,成人静滴每分钟以 1mg 为限. (2)儿童 常用量.随个体而异,一次给药总量不得超过 4.0~4.5mg/kg,常用 0.25%~0.5%溶液,特殊情 354 况才用 1%溶液. 【制剂与规格】盐酸利多卡因注射液:5ml:0.1g. 布比卡因 Bupivacaine 【适应证】 用于局部浸润麻醉、外周神经阻滞和椎管内阻滞. 【注意事项】 (1)12 岁以下儿童慎用. (2)本品毒性较利多卡因大 4 倍,心脏毒性尤应注意,其引起循环衰竭和惊厥比值较小 (CC/CNS=3.7±0.5),心脏毒性症状出现较早,往往循环衰竭与惊厥同时发生,一旦心脏停搏, 复苏甚为困难. (3)局部浸润麻醉儿童用 0.1%浓度. 【禁忌证】对本品过敏者、肝肾功能不全者禁用. 【不良反应】 (1)少数患者可出现头痛、恶心、呕吐、尿潴留及心率减慢等.如果出现严重不良 反应,可静脉注射麻黄碱或阿托品. (2)过量或误入血管可产生严重的毒性反应,一旦发生心肌毒性几无复苏希望. 【用法和用量】(1)臂丛神经阻滞:0.25%溶液 20~30ml 或0.375%溶液 20ml(50~70 mg). (2)骶管阻滞:0.25%溶液 15~30ml(37.5~75 mg),或0.5%溶液 15~20ml(75~100 mg). (3)硬脊膜外阻滞:0.25%~0.375%溶液可以镇痛,0.5%溶液可用于一般的腹部手术等. (4)局部浸润:总用量一般以 175~200mg(0.25%,70~80ml)为限,24 小时内分次给药,一日极 量400mg. (5)交感神经节阻滞的总用量:50~125mg(0.25%,20~50ml). (6)蛛网膜下腔阻滞常用量: 5~15mg, 并加 10%葡萄糖成高比重或用脑脊液稀释成近似等比重液. 【制剂与规格】盐酸布比卡因注射液: 5ml∶37.5mg. 普鲁卡因 Procaine 【适应证】 用于浸润麻醉、神经阻滞麻醉、蛛网膜下腔麻醉、硬膜外麻醉及封闭疗法等. 【注意事项】 (1)给药前必须作皮内敏感试验,注射部位周围有较大红晕时应谨慎,必须分次给 药,有丘肿者应作较长时间观察,一次不超过 30~50mg,证明无不良反应时,方可继续给药, 有明显丘肿主诉不适者,立即停药. (2)对其他酯类局麻过敏者,也可对本品过敏. (3)妊娠期妇女用本品应权衡利弊. 355 (4)下列情况慎用:房室传导阻滞、休克、已用足量洋地黄者、早产、子痫和虚弱的产妇、老年 体弱者. (5)儿童用本品的毒性反应比成人严重,故慎用. (6)除有特殊原因外,一般不必加肾上腺素,如确要加入,应在临用时即加,且高血压患者应谨 慎. (7)药液不得注入血管内,给药时应反复抽吸,不得有回血. (8)本品的毒性与给药途径、注速、药液浓度、注射部位、是否加入肾上腺素等有关,应严格按 照本品说明书给药.营养不良、饥饿状态更易出现毒性反应,应予减量. (9)给予最大剂量后应休息 1 小时以上方准行动. (10)蛛网膜下腔阻滞时尤其需调节阻滞平面,随时观察血压和脉搏的变化. (11)用药前后及用药时应监测: ①呼吸与循环系统的功能状态; ②中枢神经活动的兴奋或抑制状 态;③出现严重毒性反应后,应监测体温,以防发生中枢性高热. (12)注射器械不可用碱性物质如肥皂,煤酚皂溶液等洗涤消毒,注射部位应避免接触碘,否则会 引起普鲁卡因沉淀. (13)普鲁卡因目前已很少使用,其有效性与利多卡因相似,但作用时间较短.本品不宜在组织内 扩散,故镇痛效应较弱. 【禁忌证】 心、肾功能不全,重症肌无力、败血症、恶性高热患者及对本品过敏者. 【不良反应】(1)神经毒性分为兴奋型和抑制型:①兴奋型表现为精神紧张、好语多动、心率增 快,较严重时有呼吸急促、烦躁不安、血压升高、发绀甚至肌肉震颤直到惊厥,最终导致呼吸停 止,心脏停搏.②抑制型表现为淡漠、嗜睡、意识消失,较严重时呼吸浅慢、间歇呼吸、脉搏徐 缓、血压下降、最终导致心脏停搏.(2)本品可有高敏反应和过敏反应,个别患者可出现高铁血 红蛋白症;剂量过大,吸收速度过快或误入血管可致中毒反应. 【用法和用量】(1)局部浸润麻醉:阻滞范围较大的,一般用 0.25%~0.5%溶液;阻滞范围较小 的,用1%溶液.本品一次用量为:不加肾上腺素时不得超过 0.5g ,加肾上腺素时不得超过 1g. 每小时不得超过 1.5g. (2)神经传导阻滞麻醉:使用本品 1%~2%溶液.本品一次用量为:不加肾上腺素时不得超过 0.5g ,加肾上腺素时不得超过 1g(指、趾的麻醉不得加肾上腺素).每小时不得超过 1g. (3)蛛网膜下腔阻滞麻醉:一次不宜超过 150mg,麻醉作用约可持续 1 小时,主要用于腹部以下 持续时间不长的手术. (4)硬膜外麻醉:2%溶液,一般一次注射 20~25ml.每小时不得超过 0.75g. 356 (5)封闭疗法:将本品注射于与病变有关的神经周围或病变部位,用量同局部浸润麻醉. 【制剂与规格】盐酸普鲁卡因注射液: 2ml∶40mg. 11.4 疼痛治疗及其用药 可待因 Codeine 【适应证】(1)镇咳,用于较剧的频繁干咳,如痰液量较多宜并用祛痰药. (2)镇痛,用于中度以上的疼痛.(3)镇静,用于辅助局麻或全麻. 【注意事项】 (1)本品可透过胎盘使婴儿成瘾,引起新生儿的戒断症状,如:过度啼哭、打喷嚏、打呵气、腹泻、呕吐等,妊娠妇女慎用.分娩应用本品可引起新生儿呼吸抑制. (2)本品可自乳汁排除,哺乳期妇女慎用. (3)下列情况应慎用,如支气管哮喘、急腹症;在诊断未明确时,可能因掩盖真相造成误诊;胆 结石,可引起胆管痉挛;原因不明的腹泻,可使肠道蠕动减弱、减轻腹泻症状而误诊;颅脑 外伤或颅内病变,本品可引起瞳孔变小,模糊临床体征;前列腺肥大病因本品易引起尿潴留 而加重病情. (4) 重复给药可产生耐药性,久用有成瘾性,也可引起便秘. (5)本品为国家特殊管理的麻醉药品,必严格遵守国家对麻醉药品的管理条例使用和管理. (6)磷酸可待因缓释片必须整片吞服,不可截开或嚼碎. 【禁忌证】对本品过敏的患者;多痰患者,以防因抑制咳嗽反射,使大量痰液阻塞呼吸道,继发 感染而加重病情.婴幼儿、未成熟新生儿. 【不良反应】 较多见的不良反应有幻想、呼吸微弱/缓慢或不规则、心率或快或慢;少见的不 良反应:惊厥、耳鸣、震颤或不能自控的肌肉运动,荨麻疹、瘙痒、皮疹或脸肿等过敏反应; 长 期应用引起依赖性,常用量引起依赖性的倾向较其他吗啡类为弱.典型的依赖症状为食欲减退、 腹泻、牙痛、恶心呕吐、流涕、寒战、打喷嚏、打哈欠、睡眠障碍 、胃痉挛、多汗、衰弱无力、 心动过速、情绪激动或原因不明的发热. 【用法和用量】 ⑴成人.口服:一次 15~30mg,一日 2~3 次;极量一次 100mg,一日 250mg. 皮下注射:一次 15~30mg(仅供手术中使用). (2)儿童:口服 ①镇痛,一次按体重 0.5~1mg/kg,一日 3 次;②镇咳,用量按镇痛量的 1/2~ 1/3. 357 【制剂与规格】 磷酸可待因片:(1)15mg;(2)30mg. 磷酸可待因缓释片:(1)15mg;(2)30mg. 吗啡 Morphine 【适应证】 本品为强效镇痛药.吗啡注射液及普通片剂用于其他镇痛药无效的急性锐痛,如严 重创伤、战伤、烧伤、晚期癌症等疼痛;心肌梗死而血压尚正常者,可使患者镇静,并减轻心脏负 担; 用于心源性哮喘可使肺水肿症状暂时有所缓解; 麻醉和手术前给药可保持患者宁静进入嗜睡; 不能单独用于内脏绞痛(如胆绞痛等),而应与阿托品等有效的解痉药合用.吗啡缓、控释片则主 要适用于重度癌痛患者镇痛. 【注意事项】 (1)以下情况慎用:① 有药物滥用史;② 颅内压升高,③ 低血容量性低血压, ④ 胆道疾病或胰腺炎,⑤ 老年人;⑥ 严重肾衰;⑦ 严重慢性阻塞性肺部疾患;⑧ 严重肺源 性心脏病;⑨ 严重支气管哮喘或呼吸抑制;⑩ 婴幼儿(普通片剂及注射液). (2)未明确诊断的疼痛,尽可能不用本品,以免掩盖病情,贻误诊断. (3)可干扰对脑脊液压升高的病因诊断. (4)本品可能引起胆管系的内压上升,可升高血浆淀粉酶和脂肪酶. (5)对血清碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、胆红素、乳酸脱氢酶等测定 有一定影响,可能出现假阳性. (6)对有癫痫病史的患者,吗啡可降低癫痫发作的阈值. (7)吗啡可削弱驾驶和操作机械的能力. (8)控、缓释片必须整片吞服. (9)不经胃肠途径滥用口服药物有可能导致严重的不良反应,甚至致死. (10)本品使用 3~5 天会产生对药物的耐受性,长期应用可成瘾,治疗突然停止时会发生戒断综 合征.