经生长因子受体家族的成员.Fas介导的细胞凋亡需要其
天然配体FasL参与.动物实验证实,当特定的抗体或Fas
L结合到Fas上后,能启动一系列的反应导致细胞凋亡.
在大鼠心肌梗死模型与心肌张力超负荷模型中,Fas水平分
别升高了131倍和21倍;在新生大鼠的心肌缺氧模型中,
FasmRNA升高了2倍.Fas诱导凋亡的机制有两种解释,
115 中华现代内科学杂志 JournalofChineseModernMedicine 2007年第4卷 第6期
一种是Fas抗原作为细胞表面受体,与FasL或抗Fas抗体
结合,诱导酸性神经鞘酸酯酶的活化,分解神经鞘酸酯,释
放神经酰胺,随后神经酰胺可通过膜结合性的苏氨酸或丝
氨酸蛋白激酶等激活第二信使,导致细胞内Ca2+浓度增
高,诱发多种生化反应,从而诱导细胞凋亡.另一种是凋亡
信号传导途径,从Fas受体,经Caspase的调节,活化JNK
(JunNterminalkinase)和p38k(p38kinase),再通过某种
方式激活第二信使,使细胞内Ca2+浓度增高,从而诱导细
胞凋亡.另外,Fas抗原可能是某种生长因子的受体,而抗
Fas抗体与之结合能阻断生长因子的作用而发生凋亡[6].
可溶性Fas(sFas)是由于缺乏跨膜蛋白而游离于血清
中的Fas分子.Fas编码的基因变异而形成了许多sFas.
该变异体都保留了疏水的信号肽,但缺乏疏水转膜区,各种
变异体具有一些相应的功能活性.许多异构体具有对Fas
的阻断功能.可能sFas与Fas竞争结合位点,从而阻断了
FasL诱导的凋亡作用.由于sFas缺乏死亡区,故即使与
Fas结合,也不具备生物活性.因此FasL或Fas抗体提供
信号在到达细胞内之前被阻断,其结果导致对凋亡的抑制.
近年来报道各种病因所致的心衰患者血浆sFas水平随心
功能的恶化而升高,随着患者的临床症状的改善,其血浆
sFas水平也趋于降低.
sFasL是膜型FasL(mFasL)在金属酶样物质的作用
下产生的.人的sFasL在体内外均无生物活性,但sFasL
可与Fas结合诱发凋亡.进展期心衰患者循环sFasL水平
有所增高.急性心肌梗死患者血浆中sFas与FasL均显著
高于正常人[7].
26 丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)家族 MAPK是一组
分布于细胞质内具有丝氨酸和酪氨酸双重磷酸化功能的蛋
白激酶.MAPK是属于非死亡受体,对胞膜上不表达死亡
受体细胞系的凋亡具有重要作用,也是细胞外信号引起细
胞核反应的共同通路.MAPK是心肌细胞增殖分化,坏死,
凋亡,细胞骨架重组及间质纤维化等多条信号通路的汇聚
点[8].MAPK最具特点的亚家族成员有:MAPK细胞外信
号调节激酶(ERK),p38MAPK和cJun氨基末端蛋白激酶

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