GABA receptors GABA receptors GABA GABA- -A A vs vs GABA GABA- -C C 董怡 董怡& &孙煜 孙煜 GABA GABA ? ? 脊椎动物中枢神经系统中主要的抑制性神 脊椎动物中枢神经系统中主要的抑制性神 经递质 经递质 ? ? 其受体分为三类: 其受体分为三类:GABA GABAA A、 、GABA GABAB B、 、 GABA GABAC C GABA GABAA A受体 受体 ? ? 配体门控离子通道受 配体门控离子通道受 体体??55个亚单位同围绕 个亚单位同围绕Cl Cl- - 通道 通道 ? ? 受体激活时打开 受体激活时打开Cl Cl- -通通道道,,Cl Cl- -流动方向取决 流动方向取决 于细胞内外 于细胞内外Cl Cl- -的浓度 的浓度 GABA GABAB B受体 受体 ? ? G G蛋白耦联受体,与 蛋白耦联受体,与GGi/o i/o蛋白耦联 蛋白耦联 ? ? 具有 具有7 7个跨膜螺旋 个跨膜螺旋 ? ? 可通过抑制 可通过抑制Ca Ca2+ 2+通道来 通道来 影响递质的释放,又 影响递质的释放,又 可通过激活 可通过激活K K+ +通道使 通道使 得突触后神经元超极 得突触后神经元超极 化化GABA GABAC C受体 受体 ? ? 配体门控离子通道型 配体门控离子通道型 受体 受体 ? ? 离子通道为 离子通道为Cl Cl- -通道 通道 ? ? 主要分布于视觉传导 主要分布于视觉传导 通路 通路 ? ? 受体激活时打开 受体激活时打开Cl Cl- -通通道, 道, Cl Cl- -流动方向则取 流动方向则取 决于细胞内外 决于细胞内外Cl Cl- -的分 的分 布布GABA GABA- -A A vs vs GABA GABA- -C C 分子结构 分子结构 分子结构 分子结构 ? ? GABA GABAA A:已克隆到 :已克隆到15 15种以上 种以上GABA GABAA A受体的 受体的 亚单位 亚单位( (如如α α1 1- -6 6、 、β β1 1- -3 3、 、γ γ1 1- -3 3、 、δ δ、 、ε ε、 、 θ θ、 、π π等等) ).必须由两种以上亚基构成异源 .必须由两种以上亚基构成异源 寡聚受体才可发挥作用. 寡聚受体才可发挥作用. ? ? GABA GABAC C:已克隆到 :已克隆到3 3个个GABA GABAC C受体的亚单位: 受体的亚单位: ρ ρ1 1、 、ρ ρ2 2、 、ρ ρ3 3.可被组装为同源寡聚体. .可被组装为同源寡聚体. ? ? ρ ρ1 1、 、ρ ρ2 2同源性达 同源性达74 74%,而与 %,而与GABA GABAA A受体亚 受体亚 基相比,同源性仅 基相比,同源性仅30 30- -38 38% % ? ? ρ ρ1 1仅在视网膜表达, 仅在视网膜表达,CNS CNS的其它区域中 的其它区域中 GABA GABAC C受体均为 受体均为ρ ρ2 2构成的同源寡聚体 构成的同源寡聚体 药理学特性 药理学特性 ? ? GABA GABAA A受体具有苯二氮卓类、巴比妥类、 受体具有苯二氮卓类、巴比妥类、 神经甾体类及乙醇结合的调控位点 神经甾体类及乙醇结合的调控位点 ,而 ,而 GABA GABAC C不受这些药物的调控 不受这些药物的调控 ? ? CACA CACA是是GABA GABAC C的特异激动剂,它对 的特异激动剂,它对 GABA GABAA A无激活作用 无激活作用 ? ? 苦味毒是对 苦味毒是对GABA GABAA A和由 和由ρ ρ1 1亚基构成的 亚基构成的 GABA GABAC C的强有力的拮抗剂,但 的强有力的拮抗剂,但ρ ρ2 2同源寡聚 同源寡聚 体和由 体和由ρ ρ1 1、 、 ρ ρ2 2构成的鼠源 构成的鼠源GABA GABAC C受体对此 受体对此 化合物不敏感. 化合物不敏感. 功能 功能 ? ? 