本品按麻醉药品严格管理和使用. (11)对于重度癌痛患者,吗啡使用量不受药典中吗啡极量的限制. (12)中毒解救除一般中毒处理外,还可静脉注射纳洛酮 0.005~0.01mg/kg,成人 0.4mg.亦可用 烯丙吗啡作为拮抗药. 【禁忌证】 已知对吗啡过敏者、婴幼儿(缓、控释片)、未成熟新生儿、妊娠期妇女、临盆产妇、 哺乳期妇女、呼吸抑制已显示发绀、颅内压增高和颅脑损伤、支气管哮喘、肺源性心脏病代偿失 调、甲状腺功能减退、皮质功能不全、前列腺肥大、排尿困难及严重肝功能不全、休克尚未纠正 控制前、麻痹性肠梗阻等患者. 358 【不良反应】(1)注射剂连续 3~5 天即产生耐受性,1 周以上可成瘾;但对于晚期中重度癌痛患 者,如果治疗适当,少见依赖及成瘾现象.(2)常见:腹痛,食欲减退,便秘,口干,消化不良 , 恶心 ,呕吐,思维混乱,头痛,失眠,肌肉不自主收缩,嗜睡,支气管痉挛,咳嗽减少,皮疹, 寒战,瘙痒,出汗.(3)不常见:肝酶升高,胆部疼痛,胃肠功能紊乱,肠梗阻,味觉反常,兴奋,烦躁不安,欣快,幻觉,不适,情绪改变,感觉异常,呼吸抑制,癫痫发作,眩晕,视觉异 常,戒断综合征,绝经,性欲减退,阳痿,尿潴留,低血压,晕厥,外周性水肿,肺水肿,荨麻 疹和过敏反应,药物依赖,面部潮红,瞳孔缩小,药物耐受. 【用法和用量】 注射:(1)皮下注射,①成人常用量一次 5~15mg,一日 15~40mg;②极量: 一次 20mg,一日 60mg. (2)成人镇痛时常用静脉注射量:5~10mg;用作静脉全麻按体重不得超过 1mg/kg,不够时加用 作用时效短的本类镇痛药,以免苏醒迟延、术后发生血压下降和长时间呼吸抑制. (3)手术后镇痛注入硬膜外间隙,成人自腰部硬膜外腔注入,一次极限 5mg,胸部硬膜外腔应减 为2~3mg,按一定的间隔可重复给药多次.注入蛛网膜下腔,一次 0.1~0.3mg.原则上不再重 复给药. (4)对于重度癌痛患者,首次剂量范围较大,一日 3~6 次,以预防癌痛发生及充分缓解癌痛. 口服: (1)普通片剂, ①常用量: 一次 5~15mg. 一日 15~60mg; ②极量: 一次 30mg, 一日 100mg. 对于重度癌痛患者,首次剂量范围可较大,一日 3~6 次,临睡前一次剂量可加倍. (2)缓、控释片,成人常用量,个体差异较大,宜从每 12 小时服用 10 或20mg 开始,视止痛效果 调整剂量或先用速效吗啡滴定剂量后转换为等效控释片剂量. 【制剂与规格】盐酸吗啡注射液: 1ml∶10mg. 盐酸吗啡缓释片:30mg. 哌替啶 Pethidine 【适应证】 本品为强效镇痛药,适用于各种剧痛,如创伤性疼痛、手术后疼痛、麻醉前用药, 或局麻与静吸复合麻醉辅助用药等.对内脏绞痛应与阿托品配伍应用.用于分娩止痛时,须监测 本品对新生儿的抑制呼吸作用.麻醉前给药、人工冬眠时,常与氯丙嗪、异丙嗪组成人工冬眠合 剂应用.用于心源性哮喘,有利于肺水肿的消除.慢性重度疼痛的晚期癌症患者不宜长期使用本 品. 【注意事项】 359 (1)本品与芬太尼的化学结构有相似之处,两药可有交叉过敏. (2)妊娠及哺乳:本品能通过胎盘屏障及分泌入乳汁,因此产妇分娩镇痛时以及哺乳期间使用时 剂量酌减. (3)以下情况慎用:老年人、肝功能损伤、甲状腺功能不全者、运动员. (4)本品为国家特殊管理的麻醉药品,务必严格遵守国家对麻醉药品的管理条例,医院和病室的 贮药处均须加锁.处方颜色应与其他药处方区别开.各级负责保管人员均应遵守交接班制度, 不可稍有疏忽. (5)未明确诊断的疼痛,尽可能不用本品,以免掩盖病情贻误诊治. (6)静脉注射后可出现外周血管扩张,血压下降,尤其与吩噻嗪类药物(如氯丙嗪等)以及中枢抑 制药并用时. (7)本品务必在单胺氧化酶抑制药(如呋喃唑酮、 丙卡巴肼等)停用 14 天以上方可给药, 而且应先 试用小剂量(1/4 常用量),否则会发生难以预料的、严重的并发症,临床表现为多汗、肌肉 僵直、血压先升高后剧降、呼吸抑制、发绀、昏迷、高热、惊厥,终致循环虚脱而死亡. (8)注意勿将药液注射到外周神经干附近,否则产生局麻或神经阻滞. (9)不宜用于 PCA,特别不能做皮下 PCA. (10)本品过量中毒时可静脉注射纳洛酮 0.005~0.01mg/kg, 成人 0.4mg, 亦可用烯丙吗啡作为拮 抗剂.但本品中毒出现的兴奋惊厥等症状,拮抗剂可使其症状加重,此时只能用地西泮或巴比 妥类药物解除.当血内本品及其代谢产物浓度过高时,血液透析能促进排泄毒物. 【禁忌证】 室上性心动过速、颅脑损伤、颅内占位性病变、慢性阻塞性肺病、支气管哮喘、严 重肺功能不全等.严禁与单胺氧化酶抑制药同用. 【不良反应】 本品的耐受性和成瘾性程度介于吗啡与可待因之间,一般不应连续使用.治疗剂 量时可出现轻度的眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心动过速及直立性低血压等. 【用法和用量】 ⑴注射剂:①镇痛:成人肌内注射,一次 25~100mg,一日 100~400mg;极量, 一次 150mg,一日 600mg.成人静脉注射一次按体重以 0.3mg/kg 为限. ②分娩镇痛:阵痛开始时肌内注射,一次:25~50mg,每4~6 小时按需重复;极量,一次量以 50~100mg 为限. ③麻醉前用药:麻醉前 30~60 分钟肌内注射,按体重 1.0~2.0mg/kg.麻醉维持中,按体重 1.2mg/kg 计算 60~90 分钟总用量,配成稀释液,成人一般每分钟静滴 1mg,小儿滴速相应减慢. ④手术后镇痛:硬膜外间隙注药,24 小时总用量按体重 2.1~2.5mg/kg 为限. ⑤晚期癌症患者解除中重度疼痛:应个体化给药,剂量可较常规为大,应逐渐增加剂量,直至疼 360 痛满意缓解,但不提倡使用. ⑥小儿基础麻醉:在硫喷妥钠按体重 3~5mg/kg 10~15 分钟后,追加哌替啶 1mg/kg 加异丙嗪 0.5mg/kg 稀释至 10ml 缓慢静脉注射. ⑵口服:成人,一次 50~100mg ,一日 200~400mg;极量,一次 150mg,一日 600mg.小儿用量: 一次按体重 1.0~1.5mg/kg. 【制剂与规格】盐酸哌替啶注射液: 1ml∶50mg;盐酸哌替啶片: 25mg. 第十二章 其他药物类 12.1 免疫制剂. 361 12.2 急性中毒救治用药. 365 12.3 诊断用药. 370 361 12.1 免疫制剂 人血白蛋白 Human Serum Albumin 【适应证】(1)失血创伤、烧伤引起的休克.(2)脑水肿及损伤引起的颅压升高.(3)肝硬化及肾 病引起的水肿或腹水.(4)低蛋白血症的防治.(5)新生儿高胆红素血症.(6)用于心肺分流术、 烧伤的辅助治疗、血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合征. 【注意事项】 (1)药液呈现混浊、沉淀、异物或瓶子有裂纹、瓶盖松动、过期失效等情况不可使用. (2)本品开启后,应一次输注完毕,不得分次或给第二人输用. (3)输注过程中如发现患者有不适反应,应立即停止输用. (4)有明显脱水者应同时补液. (5)运输及贮存过程中严禁冻结. (6)对孕妇或可能妊娠妇女的用药应慎重,如有必要应用时,应在医师指导和严密观察下使用. 【禁忌证】(1)对白蛋白有严重过敏者.(2)高血压患者、急性心脏病者、正常血容量及高血容量 的心力衰竭患者.(3)严重贫血患者.(4)肾功能不全患者. 【不良反应】使用本品一般不会产生不良反应,偶可出现寒战、发热、颜面潮红、皮疹、恶心呕 吐等症状,快速输注可引起血管超负荷导致肺水肿,偶有变态反应. 【用法和用量】 (1) 用法:一般采用静脉滴注或静脉注射.为防治大量注射时机体组织脱水,可采用 5%葡萄糖 注射液或氯化钠注射液适当稀释作静脉滴注(宜用备有滤网装置的输血器).滴注速度应以 每分钟不超过 2ml 为宜,但在开始 15 分钟内,应特别注意速度缓慢,逐渐加速至上述速度. (2) 用量:使用剂量由医师酌情考虑,一般因严重烧伤或失血等所致休克,可直接注射本品 5~ 10g,隔4~6 小时重复注射一次.