基金项目:广西壮族自治区自然科学基金资助项目(编号:桂科基
0448059)
作者单位:530021广西南宁,广西医科大学第一附属医院心血管
病研究所
21 Bcl-2家族 Bcl-2是从小鼠B细胞淋巴瘤中分离
得到的原癌基因.其通过抑制诱导凋亡的信号,从而防止
细胞凋亡,延长细胞寿命.Bcl-2可通过防止凋亡的诱导
基因如p53的激活来起作用.研究还发现几种与其同源的
基因构成了Bcl-2家族.抑制凋亡的基因有Bcl-2和
BclxS,而促进凋亡的基因有Bax,BclxL和Bak.我们最近
研究表明,Bcl2和Bax蛋白分别在急性心肌梗死后3h和
12h升高,2天和24h达高峰,然后逐渐下降,14天与假手
术组比较已无显著差异[2].
22 p53 Long等[2]研究发现,培养乳鼠心肌细胞在缺
氧48h后诱导心肌细胞凋亡,同时伴有p53基因表达产物
的增加.用编码人野生型p53复制缺陷腺病毒转染乳鼠心
肌细胞,野生型p53过度表达可导致心肌细胞凋亡.表明
p53对缺氧诱导心肌细胞凋亡起重要作用.我们研究也发
现,在心肌梗死过程中心肌细胞p53表达明显增加,而且其
表达程度与细胞凋亡增加的时相一致,表明p53可能是心
肌细胞凋亡的机制之一[3].
23 肿瘤坏死因子(TNF)-α 巨噬细胞和心肌细胞均
能合成TNF.TNF-α诱导的氧化应激是心肌细胞凋亡的
一条途径,主要通过死亡受体途径及其相关蛋白诱导心肌
细胞凋亡.TNF-α诱导成年鼠心室肌细胞凋亡,其诱导程
度呈时间依赖性,主要是通过神经酰胺及神经酰胺转化产
物鞘氨醇的作用,提示鞘脂类是TNF-α作用于心肌组织
的重要中介物;心肌细胞经鞘氨醇处理后,可见典型的凋亡
特征.因此我们认为神经酰胺,鞘氨醇及1-磷酸鞘氨醇
均为TNF-α诱导心肌细胞凋亡的第二信使[4].
24 胰岛素样生长因子-1(IGF-1) IGF-1是重要的
抗细胞凋亡因子,心室壁张力的显著增加,可激活心肌细胞
的IGF-1/IGF-1受体自分泌系统,IGF-1及其受体表达
增多,抑制心肌细胞凋亡,促进心肌增殖肥厚,参与心肌重
构的调节.其机制可能是使Mdm2的上调而阻断了心肌
细胞凋亡.有学者研究征实Mdm2表达增多可抑制p53基
因表达以及Mdm2-p53复合物的形成,减弱了p53及p53
诱导基因的表达,使p53对Bax,Aogen和AT1受体的转录
活性降低,从而下调局部的肾素-血管紧张素系统,增加
Bcl-2/Bax比值,从而抑制心肌细胞凋亡[5].
25 Fas/Fas LFas和FasligandL(FasL)属于TNF和神

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