相同点:与 相同点:与GABA GABA结合后通过介导 结合后通过介导Cl Cl- - 通道 通道 的开放,实现信号转导 的开放,实现信号转导 ? ? 不同点: 不同点:1 1、 、 GABA GABAC C受体对 受体对GABA GABA敏感性比 敏感性比 GABA GABAA A受体高 受体高7 7- -40 40倍倍22、 、 GABA GABAC C受体通道开放比 受体通道开放比 GABA GABAA A受体慢而持久 受体慢而持久 3 3、 、 GABA GABAC C受体不易脱敏,即使在 受体不易脱敏,即使在 高浓度激动剂作用下仍具有较高敏感性 高浓度激动剂作用下仍具有较高敏感性 功能 功能 细胞定位 细胞定位 ? ? GABA GABAA A受体广泛存在于 受体广泛存在于CNS CNS的神经元胞膜 的神经元胞膜 上,而上,而GABA GABAC C受体集中表达在视网膜神经 受体集中表达在视网膜神经 元元??GABA GABAC C受体通过微管连接蛋白( 受体通过微管连接蛋白(MAP MAP- -1B 1B) ) 与细胞骨架相连 与细胞骨架相连 ? ? GABA GABAA A受体通过 受体通过GABA GABA受体连接蛋白 受体连接蛋白 ( (GABARAP GABARAP)与 )与γ γ2 2亚基的结合,锚定于 亚基的结合,锚定于 细胞骨架上 细胞骨架上 基因水平的比较 基因水平的比较 ? ? 人体内编码 人体内编码GABA GABAA A受体的基因位于 受体的基因位于4 4、 、5 5、 、 15 15或或X X染色体上 染色体上 ? ? 人体内编码 人体内编码GABA GABAC C受体的基因位于 受体的基因位于6 6号染色 号染色 体上 体上 结论 结论 ? ?GABA GABAC C受体∈ 受体∈GABA GABAA A受体 受体
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更新时间：2014-07-31
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GABA receptors GABA receptors GABA GABA- -A A vs vs GABA GABA- -C C 董怡 董怡& &孙煜 孙煜 GABA GABA ? ? 脊椎动物中枢神经系统中主要的抑制性神 脊椎动物中枢神经系统中主要的抑制性神 经递质 经递质 ? ? 其受体分为三类: 其受体分为三类:GABA GABAA A、 、GABA GABAB B、 、 GABA GABAC C GABA GABAA A受体 受体 ? ? 配体门控离子通道受 配体门控离子通道受 体体??55个亚单位同围绕 个亚单位同围绕Cl Cl- - 通道 通道 ? ? 受体激活时打开 受体激活时打开Cl Cl- -通通道道,,Cl Cl- -流动方向取决 流动方向取决 于细胞内外 于细胞内外Cl Cl- -的浓度 的浓度 GABA GABAB B受体 受体 ? ? G G蛋白耦联受体,与 蛋白耦联受体,与GGi/o i/o蛋白耦联 蛋白耦联 ? ? 具有 具有7 7个跨膜螺旋 个跨膜螺旋 ? ? 可通过抑制 可通过抑制Ca Ca2+ 2+通道来 通道来 影响递质的释放,又 影响递质的释放,又 可通过激活 可通过激活K K+ +通道使 通道使 得突触后神经元超极 得突触后神经元超极 化化GABA GABAC C受体 受体 ? ? 配体门控离子通道型 配体门控离子通道型 受体 受体 ? ? 离子通道为 离子通道为Cl Cl- -通道 通道 ? ? 主要分布于视觉传导 主要分布于视觉传导 通路 通路 ? ? 