在治疗肾病及肝硬化等慢性白蛋白缺乏症时,可每日注射 本品 5~10g,直至水肿消失,血清白蛋白含量恢复正常为止. 362 【制剂与规格】人血白蛋白:50ml: 20%, 10g. 人免疫球蛋白 Human Immunoglobulin 【适应证】主要用于预防麻疹和传染性肝炎.若与抗生素合并使用,可提高对某些严重细菌和病 毒感染的疗效. 【注意事项】(1)本品出现浑浊,有摇不散的沉淀、异物或玻瓶有裂纹、过期失效、均不可使用. (2)开瓶后应一次注射完毕,不得分次使用.(3)运输及贮存过程中严禁冻结. 【禁忌证】(1)对免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者.(2)有IgA 抗体的选择性 IgA 缺乏者. 【用法和用量】(1)用法:只限于肌内注射,不得用于静脉输注. (2)剂量:①预防麻疹,为预防发病或减轻症状,可在与麻疹患者接触 7 日内按体重注射 0.05~ 0.15ml/kg,5 岁以下儿童注射 1.5~3.0ml,6 岁以上儿童最大注射量不超过 6ml.一次注射预防 效果通常为 2~4 周.②预防传染性肝炎,按体重注射 0.05~0.1ml/kg,或成人一次注射 3ml, 儿童一次注射 1.5~3ml,一次注射预防效果通常为 1 个月左右.另有冻干人免疫球蛋白. 静脉注射用人免疫球蛋白(PH4) Lyophilized Human Immunoglobulin(PH4) 【适应证】(1)原发性免疫球蛋白缺乏症,如X连锁低免疫球蛋白血症、常见变异性免疫缺陷病、 免疫球蛋白 G 亚型缺陷病等;继发性免疫球蛋白缺陷病,如重症感染、新生儿败血症等;自身免 疫性疾病,如原发性血小板减少性紫癜、川崎病.(2)用于预防麻疹.(3)用于防治传染性肝炎、 麻疹、水痘、腮腺炎、带状疱疹、风疹等病毒性感染和细菌性感染(如慢性淋巴细胞白血病患者 预防感染).(4)用于哮喘、过敏性鼻炎、湿疹等内源性过敏性疾病. 【注意事项】(1)本品专供静脉输注用.(2)如需要,可以用 5%葡萄糖溶液稀释本品,但糖尿病 患者应慎用.(3)药液呈现混浊、沉淀、异物或瓶子有裂纹、过期失效,不得使用.(4)本品开启 后,应一次输注完毕,不得分次或给第二人输用.(5)有严重酸碱代谢紊乱的患者应慎用.(6) 对孕妇或可能妊娠妇女的用药应慎用,如有必要应用时,应在医师指导和严密观察下使用. 【禁忌证】(1)对本品过敏或有其他严重过敏史者.(2)有抗 IgA 抗体的选择性 IgA 缺乏者. 【不良反应】(1)极个别患者在输注时出现一过性头痛、心慌、恶心等不良反应,可能与输注速 度过快或个体差异有关. 上述反应大多轻微且常发生在输液开始 1 小时内, 因此建议在输注的全 过程定期观察患者的一般情况和生命体征, 必要时减慢或暂停输注, 一般无需特殊处理即可自行 恢复.个别患者可在输注结束后发生上述反应,一般在 24 小时内均可自行恢复. (2)偶见变态反应(如荨麻疹、喉头水肿),严重者可见过敏性休克. 363 (3)大剂量或给药速度过快时,可见头痛、心悸、恶心和暂时性体温升高. 【用法和用量】 用法:冻干制剂采用严格的无菌操作,按规定量加入灭菌注射用水,轻轻旋摇(避免出现大量泡 沫)使完全溶解.以5%葡萄糖溶液稀释作静脉滴注,开始滴注速度为每分钟 1.0ml 持续 15 分钟 后若无不良反应,可逐渐加快速度,最快滴注速度不得超过每分钟 3.0ml. 用量:遵医嘱.推荐剂量:(1)原发性免疫球蛋白缺乏或低下症:首次剂量 400mg/kg,维持剂量 200~400mg/kg,给药间隔时间视患者血清 IgG 水平和病情而定,一般每月 1 次.(2)原发性血小 板减少性紫癜:一日 400mg/kg,连续 5 日,维持剂量一次 400mg/kg,间隔时间视血小板计数和 病情而定,一般每周一次.(3)重症感染:每日 200~300mg/kg,连续 2~3 日.(4)川崎病:发病10 日内应用,儿童治疗剂量 2.0g/kg,一次输注. 【制剂与规格】冻干静注人免疫球蛋白(PH4) :2.5g. 破伤风抗毒素 Tetanus Antitoxin 【适应证】用于预防和治疗破伤风.已出现破伤风或其可疑症状时,应在进行外科处理及其他疗 法的同时,及时使用抗毒素治疗.开放性外伤(特别是创口深、污染严重者)有感染破伤风的 危险时,应及时进行预防.凡已接受过破伤风类毒素免疫注射者,应在受伤后再注射 1 针类毒 素加强免疫,不必注射抗毒素;未接受过类毒素免疫或免疫史不清者,须注射抗毒素预防,但 也应同时开始类毒素预防注射,以获得持久免疫. 【注意事项】 (1)本品为液体制品.制品浑浊、有摇不散的沉淀、异物或安瓿有裂纹、标签不清者均不能使用. 安瓿打开后应一次用完. (2)每次注射须保存详细记录,包括姓名、性别、年龄、住址、注射次数、上次注射后的反应情 况、本次过敏试验结果及注射后反应情况、所用抗毒素的生产单位名称及批号等. (3)注射用具及注射部位应严格消毒.注射器宜专用,如不能专用,用后应彻底洗净处理,最好 干烤或高压蒸汽灭菌.同时注射类毒素时,注射器须分开. (4)使用抗毒素须特别注意防止过敏反应.注射前必须先做过敏试验并详细询问既往过敏史.凡 本人及其直系亲属曾有支气管哮喘、花粉病、湿疹或血管神经性水肿等病史,或对某种物质 过敏,或本人过去曾注射马血清制剂者,均须特别提防过敏反应的发生. ①过敏试验:用氯化钠注射液将抗毒素稀释 10 倍(0.1ml 抗毒素加 0.9ml 氯化钠注射液) ,在 前臂掌侧皮内注射 0.05ml,观察 30 分钟.注射部位无明显反应者,即为阴性,可在严密观 364 察下直接注射抗毒素.如注射部位出现皮丘增大、红肿、浸润,特别是形似伪足或有瘙感者, 为阳性反应,必须用脱敏法进行注射.如注射局部反应特别严重或伴有全身症状,如荨麻疹、 鼻咽刺痒、喷嚏等,则为强阳性反应,应避免使用抗毒素.如必须使用时,则应采用脱敏注 射,并做好抢救准备,一旦发生过敏休克,立即抢救.无过敏史者或过敏反应阴性者,也并 非没有发生过敏休克的可能.为慎重起见,可先注射小量于皮下进行试验,观察 30 分钟, 无 异常反应,再将全量注射于皮下或肌内. ②脱敏注射法: 在一般情况下, 可用氯化钠注射液将抗毒素稀释 10 倍, 分小量数次做皮下注射, 一次注射后观察 30 分钟.第1次可注射 10 倍稀释的抗毒素 0.2ml,观察无发钳、气喘或显 著呼吸短促、脉搏加速时,即可注射第 2 次0.4ml,如仍无反应则可注射第 3 次0.8ml,如仍 无反应即可将安瓿中未稀释的抗毒素全量做皮下或肌内注射. 有过敏史或过敏试验强阳性者, 应将第 1 次注射量和以后的递增量适当减少,分多次注射,以免发生剧烈反应. (3) 门诊患者注射抗毒素后,须观察 30 分钟始可离开. 【禁忌证】过敏试验为阳性反应者慎用(详见脱敏注射法) . 【用法和用量】 (1)用法:皮下注射应在上臂三角肌附着处.同时注射类毒素时,注射部位须分开.肌内注射应 在上臂三角肌中部或臀大肌外上部. 只有经过皮下或肌内注射未发生反应者方可做静脉注射. 静脉注射应缓慢,开始每分钟不超过 1ml,以后每分钟不宜超过 4ml.一次静脉注射不应超过 40ml,儿童按体重不应超过 0.8ml/kg,亦可将抗毒素加入葡萄糖注射液、氯化钠注射液等液 体中静脉滴注.静脉注射前将安瓿在温水中加热至接近体温,注射中发生异常反应,应立即 停止. (2)剂量:①预防.一次皮下或肌内注射 1500~3000 U,儿童与成人用量相同;伤势严重者可增 加用量 1~2 倍.经5~6 日,如破伤风感染危险未消除,应重复注射.②治疗:第1次肌内 或静脉注射 50000~200000 U,儿童与成人用量相同;以后视病情决定注射剂量与间隔时间, 同时还可以将适量的抗毒素注射于伤口周围的组织中.初生儿破伤风,24 小时内分次肌内或 静脉注射 20000~100000 U. 另有制剂冻干破伤风抗毒素. 卡介菌多糖核酸注射液 【适应证】本品系免疫调节剂,主要用于预防和治疗慢性支气管炎、感冒及哮喘. 【注意事项】本品不应有摇不散的凝块及异物,安瓿有裂纹或有异物者不可使用. 365 【禁忌证】患急性传染病(如麻疹、百日咳、肺炎等) 、急性眼结膜炎、急性中耳炎及对本品有 过敏史者暂不宜使用. 