2
Mean 白蛋白量
Mean 白蛋白量
32
28
30 28 1 2 3 4
27 26 1 2 3 4
组别
组别
组小鼠主要表现为血虚证,在造模后第 4 天达峰值后逐渐恢复.按文献推测,其 ALB 应该 下降,实验结果是不可忽视的升高,这是为什么呢 乙酰苯肼是通过破坏红细胞膜的稳定性,从而引起溶血,而致小鼠血虚.红细胞破坏, 血红蛋白直接被释放入血浆, 与血浆中的结合珠蛋白最后变成胆红素. 溶血较多时血浆中结 合珠蛋白的浓度显著降低或消失. 当血浆内结合珠蛋白全部与血红蛋白结合后, 从游离血红 蛋白分解出的血红素能与血结素结合, 也被肝细胞摄取. 大量溶血时血浆血结素的浓度亦降 低.血浆中的游离血红蛋白被氧化成高铁血红蛋白,再分解为高铁血红素,与血浆中白蛋白 结合成高铁血红白蛋白,最后与血结素结合而被细胞摄取.另一方面,胆红素也主要通过与 血浆白蛋白非共价结合而运输. (6,12)也就是说,在溶血状态下,机体为降低胆红素毒性 (肾毒,脑病) (18-20)损伤,急剧需要大量的白蛋白.而白蛋白主要在肝脏,乙酰苯肼并 不损伤肝脏细胞, 肝脏很有可能代偿性的大量分泌白蛋白以供应机体的需要. 白蛋白半衰期 是 13 天,大量分泌正好可以被我们检测到.况且我们取血时,小鼠已处于恢复期,胆红素 浓度不高,白蛋白处于未结合状态可以被溴甲酚绿试剂检测到.另外,白蛋白处于结合状态 时,血红素为有色基团,可以增加吸光度,对检测有一定的干扰.有研究报告指出:溶血对 血液的生化指标检测有干扰,造成 ALB 升高,但研究结果并不一致. (13-17) 但是,我们剔除溶血后所得的 ALB 值反而增大,与上面的讨论结果不一致.一方面, 我们没有很认真地来挑选溶血试管, 有些因乙酰苯肼而溶血的试管也被剔除, 有些环磷酰胺 组小鼠因错误操作而发生溶血但颜色不明显而被保留,数据可信度不高.同时,新近溶血白 蛋白结合的基团过多,则有可能影响它与溴甲酚绿的结合,反而不被检测到. 参照同组做的抗氧化能力的检测,也表现出同样的趋势,乙酰苯肼组抗氧化能力显著 提高(P<0.05) .其原因也可能与溶血后胆红素含量增加有关,胆红素是体内的内源性抗氧 化剂. (6,12) 4.1.3 如此看来:血清白蛋白在血虚证的纳入中并没有特异性的表现,可以升高,也可以降 低,要视具体情况而定.单纯以血清白蛋白降低为标准来衡量血虚程度显然是不合理的.至 少, 在乙酰苯肼造模的血虚动物中不能以白蛋白降低作为判断血虚程度的标准. 而临床的资 料也显示,血虚证的生化指标是很难确定的,类似的红细胞,血红蛋白在气虚,血虚的鉴别 上并没有差异(10,11) .故更应当提倡小鼠模型的中医四诊辩证. 4.2 我们知道四物汤是补血名方,适用于血虚证.有报道也指出,对于乙酰苯肼造模小鼠同 样有显著的治疗效果. (1,9)我们在实验中发现,四物汤对乙酰苯肼造模小鼠症状及各项 指标有一定的改善,但没有显著差异.这可能与我们所选用的治疗剂量,浓度不够有关.同 时,小鼠在灌胃时的损伤也是不可忽略的,前几天其他三组没有对照灌服生理盐水,四物汤 组有两只小鼠死于灌胃, 并且在四物汤组小鼠胃的组织切片中发现了大量的炎症细胞. 这对 四物汤的治疗效果也是一种干扰. 参照四诊观察结果, 乙酰苯肼所造成的血虚模型一直伴有 很大的气虚征候和一定的阳虚,精亏状况,也许不符合四物汤血虚证的指针,故治疗效果不 显著. 并且, 血虚证在临床上多是一个慢性病证, 乙酰苯肼所造模型为一个急性的失血过程, 用四物汤治疗有失偏颇. 在我们检测时已处于自我恢复期, 故四物汤与乙酰苯肼组的对比差 异也会缩小.从另一方面也说明,以方测证有其不合理的成分. 4.3 参照整个实验的结果,可以看出:乙酰苯肼所造血虚模型在第 4 天表现最突出,其后又 自行恢复;而环磷酰胺所制得的血虚模型比较长久,血虚程度在不断加重.可以按实验需求 合理选择造模方法,或进行一定的改良.但是,不管是环磷酰胺组还是乙酰苯肼组,都不是 单纯的血虚模型,一直伴随着不等的气虚,阳虚,精亏证候.说明虚症之间存在着相互转化 的机制,与我们临床也很符合.有报道称:气虚,血虚在红细胞,血红蛋白量的变化上并没 有差异(10,11) .故治疗时要重视中医辩证,注意到间夹证的有无. 参考文献: 1,焦立红,任雷鸣,赵寿康 四种血虚小鼠模型制备方法的比较 时珍国医国药 2006 17 6 2,方肇勤,潘志强,陈晓等 实验小鼠四诊方法学的创建和意义 上海中医药杂志 2006 40 7 3,杨岚,祝彼得,彭成 血虚证动物模型的标准化初探 四川动物 2006 25 1 4,计小清 中医血虚证的实验研究进展 辽宁中医杂志 2006 33 6 5,许敏 血虚证动物模型造模方法与评析 上海中医药大学学报 2006 20 3 6, 《哈珀生物化学》第 25 版,中译本,科技出版社 2003 年. 7, 梁腾霄 刘清泉 江其敏 血清白蛋白水平与危重病患者预后及中医虚实征候相关性的研究

上一页下一页