受体激活时打开 受体激活时打开Cl Cl- -通通道, 道, Cl Cl- -流动方向则取 流动方向则取 决于细胞内外 决于细胞内外Cl Cl- -的分 的分 布布GABA GABA- -A A vs vs GABA GABA- -C C 分子结构 分子结构 分子结构 分子结构 ? ? GABA GABAA A:已克隆到 :已克隆到15 15种以上 种以上GABA GABAA A受体的 受体的 亚单位 亚单位( (如如α α1 1- -6 6、 、β β1 1- -3 3、 、γ γ1 1- -3 3、 、δ δ、 、ε ε、 、 θ θ、 、π π等等) ).必须由两种以上亚基构成异源 .必须由两种以上亚基构成异源 寡聚受体才可发挥作用. 寡聚受体才可发挥作用. ? ? GABA GABAC C:已克隆到 :已克隆到3 3个个GABA GABAC C受体的亚单位: 受体的亚单位: ρ ρ1 1、 、ρ ρ2 2、 、ρ ρ3 3.可被组装为同源寡聚体. .可被组装为同源寡聚体. ? ? ρ ρ1 1、 、ρ ρ2 2同源性达 同源性达74 74%,而与 %,而与GABA GABAA A受体亚 受体亚 基相比,同源性仅 基相比,同源性仅30 30- -38 38% % ? ? ρ ρ1 1仅在视网膜表达, 仅在视网膜表达,CNS CNS的其它区域中 的其它区域中 GABA GABAC C受体均为 受体均为ρ ρ2 2构成的同源寡聚体 构成的同源寡聚体 药理学特性 药理学特性 ? ? GABA GABAA A受体具有苯二氮卓类、巴比妥类、 受体具有苯二氮卓类、巴比妥类、 神经甾体类及乙醇结合的调控位点 神经甾体类及乙醇结合的调控位点 ,而 ,而 GABA GABAC C不受这些药物的调控 不受这些药物的调控 ? ? CACA CACA是是GABA GABAC C的特异激动剂,它对 的特异激动剂,它对 GABA GABAA A无激活作用 无激活作用 ? ? 苦味毒是对 苦味毒是对GABA GABAA A和由 和由ρ ρ1 1亚基构成的 亚基构成的 GABA GABAC C的强有力的拮抗剂,但 的强有力的拮抗剂,但ρ ρ2 2同源寡聚 同源寡聚 体和由 体和由ρ ρ1 1、 、 ρ ρ2 2构成的鼠源 构成的鼠源GABA GABAC C受体对此 受体对此 化合物不敏感. 化合物不敏感. 功能 功能 ? ? 相同点:与 相同点:与GABA GABA结合后通过介导 结合后通过介导Cl Cl- - 通道 通道 的开放,实现信号转导 的开放,实现信号转导 ? ? 不同点: 不同点:1 1、 、 GABA GABAC C受体对 受体对GABA GABA敏感性比 敏感性比 GABA GABAA A受体高 受体高7 7- -40 40倍倍22、 、 GABA GABAC C受体通道开放比 受体通道开放比 GABA GABAA A受体慢而持久 受体慢而持久 3 3、 、 GABA GABAC C受体不易脱敏,即使在 受体不易脱敏,即使在 高浓度激动剂作用下仍具有较高敏感性 高浓度激动剂作用下仍具有较高敏感性 功能 功能 细胞定位 细胞定位 ? ? GABA GABAA A受体广泛存在于 受体广泛存在于CNS CNS的神经元胞膜 的神经元胞膜 上,而上,而GABA GABAC C受体集中表达在视网膜神经 受体集中表达在视网膜神经 元元??GABA GABAC C受体通过微管连接蛋白( 受体通过微管连接蛋白(MAP MAP- -1B 1B) ) 与细胞骨架相连 与细胞骨架相连 ? ? GABA GABAA A受体通过 受体通过GABA GABA受体连接蛋白 受体连接蛋白 ( (GABARAP GABARAP)与 )与γ γ2 2亚基的结合,锚定于 亚基的结合,锚定于 细胞骨架上 细胞骨架上 基因水平的比较 基因水平的比较 ? ? 人体内编码 人体内编码GABA GABAA A受体的基因位于 受体的基因位于4 4、 、5 5、 、 15 15或或X X染色体上 染色体上 ? ? 人体内编码 人体内编码GABA GABAC C受体的基因位于 受体的基因位于6 6号染色 号染色 体上 体上 结论 结论 ? ?GABA GABAC C受体∈ 受体∈GABA GABAA A受体 受体