【不良反应】(1)偶见注射部位红肿、结节,热敷后一周内自然消退.(2)偶见低烧.(3)过敏体 质偶见皮疹. 【用法和用量】肌内注射.每次 1ml,每周 2~3 次.三个月为一个疗程.小儿酌减或遵医嘱. 【制剂与规格】卡介菌多糖核酸注射液:每安瓿 1ml,含卡介菌多糖 0.35mg、核酸不低于 30μg. 【核准日期】2008 年09 月19 日. 12.2 急性中毒救治用药 药用炭 Medicinal Charcoal 【适应证】吸附剂,用于食物、生物碱等中毒及腹泻腹胀气等. 【注意事项】(1)意识丧失者慎用.(2)本品用量可根据病情来选择,一般中毒初期及毒物没有完 全吸收入血时,可用较大量,一般认为药用炭与被吸附物质的比例以 10:1 最合适.若毒物大 部分已被吸收入血,本品用量应酌情减量,但要增加服用次数.(3)解毒时药用炭摄入后应随即 给一剂泻药,以促进毒物-碳复合物迅速排出,否则仍有中毒的可能.(4)本品与山梨醇或甘露 醇同服,可减少因本品引起的小肠阻塞.(5)血液灌流用的活性炭罐装有包膜的活性炭珠,每罐 装200~250g,可供灌流 2 小时. 【禁忌证】(1)强酸、强碱等腐蚀性毒物禁用.(2)3 岁以下小儿禁用. 【不良反应】口服几无不良反应,长期或大量服用可引起便秘. 【用法和用量】口服或灌胃:(1)解毒:成人常用量:30~100g,加水 300~400ml 搅拌成悬浮液 后使用.(2)肠道疾患:一次 1~3g,一日 3~9g,饭前服. 【制剂与规格】药用炭片:0.3g. 氯解磷定 Pralidoxime Chloride 【适应证】用于有机磷毒物中毒.单独应用疗效差,应与抗胆碱药联合应用. 【注意事项】 (1)本品对马拉硫磷、美曲膦酯、敌敌畏、乐果、甲氟磷、丙胺氟磷和八角磷等的中毒效果较差; 对氨基甲酸酯杀虫剂所抑制的胆碱酯酶无复活作用. (2)本品可用于对碘及碘解磷定过敏者. 366 (3)老年中毒患者应适当减少用量,减慢静脉注射速度. (4)本品在碱性溶液中容易分解失效,禁与碱性药物配伍. (5)有机磷毒物中毒患者越早应用本品越好.皮肤吸收引起中毒的患者,应用本品的同时要脱去 被污染的衣服,并用肥皂清洗头发和皮肤;眼部用 2.5%碳酸氢钠溶液和灭菌氯化钠等渗溶液 冲洗;口服中毒患者用 2.5%碳酸氢钠溶液彻底洗胃.由于有机磷毒物可在下消化道吸收, 因 此口服患者应用本品至少要维持 48~72 小时,以防引起延迟吸收后加重中毒,甚至致死. 停 药指征以烟碱样症状(肌颤、肌无力)消失为主.昏迷患者要保持呼吸道通畅,呼吸抑制应 立即进行人工呼吸. (6)用药过程中要随时测定血胆碱酯酶作为用药监护指标. 要求血胆碱酯酶维持在 50%~60%或以 上.急性中毒患者的血胆碱酯酶水平与临床症状有关,因此密切观察临床表现,亦可及时重 复应用本品. (7)本品有效血药浓度为 4mg/L,相当于 2.3*10 -5 mol/L;最高重活化作用的浓度是 17.2mg/L(1 *10 -4 mol/L).由于排泄快,半衰期短,静脉滴注不能达到有明显疗效的血药浓度,故治疗 有机磷毒物中毒时不宜采用静脉滴注方式给药. (8)本品口服吸收不规则,不能达到有效的血药浓度;剂量相同时,静脉注射较肌内注射能达到 更高的血药浓度,较高的血药浓度维持时间也较长;肌内注射吸收迅速,能达到有效的血药 浓度,应用比较方便,不易出现副作用.人肌内注射氯解磷定 30mg/kg,5 分钟血药浓度为 20mg/L,20 分钟为 15mg/L,90 分钟为 9mg/L,说明肌内注射效果不低于静脉注射.总结既往 有机磷农药中毒的治疗经验,氯解磷定首次用量以 30mg/kg(1.5~2.0g/人)肌内注射或静 脉注射效果较好. 【不良反应】(1)静脉注射的反应与碘解磷定相同,注射速度过快可引起恶心、呕吐、心率增快, 严重时有头痛、眩晕、视物模糊、复视、动作不协调等,但比碘解磷定反应小.(2)药物的局部 刺激性大,肌内注射局部疼痛,但通常能忍受. 【用法和用量】肌内注射或静脉注射.用于肌内注射时,本品可直接使用;用于静脉注射时 , 临 用前,应将本品 0.75~1g 用氯化钠注射液 20~40ml 稀释后缓慢静脉注射,注射时间 5~10 分钟. (1)成人常用量:①轻度中毒,一次 0.5~0.75g,肌内注射,必要时 1 小时后重复一次;②中度 中毒,首次 0.75~1.5g,肌内注射或静脉注射,以后每小时重复 0.5~1.0g,直至肌颤消失 或血液胆碱酯酶活性恢复至正常的 60%以上后酌情减量或停药; ③重度中毒, 首次 1.5~2.5g, 分两处肌内注射或静脉注射,以后每 0.5~1 小时重复 1.0~1.5g,直至肌颤消失或血液胆碱 367 酯酶活性恢复至正常的 60%以上后酌情减量或停药. (2)小儿常用量: ①轻度中毒, 按体重一次 15~20mg/kg; ②中度中毒, 按体重一次 20~30mg/kg; ③重度中毒,按体重一次 30mg/kg.用法同成人. 【制剂与规格】氯解磷定注射液:2ml:0.5g. 硫酸阿托品 Atropine Sulfate 【适应证】用于有机磷毒物中毒.单独应用疗效差,应与胆碱酯酶复活剂联合应用. 【注意事项】(1)治疗有机磷毒物中毒,特别是经口严重中毒时,要求达到阿托品化、即出现口 干、皮肤干燥、面色潮红,心率增快至每分钟 100 次左右,体温 37.3~37.5℃,或有小躁动(此 为正常的治疗反应,不属于药物不良反应范畴).(2)阿托品严重过量或中毒时,可出现谵妄、 狂躁、两手抓空、胡言乱语、幻听幻视、定向力丧失、昏迷等症状,心率快至每分钟 120 次以上, 体温高达 38~40℃,甚至发生肺水肿及脑水肿而危机生命.(3)治疗有机磷毒物中毒时,为了获 得最好的疗效, 阿托品必须与胆碱酯酶复活剂伍用. 胆碱酯酶复活剂不仅能恢复中毒胆碱酯酶的 活性起治本作用,且对有机磷毒物引起的外周 N 样症状(肌颤、肌无力、肌麻痹等)有直接对抗 作用,弥补了阿托品作用的不足. 【用法和用量】肌内注射或静脉注射.肌内注射时,本品可直接使用;静脉注射时,将本品 2~ 5mg,用25%葡萄糖注射液或 50%葡萄糖注射液 10~20ml 稀释后缓慢静脉注射,注射时间 5~10 分钟. (1)成人常用量:①轻度中毒,一次 1~3mg,静脉注射,15~30 分钟 1 次,阿托品化后逐渐改为 一次 0.5~1mg,肌内注射,2~6 小时一次,疗程 3~5 日.②中度中毒,一次 5~10mg,静脉 注射,15~30 分钟 1 次,阿托品化后逐渐改为一次 1~4mg,静脉注射或肌内注射,1~6 小时 1 次,疗程 5~7 日.③重度中毒,一次 10~20mg,静脉注射,10~15 分钟一次,阿托品化后 逐渐减量,延长间隔时间,疗程 7~10 日. (2)小儿常用量:用量可根据体重折算,用法同成人. 【制剂与规格】硫酸阿托品注射液:1ml:0.5mg ;1ml:5mg . 氢溴酸东莨菪碱 Scopolamine Hydrobromide 【适应证】用于有机磷毒物中毒. 【不良反应】与阿托品相同,但中枢神经系统症状更明显.常见口干,眩晕,严重时瞳孔散大 , 368 皮肤潮红,灼热,兴奋,烦躁,谵语,惊厥,心跳加快. 【用法和用量】皮下注射、肌内注射、静脉注射或静脉滴注.用于皮下注射、肌内注射和静脉注 射时,本品可直接使用;用于静脉滴注时,将本品 0.6~2.0mg 用5%葡萄糖注射液或 10%葡萄糖 注射液 500ml 稀释后使用.(1)成人常用量:首次剂量,轻度中毒 0.3~0.5mg,中度中毒 0.5~ 1.0mg,重度中毒 2.0~4.0mg;重复用药剂量,一次 0.3~0.6mg.(2)小儿常用量:尚不明确. 【制剂与规格】氢溴酸东莨菪碱注射液:1ml:0.3mg . 亚甲蓝 Methylthioninium Chloride 【适应证】用于亚硝酸盐(包括烂白菜及腌渍不好的蔬菜、酸菜等)及苯胺类化合物中毒引起的 高铁血红蛋白血症. 【注意事项】(1)本品不能皮下及肌内注射,否则可引起注射局部组织坏死;不能椎管内注射, 否则可引起中枢神经系统器质性损害.(2)静脉注射速度不可过快,一般注射稀释后溶液一分钟 2ml 左右.一次注射剂量不得超过 200mg,24 小时总量不得超过 500mg.(3)治疗高铁血红蛋白血 症时,本品一日用量约 120mg 即可,重者可用 2~3 日,不需大量反复应用.