药品监测与评价 2011 年 8 月第 11 卷第 2 期
MRD，August，2011，Vol 11，No.2
胺碘酮的严重不良反应与安全使用
胺碘酮最早于 1961 年由 Labze 实验室合成。 最初是作为冠状动脉扩张剂问世。 年代 Singh 研 70 究发现了其电生理作用机制。 1976 年 Rosenbaum 率 先将其运用于抗心律失常的治疗，而后胺碘酮由于 在多项大规模多中心临床试验中被证实有良好的 抗心律失常作用而再次受到临床医生的青睐。 目前胺碘酮的给药途径包括 及静脉给药。 胺碘酮口服制剂适用于：⑴危及生命的阵发室性心 动过速及室颤的预防；⑵其他药物无效的阵发性室 上性心动过速、阵发心房扑动、心房颤动，包括合 并预激综合征者及持续心房颤动、心房扑动电转复 后的维持治疗；⑶持续房颤、房扑时室率的控制。 胺碘酮注射剂型适用于当不宜 给药时治疗严 重的心律失常，尤其适用于房性心律失常伴快速室 性心律、W-P-W 综合征的心动过速、严重的室性心 律失常。 在胺碘酮得到广泛应用的同时，其安全风险也 不容忽视，文献报道与药品不良反应监测系统数据 显示，胺碘酮不良反应可累及多器官系统，尤其对 甲状腺、 肝等脏器可致严重甚至不可逆的损害。 肺、 一、胺碘酮的严重不良反应 1.胺碘酮致甲状腺功能异常 1.胺碘酮致甲状腺功能异常 胺碘酮对甲状腺功能的影响包括致甲状腺功 能减低与甲状腺功能亢进两方面。胺碘酮对甲状腺 和甲状腺激素的影响机制，主要包括以下几方面： ⑴代谢过程中释放出大量碘，抑制甲状腺吸收碘和 合成甲状腺激素，即所谓 Wolf—Chaikof 效应。⑵ 在外周，胺碘酮对 5-脱碘酶具特异性抑制作用，导 致外周细胞中 T4 转化为 T3 减少。⑶通过影响甲状 腺激素代谢而间接抑制 T4 和 T3 进入外周细胞。 (4) 由活性代谢产物去乙胺碘酮介导，直接拮抗 T3 对 心肌的作用。 发现甲状腺功能异常距开始用药的时间由数 十天至数年不等，由于用药时间长，故均为口服胺 碘酮所致。 胺碘酮引起的甲状腺功能亢进临床表现与 Graves 病相似，但病情多为轻症，重症少见；症状 以心血 统症状和神经系统症状出现较早，且较 明显，一般无突眼及胫前黏液性水肿；甲状腺可大 可小， 多呈结节性， 质地较硬， 无血管杂音和震颤。 胺碘酮引起的甲状腺功能减低临床表现为少汗、怕 冷、纳差、精神萎 症状。 部分甲状腺功能减低者停药即可，另一部分患 者需服用左甲状腺素钠进行替代治疗，最终均可减 轻或恢复 。甲状腺功能亢进者几乎均需要进行 药物治疗，有些患者甚至需要服药较长时间。 有研究者认为胺碘酮对甲状腺功能的影响与 每日剂量和累积剂量无关。但从文献报告的甲状腺 功能异常的病例来看，多为长期用药者。因此，长 期服用胺碘酮者应定期检查甲状腺功能。 2.胺碘酮致肺损伤 2.胺碘酮致肺损伤 胺碘酮致肺损伤可表现为间质性肺炎、肺纤维 化及过敏性肺炎等。肺毒性的机制还不明 以直 接毒性作用或间接的免疫、炎症反应来 胺碘酮 所致肺毒性，尚有不完善和不全面之处，因此胺碘 酮的肺毒性很可能是药物直接毒性作用以及炎症 反应、过敏反应等多种因素共同作用的结果。 胺碘酮诱发肺毒性临床表现无特异性，常见症 状为呼吸困难、咳嗽，有时可有发热。服用胺碘酮 的患者出现以上表现，结合实验室、影像学等检查 并除外心力 、肺炎等可诊断。 目前认为，胺碘酮致肺损伤与剂量相关，服用 200mg/d 的发生率为 0.1%-0.5%，而服用 500mg/d 或更大剂量的 约有 5%-15%发生胺碘酮相关肺 损伤。肺损伤的出现时间也受患者机体状态、合并 用药等因素影响，有文献报道 1 例老年 、1 例 使用免疫抑制剂的 于用药后一周左右即发生 肺纤维化、间质性肺炎。 在胺碘酮用药过程中应注意观察 有否咳 嗽、咳痰、活动后气促等呼吸道症状；如有症状， 及时行 X 线胸部摄片、胸部 CT、肺功能等检查，并 定期复查；一旦 ，应立即停用胺碘酮，并及时 给予激素抗炎治疗。 3.胺碘酮致肝损害 3.胺碘酮致肝损害 与静脉使用胺碘酮均可致肝损害，长期口 服胺碘酮的患者中 15%-50%会出现无症状性肝损害。 但由于静脉使用胺碘酮肝损害出现时间快、且可能 发生重度损害，故文献报道多为胺碘酮注射剂所致。 其机制可能有以下几方面：⑴胺碘酮可引起肝细胞 线粒体毒性；⑵胺碘酮的助溶剂聚山梨醇酯 80 致 肝损害；⑶患者自身的因素，如免疫机制、心力 竭等因素。 胺碘酮所致肝损害通常程度较轻，甚至无
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