因本品完全排泄需 3~5 日,大量反复使用可导致体内蓄积引起与治疗相反的结果.(4)对先天性还原型辅酶Ⅱ (NADPH)及高铁血红蛋白还原酶缺乏引起的高铁血红蛋白血症效果差,可一日口服本品 300mg, 并给予大剂量维生素 C.对异常血红蛋白 M 病伴有高铁血红蛋白血症无效.(5)葡萄糖-6-磷酸脱 氢酶缺乏患者和小儿应用剂量过大可引起溶血.(6)肾功能不全者慎用. 【不良反应】(1)静脉注射过快,可引起头晕、恶心、呕吐、胸闷、腹痛等;剂量过大时除上述 症状加剧外,还可引起头痛、呼吸困难、血压降低、心率增快和心律紊乱、大汗淋漓、意识障碍, 严重时有心肌损害.(2)用药后尿呈蓝绿色,有时可产生尿路刺激症状,如尿道灼痛等. 【用法和用量】静脉注射.临用前,将本品 50~100mg(1%溶液 5~10ml)用5%~25%葡萄糖注 射液 20~40ml 稀释后缓慢静脉注射,注射时间 10~12 分钟. (1)成人常用量:首次按体重一次 1~2mg/kg.若静脉注射 30~60 分钟后皮肤黏膜发钳不消退, 可按原量重复注射一次. 以后可视病情每 2~4 小时重复注射半量, 直至皮肤黏膜青紫明显好 转或高铁血红蛋白降至 10%左右.每次不超过 200mg,每日不超过 600mg. (2)小儿常用量:按体重一次 1~2mg/kg.用法同成人. 【制剂与规格】亚甲蓝注射液:2ml :20mg . 维生素 K1 Vitamin K1 【适应证】用于抗凝血类灭鼠剂敌鼠钠、杀鼠灵等毒物的中毒. 369 【注意事项】(1)严重的凝血酶原减少并发严重的出血时,维生素 K1 的作用延迟,必须伍用凝血 因子或新鲜血浆以迅速止血.(2)大剂量注射本品时,可有暂时性抗维生素 K 作用,此时应重新 使用抗凝药如肝素等. 【禁忌证】对本品过敏者禁用. 【不良反应】(1)偶见过敏反应.少数人可出现皮疹.(2)静注过快,超过一分钟 5mg,可引起面 部潮红、出汗、胸闷、严重时有支气管痉挛和血压下降.(3)肌内注射可引起局部红肿和疼痛. 【用法和用量】肌内注射或静脉注射.用于静脉注射时,将本品 20~50mg 用氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液 20ml 稀释后缓慢注射, 注射速度每分钟 4~5mg. 成人常用量: 肌内注射, 一次 10~ 20mg,一日 2~3 次;严重中毒者,静脉注射,一次 40~60mg,一日 100~300mg,待出血倾向基 本停止或凝血酶原时间恢复正常后改为肌内注射,直至停药. 【制剂与规格】维生素 K1 注射液:1ml :10mg . 纳洛酮 Naloxone 【适应证】用于阿片类药物、镇静催眠药及急性酒精中毒. 【不良反应】(1)偶见口干、恶心、呕吐、食欲缺乏、困倦或烦躁不安、血压升高和心率加快、 大多数不用处理自行恢复.(2)个别患者可能诱发心律失常、肺水肿和心肌梗死. 【注意事项】(1)高血压和心功能不全患者慎用.(2)密切观察生命体征的变化,如呼吸、心律和 心率、血压等,如有变化应及时采取相应措施.(3)阿片类及其他麻醉性镇痛剂成瘾者,当注射 本品时将会立即出现戒断症状,遇此情况时要注意掌握剂量. 【用法和用量】静脉注射.临用前,将本品 0.4~0.8mg 用灭菌注射用水或 5%葡萄糖注射液 10~ 20ml 溶解(稀释)后静脉注射,注射时间 4~5 分钟.(1)成人常用量:一次 0.4~0.8mg,必要 时2~3 分钟重复一次,须根据病情重复用药以巩固疗效.(2)小儿常用量:同成人. 【制剂与规格】盐酸纳洛酮注射液: 1ml :0.4mg. 亚叶酸钙 Calcium Folinate 【适应证】(1)用于甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等抗叶酸代谢药过量中毒.(2)用于甲醇中毒 的辅助治疗. 【注意事项】(1)亚叶酸制剂含有防腐剂,偶可致变态反应.(2)本品不宜与甲氨蝶呤同时使用, 以免影响后者的抗叶酸作用,一次大剂量应用甲氨蝶呤 24~48 小时后再应用本品,使甲氨蝶呤 的血药浓度不低于其治疗浓度. 370 【不良反应】(1)静脉注射容易发生不良反应,但肾功能正常者很少发生中毒.(2)长期应用偶见 食欲缺乏、腹胀、恶心等.(3)偶见过敏反应,可出现皮疹和支气管痉挛,甚至诱发癫痫.(4) 大量服用尿液呈黄色. 【用法和用量】口服、肌内注射或静脉注射.用于肌内注射时,将本品 3~25mg 用灭菌注射用水 或5%葡萄糖注射液 2~4ml 溶解后使用;用于静脉注射时,将本品 200~250mg 用5%葡萄糖注射 液20ml 溶解后注射,注射时间 4~5 分钟.(1)抗叶酸代谢药过量中毒:首次使用相当于抗叶酸 代谢药的剂量,即15~100mg,静脉注射.以后,如为甲氨蝶呤过量中毒,一次 15mg,注射给药 或口服, 每3~6 小时一次, 共8次; 如为甲氧苄啶过量中毒, 一次 5mg, 口服, 一日一次, 共5~ 7 日.(2)甲醇中毒:一次 50mg,静脉注射,4 小时一次,共2日. 【制剂与规格】注射用亚叶酸钙 :0.1g(以亚叶酸计). 维生素 B 6 Vitamin B 6 【适应证】用于异烟肼、偏二甲基肼等肼类化合物中毒. 【注意事项】(1)超大剂量应用维生素 B6 可引起外周神经病变,出现感觉异常、肌无力、肢体运 动障碍等,多发生在一日总量超过 15g 以上者,剂量越大发病率越高.(2)异烟肼等中毒时,应 建立静脉通道药物解毒,尽早应用维生素 B6,剂量相当于摄入异烟肼的总量. 【用法和用量】静脉注射或静脉滴注.用于静脉注射时,临用前,将本品 50~300mg 用5%葡萄 糖注射液 20~40ml 溶解(稀释)后注射,注射时间 4~6 分钟;用于静脉滴注时,临用前,将本 品1000mg 用5%葡萄糖注射液或 10%葡萄糖注射液 250~500ml 溶解 (稀释) 后滴注, 滴注时间 2~ 3 小时.(1)成人常用量:①异烟肼中毒,首剂按摄入异烟肼的总量的 1/2 或1/3,缓慢静脉注射 或静脉滴注,随后分次重复使用,根据病情可重复使用到与所摄入的异烟肼同量,直至癫痫样症 状完全控制;②偏二甲基肼中毒:首剂 1~5g,缓慢静脉注射,随后静脉滴注 1~5g 至惊厥停止, 一日总量不宜超过 10g.(2)小儿常用量:参照成人用量与用法. 【制剂与规格】维生素 B 6 注射液: 2ml :0.1g . 12.3 诊断用药 复方泛影葡胺注射液 【适应证】适用于泌尿系造影,心脏血管造影,脑血管造影,其他脏器和周围血管造影,CT 增 强扫描和其他各种腔道、瘘管造影,也可用于冠状动脉造影. 371 【注意事项】(1)本品和其他含碘造影剂可引起过敏反应,并有交叉过敏现象,在应用前应做碘 过敏试验.(2)本品可通过胎盘并分布到胎儿组织中,造影时腹部多次接受 X 线曝射,对胎儿不 利,孕妇使用时应权衡利弊.(3)婴儿注入后较易产生惊厥,紫钳婴儿注入本品后易发生呼吸困 难、心率缓慢、心律失常、显著疲怠.(4)使用后出现恶心、呕吐、流涎、眩晕、荨麻疹等反应 时,应减慢注射速度,反应严重者停止注射.(5)由于本品具有渗透利尿作用,可使脱水状况加 重,对已有脱水状况、多尿、尿少或糖尿病患者须加以注意,宜在注射前补充足量水分. (6)对 诊断的干扰:1.甲状腺功能测定,在应用本品后一周到数月内可以引起血清蛋白结合碘增高, 放 射性碘摄取减少, 但对其他不依赖碘测定的甲状腺功能试验, 如三碘甲状腺原氨酸树酯摄取试验 等无影响.2.酚磺酞排泄试验,在肾功能严重损害时,本品可影响酚磺酞从肾排泄,接受酚磺酞 排泄试验者不宜同时血管内应用本品. 3.血液中白细胞、 红细胞计数可以减少. 4.凝血酶原时间、 凝血激酶时间延长.5.血清转氨酶(ALT、AST)可有暂时性轻度升高.6.用直接法胰胆管造影后, 由于本品进入胰管,血清淀粉酶可在 6~18 小时内出现增高.(7)老年人对造影剂毒性影响较敏 感,对高浓度造影剂进入体内后引起的血流动力学改变耐受性较差,使用时须注意. (8)在服用 胆囊造影剂后紧接血管内注射本品, 会增加对肾脏的毒性影响, 尤其在肝功能已有损害患者中显 著.(9)在主动脉造影时应用血管加压药物虽可提高造影对比度,但由于内脏血管收缩,迫使多 量造影剂进入脊髓血管而增大本品的神经毒性,可致截瘫.(10)本品忌与抗组胺药品混合注射, 与盐酸异丙嗪、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏(扑尔敏)等混合可发生沉淀. 【禁忌证】 (1)对碘过敏者禁用. (2)肝肾功能减退、 活动性肺结核、 多发性脊髓瘤及甲亢者禁用. (3)高胱氨酸尿症者不宜作血管造影, 否则会引起血栓形成或栓塞. (4)本品严禁注入脑室、 颅内、 椎管内蛛网膜下腔、与蛛网膜下腔交通的囊腔和瘘管. 【不良反应】可能出现恶心、呕吐、流涎、眩晕、荨麻疹等反应. 【用法和用量】 (1)心血管造影或主动脉造影: 经导管注入心腔, 成人常用量 40~60ml (76%) , 或按体重 1ml/kg, 用压力注射器在 2 秒钟左右注入,重复注射或与其他造影同时进行时,总量不宜超过 225ml. 小儿常用量按体重 1.0~1.5ml/kg(76%),重复注射总量不宜超过 4ml/kg.婴幼儿不超过 3ml/kg. (2)冠状动脉造影:经导管注入,成人常用量一次 4~10ml(76%),可重复注射,需在心电图监护 下注射. (3)脑血管造影:经导管颈总动脉内注入,成人常用量一次 10ml(60%),注射速度每秒不大于 5ml.经导管椎动脉内注入,成人常用量一次 6~10ml. 372 (4)四肢动脉造影:经导管或经皮穿刺锁骨下动脉或股动脉注入,成人常用量 10~40ml(60%), 2~3 秒内注完. (5)肾动脉造影:经导管注入肾动脉内,成人常用量 5~10ml(60%). (6)腹腔动脉造影:经导管注入腹腔动脉内,成人常用量 30~50ml(76%),经压力注射器快速 注入. (7)下肢静脉造影:经皮穿刺足背或外侧浅静脉注射,成人常用量 20~100ml(30%~50%). (8)上肢静脉造影:经皮穿刺前臂或手浅静脉注射,成人常用量 20~50ml(30%~50%). (9)CT 增强扫描 50~150ml(60%或76%),静脉推注或滴注. (10)排泄性(静脉)尿路造影:静脉推注(常规法),成人常用量 20~40ml(60%或76%).小 儿常用量按体重 0.5~1ml/kg(60%或76%).或:6 个月以下 5ml(60%)或4ml(76%); 6 个月~12 个月 8ml(60%)或6ml(76%);1 岁~2 岁10ml(60%)或8ml(76%);2 岁~5 岁的 12ml(60%)或10ml(76%);5 岁~7 岁15ml(60%)或12ml(76%);7 岁~10 岁18ml (60%)或14ml(76%);10 岁~15 岁的 20ml(60%)或16ml(76%). (11)静脉滴注:成人常用量按体重 2.2ml/kg(60%或76%),加入等量 5%葡萄糖注射液,快速滴 注.老年人和心脏病患者速度减慢.注:肾功能减退者在 48 小时内不宜重复造影. (12)逆行肾盂输尿管造影 30%经输尿管导管缓慢注入,成人常用量单侧 10~15ml(30%). (13)子宫输卵管造影:经宫颈口注入,10ml(76%). (14)术中或术后 T 管胆管造影 10ml(60%). (15)经皮肝穿刺胆管造影 20ml~40ml(60%). 【制剂与规格】复方泛影葡胺注射液:以泛影葡胺与泛影酸钠总量计 20ml:15.2g(附1ml:0.3g 试验针) 【修改日期】2010 年08 月23 日. 碘海醇 Iohexol 【适应证】用于脊髓造影、静脉造影、血管造影、尿路造影、关节造影、疝造影、子宫输卵管造 影等. 【注意事项】(1)对癫痫患者不易蛛网膜下腔使用.妊娠及哺乳期妇女用药安全性未确定,应谨 慎.(2)勿与其他药物混用,并使用专用注射器.(3)肝肾功能不全、心脏和循环系统功能不全、 体质虚弱、进行性脑动脉硬化、糖尿病、甲状腺肿及骨髓白血病者慎用.(4)对腰段椎管造影, 注射时间宜控制在 10 秒,颈段椎管造影宜控制在 30 秒,全椎管造影宜控制在 60 秒. 373 【禁忌证】严重甲状腺功能亢进者禁用;有变态反应史者、对碘对比剂过敏者禁用. 【不良反应】少数患者静脉注射后有热感,椎管内注射可引起头痛、恶心、呕吐、后背痛、颈部 僵硬、麻木.腿和坐骨神经病较少发生,曾有胸痛、心动过速、心动过缓、呼吸暂停、头晕 、 发热、高血压、低血压、心搏停止、脉管炎、出血、虚脱和休克的报道.偶有癫痫大发作、无菌性 脑炎、轻微短暂的神经错乱发生. 【用法和用量】静脉注射:用于 X 线造影、包括脊髓、心血管、动静脉、泌尿道造影及 CT 增强, 剂量见下: 正常成人与儿童碘海醇推荐剂量 用途含碘浓度(mg/ml) 用量(ml) 腰、胸段造影 180 10~15 240 8~12 颈段造影 240 10~12 CT 扫描脑池造影 180 5~15 240 4~12 儿科脊髓 <2 岁儿童 180 2~6 2~6 岁儿童 180 4~10 >6 岁儿童 180 6~12 【制剂与规格】碘海醇 300 注射液:每1ml 含碘 300mg.为100ml. 碘海醇 350 注射液:每1ml 含碘 350mg.为100ml. 碘克沙醇 Iodixanol 【适应证】用于成人的心血管、脑血管、外周血管造影、腹部血管、尿路造影、静脉造影及 CT 增强检查. 【注意事项】 (1)在X线造影的过程中应该始终保持静脉输液通路畅通,以备抢救急用. (2)严重心脏病和肺动脉高压者容易出现血液动力学失调及心律失常. (3)非离子型对比剂有轻微的抗凝活性,因此实施血管造影术中,需不时用肝素化的生理氯化钠 溶液冲洗管道,减少血栓形成和栓塞. (4)为预防对比剂使用后的急性肾衰竭,应注意确保充分的水化,造影术前、后宜多饮水,如有 374 必要,可在监测前开通静脉输液并一直维持到对比剂从肾脏清除. (5)两次使用对比剂间的间隔应足够长,以保证肾功能恢复到监测前的水平.肾功能障碍者造影 后应至少观察 30 分钟.与其他对比剂一样,在给药前后应保证充足的水分. (6)必须使用单独的注射器. (7)肾功能损害者、糖尿病者及有过敏、哮喘、对碘制剂有不良反应史者慎用.有急性脑病、脑瘤、癫痫者可能会引起癫痫发作.饮酒后服药也会增加癫痫发作的机会,对上述患者宜慎用. (8)对老年患者、甲状腺功能亢进患者及心血管患者应用应谨慎. 【禁忌证】对有明确的甲状腺毒症表现者、代偿失调的心功能不全者禁用.对妊娠妇女和儿童的 安全性尚未确定,不宜应用. 【不良反应】常见轻度感觉异常,如冷热感;外周血管造影时常会引起热感、远端疼痛;少见恶 心、呕吐、腹部不适或腹痛;偶见轻度呼吸道和皮肤反应,如呼吸困难、皮疹、荨麻疹、瘙痒和 血管神经性水肿;罕见咽喉水肿、支气管痉挛、肺水肿和过敏休克. 【用法和用量】静脉注射:用于心、脑血管造影,外周动脉造影、腹部血管造影、尿路造影 、 静 脉造影和增强 CT 监测,给药剂量取决于所监测的类型、年龄、体重、心排血量、患者全身情况 及所使用的技术.用于动脉内注射的单次剂量,可重复使用.剂量见下: 正常成人碘克沙醇推荐剂量 用途含碘浓度(mg/ml) 用量(ml) 动脉内使用:动脉造影 选择性脑动脉造影 270/320 5~10 选择性脑动脉数字减影血管造影 150 5~10 主动脉造影 270~320 10~40 外周动脉造影 270/320 10~30 外周动脉数字减影血管造影 150 30~60 选择性内脏动脉数字减影血管造影 270 10~40 血管造影 左心室与主动脉根注射 320 30~60 选择性冠状动脉造影 320 4~8 静脉造影 375 尿路造影 270/320 40~80 静脉造影 270 50~150(下肢) CT 增强监测 头部 CT 270/320 50~150 身体 CT 270/320 75~150 【制剂与规格】碘克沙醇 320 注射液:每1ml 含320mg.为100ml. 碘普罗胺注射液 Iopromide injection 【适应证】适应症和药物浓度可能根据不同国家的批准注册情况会有所不同.用于诊断用药! 碘普罗胺注射液 370:用于血管内和体腔内.计算机 X 线体层扫描(CT)增强,动脉造影和静脉 造影,动脉法/静脉法数字减影血管造影(DSA),特别适用于心血管造影,静脉尿路造影,内窥 镜逆行胰胆管造影(ERCP),关节腔造影和其他体腔检查,不能在鞘内使用. 【注意事项】 不相容性 对比剂不得与任何其他药物混合使用以避免可能的不相容风险. 对于所有的适应症 下列警告和注意事项适用于任何给药方式,但血管内使用时危险性较高. 特殊警告: (1)过敏反应:对于已知对碘普罗胺注射液或其辅料过敏或先前对任何其他含碘对比剂过敏的患 者,由于其发生过敏反应的危险性增加,故需进行特别谨慎的风险/收益评估.对含碘对比剂 过敏或以前对含碘对比剂发生过反应的患者,发生重度反应的危险性增加.但是,这种反应 是不规律和不可预测的. (2)甲状腺功能障碍:对于那些已知或怀疑有甲状腺功能亢进或甲状腺肿的患者,应进行仔细的 风险/收益评估,这是因为含碘对比剂有可能在这些人中引起甲状腺功能亢进和甲状腺危相 . 对于已知或怀疑有甲状腺功能亢进的患者应考虑在给予碘普罗胺注射液前检测甲状腺功能和 /或预防性应用稳定甲状腺的药物. (3)老年人:老年人中常见有血管病变和神经系统疾病,因而发生含碘对比剂不良反应的危险性 增加. 376 (4)身体状况很差:身体一般状况很差的患者应特别仔细考虑检查的必要性. 特殊注意事项:对于所有的适应症 过敏反应:碘普罗胺注射液可以与以心血管,呼吸和皮肤系统表现为特征的过敏样 /过敏反应或 其他特发性反应相关. 从轻度到重度包括休克的过敏样反应都是可能发生的(参见 【不良反应】 ) . 这些反应中的大多数发生在给药后的 1 个小时内,但是,延迟反应(在数小时或数天后)也可能 发生.在下述情况下,过敏反应的危险性更高:先前对对比剂有过敏反应,有支气管哮喘史或其 他过敏史.有这些反应的患者如同时服用β受体阻断剂可能对β受体激动剂的治疗效应有抵抗 (参见【药物相互作用】).有心血管疾病的患者在严重的过敏反应时,更容易导致严重的或致 死性的结果.因为在给药后有发生严重过敏反应的可能,所以建议给药后对病人进行观察.紧急 措施的建立对所有患者都是必要的.如果发生了过敏反应,对比剂的给药必须立即停止,如有必 要通过静脉通路进行特殊治疗.因此建议使用一个方便的留置管来进行静脉内的对比剂给药 . 为 使紧急抢救措施能得以实行,适当的药品,气管内插管和呼吸器都应该在手边备用.如果要使用 预防性用药,建议使用含皮质醇的方案. 血管内使用 (1) 肾损伤 :对比剂引起的肾毒性,以肾功能的暂时性损伤为表现,可以发生在血管内给予碘 普罗胺注射液之后.在罕见的病例中可能发生急性肾功能衰竭.危险因素包括,如先前存在 的肾功能不全、脱水、糖尿病、多发性骨髓瘤/病变蛋白血症、反复和/或大剂量碘普罗胺注 射液.应该确保所有接受碘普罗胺注射液的患者在使用对比剂前进行充足的水化.最好是在 血管内注射前后并直到对比剂被肾脏清除期间保持血管内输注. 对比剂完全清除前避免肾脏 的额外负荷,包括肾毒性药物、口服胆囊对比剂、动脉固定、肾动脉成形术、有风险的外科 手术等.推迟新的对比剂检查,直至肾功能恢复到检查前的水平.透析的患者可以接受对比 剂进行放射学检查,因为含碘对比剂能通过透析过程清除. (2) 心血管疾病:在患有严重的心脏疾病和重度的冠状动脉疾病的患者中,临床相关的血液动力 学改变和心律失常的危险性增加. 心脏瓣膜疾病和肺动脉高压的患者注入对比剂可以引起明 显的血液动力学改变. 老年患者和以前有心脏疾病的患者发生缺血性心电图改变和严重心律 失常的反应更常见.心衰的患者血管内注射对比剂可以突发肺水肿. (3) 中枢神经系统疾病: 有癫痫病史或其他 CNS 异常的患者发生与碘普罗胺注射液给药相关的癫 痫和神经系统合并症的危险性可能增加. 神经系统合并症更常见于脑血管造影和其相关操作 中. (4) 嗜铬细胞瘤:有发生高血压危相的风险,建议预先应用α受体阻断剂. 377 (5) 自身免疫疾病的患者:已经报导在曾患自身免疫疾病的患者中发生严重的脉管炎 或Stevens-Johnson 样综合症. (6) 重症肌无力:含碘对比剂的使用可以加重重症肌无力的症状. (7) 酒精中毒: 急性或慢性酒精中毒可以增加血脑屏障的通透性. 这使得对比剂容易进入脑组织, 而可能引发中枢神经系统反应.必须注意酗酒者和药物成瘾者,因为有降低发作阈值的可能 性. (8) 血栓栓塞事件:非离子型对比剂的特征是对正常的生理功能影响很小.因此,在体外非离子 型对比剂较离子型对比剂的抗凝血作用小.除对比剂之外的许多种因素,包括检查时间的长 短、注射次数、导管和注射器的材料、已有的病情及伴随用药均可能引起血栓栓塞事件 . 因此,进行血管导管介入操作的人员应意识到这些因素并且血管介入技巧要细致,并经常用生 理盐水(如可能,加肝素)来冲洗导管并且尽可能缩短检查时间以减少可能引发血栓形成或 栓塞的危险.已有报导用塑料注射器代替玻璃注射器降低了但并不能消除体外凝血的可能 性.由于有引发血栓形成和栓塞的危险,对于高胱氨酸尿的患者建议谨慎使用. 其他体腔内的使用 进行子宫输卵管造影前, 必须除外妊娠的可能性. 胆管或输卵管炎症可以增加内窥镜逆行性胰胆 管造影(ERCP)或子宫输卵管造影检查后发生不良反应的危险性.低渗水溶性对比剂应该常规用 于新生儿、婴幼儿和儿童的胃肠道检查,因为这些患者有误吸、肠梗阻或漏入腹腔的特别危险 . 对比剂意外的治疗建议 备妥急救药品和器械, 熟悉急救措施对及时处理对比剂意外至关重要. 严重反应着重于严密观察、 及早发现并及时处理和加强现场抢救设施. 要求在造影检查室内配备各种处理和抢救造影反应的 药品和器械,包括氧气和心肺复苏器械、并随时可用,在病人注射对比剂后应有掌握造影反应和 处理技能的医护人员在场作严密观察. 对反应的处理要根据不同症状和轻重程度而决定. 一般轻 者不需处理,但要密切观察其发展,有时轻度恶心、呕吐等症状可以是严重反应的先兆.重度反 应如严重虚脱、知觉丧失、肺水肿、心脏停搏或心室颤动、严重心律失常和心肌梗死等必须立即 进行抢救.治疗以对症为主,给予抗过敏、激素、解痉、升压等药物及输氧,维持生命器官功能. 孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠: 尚未在妊娠妇女中进行充分的控制良好的研究. 尚未充分证明妊娠患者使用非离子型对比 剂是安全的.一般来说,妊娠期间应尽可能避免接触辐射,无论是否使用对比剂,都应仔细权衡 任何 X 线检查的利弊.动物试验并未提示在人体诊断性应用碘普罗胺后,会对妊娠,胚胎 /胎儿 发育,分娩和出生后婴儿的发育产生有害的影响. 378 哺乳: 尚未进行碘普罗胺注射液对接受哺乳的婴儿的安全性研究. 对比剂在人乳汁中分泌的量很 少.对接受哺乳的婴儿不大可能产生有害影响. 儿童用药 碘普罗胺注射液可以推荐用于新生儿和儿童.见【用法和用量】中的相关内容. 老年用药 对老年患者的使用没有特殊的限制.见【注意事项】中的相关内容. 药物相互作用 双胍(二甲双胍):与血管内应用碘普罗胺注射液有关的一过性肾损害可以导致双胍类药物的积 累,并在服用双胍类药物的患者中导致乳酸性酸中毒.作为一种预防措施,应在使用对比剂 前48 小时停用双胍类药物,并一直持续到给予对比剂后的 48 小时.仅在基线肾功能恢复后才重新 使用双胍类药物. 与精神安定剂和抗抑郁药合并使用, 可以降低癫痫发作的阈值, 因而增加与对比剂有关的反应的 危险性. β-受体阻滞剂:发生过敏反应的患者如同时服用β-受体阻滞剂,可能对β-受体激动剂的治疗 发生抵抗.(见【注意事项】) 白介素-2:先前白介素-2 的治疗(长达数周)与对碘普罗胺注射液发生迟发性反应风险的增加 有关. 干扰诊断检查:放射同位素:由于放射同位素摄取的减少,在碘普罗胺注射液给药后,促甲状腺 的放射性同位素对甲状腺异常的诊断和治疗可能被延迟数周. 【禁忌证】 对含碘对比剂过敏及明显的甲状腺功能亢进的患者禁用. 妊娠及急性盆腔炎患者禁行 子宫输卵管造影.急性胰腺炎时,禁行 ERCP(内窥镜逆行性胰胆管造影) . 【不良反应】与使用含碘对比剂相关的不良反应通常是轻到中度且短暂的.但是,严重和危及生 命以及死亡的病例也曾有报道.恶心、呕吐,痛感和全身的热感是最常记录的反应.对于所有适 应症: 器官系统分类 常见(大于等于1/100) 少见(大于等于1/1000,小于 1/100) 罕见(小于 1/1000) 免疫系统 过敏样反应/过敏反应 过敏性休克 (包括致死性病例) 内分泌系统 甲状腺功能改变/甲状腺危相 神经,精神系统 眩晕、烦躁不安 感觉异常/减退,意识障碍, 焦379 虑,激动,健忘,言语障碍, 失眠,意识丧失,昏迷,震颤, 抽搐,轻瘫/瘫痪,大脑缺血/ 梗死,中风,一过性皮质性失 明a眼视力模糊/障碍 结膜炎,流泪 耳 听觉异常 心脏 心率失常 心悸, 胸痛/压迫感, 心动过缓, 心动过速,心跳骤停,心衰, 心肌缺血/梗死,紫钳 血管系统 血管扩张 低血压,高血压,休克,血管 痉挛 a ,血栓栓塞事件 a 呼吸系统 喷嚏,咳嗽 鼻炎,呼吸困难,粘膜肿胀, 哮喘,声音嘶哑,喉/咽/舌/ 面水肿, 支气管痉挛, 喉/咽痉 挛,肺水肿,呼吸功能不全, 呼吸骤停 胃肠道 恶心 呕吐,味觉障碍 咽刺激,吞咽困难,唾液的腺 肿大,腹痛,腹泻 皮肤和皮下组织 荨麻疹,瘙痒,皮疹, 红斑 血管性水肿,皮肤粘膜综合症 (如Stevens-Johnson's or Lyell 综合症 ) 泌尿系统 肾脏损伤 a 急性肾衰 a 全身异常和注射 部位情况 热和痛感,头痛 不适,寒战,出汗, 迷 走神经反射 苍白,体温改变,水肿,局部 疼痛,轻度热感和水肿,炎症 和在外渗情况下的组织损伤 a 仅在血管内应用 频率估计是基于一个上市前的包括 3900 名患者的研究和一个上市后包括 74000 名患者的研究以 及自发性报告和文献得出的(频率估计主要基于血管内应用). 380 ERCP:除了上面列出的不良作用以外,下面的不良作用也可在进行 ERCP 时发生:胰酶升高(常见),胰腺炎(罕见). 【用法和用量】 一般资料 (1) 饮食建议:至检查前 2 小时可以维持正常饮食.检查前 2 小时以内,患者应该禁食. (2) 水化:血管内使用对比剂前后必须给予充足的水分.尤其对于多发性骨髓瘤、糖尿病、多尿 症、少尿症、高尿酸血症的患者,以及新生儿、婴儿、幼儿和老年患者. (3) 新生儿(<1 个月)和婴幼儿(1 个月~2 岁).小婴儿(年龄<1 岁),特别是新生儿很容 易发生电解质失衡和血液动力学改变.应注意:所给对比剂的剂量、检查过程的技术操作和 患者的状况. (4) 焦虑:过度兴奋、焦虑和疼痛可以增加发生不良反应的危险性或加重与对比剂有关的反应 . 可给予这些患者镇静剂. (5) 使用前加热:使用前加热至体温的对比剂能被更好的耐受,并且由于降低了粘滞度而使注射 更容易.仅将检查当日所需瓶数的对比剂用恒温箱加热至 37℃.如果避光保存,较长时间 加热未造成其化学纯度的改变.但不应超过 3 个月. (6) 预试验:不推荐使用小剂量对比剂做过敏试验,因为这没有预测价值.此外,过敏试验本身 偶尔也会引起严重和甚至致命的过敏反应. 血管内使用的剂量 对比剂应尽可能在患者仰卧时注入血管内. 有明显的肾或心血管功能不全以及一般状况很差的患者, 必须使用尽可能低的对比剂剂量. 对这 些患者,建议检查后监测肾功能至少 3 天.剂量应根据年龄、体重,临床情况和检查技术来进行 调整.下述剂量仅仅是推荐剂量并且代表平均体重 70kg 的正常成人的常规剂量.下面所给的是 单次注射或每公斤体重的剂量.在1.5 克碘/公斤体重以下的通常剂量可以被很好的耐受.分次 注射时,机体需有充足的时间完成组织间液的渗透,以使增高的血清渗透压恢复正常.特殊情况 下,如果成年人的一次总剂量需要超过 300-350ml,则应该另外补充水和电解质. 单次注射的推荐剂量: 常规血管造影 主动脉弓造影 50-80ml 碘普罗胺注射液 300 选择性血管造影 6-15ml 碘普罗胺注射液 300 胸主动脉造影 50-80ml 碘普罗胺注射液 300/370 381 腹主动脉造影 40-60ml 碘普罗胺注射液 300 动脉造影: 上肢 8-12ml 碘普罗胺注射液 300 下肢 20-30ml 碘普罗胺注射液 300 心血管造影: 心室 40-60ml 碘普罗胺注射液 370 冠状动脉内 5-8ml 碘普罗胺注射液 370 静脉造影: 上肢 15-30ml 碘普罗胺注射液 300 下肢 30-60ml 碘普罗胺注射液 300 静脉 DSA 静脉推注 30-60ml 碘普罗胺注射液 300/370 (注射速度: 肘静脉为 8-12ml/秒, 腔静脉为 10-20ml/ 秒) 仅推荐用于躯干大血管的显影. 然后立即推注等渗的生理盐水以减少静脉内的对比剂剂量并 用于诊断.成人:30-60ml 碘普罗胺注射液 300/370 动脉 DSA 可以减少常规血管造影的剂量和浓度用于动脉 DSA. 计算机 X 线体层扫描(CT) 碘普罗胺注射液应尽可能地静脉推注, 最好使用高压注射器. 只有使用慢速扫描机时才推注总剂 量的一半,然后将剩余的剂量在 2-6 分钟内注入以确保相对连续的-尽管不是最大的-血液水平. 螺旋 CT 的单旋,特别是多旋技术,允许在单次屏气期间数据的快速获取.为了获得兴趣区静脉 推注(80-150ml 碘普罗胺注射液 300)的最佳效果(增强的峰值、时间和持续时间),强烈建议 使用高压注射器和跟踪推注. (1)全身 CT :CT 所需的对比剂用量和注射速度取决于检查部位、诊断目的、尤其是所用扫描机 的不同扫描及重建影像的时间. (2)头颅 CT :成人 :碘普罗胺注射液 300:1.0-2.0ml/公斤体重 碘普罗胺注射液 370:1.0-1.5ml/公斤体重 静脉尿路造影 婴儿肾脏的肾单位尚未成熟,生理性浓缩功能不足,需要相对较高剂量的对比剂. 推荐剂量如下: 新生儿 1.2g 碘/公斤体重=每公斤体重 4.0ml 碘普罗胺注射液 300 382 (<1 个月) =每公斤体重 3.2ml 碘普罗胺注射液 370 婴幼儿 1.0g 碘/公斤体重=每公斤体重 3.0ml 碘普罗胺注射液 300 (1 个月-2 岁) =每公斤体重 2.7ml 碘普罗胺注射液 370 儿童 0.5g 碘/公斤体重=每公斤体重 1.5ml 碘普罗胺注射液 300 (2-11 岁) =每公斤体重 1.4ml 碘普罗胺注射液 370 青少年和成人 0.3g 碘/公斤体重=每公斤体重 1.0ml 碘普罗胺注射液 300 =每公斤体重 0.8ml 碘普罗胺注射液 370 在特殊情况下,如需要,成人可以增加剂量. 摄片时间 :依据上述剂量原则,并且注射碘普罗胺注射液 300/370 的时间超过 1-2 分钟,肾实 质一般在开始注射后 3-5 分钟显影最佳,肾盂和尿路则在 8-15 分钟显影最佳.年轻患者应较早 摄片,老年患者宜较晚摄片.通常情况下,建议对比剂注射后 2-3 分钟摄第一片.新生儿、婴儿 和肾功能受损的患者延迟摄片可以提高泌尿道的显影. 体腔使用的剂量 关节腔造影和子宫输卵管造影和 ERCP 过程中,应通过荧光透视监测对比剂的注射过程. 单次检查的推荐剂量:剂量变化根据患者的年龄、体重和一般状况而定,也依赖于临床情况 、 检 查技术和检查部位.下面所给的剂量仅作为推荐并且代表一个正常成人的平均剂量. 关节腔造影 5-15ml 碘普罗胺注射液 300/370.ERCP:剂量通常依赖于临床情况和要显影结构的大小.其他: 剂量通常依赖于临床情况和要显影结构的大小. 【制剂与规格】碘普罗胺注射液:100ml :76.89g(以碘普罗胺计). 【修改日期】2007 年02 月20 日. 钆双胺 Gadodiamide 【适应证】用于中枢神经(脑、脊髓)、腹部、胸部、盆腔、四肢等人体脏器和组织的磁共振成 像,特别适用于肝脏特异性造影. 【注意事项】(1)目前尚无本品用于肾功能损伤者(肌酐清除率每分钟<30ml)的研究,不建议 在肾功能不全者应用.(2)肾功能严重损害者、癫痫、低血压、哮喘及其他变态反应性呼吸道病 患者慎用.(3)药物过量无特殊拮抗药,如有需要可对症处理;因肾功能不良或过量注射发生排 泄缓慢时,血液透析可促进本品排泄.(4)本品须用单独的注射针头或注射器,为保证对比剂完 全注射,可应用 0.9%氯化钠注射液冲洗静脉注射用导管. 383 【禁忌证】对磁共振监测禁忌者禁用.妊娠及哺乳期妇女禁用. 【不良反应】少见头痛、恶心、呕吐、味觉改变、心动过速、心律失常、心电图异常、肝肾功能 改变、变态反应等. 【用法和用量】静脉注射:用于肝脏造影,增强时间为 45 分钟,成人推荐剂量为 0.1mmol/kg, 相当于 0.5mol/L 的溶液 0.2ml/kg,对比剂团注后,可立即进行动态增强成像,在肝脏完成早期 动态增强成像,于注射后 40~120 分钟进行延迟成像. 【制剂与规格】钆双胺注射液:每1ml 含287mg. 20ml:5.74g.